Efek samping Sofosbuvir

Share Tweet Pin it

Obat ini jarang menimbulkan efek samping, sebagaimana dibuktikan oleh hasil berbagai penelitian. Dan masalahnya adalah: Sofosbuvir mempengaruhi titik-demi-titik RNA virus di dalam sel, tanpa menyebabkan kerusakan pada rantai asam nukleatnya sendiri. Oleh karena itu, efek samping biasanya terjadi karena ketidakpatuhan terhadap aturan perawatan sederhana (dosis multiplisitas, waktu penerimaan). Tapi selain fakta bahwa waktu masuk harus ditentukan secara ketat, Anda perlu mengikuti diet (tidak makan lemak, misalnya), berhenti minum alkohol dan nikotin. Anda akan mengatakan bahwa semuanya sederhana di sini, dan tidak ada hal lain yang menuntut perhatian ekstrem dalam aturan ini, dan kami akan setuju dengan Anda. Namun secara konsisten, 5 persen dari seratus orang kurang diperlakukan karena sikap yang ceroboh, mendapatkan uang mereka hanya efek samping dari tidak mengikuti aturan sederhana ini. Dan kami sangat menyarankan semua klien kami untuk didaftarkan dan diawasi oleh spesialis yang kompeten sebelum perawatan, yang memiliki pengalaman dalam merawat pasien dengan hepatitis C.

Ini juga diperlukan agar dalam hal efek samping, Anda dapat segera menghubungi dokter Anda untuk mencari tahu apa reaksi ini terhubung. Anda mungkin perlu mengurangi dosis obat yang dipakai Sofosbuvir (Ledipasvir, Ribavirin, Daclatasvir). Dosis ini bersifat individual untuk setiap orang, dan dipilih oleh dokter.

Hari ini Sofosbuvir dapat digunakan dengan Ribavirin dan Ledipasvir untuk mengobati genotipe 1.

Tidak perlu menggunakan interferon alfa, yang hingga 2014 tidak mungkin. Juga, obat ini hanya dapat digunakan dengan Ribavirin untuk terapi non-injeksi genotipe 2 dan 3 (termasuk genotipe 3A).

Sofosbuvir dikombinasikan dengan interferon alfa dan Ribavirin hanya untuk pengobatan hepatitis C 4 genotipe.

Dan sekarang mari kita cari tahu efek samping yang mungkin terjadi tergantung pada obat yang diambil bersama dengan Sofosbuvir tergantung pada genotipe dan kondisinya:

Jika frekuensi dan dosis obat tidak diikuti, efek samping berikut dapat terjadi:

  1. Mual dan muntah. Paling sering, gejala-gejala ini berhubungan dengan overdosis obat, yang menyebabkan keracunan;
  2. Sakit kepala dan kelelahan. Fenomena ini lebih tipikal untuk ketidaksesuaian dengan ragam penerimaan;
  3. Insomnia mungkin karena keterlambatan pemberian obat.

Namun, monoterapi Sofosbuvir praktis tidak digunakan. Oleh karena itu, frekuensi dan gejala efek samping terutama tergantung pada kombinasi obat-obatan.

Sofosbuvir - petunjuk penggunaan, ulasan, analog dan bentuk rilis (Sovaldi 400 mg tablet) obat untuk pengobatan hepatitis C genotipe 1, 2, 3 dan 4 pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi, harga dan prospek untuk memasuki pasar Rusia

Dalam artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Sofosbuvir. Disajikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dari dokter spesialis tentang penggunaan Sofosbuvir (Sovaldi) dalam praktik mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda pada obat lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu menyingkirkan penyakit, komplikasi dan efek samping apa yang diamati, yang mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analoginya dengan Sofosbuvir dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan hepatitis C genotipe 1, 2, 3 dan 4 pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi, biaya dan prospek obat untuk memasuki pasar Rusia.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) adalah analog nukleotida yang digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk pengobatan hepatitis C. Di pasar dunia sejak 2013. Dibandingkan dengan obat lain, sofosbuvir menunjukkan efikasi yang lebih tinggi, efek samping yang lebih sedikit dan durasi 2-4 kali lebih pendek terapi. Sofosbuvir menghilangkan penggunaan interferon alfa - obat antiviral dengan serangkaian efek samping, elemen utama dalam pengobatan hepatitis C di banyak negara, termasuk Rusia.

Sofosbuvir menghambat polimerase RNA yang digunakan oleh virus hepatitis C untuk menyalin RNA sendiri. Sofosbuvir diproduksi oleh Gilead.

Pada 2013, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS menyetujui penggunaan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin sebagai terapi non-injeksi untuk hepatitis C dari genotipe ke-2 dan ke-3, dan untuk terapi kombinasi gabungan (sofosbuvir + ribavirin (oral) ) + interferon alfa (injeksi)) untuk pengobatan hepatitis C genotipe ke-1 dan ke-4. Pada tahun 2014, kombinasi sukses sofosbuvir dengan Ledipasvir membuka kemungkinan untuk mengobati hepatitis C dari genotipe pertama tanpa menggunakan interferon alfa. Data klinis tentang penggunaan sofosbuvir pada pasien dengan genotipe 5 atau 6 terbatas.

Komposisi

Sofosbuvir + eksipien.

Indikasi

  • hepatitis C kronis genotipe 1, 2, 3, dan 4 (dalam terapi kombinasi).

Bentuk rilis

Tablet 400 mg (di bawah merek dagang Sovaldi (Sovaldi)).

Instruksi penggunaan dan rejimen pengobatan

Terapi harus dilakukan hanya oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hepatitis C kronis. Penggunaan obat dalam kombinasi dengan obat lain direkomendasikan. Monoterapi softosbuvir tidak dianjurkan.

Dosis yang dianjurkan untuk pasien dewasa adalah satu tablet 400 mg per hari selama salah satu makanan.

  • Untuk hepatitis C genotipe 4, 5 atau 6, kombinasi Sovaldi (sofosbuvir) + ribavirin + interferon alfa digunakan selama lebih dari 12 minggu.
  • Dengan hepatitis C genotipe 1, 4, 5, atau 6, dengan ribavirin (hanya pada pasien dengan kontraindikasi untuk penggunaan interferon alfa atau intoleransi interferon) selama lebih dari 24 minggu.
  • Untuk hepatitis C genotipe 2, dengan ribavirin selama lebih dari 12 minggu.
  • Dalam kasus hepatitis C genotipe 3, dengan ribavirin dan Interferon Alfa lebih dari 12 minggu.
  • Pasien dengan hepatitis C yang menunggu transplantasi hati menerima kombinasi sofosbuvir + ribavirin sebelum transplantasi. Skema ini berlaku untuk pasien dengan koinfeksi hepatitis B dan HIV.

Durasi terapi dapat ditingkatkan hingga 24 minggu, terutama pada pasien dengan satu atau banyak faktor negatif, seperti fibrosis / sirosis progresif, viral load awal yang tinggi, kulit hitam, yang sebelumnya tidak ada respon terhadap ribavirin dan interferon alfa.

Dosis ribavirin dalam terapi kombinasi tergantung pada berat badan pasien (75 kg = 1.200 mg), dibagi menjadi dua bagian dan juga diambil selama makan.

Pengurangan dosis sofosbuvir tidak dianjurkan.

Jika penerimaan gabungan sofosbuvir dengan interferon alfa, ada efek samping yang serius yang terkait dengan obat ini, Anda harus mengurangi dosis interferon atau benar-benar berhenti mengonsumsi obat. Aturan untuk mengurangi dosis atau menghentikan interupsi diresepkan dalam instruksi khusus.

Jika efek samping serius yang terkait dengan ribavirin terjadi, dosis ribavirin harus dikurangi sesuai atau obat harus benar-benar dihentikan. Aturan untuk mengurangi dosis atau berhenti mengambil ribavirin diresepkan dalam instruksi khusus.

Setelah penghentian ribavirin, atas dasar peningkatan tes darah dan gejala klinis, upaya dapat dilakukan untuk melanjutkan mengambil obat dengan dosis 600 mg setiap hari, meningkatkannya menjadi 800 mg. Namun, pemberian obat lebih lanjut dalam dosis awal (1.000 mg dan 1.200 mg sehari) tidak dianjurkan.

Metode dan durasi penerimaan

  • Karena rasa pahit, pil harus ditelan tanpa mengunyah dan tidak membaginya menjadi beberapa bagian. Makan dengan makanan.
  • Jika muntah terjadi dalam 2 jam setelah minum obat, pil tambahan harus diambil. Dalam kasus muntah setelah 2 jam, tidak perlu mengambil pil tambahan.
  • Jika obat terlewatkan, jika Anda terlambat kurang dari 18 jam, Anda harus mengambil pil yang terlewat. Pil berikutnya diambil pada waktu yang biasa. Jika terlambat lebih dari 18 jam, mereka mengambil pil berikutnya pada waktu yang biasa.

