Inviso (Incivo 375 mg)

Share Tweet Pin it

Deskripsi per 13 November 2015

  • Nama latin: Telaprevir
  • Kode ATX: J05AE11
  • Rumus kimia: C36H53N7O6
  • Kode CAS: 402957-28-2

Sifat kimia

Telaprevir adalah agen antiviral, protease inhibitor NS3-4A dari agen penyebab hepatitis C. Substansi ini tersedia dalam tablet berlapis film dan digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.

Tindakan farmakologis

Antiviral.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk replikasi virus hepatitis C yang normal, diperlukan protease serin NS3-4A. Zat ini menghambat protease, sehingga tidak memungkinkan virus untuk berkembang biak.

Terbukti bahwa strain virus yang liar kadang-kadang resisten terhadap obat. Senyawa ini dan perwakilan kelas protease inhibitor dalam sistem replika HCV memiliki resistansi silang. Namun, tidak ada bukti pengobatan ulang pada pasien tanpa respons imun terhadap Telaprevir.

Parameter farmakokinetik obat dipelajari pada pasien dengan hepatitis C dan sukarelawan sehat. Obat itu diberikan dalam dosis standar 2250 mg per hari selama 3 bulan dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon alfa, atau secara terpisah dari obat-obatan. Dalam kasus monoterapi, konsentrasi plasma obat lebih rendah dibandingkan dengan perawatan kompleks.

Setelah tablet memasuki saluran pencernaan, penyerapan bahan aktif dilakukan di usus kecil. Konsentrasi maksimum diamati setelah 4-5 jam. Studi di luar organisme hidup secara terpisah pada sel manusia telah menunjukkan bahwa Telaprevir adalah substrat P-glikoprotein.

Perlu dicatat bahwa ketika mengambil obat bersama dalam makanan lemak tinggi kalori, konsentrasi plasma meningkat sebesar 20%. Juga, ketika minum obat dengan perut kosong, AUC menurun hampir 73%.

Substansi mengikat protein plasma pada 60-75% (albumin, glikoprotein). Metabolisme dalam hati cukup efektif. Di dalam tubuh, senyawa ini mengalami reaksi hidrolisis, oksidasi dan reduksi. Metabolit dapat dideteksi dalam plasma darah, feses dan urin. Metabolisme obat utama adalah telaprevir R-diastereomer (kurang aktif), asam pyrazinic, alpha-ketoamide metabolit aktif.

Senyawa kimia ini bertindak sebagai inhibitor CYP3A4 isoenzim. Tidak mungkin untuk sepenuhnya mengecualikan kemungkinan induksi enzim metabolik lainnya. Dalam perjalanan studi laboratorium, terbukti bahwa obat tidak menghambat dehidrogenase alkohol, UGT1A9 atau UGT2B7. Obat ini terutama berasal dari kotoran, udara yang dihembuskan dan air kencing.

Belum ada penelitian yang dilakukan tentang kemanjuran dan keamanan obat pada orang di bawah usia 18 dan di atas 65 tahun. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, konsentrasi maksimum dalam darah 10% lebih tinggi daripada pada orang sehat. Juga, perubahan parameter farmakokinetik pada pasien yang menderita penyakit hati dengan berbagai tingkat keparahan.

Tergantung pada jenis kelamin atau ras pasien, penyesuaian dosis tidak dilakukan.

Indikasi untuk digunakan

Substansi ini diresepkan sebagai bagian dari perawatan yang rumit:

  • di hepatitis C kronis genotipe 1, disertai dengan penyakit hati (sirosis) dalam kombinasi dengan sribavirinom dan peginterferon alfa, jika terapi antiviral belum pernah dilakukan sebelumnya;
  • pasien dengan hepatitis C yang diobati dengan interferon alfa (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin), termasuk kambuh, tidak ada efek, atau respons yang tidak lengkap terhadap pengobatan.

Kontraindikasi

Obat ini tidak digunakan:

  • dalam kombinasi dengan obat yang metabolisme tergantung pada CYP3A isoenzim, agen antiaritmia dari 3, 1Аили 1С kelas (kecuali lidocaine);
  • dengan alergi terhadap zat aktif;
  • pada anak-anak di bawah 18 tahun dan pasien yang lebih tua di atas 65 tahun.

Efek samping

Lebih dari 5% pasien yang diobati dengan obat diamati: gatal, diare, ruam kulit, anemia (berat - dalam 2-3%), limfopenia, mual dan muntah, trombositopenia.

Reaksi samping karena penggunaan interferon dan ribavirin secara bersamaan juga dapat terjadi.

Selama perawatan sering terjadi:

  • lesi jamur pada rongga mulut, hipotiroidisme, sinkop, kelemahan, distorsi sensasi rasa;
  • fisura dan perdarahan dari anus, anorektal gatal (gejala ringan sampai sedang);
  • pembengkakan wajah, eksim, ruam alergi;
  • hiperurisemia, hiperbilirubinemia, hiperkalemia;
  • mengurangi hemoglobin dan jumlah sel darah putih;
  • peningkatan LDL, kolesterol, kreatinin dalam darah.

Selama studi pascapemasaran, nekrolisis epidermal toksik, nefropati urat, eritema multiforme eksudatif, azotemia pranatal berkembang dengan frekuensi yang tidak diketahui.

Telaprevir, petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Perawatan obat harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman, yang akan meresepkan rejimen pengobatan dan dosis yang adekuat.

Obat dalam bentuk tablet diambil secara lisan pada 0,75 gram (2 tablet 0,375 g) 3 kali sehari secara berkala (setiap 8 jam). Ada juga rejimen pengobatan di mana mereka minum 3 tablet (1.125 gram) 2 kali sehari, selama makan. Dosis harian yang disarankan adalah 2 gram Telaprevir 250 mg per hari (6 tablet masing-masing 375 mg).

Tablet tidak boleh dibagi, dicincang atau dikunyah. Paling efektif minum obat sambil mengonsumsi makanan berkalori tinggi dengan kandungan lemak tinggi.

Disarankan untuk menggunakan obat dalam pengobatan kompleks dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin. Obat tambahan juga perlu diminum setidaknya selama 12 minggu, setelah penghentian pengobatan dengan Telaprevir.

Lamanya pengobatan tergantung pada parameter laboratorium dan kondisi pasien.

Ada juga rejimen pengobatan yang menggunakan boceprevir dan telaprevir untuk pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis C. Dokter meresepkan dosis.

Overdosis

Dengan penggunaan dosis besar yang lama (1,9 gram) selama 4 hari atau lebih, mungkin ada: distorsi rasa, diare, kurang nafsu makan, sakit kepala, mual, muntah. Perawatan mendukung kerja sistem organ penting pasien. Hal ini dimungkinkan untuk menghasilkan lavage lambung, asupan enterosorben tidak efektif. Substansi tidak memiliki obat penawar khusus.

Interaksi

Pada farmakokinetik obat memiliki efek langsung dari obat dimetabolisme oleh CYP3A isoenzim atau P-glikoprotein. Inhibitor enzim ini mengarah pada peningkatan konsentrasi plasma Telaprevir. Dan Telaprevir, pada gilirannya, mampu meningkatkan reaksi yang merugikan dan memperpanjang efek terapeutik dari penggunaan obat-obatan tersebut.

Ketika dikombinasikan dengan obat triazolam dan midazolam, efek obat penenang diperpanjang dan diintensifkan, depresi pernafasan meningkat.

Obat kombinasi dengan amiodarone, bepridil, pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, quinidine, alfuzosin, sildenafil meningkatkan risiko gangguan irama jantung, dapat menurunkan tekanan darah.

Ergotamine, ergonovine, dihydroergotamine dan atovastine dapat menyebabkan vasospasme perifer atau iskemia.

Ketika dikombinasikan dengan lovastatin, atorvastatin dan simvastatin, risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat.

Telaprevir mengurangi tingkat plasma escitalopram. Inhibitor reuptake serotonin selektif lainnya dengan obat dikombinasikan dengan hati-hati, dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Jangan gunakan zat ini secara paralel dengan obat antiaritmia kelas 3, 1A atau 1C.

Penggunaan gabungan telaprevir dan rifampicin menyebabkan penurunan AUC dari agen antivirus sekitar 90%. Obat simultan merupakan kontraindikasi.

Tidak dianjurkan untuk menggabungkan tablet antiviral dengan persiapan Hypericum perforatum.

Pemberian simultan secara simultan dari enzim dan obat-obatan hati mikrosomal secara signifikan mengurangi efektivitas terapi antiviral.

Zat ini meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah. Oleh karena itu, dianjurkan untuk menggunakan dosis aktif minimum agen antiaritmia, untuk mengontrol kadar plasma.

Jika pasien mengambil zolpidem secara paralel dengan mengambil obat ini, perlu untuk menyesuaikan dosis pil tidur.

Ketoconazole dan itraconazole meningkatkan tingkat plasma obat dan sebaliknya. Jika perlu, berbagi kedua obat tidak dapat diresepkan dosis agen antijamur di atas 200 mg.

Kasus ketika penerimaan gabungan dari vorikonazol, posaconazol dengan Telaprevir menyebabkan pengembangan takikardia ventrikel dan pemanjangan interval QT dijelaskan. Sulit untuk memprediksi bagaimana kedua obat mempengaruhi metabolisme satu sama lain dan tubuh manusia secara keseluruhan. Menggabungkan obat tidak disarankan.

Ketika dikombinasikan dengan obat amlodipine, bioavailabilitas yang terakhir meningkat hampir 3 kali. Anda perlu menyesuaikan dosis dan memantau kondisi pasien.

Asupan simultan obat dan ritonavir (atazanavir) dapat menyebabkan penurunan bioavailabilitas Telaprevir sebesar 20% dan peningkatan indikator yang sama dalam atazanavir sebesar 17%. Selama terapi dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi bilirubin dalam darah.

Obat ini mengurangi efektivitas efavirenz dan meningkatkan tenofovir.

Tidak dianjurkan untuk menggabungkan obat dengan sildenafil atau vardenafil. Dengan sangat hati-hati mengambil tadalafil.