Dengan penghapusan lengkap salah satu obat yang dikombinasikan dengan penerimaan, harus diambil dan minum sofosbuvir.

Rekomendasi EASL 2017 untuk terapi HCV

Efek samping

  • insomnia;
  • sakit kepala;
  • migrain;
  • nafsu makan menurun;
  • kejang-kejang;
  • pusing;
  • mual, muntah;
  • diare, sembelit;
  • mulut kering;
  • kelelahan;
  • depresi;
  • iritabilitas;
  • anemia, neutropenia, penurunan jumlah limfosit dan trombosit;
  • ruam kulit;
  • pruritus;
  • ruam;
  • nyeri sendi;
  • mialgia;
  • menggigil;
  • demam;
  • batuk;
  • rinopharyngitis;
  • gangguan penglihatan;
  • rambut rontok;
  • kulit kering;
  • nyeri dada;
  • asthenia.

Kontraindikasi

  • hipersensitivitas terhadap obat dan komponennya.

Perhatian harus digunakan pada wanita usia reproduktif.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Perhatian harus digunakan pada wanita usia reproduktif. Ketika menggunakan Sovaldi (Sofosbuvir) dalam kombinasi dengan ribavirin dan interferon alfa, kehamilan tidak diinginkan. Hindari menggunakan obat selama kehamilan dan menyusui. Tidak ada data tentang efek obat pada reproduksi.

Gunakan pada anak-anak

Data tentang keamanan dan kemanjuran penggunaan Sofosbuvir pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun tidak tersedia.

Instruksi khusus

Harga Sofosbuvir di Amerika Serikat menurut sumber yang berbeda berkisar dari $ 84.000 hingga $ 168.000 untuk kursus, di Inggris £ 35.000 untuk kursus 12 minggu. Pada bulan September 2014, Gilead mengumumkan bahwa mereka akan mengeluarkan lisensi produksi untuk 91 negara berkembang. Perkiraan biaya sofosbuvir di India atau Cina diperkirakan $ 300 per kursus.

Pada akhir 2015, Sofosbuvir sedang melakukan persiapan untuk pendaftaran di wilayah Rusia. Anda harus mengandalkan munculnya obat ini di pasar kami di masa mendatang. Hal ini dimungkinkan (karena distribusi obat generik), pada waktu itu obat akan memiliki biaya yang cukup dari perawatan yang tersedia untuk pasien kami, termasuk melalui program bantuan gratis.

Obat ini termasuk dalam daftar obat esensial WHO.

Interaksi obat

Penggunaan dengan obat antiviral lain mungkin diizinkan hanya jika data yang tersedia lebih besar daripada risiko yang mungkin. Tidak merekomendasikan penerimaan bersama sofosbuvir dan telaprevir atau boceprevir. Tidak dianjurkan dalam hubungannya dengan obat-obatan yang merupakan penginduksi kuat glikoprotein di usus (rifamycin, pemburu, karbamakin dan fenitoin).

Analoginya dari obat Sofosbuvir

Analog struktural dari zat aktif:

  • Viropack (MPI Viropack) (Mesir);
  • Grateziano (Mesir);
  • Hepcinat (India);
  • Hopetavir (Bangladesh).

Analog pada efek terapeutik (dana untuk pengobatan hepatitis C kronis):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Asunaprevir;
  • Daclatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Medun;
  • Ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Cycloferon.

Beli Sofosbuvir dan Daclatasvir. Efek samping, kursus dan rejimen pengobatan.

Pengobatan hepatitis C virus hingga 2011 didasarkan pada penggunaan kombinasi Interferon dengan Ribavirin, tetapi hasil terapi jangka panjang mengecewakan - sekitar 45% dari mereka sembuh. Selain itu, efek samping dari penggunaan obat-obatan ini merusak gambaran keseluruhan. Pasien mengeluhkan indisposisi, rambut rontok, dan yang paling penting - depresi yang dalam, hingga percobaan bunuh diri.

Pada tahun 2011, penemuan inovatif dilakukan, yang memberi orang-orang dengan hepatitis C kesempatan untuk pulih tanpa konsekuensi serius. Penemuan ini adalah obat antiviral generasi terbaru, Sofosbuvir dan Daclatasvir. Efektivitas penggunaan kombinasi obat-obatan hingga 90-100%. Sejumlah uji klinis telah mengarah pada kesimpulan bahwa penggunaan obat-obatan ini tidak hanya efektif, tetapi juga aman. Sofosbuvir dan Daclatasvir menyebabkan efek samping yang minimal selama pengobatan.

Apa efek negatif dari mengonsumsi obat-obatan Sofosbuvir dan Daclatasvir?

Dibandingkan dengan semua rejimen pengobatan yang ada, Sofosbuvir dan Daclatasvir memiliki sedikit efek samping.

Efek samping yang paling umum yang berkembang di sekitar satu pasien dari 10 adalah:

  1. Sakit kepala.
  2. Asthenic syndrome.
  3. Mual

Efek samping yang terjadi pada kurang dari satu pasien dalam sepuluh adalah sebagai berikut:

  1. Pada bagian saluran gastrointestinal: kehilangan nafsu makan, diare atau sembelit, distensi abdomen, nyeri perut.
  2. Dari sisi sistem saraf pusat: tidur yang buruk, pusing, ketidakseimbangan gaya berjalan, kecemasan, hipereksitabilitas.
  3. Anemia
  4. Nyeri pada otot dan persendian.
  5. Kulit kering.

Harus dikatakan bahwa ketika diberikan bersama dengan Sofosbuvir, Daclatasvir dan Amiodarone, pasien mengembangkan bradikardia berat. Dalam sebuah penelitian independen, ada beberapa contoh pemasangan alat pacu jantung untuk memastikan fungsi jantung yang memadai.

Menerima dana untuk hepatitis C dilakukan secara ketat di bawah pengawasan dokter. Dengan perkembangan gejala apa pun, Anda harus melaporkan ini ke dokter Anda.

Tidak disarankan untuk berhenti menggunakan Sofosbuvir dan Daclatasvir jika ada efek samping. Selain itu, tablet harus diambil tepat waktu untuk mempertahankan konsentrasi zat aktif yang cukup dalam darah.

Untuk menghilangkan gejala yang merugikan, pengobatan simtomatik diberikan. Sindrom nyeri dihilangkan dengan mengambil obat penghilang rasa sakit non-narkotika. Dalam kasus mual dan muntah, Metoclopramide (Diatur) diberikan. Anemia, sebagai suatu peraturan, tidak lebih dari tingkat pertama, tidak memerlukan koreksi. Ketika gejala berkembang pada bagian sistem saraf pusat, tidak dianjurkan untuk mengendarai kendaraan atau melakukan kasus yang membutuhkan perhatian lebih.

Bersama dengan pengobatan antivirus tidak dapat mengambil barbiturat, reserpin, St. John's wort.

Kombinasi obat Sofosbuvir dan Daclatasvir tidak menimbulkan efek samping setelah akhir resepsi.

Gambaran obat, rejimen, dosis dan durasi terapi

Daclatasvir adalah obat yang memiliki efek khusus pada RNA virus hepatitis C. Amerika Serikat memproduksi obat yang disebut Daklins.

Mekanisme kerja didasarkan pada penghambatan protein NS5A, yang bertanggung jawab untuk replikasi virus hepatitis C. Dalam hal ini, perakitan virion diblokir - partikel virus yang terbentuk yang mengandung asam nukleat (RNA) dan kapsid (shell). Dengan kata sederhana, dapat dikatakan bahwa Daclatasvir mengurangi jumlah virus dalam darah perifer, sehingga mengurangi viral load.

Efek antivirus diarahkan terhadap empat genotipe virus.

Obat ini diberikan secara oral. Alat ini tersedia dalam dosis 30 mg dan 60 mg. Dianjurkan untuk minum pil satu kali sehari, tidak menggabungkan dengan diet. Obat ini tidak dikunyah, dicuci dengan banyak air. Ekskresi zat aktif terjadi oleh ginjal. Lamanya pengobatan tergantung pada genotipe virus dan rejimen.

Sofosbuvir juga mengacu pada obat antiviral.

Mekanisme kerjanya adalah untuk memblokir RNA polimerase.

Tindakan diarahkan terhadap semua empat genotipe virus.

Alat ini digunakan sekali sehari, secara oral dengan dosis 400 mg. Tablet tidak mengunyah, karena rasanya pahit. Cara penerimaan harus dikombinasikan dengan makanan, minum banyak cairan. Sangat penting untuk menggunakan obat sesuai skema pada interval reguler, pada jam yang sama. Jika karena alasan apapun penerimaan obat tidak terjadi tepat waktu, dan penundaan kurang dari 12 jam, maka Anda dapat mengambil pil. Jika lebih dari setengah hari telah berlalu, maka Anda harus mengambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.

Kombinasi dari obat-obatan ini adalah yang paling efektif dari yang sudah ada. Ada efek antivirus bahkan dalam pengobatan genotipe hepatitis C 3, yang lebih agresif dan kurang dapat diobati.

Pada tipe pertama, rejimen untuk penggunaan obat adalah sebagai berikut: Daclatasvir 60 mg dan Sofosbuvir 400 mg selama 3 bulan. Kemanjuran pengobatan adalah 100% dari kasus penyembuhan.

Pada genotipe kedua, Daclatasvir + Sofosbuvir digunakan dalam dosis standar selama 6 bulan. Efisiensi - 100%.

Jenis ketiga diobati dengan kombinasi Daclatasvir + Sofosbuvir dalam dosis standar selama 3 bulan dengan efisiensi 97%. Ketika ditambahkan ke skema Ribavirin - 100%.

Jika pasien mengalami sirosis, kombinasi Daclatasvir + Sofosbuvir digunakan selama 3 bulan. Efektivitas terapi adalah 57%.

Genotipe keempat membutuhkan pengobatan dengan penambahan interferon dan ribavirin selama 6 bulan.

Virus hepatitis C lima dan enam diobati dengan kombinasi Daclatasvir + Sofosbuvir dalam dosis standar selama 3 bulan.

Rekomendasi tahun 2016 tidak termasuk interferon pegilasi dari rejimen pengobatan hepatitis C. Hanya terapi kombinasi dengan beberapa obat yang direkomendasikan. Juga rejimen pengobatan khusus yang dikembangkan untuk kursus yang tidak berhasil menggunakan Interferon dan Ribavirin.

Dapat dikatakan bahwa kemajuan ilmu pengetahuan dalam pengobatan hepatitis C melebihi semua harapan. Jika 10 tahun yang lalu, hepatitis virus dianggap kronis, itu disebut "pembunuh lembut", tetapi hari ini sangat mungkin untuk pulih dari itu. Satu-satunya negatif adalah bahwa rejimen pengobatan modern tidak terjangkau untuk semua orang, bahkan dengan penggunaan obat generik India. Di Rusia, masalah pengadaan publik obat antiviral terbaru dari negara-negara - produsen dan pengembangan mitra domestik.

Di mana aman untuk membeli Sofosbuvir?
PROGRAM AKSES HCV24 - kursus yang tepat untuk pemulihan! Semua pesanan dilindungi oleh jaminan yang diperpanjang: 100% berhasil atau pengembalian uang.

Efek samping Sofosbuvir

Seperti halnya obat apa pun, terapi kombinasi dengan sofosbuvir bersama dengan tindakan utama dapat menyebabkan sejumlah efek yang tidak diinginkan. Anda tidak perlu menjadi milik Anda, tetapi Anda harus siap secara mental untuk skenario seperti itu dan dengarkan baik-baik sinyal yang dikirim oleh tubuh Anda. Segera cari bantuan medis darurat jika Anda memiliki tanda-tanda reaksi alergi: kesulitan bernapas, pembengkakan wajah, bibir, tenggorokan. Demikian pula, Anda harus bertindak jika Anda mencurigai gejala anemia (penurunan jumlah sel darah merah): pucat kulit, pusing, perasaan kekurangan udara, masalah dengan konsentrasi.

Daftar gejala umum, dengan tampilan yang Anda harus sangat berhati-hati dalam penggunaan sofosbuvir, Ledipasvir Daclatasvir Velpatasvir adalah sebagai berikut:

  • Rasa tidak nyaman atau nyeri di dada;
  • Detak jantung yang lambat atau tidak teratur;
  • Kelelahan yang tidak biasa;
  • Sesak nafas;
  • Pusing atau pingsan;
  • Pikiran untuk bunuh diri;
  • Masalah dengan konsentrasi;

Selain komplikasi yang berpotensi berbahaya yang tercantum di atas, pasien berbicara tentang "efek samping" umum lainnya yang meskipun tidak menyenangkan, tidak menimbulkan ancaman signifikan terhadap kesehatan. Paling sering, mereka hilang selama pengobatan dan tidak memerlukan intervensi atau perubahan dalam rejimen pengobatan, karena tubuh secara bertahap beradaptasi dengan mekanisme kerja obat.

Efek samping sofosbuvir

Karena sofosbuvir hanya digunakan dengan obat lain (bisa Ledipasvir, Daclatasvir, Ribavirin dan lain-lain, tergantung pada jenis virus, infeksi HIV dan faktor lain), jelas bahwa efek baru dapat ditambahkan ke efek yang tidak diinginkan dari obat utama.

Efek samping yang paling umum yang dilaporkan oleh pasien yang sembuh dari hepatitis C yang mengkombinasikan sofosbuvir dengan terapi ribavirin adalah kelelahan dan sakit kepala. Dan dengan kombinasi sofosbuvir dengan interferon alfa, kelelahan, sakit kepala, mual, insomnia, dan anemia diamati.

Gambar berikut memberi kesaksian tentang toleransi sofosbuvir yang sangat baik. Karena efek samping, pengobatan hanya terganggu oleh sedikit lebih dari 3-4% orang yang menjalani terapi standar 12 minggu. Dalam 10% kasus, penyesuaian dosis imunosupresan diperlukan pada pasien yang menjalani transplantasi hati.

Pada akhir artikel adalah daftar lengkap efek samping yang mungkin dialami oleh pasien yang menerima pengobatan kombinasi dengan sofosbuvir dan obat lain.

  • Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, perhatian, dan gangguan ingatan.
  • Manifestasi dermatologis: kulit kering, gatal, ruam, alopecia (rambut rontok).
  • Gangguan mental: insomnia, iritabilitas, kecemasan, agitasi, depresi berat, bahkan upaya bunuh diri pada pasien dengan riwayat penyakit mental di masa lalu.
  • Sistem kardiovaskular: bradikardia simptomatik (penurunan denyut nadi), termasuk kasus yang membutuhkan intervensi alat pacu jantung.
  • Gastrointestinal: mual, diare, ketidaknyamanan perut, sembelit, mulut kering, gastroesophageal reflux.
  • Gangguan metabolisme: kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan.
  • Sistem muskuloskeletal: mialgia (nyeri otot), artralgia (nyeri pada persendian), nyeri punggung, spasme otot, peningkatan kreatin kinase.
  • Gangguan pernapasan: nasopharyngitis (radang mukosa nasofaring), sesak napas intens.

Perlu dicatat bahwa dalam 97% kasus semua efek samping ini sebagian besar berhubungan dengan kombinasi sofosbuvir dengan obat lain.

Anda dapat mengklarifikasi pertanyaan tentang efek samping yang menarik bagi Anda dengan menelepon hotline Cheetah di 8-800-2500-928, atau dengan meninggalkan nomor telepon Anda dalam bentuk callback di bagian atas halaman.

Sofosbuvir

Viral hepatitis C dari kategori penyakit yang tidak dapat disembuhkan yang menyebabkan kematian yang panjang dan menyakitkan, jika transplantasi hati tidak dilakukan secara tepat waktu, telah pindah ke kelompok penyakit yang sesuai dengan terapi medis. Ini menjadi mungkin dengan munculnya obat unik dengan aktivitas antivirus Sofosbuvir, pelepasan yang menempatkan era baru dalam pengobatan.

Tentang obat itu

Virus hepatitis C, yang menyebabkan penyakit berat, memiliki fitur yang dimasukkan ke dalam struktur genetik sel-sel normal tubuh manusia, menggunakan enzim yang memaksa mereka untuk meniru komponen patologis rantai DNA asal virus. Hati menjadi organ target untuk aktivitas virus, dan penggantian jaringan normal menyebabkan hilangnya fungsionalitas dan perkembangan sirosis, yang biasanya berakhir dengan kematian yang menyakitkan.

Untuk waktu yang lama, penciptaan pengobatan yang efektif adalah tujuan dari berbagai eksperimen ilmiah, obat antiviral yang muncul di pasar, dengan keberhasilan yang berbeda-beda diatasi dengan tugas dan memiliki efek yang baik. Perjalanan pengobatan untuk penyakit ini lebih terkait dengan penghapusan gejala, serta penundaan dalam terjadinya sirosis yang tak terelakkan. Para pasien didaftarkan dan antri untuk operasi transplantasi hati yang mahal, yang tetap menjadi satu-satunya metode yang paling efektif pada saat itu untuk menyembuhkan penyakit.

Pembuatan obat dari kelompok nukleotida Sofosbuvir atau Sovaldi, dengan nama obat asli buatan Amerika ini dirilis, merupakan terobosan dalam farmakologi dan terapi kompleks penyakit virus. Pada tahun 2013, paten didaftarkan untuk penemuan obat yang efektif melawan hepatitis C dari semua genotipe yang dikenal, menggantikan operasi transplantasi hati dan memberikan hasil positif yang stabil selama terapi penuh.