Ketentuan penjualan

Mungkin membutuhkan resep.

Instruksi khusus

Dengan sangat hati-hati, obat ini digunakan untuk bradikardia yang signifikan secara klinis, perpanjangan interval QT, dengan gagal jantung, dengan hipomagnesemia atau hipokalemia, pada pasien dengan insufisiensi hati.

Jika dalam perjalanan efek samping pengobatan telah muncul, karena itu perlu untuk berhenti minum pil, maka tidak pantas untuk melanjutkan pengobatan dengan obat.

Selama terapi dianjurkan untuk mengontrol kadar kalium, kalsium dan magnesium dalam darah.

Menurut indikasi klinis dan pada 4 dan 12 minggu pengobatan, tes viral load dapat dilakukan. Jika, menurut hasil tes, obat tidak memiliki efek positif pada jalannya penyakit, maka perawatan harus terganggu.

Sebelum memulai pengobatan, penting untuk melakukan tes darah lengkap dengan formula leukosit, menentukan tingkat elektrolit dalam darah, kreatinin serum, asam urat dan TSH.

Tidak ada cukup data tentang penggunaan zat ini dalam pengobatan pasien yang telah menjalani transplantasi organ atau akan menjadi donor. Dalam kelompok ini, pengobatan obat tidak dilakukan.

Selama terapi kompleks dengan obat ini, konsentrasi TSH dalam darah dapat meningkat, menunjukkan kekambuhan atau perkembangan utama hipotiroidisme.

Obat itu hampir tidak berpengaruh pada kemampuan pasien mengendarai mobil. Namun, perlu dicatat bahwa kasus sinkop dan retinopati telah dilaporkan.

Untuk anak-anak

Studi tentang kemanjuran dan keamanan obat pada anak-anak belum dilakukan.

Selama kehamilan dan menyusui

Tepat sebelum perawatan, perlu dilakukan tes kehamilan. Lebih baik tidak merencanakan anak selama 6 bulan setelah perawatan berakhir.

Obat mempengaruhi efektivitas kontrasepsi hormonal, perlu menggunakan metode kontrasepsi penghalang. Mengambil pil dapat dilanjutkan 2 bulan setelah akhir perawatan.

Menyusui dianjurkan untuk berhenti.

Persiapan yang mengandung (Analog)

Telaprevir di Rusia memiliki nama dagang Insivo.

Telaprevir Ulasan

Ulasan tentang obat sedikit. Obat ini cukup efektif, tetapi mahal. Reaksi yang merugikan tidak terjadi lebih sering daripada yang dijelaskan dalam instruksi, namun, penggunaan bersamaan dari obat lain dapat memperburuk keadaan kesehatan umum.

Harga Telaprevir tempat membeli

Anda dapat membeli Telaprevir sebagai bagian dari obat Inviso untuk 80-450 ribu rubel per bungkus, 168 tablet masing-masing 375 gram.

Obat Hepatitis C Baru

Statistik resmi WHO mengklaim bahwa setidaknya 150 juta orang adalah pembawa virus hepatitis C (infeksi HCV). Di antara mereka, 300 ribu orang meninggal setiap tahun karena gagal hati yang disebabkan oleh viral load. Di Rusia, statistik jumlah "pelampung" yang terinfeksi karena kurangnya data yang dapat diandalkan. Namun, para ahli percaya bahwa epidemiologi di Federasi Rusia adalah sekitar 5-7 juta yang terinfeksi, yang setara dengan 2,5% dari total populasi negara tersebut.

Perawatan "Gratis" di Federasi Rusia

Saat ini, satu-satunya pengobatan untuk hepatitis C adalah Interferon, mungkin dalam kombinasi dengan Ribavirin, meskipun telah terbukti secara klinis bahwa keefektifannya tidak melebihi 40%. Selain itu, tidak dapat disebut tersedia secara luas, karena diperlukan waktu 12–36 bulan, dengan biaya masing-masing berkisar 0,5 hingga 1 juta rubel. Rata-rata, perawatan satu pasien biaya 840 ribu rubel.

Dalam hal ini, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia menerapkan program-program khusus dari apa yang disebut pengobatan gratis. Dari 2007 hingga 2009 di berbagai daerah di negara ini, dana diberikan kepada pasien yang menderita hepatitis C kronis. Namun, dalam kenyataannya, karena daftar besar prosedur birokrasi, hanya 10% pasien yang membutuhkan menerima kursus gratis. Dan sejak 2010, mereka mulai memperlakukan secara cuma-cuma hanya mereka yang secara bersamaan terinfeksi dengan infeksi HCV dan HIV. Jadi, mayoritas warga Federasi Rusia sebenarnya, pengobatan tidak tersedia.

Adalah adil untuk mengatakan bahwa pada bulan Agustus 2016, program pembagian risiko diluncurkan, yang diawasi oleh ahli hepatologi utama dari Departemen Kesehatan, P.O. Bogomolov. Keunikan dari program ini adalah untuk mengubah paradigma pelaksanaan kegiatan perdagangan oleh perusahaan farmasi. Artinya, obat untuk pasien dengan hepatitis C akan diperoleh melalui pembayaran yang ditangguhkan. Selain itu, biaya produksi penuh akan dibayarkan hanya jika setelah menggunakan obat, pasien benar-benar menjadi lebih baik.

Negosiasi sedang berlangsung pada skema kerjasama serupa dengan beberapa perusahaan farmasi. Selain itu, menurut Bogomolov, tidak hanya domestik, tetapi juga produsen asing menyatakan keinginan untuk berpartisipasi dalam proyek ini. Namun, merek-merek tertentu belum disebutkan namanya, dan belum diketahui kesulitan birokrasi apa yang dihadapi orang-orang untuk berpartisipasi dalam program ini.

Obat baru

Tidak hanya prevalensi tinggi infeksi yang mendorong para ilmuwan untuk mengembangkan obat baru, tetapi juga efikasi rendah, biaya tinggi dan banyak efek samping yang merupakan ciri khas terapi klasik dengan Interferon dan Ribavirin. Fokus utama penelitian adalah pengembangan obat yang secara langsung menghancurkan virus dan mengurangi replikasinya tanpa efek samping hepatotoksik. Peran penting dimainkan oleh penelitian struktur molekul virus untuk mengisolasi fragmen DNA utama yang menstimulasi pengembangan proses patologis.

Dalam perjalanan penelitian, inhibitor polimerase virus dan protein dikembangkan, yang menunjukkan efisiensi yang agak tinggi. Namun, kebanyakan dokter percaya bahwa obat ini tidak independen dan hanya efektif bila dikombinasikan dengan interferon. Namun, beberapa bentuk lanjutan dari obat memungkinkan Anda memodifikasi terapi antivirus, meninggalkan zat aktif yang hepatotoksik.

Jika nama obat diakhiri dengan "-previr", maka itu termasuk kelompok protease inhibitor virus, jika "-buvir" - kemudian ke inhibitor polimerase, dan jika "-asvir" - kemudian ke NS5A protein inhibitor. Obat-obatan eksperimental, khususnya, penghambat virus RNA mikro (Miravirsen), termasuk dalam kelompok terpisah.

Telaprevir, Botseprevir, Narlaprevir

Perkembangan pertama yang berhasil di bidang pembuatan obat yang efektif untuk infeksi HCV adalah obat Telaprevir (Inviso) dan Boceprevir. Obat-obatan ini mengarahkan tindakan, termasuk kelompok protease inhibitor, yang dikembangkan pada tahun 2011. Selama tiga tahun, uji klinis dilakukan di Amerika Serikat dan Eropa, sebagai hasil dari mana efektivitas mereka ditetapkan.

Hingga munculnya Telaprevir dan Boceprevir, protease inhibitor BILN 206 dikembangkan pada tahun 2004. Penelitian menunjukkan bahwa zat ini selama dua hari mengurangi viral load hingga 100–1000 kali. Namun, obat itu tidak dijual karena kardiotoksisitasnya yang tinggi.

Sekarang, Telaprevir (program 12 minggu) dan Boceprevir (program 24 minggu) diresepkan dalam bentuk pengobatan tiga langkah bersama, yang ditolerir dengan lebih baik oleh pasien. Konsep terapi tiga tahap berarti penerimaan simultan dari Telaprevir atau Boceprevir, Interferon dan Ribavirin. Dari efek sampingnya mungkin ada sedikit gangguan kulit gatal dan gangguan gangguan rasa. Telah dicatat bahwa efektivitas obat ini meningkat secara signifikan dari 34% menjadi 81% jika pasien sebelumnya telah menggunakan Interferon dan Ribavirin. Tetapi sementara rata-rata efektivitas obat ini hanya 60%.

Telah ditetapkan bahwa Telaprevir berkontribusi pada akumulasi dalam tubuh bentuk mutagenik yang resisten dari virus. Meskipun dokter percaya bahwa mereka sudah terbentuk selama patogenesis hepatitis C. Jumlah mutagen adalah 0,2-2% dari semua sel virus.

Perkembangan yang lebih menarik dapat disebut Narlaprevir - obat yang dibuat oleh ilmuwan Rusia pada tahun 2009. Segera setelah sintesis kompleks molekul stabil, uji klinis skala besar dimulai, dan hasil yang dapat diandalkan diperoleh pada tahun 2016. Ternyata setelah kursus enam bulan di antara pasien dengan genotipe pertama infeksi HCV, tanggapan virologi bertahan tercatat pada 89% pasien primer dan pada 70% dari mereka yang sudah menerima terapi Interferon. Hasil ini sangat penting, karena pengobatan dengan rejimen Interferon + Ribavirin menunjukkan tren positif pada 59% dan 24% pasien, masing-masing.

Pengembangan Narlaprevir dilakukan bersama dengan Texas Institute of Liver, dan total 700 juta rubel dihabiskan untuk proyek ini, dimana 120 juta berasal dari dana anggaran. Diumumkan tentang pelepasan obat ini di pasar yang luas, dan produsen berjanji bahwa harganya akan beberapa kali lebih rendah daripada rekan-rekan asingnya. Ada bukti bahwa sekarang diproduksi di pabrik obat Yaroslavl dan dijual dengan nama dagang Arlansa.

Sofosbuvir

Arah lain di antara obat-obatan baru adalah Sofosbuvir - analog nukleotida yang dijual dengan nama dagang Sovaldi. Ini termasuk dalam daftar obat yang paling penting dari WHO, tetapi biayanya dapat disebut terlalu tinggi untuk orang biasa. Beberapa rejimen pengobatan dengan Sofosbuvir saat ini digunakan:

Uji klinis menunjukkan bahwa penggunaan Sofosbuvir dapat mengurangi durasi terapi interferon sebanyak 2–4 kali dan secara signifikan mengurangi jumlah efek samping.

Pasukan produksi utama dilokalisasi di India, dan di sini Sofosbuvir diproduksi di bawah selusin nama komersial yang berbeda. Pada saat yang sama, pada kenyataannya, semuanya diproduksi di dua pabrik yang berlokasi di berbagai kota, dan tidak ada perbedaan mendasar antara fitur produksi. Tablet perusahaan atau pabrik pertama (Hetero Laboratories Limited) memiliki warna kuning cerah dengan tulisan "S14" dan "H" di sisi. Tablet dari perusahaan kedua (Natco Pharma Limited) dibuat dalam warna coklat dan memiliki tulisan "400". Itulah perbedaannya, dan komposisi dan prinsip tindakan farmakologi mereka sama.

Yang terpenting, semua produk Sofosbuvir yang terjual adalah tablet yang sama yang dibuat di India. Mereka hanya didistribusikan dengan nama yang berbeda dan harga yang berbeda, dengan kata lain, ini adalah kursus pemasaran perantara. Oleh karena itu, tidak masuk akal untuk mengambil obat yang lebih mahal, mengingat itu sudah mahal. Di antara produk generik yang dijual (rekan-rekan berkualitas tinggi), Anda dapat memperhatikan Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir, dll.

Sofosbuvir +...

Dari 2013 hingga sekarang, Sofosbuvir tetap menjadi salah satu komponen terpenting dari terapi tanpa interferon. Oleh karena itu, digunakan sebagai zat aktif utama ketika dikombinasikan dengan obat lain. Sebagai hasil sintesis beberapa komponen kimia, persiapan dibuat dengan nama komersial berikut:

  • Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) - inhibitor polimerase ini disetujui oleh FDA, bertanggung jawab untuk memantau dan kualitas obat-obatan AS, sebagai alat yang efektif tanpa terapi interferon untuk memperbaiki kondisi pasien dengan genotipe HCV apa pun. Orang tanpa sirosis diberikan kursus tiga bulan, yang efektivitasnya 100% dengan genotipe ke-2, ke-4 dan ke-6, dan juga 98% dengan sisanya. Pasien dengan sirosis kompensasi diresepkan kursus tiga bulan, efektivitas yang menurut hasil uji klinis adalah 83%. Jika Anda memberi orang obat selama 6 bulan, maka tanggapan virologi yang gigih tercapai pada 86% pasien. Mereka yang menderita tahap dekompensasi sirosis menunjukkan perjalanan enam bulan Epclusa dalam hubungannya dengan Ribavirin, yang memungkinkan untuk menyembuhkan 94% pasien. Namun, perlu dicatat bahwa biaya obat di Amerika Serikat adalah $ 75.000;
  • Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir) adalah obat ketiga yang disetujui WHO untuk pengobatan hepatitis C kronis, tetapi efektif hanya dengan genotipe pertama. Sebagai hasil dari uji klinis, itu menunjukkan bahwa efektivitas Harvoni adalah sama ketika mono-terapi, dan dengan janji simultan dengan Ribavirin. Efek virologi yang menetap diamati pada 99% pasien dengan degenerasi fibrotik pada hati dan pada 95% pasien dengan sirosis. Hingga 2015, obat Sovaldi dibeli di Georgia untuk program perawatan negara, di mana 20 ribu orang dari 160 ribu orang jatuh miskin. Pada tahun 2016, Departemen Kesehatan Georgia memutuskan untuk membeli Harvoni, karena rejimen pengobatan semacam itu sedikit lebih murah dan lebih efisien. Generics Hepcinat LP dan Twinvir memiliki efek dan efek yang serupa.

Pertanyaan tentang kelayakan membeli obat generik sekarang terbuka. Mereka yang menerima pengobatan mahal dengan obat-obatan asli di Jerman, Israel atau Amerika Serikat, berpendapat bahwa hanya itu yang dapat membantu. Orang dengan situasi keuangan yang lebih sederhana mengatakan bahwa tidak perlu membayar lebih, karena obat generik juga membantu memulihkan. Oleh karena itu, perselisihan diselesaikan hanya secara finansial. Lagi pula, jika kursus tiga bulan Harvoni berharga $ 50.000, maka Twinvir yang sama akan berharga $ 2100.

Namun, ketika membeli analog sangat penting untuk tidak bertemu dengan palsu. Produksi generik resmi dengan waralaba berlisensi hanya berlokasi di India. Kualitas analog yang dirilis di Cina atau Mesir masih diragukan.

Harga tinggi yang tidak masuk akal untuk obat-obatan seperti Harvoni, Telaprevir dan produsen lain menjelaskan cara ini: "itu masih lebih murah dan lebih aman daripada transplantasi." Artinya, biaya semacam itu dibuat secara komersial dan tidak terkait dengan kesulitan teknologi pembuatan obat-obatan.

Sofosbuvir + Daclatasvir / Simeprevir

Selain obat gabungan, yang terdiri dari Sofosbuvir, pasien dapat menggunakan obat secara terpisah, misalnya, Sofosbuvir dengan Daclatasvir atau Simeprevir. Kombinasi Sofosbuvir + Ledipasvir tidak lagi dianggap sebagai kombinasi dari dua obat terpisah karena pelepasan Harvoni dan obat generik.

Adapun Daclatasvir dan Simeprevir, keduanya dirilis pada tahun 2015 sebagai tambahan untuk Sofosbuvir untuk meningkatkan efektivitasnya. Namun, kehadiran komponen-komponen ini hanya meningkatkan biaya terapi umum sebesar $ 66.000, dan sebagai hasilnya, sebesar $ 170.000 (pada tahun 2015, Amerika Serikat). Preferensi untuk satu atau jenis terapi lainnya diberikan tergantung pada riwayat individu dan keadaan pasien saat ini. Sekarang dokter menawarkan rejimen pengobatan seperti itu:

Inviso® Telaprevir

Instruksi

  • Orang rusia
  • азақша

Nama dagang

Nama non-kepemilikan internasional

Bentuk Dosis

Tablet, dilapisi film, 375 mg

Komposisi

Satu tablet berisi:

bahan aktif - telaprevir 375 mg,

eksipien: hypromellose asetat suksinat, fosfat kalsium anhidrat, selulosa mikrokristalin, silikon dioksida koloid anhidrat, natrium lauril sulfat, natrium kroskarmelosa, natrium stearil fumarat,

komposisi cangkang: alkohol polivinil, makrogol, talek, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).

Deskripsi

Tablet, film dilapisi coklat-kekuningan berbentuk kapsul dengan ukiran "T375" di satu sisi. Saat istirahat, pil berwarna putih atau hampir putih.

Kelompok farmakoterapi

Obat antiviral untuk penggunaan sistemik. Obat antiviral dari tindakan langsung. HIV protease inhibitor. Telaprevir.

Kode ATX J05AE11

Sifat farmakologis

Farmakokinetik Telaprevir diambil secara oral dengan makanan dalam dosis 1125 mg 2 kali sehari selama 12 minggu dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin. Atau, telaprevir dapat diminum dengan makanan dengan dosis 750 mg setiap 8 jam selama 12 minggu dikombinasikan dengan peginterferon alfa dan ribavirin. Area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) telaprevir dengan penggunaan bersama peginterferon alfa dan ribavirin meningkat dibandingkan dengan rejimen ketika hanya menggunakan telaprevir.

AUC dari telaprevir ketika dikombinasikan dengan peginterferon alfa-2a dan ribavirin hampir sama dengan AUC yang diamati ketika digunakan dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin.

Telaprevir diambil secara oral, diserap terutama di usus kecil. Tanda-tanda penyerapan di usus besar tidak diamati. Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) setelah mengambil satu dosis telaprevir terutama dicapai dalam 4-5 jam. Studi in vitro yang dilakukan pada sel Caco-2 manusia telah menunjukkan bahwa telaprevir adalah substrat untuk P-glikoprotein (P-gp).

Paparan telaprevir adalah serupa ketika mengambil dosis harian 2250 mg sesuai dengan skema 750 mg setiap 8 jam atau 1125 mg dua kali sehari. Berdasarkan pemodelan populasi farmakokinetik telaprevir pada pajanan kesetimbangan, rasio kuadrat rata-rata geometrik (90% CI) untuk rejimen 1125 mg dua kali sehari dan regimen 750 mg setiap 8 jam adalah 1,08 (1,02; 1,13) untuk AUC24, ss, 0,878 (0,827; 0,930) untuk Ctrough, ss dan 1,18 (1,12; 1,24) untuk Cmax, ss.

AUC dari telaprevir meningkat 20% ketika diambil setelah mengonsumsi makanan tinggi lemak, tinggi kalori (56 g lemak, 928 kkal) dibandingkan dengan kondisi makan standar dengan energi normal (21 g lemak, 533 kkal). Ketika mengambil telaprevir dengan perut kosong dibandingkan dengan kondisi konsumsi setelah makan makanan dengan nilai energi standar, AUC menurun sebesar 73%, dan ketika mengambil obat setelah makan makanan dengan kandungan protein tinggi dan mengurangi nilai energi (9 g lemak, 260 kkal) - AUC menurun 26%. AUC juga berkurang 39% ketika diambil setelah mengkonsumsi makanan rendah kalori, rendah lemak (3,6 g lemak, 249 kkal). Oleh karena itu, telaprevir harus diminum bersama makanan.

Telaprevir adalah sekitar 59% -76% yang terikat dengan protein plasma. Telaprevir mengikat terutama untuk alpha 1-acid glycoprotein dan albumin.