Dasar dari mekanisme aksi adalah proses pemblokiran rantai nukleotida RNA, yang berisi informasi genetik yang diperlukan untuk menyalin struktur dan reproduksi virus. Sebelum pembuatan obat antiviral modern, dasar terapi adalah pengobatan dengan interferon alfa. Alat ini memiliki banyak efek samping, serta untuk jangka panjang penerimaannya, komplikasi patologi yang mendasari memiliki waktu untuk terbentuk. Tablet antiviral Sofosbuvir menunjukkan efek farmakologi yang 4 kali lebih tinggi, karena itu mungkin untuk mengurangi durasi pengobatan dan mengurangi jumlah efek samping.

Pembaca kami merekomendasikan

Pembaca reguler kami merekomendasikan metode yang efektif! Penemuan baru! Para ilmuwan Novosibirsk telah mengidentifikasi cara terbaik untuk membersihkan hati. 5 tahun penelitian. Perawatan sendiri di rumah! Setelah hati-hati membacanya, kami memutuskan untuk menawarkannya untuk perhatian Anda.

Terhadap latar belakang massa hasil positif, efektivitas terbukti dan ulasan antusias, pertanyaan besar adalah biaya tablet antivirus Sofosbuvir, satu-satunya produsen dan pemasok yang merupakan perusahaan farmasi Amerika Gilead. Memperkirakan biaya transplantasi hati dan biaya pengobatan terkait, perusahaan menetapkan harga sekitar $ 200.000 untuk suatu program aplikasi. Dengan demikian, biaya sarana terbaru tidak terikat dengan kondisi produksi, tetapi untuk karakteristik terapi yang kompleks untuk hepatitis C. Kebijakan harga seperti itu tidak sesuai dengan komunitas medis resmi, produsen terpaksa menjual lisensi untuk Sofosbuvir kepada perusahaan besar lainnya, dan paten dipindahkan ke organisasi independen - Paten Poole Ada analog, harganya puluhan dan ratusan kali lebih rendah dari yang asli, di antara obat generik, obat antiviral buatan Mesir dan India sangat populer. Rusia belum menerima tablet untuk waktu yang lama, yang dikaitkan dengan sanksi politik dan ekonomi terhadap negara di komunitas dunia.

Indikasi untuk digunakan

Ketika menggunakan produk apa pun yang dibuat atas dasar Sofosbuvir, kepatuhan dengan rejimen pengobatan dan penerapan yang ketat dari rekomendasi dokter diperlukan. Ini akan membantu untuk menghindari biaya keuangan yang tidak perlu dan mencapai pemulihan lengkap, meminimalkan jumlah kejadian buruk.

Penggunaan tunggal untuk pembuangan patologi virus tidak dianjurkan, untuk mencapai hasil maksimal memerlukan terapi kompleks, dengan mempertimbangkan genotipe virus. Kombinasi perangkat medis yang dipatenkan secara resmi digunakan dalam praktik medis dan, sesuai dengan dosis dan skema yang diusulkan, memberikan hasil yang dijamin.

Indikasi untuk meresepkan obat ditentukan oleh dokter dengan mempertimbangkan kondisi berikut:

  • Usia pasien untuk terapi antiviral aktif dengan penggunaan Sofosbuvir yang kompleks harus berusia minimal 18 tahun. Informasi tentang pengobatan anak-anak dan orang-orang di masa remaja tidak tersedia karena kurangnya data ilmiah tentang penggunaan obat dalam kelompok usia ini.
  • Informasi awal tentang keefektifan Sofosbuvir terkait dengan empat genotipe pertama, yang dikenal untuk variasi yang dipelajari dari virus hepatitis C. Penelitian ilmiah terbaru menunjukkan terapi kombinasi yang berhasil dengan bantuan tablet untuk pengobatan semua jenis infeksi virus.

Pilihan yang dipatenkan digabungkan, yaitu, dengan penggunaan beberapa kelompok alat, terapi yang diuji dalam praktek dan digunakan oleh para ahli sebagai instruksi utama:

  • Genotipe hepatitis C 1, 4, 5 dan 6. Kombinasi Sofosbuvir dan Ledipasvir digunakan, dengan kemungkinan penggantian dengan Alpha-interferon atau Ribavirin.
  • Genotipe hepatitis C 2. Nukleotida dikombinasikan dengan Ribavirin, dan pengobatan yang dianjurkan adalah sekitar 12 minggu.
  • Genotipe hepatitis C 3. Kombinasi alpha-interferon, Sovaldi dan Ribavirin digunakan selama 12-24 minggu, tergantung pada respon organisme.
  • Genotipe hepatitis C 1 dan 4. Kombinasi efektif dari obat antivirus Sofosbuvir dan Simeprevir, yang memungkinkan Anda untuk tidak menggunakan interferon alfa.
  • Hepatitis C dari genotipe apa pun. Kombinasi nukleotida dengan Daclatasvir, dan ketika 3 genotipe terdeteksi, Ribavirin ditambahkan ke skema.
  • Hepatitis C dalam kombinasi dengan infeksi HIV atau dalam persiapan untuk transplantasi hati. Dianjurkan untuk menggabungkan terapi dengan tablet antivirus sofosbuvir dan kapsul ribavirin.

Dosis standar Sovaldi adalah 1 tablet dengan kandungan bahan aktif 400 mg, yang diambil sekali dengan makan pada saat yang sama selama terapi antiviral. Dosis komponen lain dari perawatan kompleks bervariasi tergantung pada berat badan dan tubuh pasien. Kerumitan perawatan membutuhkan pemantauan wajib oleh dokter. Tidak mungkin untuk secara independen memilih skema yang tepat, serta untuk menetapkan dosis yang tepat tanpa memperhitungkan genotipe virus C, dana memiliki toksisitas, yang meningkat dengan kombinasi yang salah.

Instruksi penggunaan

Semua informasi yang diperlukan tentang obat antiviral terkandung dalam dokumentasi yang menyertainya. Instruksi penggunaan menguraikan secara rinci komposisi, prinsip operasi zat aktif, indikasi utama dan rejimen pengobatan Sofosbuvir, serta kontraindikasi dan efek samping.

Mengambil obat nukleotida ini disertai dengan aturan-aturan tertentu yang meningkatkan aktivitas terapi antiviral dan melepaskan komponen kimia dalam bentuk yang paling mudah diakses.

Rekomendasi untuk digunakan:

  • Tablet harus diminum tanpa digiling, tidak dibagi atau dikunyah. Cangkang melarut di saluran pencernaan dan bahan aktif mulai bekerja. Obat Sovaldi memiliki rasa pahit, dalam kasus disintegrasi tablet disengaja di mulut, itu harus dicuci dengan banyak cairan.
  • Harus dicerna pada saat yang sama, selama makan, jadi Anda harus mengalokasikan interval waktu tertentu dan secara ketat mengikutinya untuk memastikan bahwa pengiriman agen antivirus seragam.
  • Terjadi dalam 2 jam setelah mengambil obat muntah membutuhkan penggunaan dosis berulang dari Sofosbuvir. Periode selanjutnya dari onset efek samping yang sering tidak memerlukan repetisi dari penerimaan.
  • Pengisian ulang dosis tablet yang terlewat tergantung pada waktu yang tidak terjawab. Jika interval waktu lebih dari 18 jam, maka perlu untuk melanjutkan pengobatan dengan aplikasi berikut, tablet yang tidak terjawab diambil hingga 18 jam.
  • Efek samping dari obat antiviral Sovaldi dikaitkan dengan gangguan konsentrasi perhatian dan penurunan fungsi penganalisis visual dan pendengaran, oleh karena itu, Anda harus menghindari kegiatan-kegiatan yang memerlukan konsentrasi, mengemudi dan disertai dengan peningkatan beban pada sistem saraf.

Durasi rata-rata pengobatan dengan obat antivirus Sofosbuvir, tergantung pada genotipe yang diidentifikasi dari virus hepatitis C dan adanya patologi bersamaan, adalah sekitar 12-24 minggu. Karakteristik individu dan pilihan skema dapat dikoreksi untuk seluruh periode terapi antiviral, tetapi dipantau oleh dokter berdasarkan data diagnostik laboratorium dan gejala patologi.

Lepaskan formulir dan komposisi

Obat Sofosbuvir asli tersedia dalam kemasan 28 buah, dalam bentuk tablet oval dengan konsistensi padat warna terang. Cangkang pelindung mencegah disintegrasi tablet yang prematur dalam rongga mulut dan larut di bawah kerja enzim lambung. Jaminan kualitas ditentukan oleh adanya label pada setiap kapsul, serta pengisian botol.

Komponen utama dari komponen aktif adalah sofosbuvir, serta segel, pengawet dan zat tambahan yang memastikan keamanan dari agen antivirus saat ini.

Prasyarat untuk memperoleh barang berkualitas tinggi adalah adanya instruksi dengan deskripsi komposisi dan berisi instruksi dan metode rinci untuk mengambil tablet.