Setelah konsumsi, volume distribusi (Vd) diperkirakan 252 liter, dengan variabilitas antar-individu 72,2%.

Telaprevir secara ekstensif dimetabolisme di hati, termasuk hidrolisis, oksidasi dan reaksi reduksi. Dalam tinja, plasma darah dan urin mengungkapkan banyak metabolit. Ditemukan bahwa metabolit utama telaprevir dengan menelan yang berulang adalah R-diastereomer dari telaprevir (30 kali lebih aktif), asam pyrazinic dan metabolit yang mengalami reaksi reduksi alpha-ketoamide dari telaprevir (tidak aktif).

Penelitian in vitro menggunakan rekombinan manusia sitokrom P450 (CYP) isoform telah menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah isoform CYP utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme teleprevir CYP-dimediasi. Enzim lain mungkin juga terlibat dalam metabolisme. Studi yang menggunakan CYP manusia purba rekombinan menunjukkan bahwa telaprevir adalah inhibitor CYP3A4, sementara efek penghambatan pada CYP3A4 pada mikrosfer hati manusia adalah tergantung waktu dan konsentrasi telaprevir. Secara in vitro, tidak ada penghambatan signifikan dari isoenzim CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 oleh telaprevir diamati secara in vitro. Berdasarkan hasil studi klinis interaksi obat, kemungkinan induksi enzim metabolik tidak dapat dikecualikan. Tidak diketahui apakah telaprevir adalah substrat, inducer atau inhibitor protein transportasi lain selain P-hp.

Setelah pemberian oral dosis tunggal 750 mg telaprevir oleh individu yang sehat, 90% dari dosis yang diambil dikeluarkan dengan feses, urin, dan udara yang dihembuskan selama 96 jam setelah mengambil dosis. Rata-rata, sekitar 82% dari dosis yang diberikan diekskresikan oleh feses, 9% oleh udara yang dihembuskan, dan 1% oleh urin. Ekskresi dengan feses dalam bentuk tidak berubah dari telaprevir dan metabolit VRT-127394 adalah 31,8% dan 18,7%, masing-masing.

Setelah pemberian oral, total izin (Cl / F) telaprevir adalah 32,4 l / jam dengan variabilitas antar-individu sebesar 27,2%. Waktu paruh rata-rata setelah pemberian oral dosis tunggal 750 mg telaprevir biasanya bervariasi dari 4,0 hingga 4,7 jam. Dalam ekuilibrium, waktu paruh efektif sekitar 9 hingga 11 jam.

AUC dari telaprevir meningkat secara tidak proporsional (ketika mengambil dosis tinggi, itu meningkat sedikit lebih banyak) ketika diberikan secara oral dalam dosis tunggal dari 375 hingga 1.875 mg dengan makanan, yang mungkin karena kejenuhan (saturasi) dari jalur metabolisme atau molekul pembawa.

Peningkatan dosis dari 750 mg setiap 8 jam menjadi 1,875 mg setiap 8 jam dalam penelitian multi-dosis menunjukkan peningkatan sublinear (sekitar 40%) pada paparan telaprevir.

Farmakokinetik telaprevir dievaluasi setelah mengambil dosis tunggal 750 mg pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin peningkatan 25 kali lipat pada teloprevir IC50). Substitusi asam amino yang direproduksi dengan menggunakan RNA HCV yang diperoleh dari serum pasien menunjukkan hasil yang serupa.

Secara in vitro, kemampuan replikasi dari varian resisten telaprevir lebih rendah dibandingkan dengan tipe liar.

Resistensi silang (resistensi)

Mutasi HCV resisten telaprevir dianalisis untuk resistansi silang terhadap protease inhibitor lainnya. Replika dengan substitusi tunggal pada posisi 155 atau 156 dan substitusi ganda pada residu 36 dan 155 menunjukkan resistensi silang untuk semua protease inhibitor yang digunakan dalam percobaan. Semua mutasi asam amino telaprevir yang resisten tetap benar-benar sensitif terhadap interferon-alfa, ribavirin, dan nukleosida dan non-nukleosida inhibitor polimerase HCV. Ada kurangnya data klinis pada pengobatan ulang pasien yang telah memiliki terapi yang tidak efektif berdasarkan pada protease inhibitor NS3-4A HCV, seperti telaprevir, dan saat ini tidak ada data klinis yang menunjukkan kemungkinan melakukan kembali terapi telaprevir.

Kemanjuran dan keamanan Inviso® sebagai bagian dari terapi antiviral kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin dievaluasi pada pasien dengan CVHS (genotipe 1) yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (naif) dan pasien yang sebelumnya telah menerima pengobatan (pasien dengan relaps, respon parsial dan nol). Tanggapan virologi yang terus-menerus (SVO) setelah terapi tiga kombinasi dengan Inivo® diperoleh pada 79% pasien naif, 84% pasien mengalami relaps, 61% pasien dengan respons parsial dan 31% pasien dengan respon nol.

Indikasi untuk digunakan

Insivo®, dikombinasikan dengan peginterferon alfa dan ribavirin, diindikasikan untuk pengobatan hepatitis C kronis genotipe 1 pada pasien dewasa dengan penyakit hati kompensasi (termasuk sirosis):

yang sebelumnya tidak menerima terapi obat (naif)

sebelumnya diobati dengan interferon alfa (pegylated atau nonpegylated) dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ribavirin, termasuk pasien yang mengalami kekambuhan, respon sebagian atau nol (untuk informasi lebih lanjut, lihat bagian Petunjuk Khusus)

Dosis dan pemberian

Perawatan Inviso® harus dilakukan oleh dokter yang memiliki pengalaman dalam pengobatan hepatitis C kronis.

Insivo® harus diambil bersama dengan ribavirin dan peginterferon alfa-2a atau peginterferon alfa-2b. Silakan lihat bagian Petunjuk Khusus untuk pemilihan peginterferon alfa 2a atau peginterferon alfa 2b. Untuk informasi tentang dosis spesifik peginterferon alfa dan ribavirin, lihat petunjuk penggunaan obat-obatan ini.

Tablet harus diminum seluruhnya (jangan mengunyah, merusak atau melarutkan tablet).

Insivo®, 1125 mg (tiga tablet salut selaput, masing-masing 375 mg) harus diminum dua kali sehari dengan makanan; atau Insivo®, 750 mg (dua tablet terlapis, 375 mg masing-masing) setiap 8 jam dengan makanan. Dosis harian total adalah 6 tablet (2 250 mg). Mengambil Insivo® tanpa makanan atau tanpa mengikuti interval antara dosis dapat menyebabkan penurunan konsentrasi telaprevir plasma dan penurunan efek terapeutik Insivo®.

Durasi pengobatan - pasien dewasa yang belum pernah menerima terapi obat dan pasien yang mengalami kambuhan dengan pengobatan sebelumnya

Perawatan Inviso® harus dimulai sebagai bagian dari kombinasi terapi antiviral (PVT) dengan peginterferon alfa dan ribavirin dan dilanjutkan selama 12 minggu (lihat Gambar 1).

- Pada pasien dengan tingkat asam ribonukleat yang tidak terdeteksi dari virus hepatitis C (HCV RNA), terapi 12 minggu tambahan dengan peginterferon alfa dan ribavirin dilakukan pada minggu ke-4 dan ke-12, dengan total durasi pengobatan 24 minggu.

- Pada pasien dengan tingkat RNA NCV terdeteksi kurang dari 1000 IU / ml pada minggu ke-4, atau minggu ke-12, terapi tambahan dilakukan selama 36 minggu menggunakan peginterferon alfa dan ribavirin saja, dengan total durasi pengobatan 48 minggu.

- Untuk semua pasien dengan sirosis, terlepas dari tingkat viral load HCV yang tidak terdeteksi pada minggu ke-4 atau ke-12, tambahan pengobatan 36 minggu dengan peginterferon alfa dan ribavirin direkomendasikan, dengan total durasi pengobatan 48 minggu.

Gambar 1. Lama pengobatan pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi antivirus hepatitis C atau mengalami kekambuhan sebelumnya.

Inviso®

peginterferon alpha + ribavirin (jika HCV RNA terdeteksi pada minggu ke-4 atau ke-12)

peginterferon alfa + ribavirin

4 minggu 12 minggu 24 minggu 48 minggu

Tingkat RNA HCV harus diperiksa pada minggu ke-4 dan ke-12 untuk menentukan durasi pengobatan. Dalam studi fase 3, PCR real-time digunakan dengan sensitivitas 25 IU / ml untuk metode kuantitatif dan 10-15 IU / ml untuk metode kualitatif untuk mendeteksi tingkat HCV RNA yang tidak terdeteksi.

Tingkat HCV RNA yang ditentukan di bawah batas penentuan metode kuantitatif tidak dapat disamakan dengan "tingkat tidak terdeteksi" untuk membuat keputusan tentang durasi pengobatan, karena ini dapat mengarah pada penunjukan durasi terapi yang tidak memadai dan peningkatan frekuensi kambuh (lihat Tabel 1 untuk kebijakan pembatalan Inivo®, dan ribavirin).

Durasi pengobatan - pasien dewasa yang sebelumnya telah menerima pengobatan dengan respon parsial atau nol respon terhadap terapi.

Perawatan dengan Inviso® harus dimulai dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin dan dilanjutkan selama 12 minggu, diikuti oleh terapi dengan peginterferon alfa dan ribavirin saja (tanpa Insivo®), dengan total durasi pengobatan 48 minggu (lihat Gbr. 2).

Gambar 2. Durasi pengobatan untuk pasien dewasa yang sebelumnya menerima terapi antiviral hepatitis C dengan respon sebagian atau nol terhadap terapi.

Inviso®

peginterferon alfa + ribavirin

4 minggu 12 minggu 48 minggu

Tingkat RNA HCV harus diperiksa pada minggu ke-4 dan ke-12 (lihat tabel 1 untuk kebijakan pembatalan untuk obat-obatan Insivo®, peginterferon alfa dan ribavirin).