Simpan obat ini direkomendasikan dalam botol tertutup pada suhu kamar untuk seluruh umur simpan.

Efek samping

Jumlah efek samping selama pengobatan dengan pil ini adalah daftar kemungkinan reaksi tubuh yang mengesankan terhadap perilaku terapi kompleks patologi virus dan mempertimbangkan kemungkinan peningkatan manifestasi manifestasi yang tidak diinginkan tergantung pada skema kompleks yang dipilih. Adalah mungkin untuk mengobati dengan bantuan obat antiviral modern, meskipun banyak efek samping yang berhubungan dengan penekanan kimia aktivitas virus. Selain transplantasi hati, tidak ada cara lain yang tersedia untuk penghancuran hepatitis C dengan efektivitas terbukti.

  • Neurologis: lesu, insomnia, kesulitan tidur, tidur cemas, mengantuk, sakit kepala, pusing, depresi, kesiapan kejang, migrain, lemas, apati, dan mudah tersinggung.
  • Pencernaan: mual, muntah, kehilangan nafsu makan, diare, sembelit, kram di perut dan usus, dysbiosis.
  • Gangguan sistem jantung dan pernafasan: peningkatan denyut jantung, nasopharyngitis, batuk, nyeri dada.
  • Gejala otot: kelemahan otot, kram, tonus meningkat, nyeri pada otot dan persendian.
  • Gangguan vaskular: pusing, pingsan, penurunan tekanan, berat di kaki, eksaserbasi insufisiensi vena.
  • Reaksi darah: penurunan jumlah trombosit dan limfosit, pergeseran leukosit menuju neutropenia, anemia.
  • Gangguan dalam pekerjaan analisa: tinnitus, gangguan pendengaran, hidung tersumbat, halusinasi dan pendengaran, berkedip dan menghitam di mata.
  • Gangguan umum: menggigil, demam, reaksi alergi, ruam kulit, kulit kering, haus, gangguan sensitivitas, sensasi rasa yang tidak biasa, asthenia, rambut rontok.

Obat Antivirus Sofosbuvir tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kasus hipersensitivitas terhadap komponen obat apa pun yang digunakan dalam terapi kompleks. Sangat tidak diinginkan untuk mengobati hepatitis C pada wanita hamil dan menyusui dengan menggunakan tablet Sofosbuvir. Tidak ada uji klinis yang memadai tentang efek obat pada kemampuan reproduksi, serta aktivitasnya dalam kaitannya dengan periode janin janin pralahir. Penolakan pengobatan dengan agen ini memerlukan penghentian dan obat lain dari rejimen yang direkomendasikan.

Insiden efek samping secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan terapi interferon alfa, tablet antivirus Sovaldi mampu membantu mengatasi penyakit, bahkan pada tahap sirosis. Dalam komunitas medis modern, efek samping dianggap tidak signifikan dibandingkan dengan hasil positif yang mungkin setelah penggunaan obat ini.

Dimungkinkan untuk mengurangi frekuensi efek samping dengan bantuan diet khusus dengan beban lembut pada hati, menolak alkohol dan nikotin, dan juga menghilangkan penggunaan tablet yang bereaksi dengan Sofosbuvir, khususnya, Amiodarone.

Generik

Obat-obatan Mesir dan India yang mengandung nukleotida dalam komposisi tunggal atau dalam kombinasi dengan komponen aktif lainnya dalam kaitannya dengan hepatitis C milik produk farmakologi berlisensi dan, jika dijual melalui perwakilan resmi, tidak menimbulkan ancaman bagi kesehatan. Biaya penggantian tablet Sovaldi jauh lebih rendah daripada produk asli Amerika, tetapi bermasalah untuk membeli obat antiviral di Rusia karena hubungan ekonomi dan politik yang sulit antara negara-negara:

  • Sofosbuvir buatan India paling dikenal di bawah merek dagang Hepcinate dan Heptsvir. Benar-benar identik dengan komposisi asli pengganti disertai dengan biaya 10 kali lebih rendah dan tersedia untuk dibeli di sebagian besar negara Asia. Belum lama ini, beberapa nama obat antiviral dengan zat aktif dari Sovaldi yang terkenal muncul. Sofovir, Virko, Resof dan Sovichep dapat dipesan secara online atau melalui teman-teman di India.
  • Perusahaan farmakologi Mesir juga menerima lisensi dari produsen pertama dan meluncurkan beberapa lini obat di negara tersebut. Pil terkenal dan pengganti Sovaldi adalah Viropack, Heterosofir, Gradisofir.

Beberapa perangkat medis tidak dapat dianggap sebagai analog lengkap dari obat asli, karena mengandung bahan aktif tambahan. Jadi, misalnya, Ledifos mengandung 400 mg sofosbuvir, dan 90 mg tambahan diberikan kepada Ledipasvir, yang juga digunakan dalam terapi kompleks terhadap hepatitis C.

Ulasan Pasien

Menurut ulasan pasien dengan diagnosis viral hepatitis C yang sudah mapan, hasil penggunaan Sofosbuvir benar-benar mengesankan:

  • Dmitry, 45 tahun. Moskow
    Diagnosis yang mengerikan terdengar dari dokter sebagai vonis dan dia belajar darinya tentang metode pengobatan modern tanpa transplantasi hati. Keuangan diizinkan untuk melewati teman-teman di Negara Bagian Sovaldi. Dia menjalani perawatan lengkap, dan sekarang ia hanya menjalani terapi rehabilitasi.
  • Victor, 38 tahun. St. Petersburg.
    Putrinya didiagnosis menderita hepatitis C dan, tentu saja, semua kekuatan dan sarana dilemparkan ke dalam perang melawan penyakit yang mengerikan. Perawatan ini menggunakan obat antiviral India Sovaldi, yang menurut perhitungan kami, harganya kurang lebih 7 kali lebih sedikit, termasuk pengiriman dari luar negeri. Meskipun ada efek samping, penyakitnya telah surut, anak perempuan tersebut sedang menjalani rehabilitasi dan ada peluang untuk sembuh total.

Ulasan spesialis

Pendapat para dokter mengenai tablet Sovaldi didasarkan pada terapi kombinasi hepatitis C menggunakan rejimen yang direkomendasikan. Sebagai metode utama pengobatan, obat dengan bahan aktif yang ditentukan juga digunakan di klinik swasta, yang kurang bergantung pada standar pengobatan negara saat ini. Tidak ada perbedaan kualitatif dengan penggunaan sarana dan obat asli yang terdaftar di pasar farmakologi, satu-satunya perbedaan adalah biayanya. Pada akhirnya, pilihan obat antiviral tergantung pada kemungkinan finansial dan kondisi pengiriman. Terapi dengan obat ini dilakukan dalam kombinasi dengan cara lain dan memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menyingkirkan hepatitis C dengan efek samping minimal.

Tempat membeli

Cara termudah untuk membeli obat ini adalah melakukannya sendiri melalui sumber daya online. Selain itu, apotek menawarkan di situs web mereka obat buatan asli dan obat generik asli dari India, Mesir, dan negara lain. Jika Anda memiliki formulir resep, Anda dapat mencoba menyelundupkan obat sendiri dari luar negeri, tetapi kesulitan dengan kontrol pabean dan kebutuhan untuk menjelaskan dalam bahasa asing upaya untuk mengangkut obat secara signifikan mempersulit tugas.

Siapa bilang tidak mungkin menyembuhkan penyakit hati yang parah?

  • Banyak cara dicoba, tetapi tidak ada yang membantu.
  • Dan sekarang Anda siap untuk memanfaatkan setiap kesempatan yang akan memberi Anda perasaan kesejahteraan yang lama ditunggu-tunggu!

Obat yang efektif untuk pengobatan hati ada. Ikuti tautan dan cari tahu apa yang direkomendasikan dokter!

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

Konten

Nama rusia

Nama substansi Latin Sofosbuvir

Nama kimia

propan-2-yl (2S) [[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxopyrimidin-1-yl) -4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl ] methoxy-phenoxyphosphoryl] amino] propanoate

Formula kotor

Kelompok farmakologi dari zat Sofosbuvir

Klasifikasi Nosologis (ICD-10)

Karakteristik dari zat Sofosbuvir

Penghambat nukleotida pangenotypik dari RNA-NS5B polimerase RNA yang bergantung pada virus hepatitis C

Berat Molekul adalah 529.45. Zat kristal padat putih atau off-white dengan kelarutan ≥2 mg / ml pada kisaran pH 2–7,7 pada 37 ° C, sedikit larut dalam air.