Karena tidak mungkin pasien dengan tanggapan virologi yang tidak memadai mencapai tanggapan virologi bertahan (SVR), dianjurkan untuk menghentikan terapi pada pasien dengan HCV RNA> 1000 IU / ml pada minggu ke-4 atau ke-12 (lihat tabel 1).

Tabel 1: Pedoman untuk pembatalan pengobatan dengan Inviso®, peginterferon alfa dan ribavirin

RNA HCV> 1000 IU / ml pada minggu ke-4 pengobatan

RNA HCV> 1000 IU / ml pada minggu ke-12 pengobatan

Telaprevir

Konten

Nama latin [sunting]

Kelompok farmakologis [sunting]

Antiviral (dengan pengecualian HIV) berarti

Karakteristik substansi [sunting]

Telaprevir - agen antiviral, penghambat protease NS3 / 4A dari virus hepatitis C

Farmakologi [sunting]

Telaprevir adalah penghambat protease NS3 / 4A serine dari virus hepatitis C, yang diperlukan untuk replikasi virus.

Ketika menggunakan metode penilaian biologis dari HCV replika subtipe 1B nilai IC50 dalam kaitannya dengan tipe wild HCV adalah 0,354 μM, yang sebanding dengan nilai IC50 dalam kaitannya dengan subtipe virus 1A, yaitu 0,28 μm.

Farmakokinetik telaprevir dipelajari pada sukarelawan dewasa yang sehat dan pada pasien kronis terinfeksi hepatitis C. Telaprevir ditunjuk interior sambil makan dengan dosis 3 Tabel. 375 mg (total 1125 mg) dua kali sehari selama 12 minggu, dikombinasikan dengan peginterferon alfa dan ribavirin. Konsentrasi telaprevir dalam darah lebih tinggi ketika bersamaan dengan peginterferon alfa dan ribavirin dibandingkan ketika hanya telaprevir. Konsentrasi telaprevir adalah sama seperti dalam bersamaan dengan peginterferon alfa-2a dan ribavirin serta bersamaan dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin.

Ketika dicerna, telaprevir kemungkinan besar diserap di usus kecil. Tidak ada data tentang penyerapan di usus besar. Cmaks Telaprevir plasma dicapai dalam 4-5 jam Penelitian in vitro pada sel Caco-2 manusia menunjukkan bahwa telaprevir adalah substrat P-gp.

AUC0–24 telaprevir steady state adalah serupa terlepas dari apakah dosis harian yang diambil dari 2250 mg dalam tiga (750 mg setiap 8 jam) atau dua (1250 mg 2 kali sehari) administrasi. Konsentrasi telaprevir meningkat 20% dengan asupan simultan dengan makanan berkalori tinggi yang tinggi lemak (56 g lemak, 928 kkal) dibandingkan dengan konsumsi simultan dari kandungan kalori standar (21 g lemak, 561 kkal).

Telaprevir harus diminum dengan makanan, karena saat mengambil telaprevir dengan perut kosong, AUC menurun sebesar 73%, sebesar 26% - sambil mengkonsumsi dengan makanan rendah kalori dengan kandungan protein tinggi (9 g lemak, 260 kkal) dan 39% - sambil mengkonsumsi dengan makanan rendah kalori dengan kandungan lemak rendah (3, 6 g lemak, 249 kkal) dibandingkan dengan konsumsi makanan normal kalori secara simultan.

Telaprevir adalah 59-76% yang terikat pada protein plasma, terutama alfa1-glikoprotein asam dan albumin. Setelah dicerna, terlihat Vd Telaprevir adalah 252 liter dengan variabilitas individu 72,2%.

Telaprevir mengalami metabolisme luas di hati oleh hidrolisis, oksidasi dan reduksi. Banyak metabolit telaprevir telah terdeteksi pada feses, plasma, dan urin. Pada diulang menelan telaprevir metabolit utama dianggap R-diastereomer telaprevir, yang 30 kali lebih aktif dibandingkan dengan telaprevir, asam pyrazine dan dibentuk kembali alpha ketoamidnoy komunikasi telaprevir tidak aktif metabolit.

penelitian in vitro menggunakan isoform rekombinan manusia sitokrom P450 (CYP) menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah isoform isoenzim utama CYP, bertanggung jawab untuk metabolisme CYP-dimediasi telaprevir.

Studi in vitro menggunakan aldoketoreduktase rekombinan telah menunjukkan bahwa ini dan, mungkin, reduktase lainnya juga bertanggung jawab untuk metabolisme telaprevir. Enzim proteolitik lainnya juga terlibat dalam hidrolisis telaprevir. Studi menggunakan sistem isoenzim rekombinan manusia CYP telah menunjukkan bahwa telaprevir adalah penghambat isoenzim CYP3A4. Tidak ada bukti penghambatan in vitro CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 isoenzim oleh telaprevir. Secara in vitro, tidak ada induksi tepravir CYP1A2, CYP2B6, CYP2C dan CYP3A isoenzim yang terdeteksi. Namun, berdasarkan hasil studi klinis interaksi obat, induksi enzim metabolik dengan telaprevir tidak dapat dikesampingkan.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa telaprevir bukan penghambat UGT1A9 atau UGT2B7. Studi di UGT1A3 rekombinan vitro menunjukkan bahwa telaprevir dapat menghambat enzim ini. Signifikansi klinis dari fenomena ini tidak jelas, karena penerimaan simultan telaprevir dengan dosis tunggal buprenorphine substrat parsial UGT1A3, relawan dewasa yang sehat tidak menyebabkan peningkatan paparan sistemik buprenorfin. Secara in vitro, tidak ada penghambatan telaprevir dehidrogenase alkohol yang terdeteksi.

Menurut penelitian in vitro, telaprevir adalah penghambat pembawa polipeptida anion organik - OATP1B1 dan OATP2B1.

In vitro penghambatan pembawa kation organik (OCT) OCT2, atau pembawa anion organik (OAT) OAT1, tidak diamati oleh telaprevir.

Telaprevir adalah inhibitor in vitro yang lemah dari keluarga protein MATE (multidrug dan toksin ekstrusi), MATE1 dan MATE2K, yang bertanggung jawab untuk resistansi multi-obat dan penghapusan toksin dari sel, dengan IC50 28,3 dan 32,5 μM, masing-masing. Signifikansi klinis dari efek ini saat ini tidak diketahui.

Setelah pemberian oral dosis tunggal 750 mg dari 14 C-berlabel telaprevir pada sukarelawan sehat, 90% radioaktivitas ditemukan dalam kotoran, urine dan berakhir udara selama 96 jam. Dosis radioaktif Nilai rata-rata diinput terdeteksi dalam tinja, 82% di dihembuskan udara - 9% dan dalam urin - 1%. Rasio tidak berubah telaprevir 14 C-berlabel dan VRT-127.394 di radioaktivitas terdeteksi dalam tinja dari 31,8 dan 18,7% masing-masing.

Setelah pemberian oral, pembersihan total telaprevir adalah 32,4 liter dengan variabilitas individu sebesar 27,2%. Rata-rata t1/2 setelah pemberian oral dosis tunggal 750 mg telaprevir adalah 4-4,7 jam.

Konsentrasi telaprevir meningkat lebih dari proporsional terhadap dosis setelah satu dosis oral pada kisaran 375 hingga 1875 mg dengan makanan, mungkin karena kejenuhan jalur metabolik atau pelepasan protein transpor.

Aplikasi [sunting]

Telaprevir: Kontraindikasi [sunting]

  • Hipersensitivitas terhadap telaprevir;
  • keamanan dan kemanjuran telaprevir pada pasien di bawah 18 dan di atas 65 tahun belum ditetapkan;
  • Telaprevir tidak boleh diambil bersamaan dengan obat-obatan, pembersihan yang tergantung pada aktivitas isoenzim CYP3A dan peningkatan konsentrasi plasma yang disertai dengan fenomena serius dan / atau mengancam jiwa (yaitu, memiliki indeks terapeutik yang sempit); telaprevir tidak diambil bersamaan dengan antiaritmia IA, IC atau kelas III, kecuali untuk lidokain di / di;
  • Telaprevir tidak boleh diambil bersamaan dengan obat yang mengaktifkan isoenzim CYP3A, karena ini mungkin disertai dengan hilangnya efek telaprevir.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui [sunting]

Telaprevir tidak memiliki efek teratogenik pada tikus dan tikus dan tidak dianggap beracun bagi keturunan yang sedang berkembang dari spesies ini.

Tidak diketahui apakah telaprevir berasal dari ASI wanita. Karena kemungkinan efek samping telaprevir pada bayi, Anda harus berhenti menyusui sebelum perawatan.

Telaprevir: Efek Samping [sunting]

Sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, 200 mg) itraconazole atau ketoconazole. Kasus pemanjangan interval QT dan terjadinya takikardia ventrikel dari tipe "pirouette" saat mengambilnya dengan vorikonazol dan posakonazol dijelaskan. Juga dijelaskan adalah kasus perpanjangan interval QT saat mengambilnya dengan ketoconazole. Karena kenyataan bahwa sejumlah besar enzim terlibat dalam metabolisme vorikonazol, interaksinya dengan telaprevir sulit diprediksi. Vorikonazol seharusnya tidak diresepkan untuk pasien yang menerima telaprevir. Penerimaan vorikonaz hanya dibenarkan jika manfaat penerimaannya melebihi risiko yang mungkin.

Domperidone. Peningkatan konsentrasi domperidone (penghambatan isoenzim CYP3A). Konsentrasi domperidone dapat meningkat saat mengambilnya dengan telaprevir. Jangan menggunakan domperidone bersamaan dengan telaprevir.

Colchicine Peningkatan konsentrasi colchicine (penghambatan CYP3A isoenzyme). Colchicine tidak boleh diberikan bersamaan dengan telaprevir pada pasien dengan gagal hati dan ginjal, sejak itu ini dapat menyebabkan peningkatan toksisitas colchicine. Pasien dengan fungsi hati dan ginjal yang normal direkomendasikan untuk menghentikan sementara colchicine atau kursus singkat colchicine dengan pengurangan dosisnya.

Rifabutin. Menurunkan konsentrasi telaprevir; peningkatan konsentrasi rifabutin (induksi CYP3A isoenzim oleh rifabutin, penghambatan CYP3A isoenzim oleh telaprevir). Pada saat yang sama menggunakan telaprevir dan rifabutin, konsentrasi yang sebelumnya dapat menurun, dan yang terakhir - meningkat. Karena konsentrasi telaprevir yang lebih rendah mungkin kurang efektif. Penerimaan simultan dari telaprevir dan rifabutin tidak dianjurkan.

Rifampisin. Penurunan paparan telaprevir - AUC - 0,08 (0,07-0,11), Сmaks - 0,14 (0,11-0,18); peningkatan konsentrasi rifampisin (induksi CYP3A isoenzim oleh rifabutin, penghambatan CYP3A isoenzim oleh telaprevir). Penggunaan bersamaan telaprevir dan rifampisin merupakan kontraindikasi.

Quetiapine. Peningkatan Konsentrasi Quetiapine. Penggunaan quetiapine dan telaprevir secara simultan dapat meningkatkan efek sistemik quetiapine. Dosis quetiapine harus dikurangi secara signifikan bila digunakan bersama dengan telaprevir.

Alprazolam, midazolam parenteral, midazolam oral, triazolam oral. Peningkatan paparan alprazolam - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmaks - 0,97 (0,92–1,03); peningkatan paparan midazolam (w / w injeksi) AUC - 3,4 (3,04-3,79), Сmaks - 1,02 (0,8-1,31); peningkatan paparan midazolam (pemberian oral) AUC - 8.96 (7.75–10.35), Cmaks - 2,86 (2,52–3,25); peningkatan konsentrasi triazolam (penghambatan isoenzim CYP3A4). Dengan penggunaan simultan alprazolam dan telaprevir, efek sistemik alprazolam meningkat sebesar 35%. Penting untuk memantau kondisi klinis pasien. Dengan penggunaan gabungan midazolam parenteral dan telaprevir, efek sistemik midazolam meningkat 3,4 kali. Obat-obatan ini dapat digunakan bersama hanya dalam kondisi di mana kontrol diberikan untuk kondisi klinis pasien dan perawatan medis yang diperlukan jika terjadi depresi pernafasan dan / atau tindakan obat penenang yang berkepanjangan. Anda harus mempertimbangkan untuk mengurangi dosis midazolam, terutama jika digunakan berulang kali. Pemberian simultan midazolam oral dan triazolam dengan telaprevir merupakan kontraindikasi.

Zolpidem (obat penenang non-benzodiazepine). Pengurangan paparan zolpidem - AUC - 0,53 (0,45-0,64), Сmaks - 0,58 (0,52-0,66) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Ketika digunakan bersama dengan telaprevir, paparan sistemik terhadap zolpidem berkurang sebesar 47%. Disarankan untuk memantau kondisi klinis pasien dan titrasi dosis zolpidem untuk mencapai efek klinis yang diinginkan.

Amlodipine, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, verapamil. Peningkatan paparan amlodipine - AUC - 2.79 (2.58-3.01), Сmaks - 1,27 (1,21-1,33) (penghambatan isoenzim CYP3A); peningkatan konsentrasi BPC (penghambatan isoenzim CYP3A dan / atau efek pada transpor P-gp di usus). Ketika diminum bersamaan dengan telaprevir, paparan sistemik terhadap amlodipine meningkat 2,8 kali. Perhatian harus dilakukan dan mempertimbangkan kemungkinan mengurangi dosis amlodipine. Disarankan untuk memantau kondisi klinis pasien. Ketika digunakan bersamaan dengan telaprevir, konsentrasi BPC lain dapat meningkat. Perawatan harus diambil. Disarankan untuk memantau kondisi klinis pasien.

Sistemik - deksametason; inhalasi dan intranasal - fluticasone, budesonide. Menurunkan konsentrasi telaprevir (induksi CYP3A isoenzyme); peningkatan konsentrasi fluticasone dan budesonide (penghambatan isoenzim CYP3A). Dexamethasone sistemik mengaktifkan CYP3A isoenzim dan dapat menurunkan plasma telaprevir plasma. Ini dapat menyebabkan hilangnya efek terapeutik telaprevir. Kombinasi ini harus diambil dengan hati-hati atau mempertimbangkan kemungkinan mengambil obat alternatif. Dengan asupan simultan fluticasone atau budesonide dengan telaprevir, peningkatan konsentrasi fluticasone dan budesonide mungkin terjadi, yang mengarah ke penurunan konsentrasi serum kortisol yang signifikan. Fluticasone resipien atau budesonide bersama dengan telaprevir tidak disarankan. Flutikason atau budesonide resipien bersamaan dengan telaprevir dibenarkan hanya jika manfaat mengonsumsi obat-obatan ini lebih besar daripada risiko yang mungkin.

Penghambat reseptor endotelin

Bosentan Peningkatan konsentrasi bosentan; penurunan konsentrasi telaprevir (induksi CYP3A isoenzim oleh bosentan, penghambatan CYP3A isoenzim oleh telaprevir). Ketika diminum bersamaan dengan telaprevir, konsentrasi bosentan dapat meningkat. Perawatan harus diambil. Disarankan untuk memantau kondisi klinis pasien.

ART: HIV protease inhibitor

Atazanavir / Ritonavir. Pengurangan paparan telaprevir - AUC - 0,8 (0,76-0,85), Сmaks - 0,79 (0,74-0,84), Сmnt - 0,85 (0,75-0,98); peningkatan paparan atazanavir - AUC - 1,17 (0,97–1,43), Cmaks - 0,85 (0,73-0,98), Сmnt - 1,85 (1,4-2,44) (penghambatan isoenzim CYP3A oleh telaprevir). Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan sehat, penggunaan telaprevir bersama atazanavir / ritonavir disertai dengan penurunan efek sistemik telaprevir pada keadaan kesetimbangan sebesar 20% dan peningkatan efek sistemik atazanavir dalam keadaan kesetimbangan sebesar 17%. Diperlukan pemantauan klinis dan laboratorium terhadap konsentrasi bilirubin.

Darunavir / Ritonavir. Penurunan paparan telaprevir - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Сmaks - 0,64 (0,61–0,67), Сmnt - 0,68 (0,63-0,74); pengurangan paparan darunavir - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Сmaks - 0,6 (0,56-0,64), Сmnt - 0,58 (0,52-0,63) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Dalam sebuah penelitian interaksi obat pada sukarelawan yang sehat, penggunaan telaprevir bersama dengan darunavir / ritonavir disertai dengan penurunan paparan sistemik terhadap telaprevir dalam keadaan kesetimbangan sebesar 35% dan penurunan paparan sistemik darunavir dalam keadaan kesetimbangan sebesar 40%. Pemberian darunavir / ritonavir secara bersamaan dan telaprevir tidak dianjurkan.

Fosamprenavir / ritonavir. Penurunan paparan telaprevir - AUC - 0,68 (0,63-0,72), Сmaks - 0,67 (0,63-0,71), Сmnt - 0,7 (0,64-0,77); Pengurangan paparan Amprenavir - AUC - 0,53 (0,49-0,58), Сmaks - 0,65 (0,59-0,7), Сmnt - 0,44 (0,4-0,5) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Dalam sebuah penelitian interaksi obat pada sukarelawan yang sehat, penggunaan telaprevir dengan fosamprenavir / ritonavir disertai dengan pengurangan 32% dalam paparan sistemik terhadap telaprevir dalam keadaan kesetimbangan dan penurunan 47% dalam paparan sistemik terhadap fosamprenavir dalam keadaan kesetimbangan. Penggunaan bersamaan dari fosamprenavir / ritonavir dan telaprevir tidak dianjurkan.

Lopinavir / ritonavir. Penurunan paparan telaprevir - AUC - 0,46 (0,41-0,52), Сmaks - 0,47 (0,41-0,52), Сmnt - 0,48 (0,4-0,56); paparan lopinavir - tidak berubah - AUC - 1.06 (0.96–1.17), Сmaks - 0,96 (0,87-1,05), Cmnt - 1,14 (0,96-1,36) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Dalam penelitian interaksi obat pada sukarelawan sehat, penggunaan telaprevir bersama dengan lopinavir / ritonavir disertai dengan penurunan 54% dalam paparan sistemik terhadap telaprevir dalam keadaan kesetimbangan, dan efek sistemik lopinavir dalam keadaan kesetimbangan tidak berubah. Dia merekomendasikan pemberian lopinavir / ritonavir dan telaprevir secara bersamaan.

Pengobatan HIV: reverse transcriptase inhibitor

Efavirenz. Pengurangan paparan telaprevir (1125 mg setiap 8 jam) - AUC - 0,82 (0,73-0,92), Cmaks - 0,86 (0,76-0,97), Сmnt - 0,75 (0,66-0,86); pengurangan pajanan efavirenz (+ telaprevir 1125 mg setiap 8 jam) - AUC - 0,82 (0,74–0,9), Cmaks - 0,76 (0,68-0,85), Сmnt - 0,9 (0,81-1,01) (induksi isoenzim CYP3A oleh efavirenz). Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan sehat, penggunaan telaprevir (1125 mg setiap 8 jam) bersamaan dengan efavirenz disertai dengan penurunan paparan sistemik terhadap efavirenz dalam keadaan setimbang sebesar 18%, dan paparan sistemik terhadap telaprevir dalam keadaan kesetimbangan menurun sebesar 18% dibandingkan dengan memakai telaprevir pada 750 mg setiap 8 jam

Etravirin. Pengurangan paparan telaprevir (750 mg setiap 8 jam) - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmaks - 0,9 (0,79-1,02), Cmnt - 0,75 (0,61-0,92); eksposur etravirine (+ telaprevir 750 mg setiap 8 jam) - tidak ada perubahan - AUC - 0,94 (0,85-1,04), Cmaks - 0,93 (0,84-1,03), Cmnt - 0,97 (0,86-1,1). Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan yang sehat, telah ditunjukkan bahwa Css Telaprevir plasma berkurang 16%, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Tidak ada efek klinis yang signifikan dari interaksi obat ini pada konsentrasi plasma etravirine terdeteksi. Penyesuaian dosis tidak diperlukan saat menggunakan etravirine dan telaprevir.