Farmakologi

Sofosbuvir adalah penghambat pangenotypik dari RNA polimerase NS5B yang bergantung RNA dari virus hepatitis C (HCV) yang diperlukan untuk replikasi virus. Sofosbuvir adalah prodrug nukleotida yang mengalami metabolisme intraseluler untuk membentuk analog tripofosfat uridin yang aktif secara farmakologi (GS-461203). Menggunakan polimerase NS5B, GS-461203 dapat dimasukkan ke dalam rantai RNA HCV dalam konstruksi dan bertindak sebagai terminator rantai. Ini metabolit aktif sofosbuvir (GS-461203) menghambat aktivitas polimerase HCV genotipe 1b, 2a, 3a, dan 4a dalam konsentrasi yang menyebabkan 50% penghambatan (IC50), dalam kisaran 0,7 hingga 2,6 umol. Metabolit aktif sofosbuvir (GS-461203) tidak menghambat DNA manusia dan RNA polimerase dan polimerase RNA mitokondria manusia.

Dalam studi menggunakan replika HCV, nilai konsentrasi efektif (EC50) sofosbuvir dibandingkan replikasi panjang genotipe 1a, 1b, 2a, 3a, dan 4a HCV adalah 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 dan 0,04 mikromolar, masing-masing, dan nilai-nilai UE50 Sofosbuvir terhadap replikan chimeric genotipe 1b, membawa sekuens NS5B dari genotipe 2b, 5a, atau 6a, adalah 0,014-0,015 um. Rata-rata UE50± standar deviasi (SD) sofosbuvir untuk replika chimeric yang membawa sekuens NS5B dari isolat klinis adalah (0,068 ± 0,024) μmol untuk genotipe 1a, (0,11 ± 0,029) μmol untuk genotipe 1b, (0,035 ± 0,018) μmol untuk genotip 2 dan (0,085 ± 0,034) μmol untuk genotipe 3a. Aktivitas antivirus inviro dari sofosbuvir sehubungan dengan genotipe yang kurang sering ditemui 4, 5 dan 6 adalah serupa dengan yang berkaitan dengan genotipe 1, 2 dan 3.

Tidak ada perubahan signifikan dalam aktivitas antivirus sofosbuvir di hadapan 40% serum manusia.

Dalam kultur sel. Kepekaan yang berkurang terhadap sofosbuvir dikaitkan dengan mutasi utama S282T di NS5B dari semua genotip yang dipelajari dari replikasi HCV (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a dan 6a).

Mutagenesis yang diarahkan ke lokasi menegaskan bahwa mutasi S282T dalam replikasi 8 genotipe bertanggung jawab atas penurunan 2-18 kali dalam sensitivitas terhadap sofosbuvir dan penurunan kemampuan replikasi virus sebesar 89-99% dibandingkan dengan virus wild type yang sesuai. Protein rekombinan NS5B dari genotipe 1b, 2a, 3a, dan 4a, mengekspresikan substitusi S282B, menunjukkan penurunan kepekaan terhadap metabolit aktif sofosbuvir (GS-461203) dibandingkan dengan polimerase tipe liar yang sama.

Dalam studi klinis. Dari 991 pasien yang menerima sofosbuvir dalam studi klinis, 226 pasien dipilih untuk analisis resistensi karena ketidakefektifan virologi atau terminasi dini pemberian obat yang dipelajari dan konsentrasi RNA HCV> 1000 IU / ml. Perubahan urutan NS5B dibandingkan dengan baseline dievaluasi pada 225 dari 226 pasien, dengan data pengurutan mendalam (ambang analisis 1%) yang diperoleh dari 221 pasien ini. Mutasi S282T yang bertanggung jawab untuk resistansi terhadap sofosbuvir tidak terdeteksi pada salah satu pasien ini baik dengan metode pengurutan mendalam atau urutan populasi. Mutasi S282T di NS5B terdeteksi pada satu pasien yang menerima monoterapi sofosbuvir. Mutasi S282T kembali ke tipe liar selama 8 minggu dan 12 minggu setelah penghentian terapi tidak ditentukan oleh pengurutan dalam.

Dua mutasi NS5B, L159F dan V321A, ditentukan dalam sampel beberapa pasien dengan HCV genotipe 3 selama periode relaps setelah penghentian terapi dalam studi klinis. Tidak ada perubahan dalam sensitivitas fenotipik terhadap sofosbuvir atau ribavirin yang ditemukan pada isolat pasien dengan mutasi tersebut. Selain itu, mutasi S282R dan L320F ditentukan oleh pengurutan dalam selama pengobatan pada pasien dengan respon parsial terhadap terapi sebelum transplantasi. Signifikansi klinis dari data ini tidak diketahui.

Dampak dari polimorfisme HCV asli pada efektivitas pengobatan. Ketika menganalisis efek polimorfisme pada hasil terapi, hubungan yang signifikan secara statistik tidak diamati antara keberadaan varian HCV NS5B awal (mutasi S282T) dan efektivitas pengobatan.

Perlawanan silang. Replikasi HCV yang mengekspresikan mutasi S282T yang bertanggung jawab terhadap resistansi terhadap sofosbuvir benar-benar sensitif terhadap kelas obat lain untuk pengobatan hepatitis C. Sofosbuvir tetap aktif terhadap virus dengan mutasi L159F dan L320F pada gen polimerase NS5B yang terkait dengan resistensi terhadap penghambat nukleosida lainnya. Sofosbuvir sepenuhnya mempertahankan aktivitasnya terhadap mutasi yang terkait dengan resistansi terhadap obat antivirus langsung lainnya dengan berbagai mekanisme tindakan, seperti inhibitor non-nukleosida dari polimerase NS5B, protease inhibitor NS3 dan inhibitor NS5A.

Efektivitas sofosbuvir dievaluasi dalam lima penelitian yang melibatkan 1568 pasien berusia antara 19 hingga 77 tahun dengan hepatitis C kronis (CHC) yang disebabkan oleh genotipe virus 1 hingga 6.
Anak-anak Efikasi dan keamanan penggunaan sofosbuvir pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data tersedia.

Sofosbuvir adalah zat nukleotida yang diaktifkan dengan menjalani metabolisme intensif. Metabolit aktif yang terbentuk dalam hepatosit tidak terdeteksi dalam plasma darah. Metabolit utama (> 90%), GS-331007, tidak aktif.

Suction Setelah pemberian oral, sofosbuvir cepat diserap, dan Cmaks dalam plasma darah dicapai dalam 0,5-2 jam, terlepas dari ukuran dosis yang diambil. Denganmaks metabolit yang tidak aktif (GS-331007) dalam plasma darah dicapai 2–4 jam setelah mengonsumsi sofosbuvir. Menurut hasil analisis populasi berbasis data farmakokinetik pada pasien dengan genotipe 1-6 HCV, nilai AUC 0–24 sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) dalam keadaan kesetimbangan sama dengan 1010 dan 7200 ng · h / ml, masing-masing. Dibandingkan dengan sukarelawan AUC yang sehat 0–24 sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) pada pasien dengan hepatitis C kronis adalah 57% lebih tinggi dan 39% lebih rendah, masing-masing.

Mengambil satu dosis sofosbuvir dengan diet tinggi lemak standar memperlambat laju penyerapan sofosbuvir. Kelengkapan penyerapan sofosbuvir meningkat sekitar 1,8 kali, dengan sedikit efek pada Cmaks. Makan makanan tinggi lemak tidak mempengaruhi paparan metabolit yang tidak aktif (GS-331007).

Distribusi Sofosbuvir bukan merupakan substrat dari transporter hepar, termasuk anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 atau 1B3. Tunduk pada sekresi aktif oleh tubulus ginjal, metabolit tidak aktif (GS-331007) bukanlah substrat maupun penghambat transporter ginjal, termasuk pembawa anion organik (OAT) 1 atau 3 atau kation organik (OCT) 2, protein resistensi multi-obat (MRP2), P -gp, protein resistensi kanker payudara (BCRP) atau protein pembawa MATE1.

Sekitar 85% dari sofosbuvir berikatan dengan protein plasma manusia (data ex vivo), dan pengikatannya tidak bergantung pada konsentrasinya dalam kisaran 1–20 µg / ml. Metabolit tidak aktif (GS-331007) minimal terikat dengan protein plasma manusia. Setelah satu dosis 400 mg dari 14 C-sofosbuvir oleh sukarelawan sehat, rasio radioaktivitas hingga 14 C dalam darah / plasma adalah sekitar 0,7.

Metabolisme. Sofosbuvir dimetabolisme secara luas di hati untuk membentuk analog triphosphate yang secara farmakologis aktif (uridine) (GS-461203). Jalur aktivasi metabolik melibatkan hidrolisis berurutan dari molekul dengan cathepsin A atau karboksil esterase 1 dan pembelahan protein pengikat nukleotida phosphoramidate 1 dengan triad tag-nya (HINT1), diikuti oleh fosforilasi oleh biosintesis nukleotida pirimidin. Deposforilasi mengarah pada pembentukan nukleosida tidak aktif (> 90%) metabolit, yang tidak dapat sepenuhnya terfosforilasi dan tidak memiliki aktivitas terhadap HCV in vitro. Sofosubvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) bukan substrat, atau inhibitor dari UGT1A1 atau sitokrom isoenzim CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Setelah satu dosis oral 400 mg dari 14 C-sofosbuvir, paparan sistemik dari sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) adalah sekitar 4 dan> 90%, masing-masing, dari paparan sistemik dari bahan yang berhubungan dengan obat (jumlah AUC dari sofosbuvir dan metabolitnya dengan koreksi berat molekul).

Inferensi. Setelah satu dosis oral 400 mg dari 14 C-sofosbuvir, total pengeluaran rata-rata dari dosis radioaktif adalah lebih dari 92%, dengan sekitar 80, 14 dan 2,5% dikeluarkan oleh ginjal, usus dan paru-paru, masing-masing. Sebagian besar dosis sofosbuvir diekskresikan oleh ginjal adalah metabolit tidak aktif (GS-331007) (78%), sedangkan 3,5% diturunkan sebagai sofosbuvir. Data ini menunjukkan bahwa pembersihan ginjal adalah rute utama eliminasi metabolit yang tidak aktif (GS-331007) dengan sekresi yang sangat aktif. Rata-rata t1/2 Sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) masing-masing 0,4 dan 27 jam.

Telah ditetapkan bahwa ketika mengambil pada perut kosong sofosbuvir dalam dosis 200 hingga 400 mg, AUC dari sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) hampir sebanding dengan dosis.

Kelompok pasien khusus

Anak-anak Parameter farmakokinetik sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) pada anak belum ditetapkan.

Pasien lansia. Pada pasien dengan hepatitis C kronis, itu menunjukkan bahwa, dalam rentang usia 19 hingga 75 tahun, usia tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis terhadap paparan sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007). Dalam studi klinis, tingkat respons pada pasien berusia 65 tahun dan lebih tua dan pada pasien muda adalah serupa.

Seks dan ras. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam parameter farmakokinetik sofosbuvir dan metabolit tidak aktif tergantung pada jenis kelamin dan ras pasien.

Gagal ginjal. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (Cl creatinine> 80 ml / menit) yang tidak terinfeksi HCV, AUC ringan, sedang, dan berat hadir pada gagal ginjal. 0 - inf Sofosbuvir lebih tinggi masing-masing sebesar 61, 107 dan 171%, dan AUC 0 - inf metabolit tidak aktif (GS-331007) - masing-masing sebesar 55, 88 dan 451%. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal AUC 0 - inf sofosbuvir 28% lebih tinggi jika sofosbuvir diambil 1 jam sebelum sesi hemodialisis, dan 60% lebih tinggi jika sofosbuvir diambil 1 jam setelah sesi hemodialisis. AUC 0 - inf metabolit yang tidak aktif (GS-331007) pada pasien dengan gagal ginjal kronis tidak mungkin dapat ditentukan secara pasti. Namun, data menunjukkan setidaknya 10 kali lipat dan 20 kali lipat peningkatan paparan metabolit tidak aktif (GS-331007) pada pasien dengan gagal ginjal kronis saat menggunakan sofosbuvir 1 jam sebelum sesi hemodialisis atau 1 jam setelah sesi hemodialisis, masing-masing, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi normal. ginjal.

Metabolit tidak aktif utama (GS-331007) dapat dihilangkan secara efektif oleh hemodialisis (jarak sekitar 53%). Setelah sesi hemodialisis 4 jam, sekitar 18% dari dosis yang diterima diekskresikan. Pasien dengan gagal ginjal ringan hingga sedang tidak perlu mengubah dosis. Keamanan sofosbuvir belum dievaluasi pada pasien dengan gagal ginjal berat dan gagal ginjal stadium akhir (lihat Kontraindikasi).

Gagal hati. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal AUC 0–24 sofosbuvir adalah 126 dan 143% lebih tinggi pada pasien dengan insufisiensi hati sedang sampai berat, AUC 0–24 metabolit tidak aktif (GS-331007) - masing-masing 18 dan 9%. Analisis data farmakokinetik berbasis populasi pada pasien dengan hepatitis C kronis menunjukkan bahwa sirosis tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis terhadap paparan sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007). Pada pasien dengan insufisiensi hati ringan, sedang dan berat, tidak dianjurkan untuk mengubah dosis sofosbuvir.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik. Itu menunjukkan bahwa efektivitas pengobatan dalam bentuk tanggapan virologi cepat berkorelasi dengan besarnya paparan sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007). Namun, tak satu pun dari parameter ini adalah penanda pengganti utama untuk mengevaluasi kemanjuran (CB012) ketika menerapkan dosis terapeutik 400 mg.

Elektrofisiologi jantung. Pengaruh sofosbuvir dengan dosis 400 dan 1200 mg (3 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan) untuk interval QTc dievaluasi secara acak, kontrol plasebo dan kontrol aktif (moxifloxacin 400 mg) 4-langkah uji klinis cross-sectional menggunakan dosis tunggal pada 59 subyek sehat. Pada dosis yang melebihi maksimum yang direkomendasikan 3 kali, sofosbuvir tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada peningkatan interval QTc.

Absorpsi. Sifat farmakokinetik sofosbuvir dan metabolitnya yang terus-menerus bersirkulasi (GS-331007) dievaluasi pada sukarelawan dewasa sehat dan pasien dengan hepatitis C kronis. Setelah pemberian oral sofosbuvir Cmaks mencapai sekitar 0,5-2 jam, tanpa menghiraukan dosis. Cmaks GS-331007 diamati pada kisaran 2-4 jam setelah aplikasi. Menurut analisis farmakokinetik populasi, pada pasien dengan HCV genotipe 1-6 yang menerima ribavirin (bersama dengan atau tanpa peginterferon), rata-rata geometrik pada tahap kesetimbangan AUC 0–24 berjumlah 969 (N = 838) dan 6790 ng · h / ml untuk sofosbuvir dan GS-331007 (N = 1695), masing-masing. Dibandingkan dengan sukarelawan sehat yang menerima sofosbuvir sebagai monoterapi (N = 272), pada pasien yang terinfeksi HCV, AUC 0–24 sofosbuvir adalah 60% lebih tinggi dan AUC 0–24 GS-331007 masing-masing 39% lebih rendah. Nilai AUC dari sofosbuvir dan GS-331007 secara kasar sebanding dengan dosis dalam kisaran dosis 200–1200 mg.

Pengaruh makanan. Penggunaan satu dosis sofosbuvir bersamaan dengan makanan tinggi lemak tidak memiliki efek yang signifikan pada Cmaks dan AUC 0 - inf sofosbuvir. Paparan GS-331007 tidak bergantung pada makanan tinggi lemak. Dengan demikian, sofosbuvir dapat digunakan tanpa makanan.

Distribusi Sekitar 61–65% dari sofosbuvir berikatan dengan protein plasma manusia, dan pengikatan ini tidak bergantung pada konsentrasi dalam kisaran 1–20 µg / ml. GS-331007 mengikat protein plasma manusia sangat minim. Setelah dosis tunggal 400 mg dari 14 C-sofosbuvir pada sukarelawan sehat, rasio plasma-darah untuk 14 C-sofosbuvir dengan label radioaktif adalah sekitar 0,7.

Metabolisme. Sofosbuvir dimetabolisme secara luas di hati untuk membentuk analog nukleosida triphosphate yang aktif secara farmakologik GS-461203. Jalur aktivasi metabolik melibatkan hidrolisis berurutan dari gugus karboksil dari bagian ester yang dikatalisis oleh manusia cathepsin A atau karboksil esterase, dan pembelahan protein pengikat nukleotida fosforamidat 1 dengan triad histidin (HINT1), diikuti oleh fosforilasi melalui jalur biosintesis nukleotida pirimidin. Deposforilasi mengarah pada pembentukan metabolit nukleosida GS-331007, yang tidak dapat secara efektif terfosforilasi dan in vitro tidak aktif untuk HCV.

Setelah satu dosis 400 mg dari 14 C-sofosbuvir, paparan sistemik (disesuaikan dengan berat molekul sofosbuvir dan semua metabolitnya, nilai AUC) dari sofosbuvir dan GS-331007 adalah sekitar 4 dan> 90% dari radioaktivitas semua metabolit dan sofosbuvir yang tidak berubah.

Eliminasi Setelah dosis tunggal 400 mg dari 14 C-sofosbuvir, pemulihan dosis rata-rata adalah> 92%, termasuk. dalam urin, kotoran dan udara yang dihembuskan masing-masing sekitar 80, 14 dan 2,5%. Bagian utama dari dosis yang terdeteksi dalam urin adalah GS-331007 (78%), sementara sofosbuvir yang tidak berubah adalah 3,5%. Data ini menunjukkan bahwa pembersihan ginjal adalah rute utama eliminasi untuk GS-331007. Terminal Medium T1/2 sofosbuvir dan GS-331007 masing-masing 0,4 dan 27 jam.