Rilpivirin. Pengurangan paparan telaprevir (750 mg setiap 8 jam) - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmaks - 0,97 (0,79-1,21), Cmnt - 0,89 (0,67-1,18); peningkatan paparan rilpivirin (+ telaprevir 750 mg setiap 8 jam) - AUC - 1,78 (1,44-2,2), Сmaks - 1,49 (1,2-1,84), Сmnt - 1,93 (1,55-2,41). Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan yang sehat saat menggunakan telaprevir dan rilpivirin Css telaprevir menurun hingga 5%, Css Rilpivirin dalam plasma meningkat 1,78 kali. Perbedaan-perbedaan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Penyesuaian dosis tidak diperlukan saat menggunakan rilpivirin dan telaprevir.

Tenofovir disoproxil fumarate. Paparan telaprevir - tidak ada perubahan - AUC - 1 (0,94–1,07), Сmaks - 1,01 (0,96-1,05), Сmnt - 1,03 (0,93-1,14); Peningkatan paparan tenofovir disoproxil fumarate - AUC - 1.3 (1.22–1.39), Cmaks - 1.3 (1.16–1.45), Сmnt - 1,41 (1,29-1,54) (efek pada transportasi P-gp di usus). Dalam studi interaksi obat pada sukarelawan sehat, penggunaan telaprevir bersama tenofovir disoproxil fumarate disertai dengan peningkatan paparan sistemik tenofovir disoproxil fumarate sekitar 30%. Disarankan untuk hati-hati memantau status klinis dan parameter laboratorium pasien.

Abacavir, zidovudine. Interaksi belum dipelajari. Efek telaprevir pada UDP-GT tidak dapat dinilai. Telaprevir dapat mempengaruhi konsentrasi abacavir dan zidovudine dalam darah.

Integrase Molecular Chain Transfer Inhibitor

Raltegravir. Paparan telaprevir - tidak berubah - AUC - 1.07 (1–1.15), Сmaks - 1.07 (0.98–1.16), Сmnt - 1,14 (1,04–1,26); peningkatan pajanan raltegravir - AUC - 1,31 (1,03–1,67), Сmaks - 1.26 (0.97–1.62), Cmnt - 1,78 (1,26-2,53). Penyesuaian dosis tidak diperlukan saat menggunakan raltegravir dan telaprevir.

HMG-CoA reduktase inhibitor

Atorvastatin. Peningkatan paparan atorvastatin - AUC - 7.88 (6.82-9.07), Cmaks - 10.3 (8.74–12.85) (penghambatan isoenzim CYP3A4). Ketika diambil bersamaan dengan telaprevir, efek sistemik dari atorvastatin meningkat 8 kali. Penggunaan atorvastatin dan telaprevir secara bersamaan merupakan kontraindikasi.

Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin. Peningkatan eksposur statin. Administrasi simultan dianjurkan dengan hati-hati. Ketika diambil secara bersamaan, kondisi klinis pasien harus dipantau.

Etinil estradiol, norethindrone. Pengurangan paparan etinil estradiol - AUC - 0,72 (0,69-0,75), Сmaks - 0,74 (0,68-0,8), Сmnt - 0,67 (0,63-0,71); paparan norethindrone - tidak ada perubahan - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Сmaks - 0,85 (0,81-0,89), Сmnt - 0,94 (0,87-1) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Ketika diambil bersamaan dengan telaprevir, paparan sistemik terhadap etinil estradiol berkurang 28%. Ketika menggunakan kontrasepsi berbasis estrogen selama masa pengobatan dengan telaprevir, metode kontrasepsi non-hormonal alternatif harus dipilih. Jika pasien menerima terapi penggantian hormon dengan estrogen, maka tanda-tanda klinis defisiensi estrogen harus dipantau.

Siklosporin, sirolimus, tacrolimus. Peningkatan paparan siklosporin - AUC - 4,64 (3,9-5,51), Сmaks - 1,32 (1,08–1,6); peningkatan paparan sirolimus; peningkatan paparan tacrolimus - AUC - 70,3 (52,9-93,4), Сmaks - 9.35 (6.73–13) (penghambatan isoenzim CYP3A, penghambatan protein transpor. Bila diambil bersamaan dengan telaprevir, konsentrasi plasma siklosporin, sirolimus dan tacrolimus dapat meningkat secara nyata. Dalam kasus ini, dosis imunosupresan harus dikurangi secara signifikan dan interval dosis harus ditingkatkan. Disarankan untuk mengontrol konsentrasi imunosupresan dalam darah, fungsi ginjal dan efek samping dari imunosupresan, Tacrolimus dapat meningkatkan interval QT.Tidak direkomendasikan calon transplantasi telaprevir asi organ.

Salmeterol. Peningkatan konsentrasi salmeterol (penghambatan CYP3A isoenzim). Ketika digunakan bersamaan dengan telaprevir, konsentrasi salmeterol dapat meningkat. Penerimaan simultan telaprevir dan salmeterol tidak dianjurkan. Kombinasi ini dapat meningkatkan risiko efek samping kardiovaskular salmeterol, termasuk perpanjangan interval QT, palpitasi, dan takikardia sinus.

Agen hipoglikemik untuk pemberian oral

Repaglinide. Peningkatan paparan repaglinide. Penerimaan simultan obat ini dianjurkan dengan hati-hati. Ketika diambil secara bersamaan, kondisi klinis pasien harus dipantau.

Methadone. Pengurangan paparan R-methadone - AUC - 0,71 (0,66-0,76), Сmaks - 0,71 (0,66-0,76), Сmnt - 0,69 (0,64-0,75) (tidak berpengaruh pada konsentrasi R-metadon yang tidak terikat. Pemindahan metadon dari asosiasi dengan protein plasma). Ketika diminum bersamaan dengan telaprevir, konsentrasi metadon berkurang 29%. Pada awal penggunaan simultan penyesuaian dosis telaprevir metadon tidak diperlukan. Namun, disarankan untuk memantau kondisi klinis pasien, sejak saat itu selama terapi pemeliharaan, beberapa pasien mungkin memerlukan penyesuaian dosis metadon. Kasus perpanjangan interval QT dan terjadinya takikardia ventrikel dari tipe "pirouette" saat meminumnya dengan metadon dijelaskan.

Buprenorfin. Paparan buprenorphine - tidak berubah - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Сmaks - 0,8 (0,69-0,93), Сmnt - 0,94 (0,87–1,3). Penyesuaian dosis tidak diperlukan saat menggunakan buprenofin dan telaprevir.

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. Meningkatkan konsentrasi inhibitor PDE-5 (penghambatan CYP3A isoenzim). Penggunaan simultan dari sildenafil dan vardenafil dengan telaprevir tidak dianjurkan. Untuk pengobatan disfungsi ereksi dapat diambil dengan hati-hati tadalafil dalam dosis tunggal tidak lebih dari 10 mg (tidak lebih dari 1 kali dalam 72 jam). Pada saat yang sama, efek merugikan dari inhibitor PDE-5 harus dikontrol secara hati-hati. Dalam pengobatan hipertensi pulmonal, pemberian sildenafil atau tadalafil bersamaan dan telaprevir merupakan kontraindikasi.

Inhibitor pompa proton

Esomeprazol. Paparan telaprevir - tidak ada perubahan - AUC - 0,98 (0,91-1,05), Сmaks - 0,95 (0,86-1,06). Karena esomeprazol tidak mempengaruhi telaprevir plasma plasma, inhibitor pompa proton dapat diminum tanpa penyesuaian dosis.

Telaprevir: Dosis dan Administrasi [sunting]

Di dalam, 2 tablet 375 mg (total 750 mg) telaprevir 3 kali sehari (setiap 8 jam) atau 3 tablet. 375 mg (total 1125 mg) 2 kali sehari dengan makanan. Dosis total harian telaprevir - 6 tablet. (2250 mg).

Telaprevir harus diresepkan dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin.

Tindakan pencegahan [sunting]

Telaprevir hanya boleh digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin.

Telaprevir tidak dapat digunakan baik dengan peginterferon alfa saja atau hanya dengan ribavirin.

Bentuk reaksi kulit yang parah (termasuk nekrolisis epidermal toksik), berpotensi mampu membahayakan hidup pasien atau menyebabkan kematian, dicatat selama pengobatan dengan kombinasi telaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin. Hasil mematikan diamati pada pasien dengan ruam progresif, disertai dengan manifestasi sistemik, terus menerima telaprevir sebagai bagian dari terapi kombinasi setelah ditemukan ruam yang parah.

Selama studi klinis terkontrol plasebo pada fase 2 dan 3, kasus-kasus ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS) diamati pada 0,4% pasien. Kasus sindrom Stevens-Johnson telah dilaporkan pada kurang dari 0,1% pasien. Dalam semua kasus, ruam terselesaikan setelah penghentian terapi. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan mengembangkan ruam yang parah dan kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokter Anda jika lesi baru muncul atau tingkat keparahan ruam yang sudah ada meningkat.

Rekomendasi untuk menilai tingkat keparahan dan koreksi ruam

Ruam yang ringan Ruam lokal dan / atau ruam lokal dengan kerusakan pada bagian terbatas dari permukaan tubuh (mungkin muncul di beberapa area tubuh yang terisolasi). Perkembangan ruam harus dipantau sampai gejala benar-benar teratasi.

Ruam sedang. Ruam menyebar menutupi ≤50% dari permukaan tubuh. Perkembangan gejala ruam atau sistemik harus dipantau sampai ruam hilang. Pertimbangkan untuk mendapatkan saran dokter kulit. Jika ruam berkembang, pertimbangkan untuk menghentikan telaprevir. Jika ruam moderat terus berkembang dan peningkatan tidak terjadi dalam 7 hari setelah penghentian telaprevir, hentikan penggunaan ribavirin. Mungkin perlu berhenti mengambil ribavirin lebih awal jika ruam berkembang secara signifikan setelah penghentian telaprevir. Anda dapat terus menggunakan peginterferon alfa, kecuali dalam kasus di mana, karena alasan medis, Anda harus berhenti menggunakan peginterferon alfa. Dalam kasus perkembangan ruam sedang hingga parah (dengan lesi> 50% dari luas tubuh), perlu untuk akhirnya menghentikan penggunaan telaprevir.

Ruam yang parah. Ruam mempengaruhi> 50% dari permukaan tubuh atau berhubungan dengan gejala sistemik yang signifikan, melepuh, melepuh, bisul pada selaput lendir, lesi organ target, pengelupasan kulit ari. Anda harus segera berhenti menggunakan telaprevir, konsultasikan dengan dokter kulit, pantau kondisi pasien sampai ruamnya hilang. Terapi dengan ribavirin dan peginterferon alfa dapat dilanjutkan. Jika tidak ada perbaikan dalam kondisi pasien dalam 7 hari setelah penghentian telaprevir, secara simultan atau sekuen penghentian sementara atau permanen ribavirin dan / atau peginterferon alfa direkomendasikan. Untuk alasan medis, mungkin perlu berhenti mengambil atau membatalkan ribavirin dan / atau peginterferon alfa.

Diagnosis atau kecurigaan ruam bulosa umum, sindrom DRESS, sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermal toksik, pustus exantomous akut akut, erythema eksudatif polimorfik. Gejala sindrom Stevens-Johnson: ruam hebat dengan pengelupasan kulit, yang bisa disertai demam, gejala mirip flu, lepuhan di mulut, area mata dan / atau pada alat kelamin. Anda harus segera menghentikan penggunaan telaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin, konsultasikan dengan dokter kulit untuk meminta saran. Perlu juga mempertimbangkan kemungkinan membatalkan obat lain yang diterima dengan efek samping berupa ruam kulit yang parah.

Anda tidak dapat melanjutkan pengobatan dengan telaprevir lagi setelah pembatalannya.

Penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin meningkatkan kejadian anemia, termasuk parah. Disarankan untuk mengontrol konsentrasi Hb sebelum dan selama terapi.

Dalam kasus pembatalan ribavirin karena perkembangan anemia, terapi telaprevir juga harus dihentikan. Dengan penarikan telaprevir karena perkembangan anemia, pasien dapat melanjutkan pengobatan dengan ribavirin dan peginterferon alfa selama periode yang ditentukan.

Perawatan ribavirin dapat dilanjutkan sesuai dengan rekomendasi penggunaan ribavirin. Anda tidak dapat mengurangi dosis telaprevir dan melanjutkan pengobatan dengan telaprevir jika terjadi pembatalan.

Hipokalemia, hipomagnesemia, dan hipokalsemia tunduk pada kontrol dan, jika perlu, koreksi, sebelum dan selama pengobatan dengan telaprevir.

Kehadiran RNA HCV harus dipantau pada minggu ke 4 dan 12, serta sesuai dengan indikasi klinis. Pada semua pasien, sebelum dimulainya pengobatan gabungan menggunakan telaprevir, tes laboratorium berikut harus dilakukan: hitung darah lengkap dengan rumus leukosit, konsentrasi elektrolit, kreatinin serum, TSH, asam urat.

Nilai awal parameter laboratorium yang direkomendasikan untuk memulai kombinasi pengobatan dengan penggunaan telaprevir adalah mungkin:

  • Hb ≥12 g / dl (perempuan); ≥13 g / dl (laki-laki);
  • trombosit ≥90000 / mm 3;
  • jumlah neutrofil absolut> 1500 / mm 3;
  • fungsi tiroid yang dikendalikan secara memadai (TSH);
  • dihitung kreatinin Cl ≥50 ml / menit;
  • konsentrasi kalium ≥3,5 mmol / l;
  • albumin> 3,3 g / dl.

Tes darah umum (termasuk dengan analisis formula leukosit) direkomendasikan untuk 2, 4, 8 dan 12 minggu, dan kemudian karena alasan klinis.

Analisis biokimia darah (konsentrasi elektrolit, kreatinin serum, asam urat, enzim hati, bilirubin, TSH) dianjurkan untuk dilakukan dengan frekuensi yang sama dengan tes darah umum, atau sesuai dengan indikasi klinis.

Respon tidak memadai terhadap pengobatan

Pada pasien dengan respons yang tidak memuaskan terhadap terapi antivirus, hentikan pengobatan dengan telaprevir.

Penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b

Semua uji klinis fase 3 dilakukan menggunakan peginterferon alfa-2a dalam kombinasi dengan telaprevir dan ribavirin. Data tentang penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b pada pasien yang sebelumnya menerima perawatan tidak tersedia, dan data yang digunakan pada pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan terbatas. Pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan dengan peginterferon alfa-2a / ribavirin (n = 80) atau peginterferon alfa-2b / ribavirin (n = 81) dalam kombinasi dengan telaprevir dalam penelitian terbuka menunjukkan frekuensi yang sebanding dari tanggapan virologi yang stabil. Namun, pada pasien yang diobati dengan peginterferon alfa-2b, peningkatan viral load diamati lebih sering, dan mereka kurang memenuhi kriteria untuk mengurangi total durasi terapi.

Penggunaan telaprevir dalam pengobatan genotipe HCV lainnya

Tidak ada data klinis yang cukup pada pengobatan pasien dengan genotipe HCV lainnya dari yang pertama. Dalam hal ini, penggunaan telaprevir pada pasien dengan genotipe HCV lainnya, selain yang pertama, tidak dianjurkan.

Gunakan pada pasien dengan penyakit hati lanjut

Hipoalbuminemia dan pengurangan jumlah trombosit dicatat sebagai prekursor untuk komplikasi serius penyakit hati, serta dengan terapi interferon (termasuk gagal hati, infeksi bakteri yang parah). Selain itu, pasien dengan karakteristik ini yang menerima telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon dan ribavirin menunjukkan insidensi anemia yang tinggi. Telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon plus ribavirin tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan indikator trombosit 3 dan / atau albumin 10 poin di Child-Pugh) atau sirosis dekompensasi (ascites, perdarahan akibat hipertensi portal, encephalopathy atau penyakit kuning tidak disebabkan sindrom Gilbert) tidak dipelajari Oleh karena itu, penggunaan telaprevir pada pasien ini tidak dianjurkan.

Penggunaan telaprevir juga tidak dipelajari pada pasien dengan gangguan fungsi hati dengan tingkat keparahan sedang (grade B, 7–9 poin pada skala Child-Pugh). Dosis telaprevir yang direkomendasikan untuk kategori pasien ini belum ditetapkan. Oleh karena itu, penunjukan telaprevir dalam kategori pasien ini tidak dianjurkan.

Penelitian telah dilakukan pada penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin pada pasien dengan HCV genotipe 1 yang menjalani transplantasi hati, tanpa sirosis, dengan transplantasi hati yang stabil, menerima tacrolimus atau cyclosporin A. Profil keamanan dalam pengobatan pasien yang sebelumnya tidak diobati, serta mereka yang telah menerimanya, menjalani transplantasi hati donor, dengan pemberian tacrolimus atau cyclosporin A imunosupresan berkelanjutan sebanding dengan profil keamanan pasien tidak mengalami transplantasi.

Tidak ada data klinis mengenai pengobatan pasien dengan telaprevir yang dikombinasikan dengan peginterferon alfa dan ribavirin sebelum transplantasi atau selama periode peritransplantasi.

HCV / HIV koinfeksi (Human Immunodeficiency Virus)

Penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin pada pasien dengan koinfeksi HCV / HIV dievaluasi dalam penelitian yang melibatkan pasien terinfeksi HIV, dengan satu kelompok pasien yang sebelumnya tidak menerima ART, kelompok lain menerimanya. Profil keamanan telaprevir dalam pengobatan pasien dengan koinfeksi yang sebelumnya tidak menerima atau menerima terapi antiretroviral sebanding dengan profil keamanan telaprevir dalam pengobatan pasien monoinfeksi (hanya HCV). Pengecualian adalah pasien yang secara bersamaan menerima terapi antiretroviral dengan atazanavir / ritonavir, yang mengalami peningkatan konsentrasi bilirubin jangka pendek selama minggu ke-2 pengobatan. Konsentrasi bilirubin kembali normal pada minggu ke-12 pengobatan.

Infeksi bersamaan dengan HCV / HBV (virus hepatitis B)

Tidak ada data tentang penggunaan telaprevir pada pasien dengan infeksi HCV / HBV yang bersamaan.

Gunakan pada anak-anak

Telaprevir tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, karena keamanan dan kemanjurannya dalam populasi ini belum ditetapkan.

Penyakit tiroid

Selama pengobatan gabungan, termasuk telaprevir, mungkin ada peningkatan konsentrasi TSH dalam darah, yang mungkin menunjukkan perburukan atau kekambuhan hipotroidisme yang sudah ada atau yang ditunda sebelumnya atau terjadinya hipotiroidisme de novo. Konsentrasi TSH dalam darah harus dipantau sebelum dan selama pengobatan dengan kombinasi telaprevir. Perawatan dilakukan sesuai dengan kemanfaatan klinis, termasuk. mungkin memerlukan penyesuaian dosis terapi penggantian hormon tiroid pada pasien dengan hipotiroidisme yang sudah ada sebelumnya.

Pengaruh pada kemampuan untuk mengarahkan kendaraan, mekanisme

Telaprevir tidak memiliki atau memiliki sedikit pengaruh pada kemampuan untuk menggerakkan kendaraan dan bekerja dengan mekanisme. Studi yang relevan telah dilakukan. Pingsan dan retinopati telah dilaporkan pada beberapa pasien yang menggunakan telaprevir, yang harus dipertimbangkan ketika menilai kemampuan pasien untuk mengemudi atau bekerja dengan mekanisme.

Kondisi penyimpanan [sunting]

Nama Dagang [sunting]

Insivo: tablet, film berlapis 375 mg; Johnson Johnson


Artikel Terkait Hepatitis