Kelompok pasien khusus

Race Menurut analisis farmakokinetik populasi, pada subjek yang terinfeksi HCV, ras tertentu tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap paparan sofosbuvir dan GS-331007.

Paul Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan yang ditemukan dalam farmakokinetik sofosbuvir dan GS-331007 pada pria dan wanita.

Anak-anak Farmakokinetik sofosbuvir pada anak belum ditetapkan.

Pasien lansia. Menurut analisis farmakokinetik populasi, di antara subjek yang berusia 19-75 tahun yang terinfeksi HCV, tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis pada pemaparan sofosbuvir dan GS-331007.

Gagal ginjal. Farmakokinetik sofosbuvir dipelajari pada subjek yang tidak terinfeksi HCV, dengan GFR (moderat) (GFR 50-2) moderat (GFR 30-2), berat (GFR 2) dan terminal (membutuhkan hemodialisis) tahap gagal ginjal setelah satu dosis 400 mg sofosbuvir. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC 0 - inf sofosbuvir pada subjek dengan gagal ginjal ringan, sedang, dan berat adalah 61, 107, dan 171% lebih tinggi, dan AUC 0 - inf GS-331007 - 55, 88 dan 451% lebih banyak, masing-masing. Pada subjek dengan penyakit ginjal stadium akhir dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, AUC 0 - inf sofosbuvir dan GS-331007 adalah 28 dan 1280% lebih tinggi ketika diambil 1 jam sebelum hemodialisis, dan 60 dan 2070% lebih tinggi ketika diambil 1 jam setelah hemodialisis, masing-masing. Sebuah sesi hemodialisis yang berlangsung 4 jam dihapus sekitar 18% dari dosis yang diambil. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang lemah atau sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Keamanan sofosbuvir pada pasien dengan stadium gagal ginjal berat atau terminal belum ditetapkan, dan tidak ada rekomendasi untuk pemberian dosis untuk kelompok pasien ini.

Gagal hati. Farmakokinetik sofosbuvir dipelajari setelah 7 hari penggunaan dengan dosis 400 mg pada subjek terinfeksi HCV dengan insufisiensi hati sedang dan berat (Child-Pugh kelas B dan C). Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal, AUC 0–24 Sofosbuvir adalah 126 dan 143% lebih tinggi dengan insufisiensi hati moderat dan berat, masing-masing, sedangkan untuk GS-331007, indikator ini adalah 18 dan 9% lebih tinggi, masing-masing. Menurut analisis farmakokinetik populasi, pada subjek terinfeksi HCV, sirosis tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis terhadap paparan sofosbuvir dan GS-331007. Pada pasien dengan insufisiensi hati ringan, sedang atau berat, penyesuaian dosis sofosbuvir tidak dianjurkan.

Penggunaan zat Sofosbuvir

Pengobatan hepatitis C kronis pada pasien dewasa dalam kombinasi dengan obat lain.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap sofosbuvir, kehamilan, anak-anak di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditegakkan), gagal ginjal berat (Cl kreatinin 1 (12 minggu, N = 650), sofosbuvir + ribavirin 1 (24 minggu, N = 250), peginterferon alfa + ribavirin 2 (24 minggu, N = 243) dan sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 minggu, N = 327)

Kelelahan meningkat: 24, 38, 30, 55 dan 59%.

Sakit kepala: 20, 24, 30, 44, dan 36%.

Mual: 18, 22, 13, 29 dan 34%.

Insomnia: 4, 15, 16, 29, dan 25%.

Gatal: 8, 11, 27, 17 dan 17%.

Anemia: 0, 10, 6, 12 dan 21%.

Asthenia: 3, 6, 21, 3, dan 5%.

Rash: 8, 8, 9, 18 dan 18%.

Nafsu makan menurun: 10, 6, 6, 18 dan 18%.

Kedinginan: 1, 2, 2, 18 dan 17%.

Sindrom mirip flu: 3, 3, 6, 18 dan 16%.

Demam: 0, 4, 4, 14, dan 18%.

Diare: 6, 9, 12, 17 dan 12%.

Neutropenia: 0, 1 Pasien menerima dosis ribavirin yang disesuaikan untuk berat badan (1000 mg / hari untuk berat badan 2 Pasien menerima 800 mg / hari ribavirin, terlepas dari berat badannya.

Dalam kelompok yang menggunakan sofosbuvir, sebagian besar efek samping yang tercantum di atas, dengan pengecualian anemia dan neutropenia, adalah tingkat 1 keparahan.

Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dengan frekuensi 1 (12 minggu, N = 647), sofosbuvir + ribavirin 1 (24 minggu, N = 250), peginterferon alfa + ribavirin 2 (24 minggu, N = 242) dan sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 minggu, N = 327).

Hb 9 / l - 1, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 dan 0%.

1 Pasien menerima dosis ribavirin yang dikoreksi untuk berat badan (1000 mg / hari untuk berat badan 2 Pasien menerima 800 mg / hari ribavirin tanpa memperhatikan berat badan.

Peningkatan konsentrasi bilirubin

Peningkatan konsentrasi bilirubin total> 2,5 × VGN tidak diamati pada satu peserta dalam kelompok yang menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu, dan diamati pada 1, 3 dan 3% dari peserta dalam kelompok yang diobati dengan peginterferon alfa + ribavirin di selama 24 minggu, sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu dan sofosbuvir + ribavirin selama 24 minggu, masing-masing. Tingkat bilirubin mencapai maksimum selama 1-2 minggu pertama pengobatan dan kemudian menurun dan kembali ke nilai semula pada minggu ke-4 setelah penghentian pengobatan. Peningkatan konsentrasi bilirubin tidak terkait dengan peningkatan kadar transaminase.

Konsentrasi creatine kinase meningkat

Tingkat creatine kinase dievaluasi dalam uji klinis FISI dan NEUTRINO. Kasus individu peningkatan asimtomatik creatine kinase ≥10 × VGN diamati dalam waktu kurang dari 1; 1 dan 2% dari peserta dalam kelompok yang diobati dengan peginterferon alfa + ribavirin selama 24 minggu, sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu dan sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu, masing-masing.

Peningkatan lipase

Kasus individual peningkatan kadar lipase tanpa gejala> 3 × VGN diamati dalam waktu kurang dari 1; 2; 2 dan 2% dari peserta dalam kelompok yang menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu, sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu, sofosbuvir + ribavirin selama 24 minggu dan peginterferon alfa + ribavirin selama 24 minggu, masing-masing.

Pasien dengan koinfeksi HCV dan HIV -1

Sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin pada 223 pasien dengan koinfeksi HCV dan HIV-1. Profil keamanan sofosbuvir pada pasien koinfeksi mirip dengan yang diamati pada pasien yang terinfeksi HCV saja. Pada 30 dari 32 (94%) pasien yang menerima atazanavir sebagai komponen terapi antiretroviral, terjadi peningkatan konsentrasi bilirubin total (tingkat keparahan 3 atau 4). Tidak ada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase. Di antara pasien yang tidak menerima atazanavir, peningkatan konsentrasi bilirubin total hingga keparahan ketiga atau keempat diamati pada 2 (1,5%) orang, yang mirip dengan frekuensi efek samping ini yang diamati pada fase ke-3 uji klinis. sofosbuvir + ribavirin pada pasien yang terinfeksi HCV saja.

Pada periode setelah resolusi sofosbuvir untuk penggunaan medis, reaksi merugikan berikut diidentifikasi. Karena data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak ditentukan, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka secara realistis atau membangun hubungan kausal dengan paparan obat.

Gangguan jantung. Pasien yang memakai amiodarone yang memulai pengobatan dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan agen antivirus lain untuk pengobatan HCV langsung telah mengalami kasus bradikardia bergejala berat (lihat "Tindakan Pencegahan" dan "Interaksi").

Interaksi

Sofosbuvir adalah substrat dari carrier P-gp dan BCRP, sementara metabolitnya yang tidak aktif (GS-331007) tidak. Obat-obatan - induktor P-gp yang kuat di usus (misalnya, rifampicin, St. John's wort, carbamazepine, dan fenitoin) - dapat menurunkan konsentrasi plasma sofosbuvir, yang menyebabkan penurunan efikasi terapeutik, oleh karena itu, mereka tidak boleh digunakan bersamaan dengan sofosbuvir (lihat "Kontraindikasi" dan "Pengukuran tindakan pencegahan "). Kombinasi penggunaan sofosbuvir dengan obat-obatan yang merupakan inhibitor P-gp dan / atau BCRP dapat meningkatkan konsentrasi sofosbuvir dalam plasma tanpa secara bersamaan meningkatkan konsentrasi metabolit yang tidak aktif (GS-331007). Dengan demikian, sofosbuvir dapat digunakan secara bersamaan dengan inhibitor P-gp dan / atau BCRP.

Sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) bukan penghambat P-gp dan BCRP, oleh karena itu, peningkatan paparan obat-obatan yang merupakan substrat dari operator ini tidak diharapkan.

Aktivasi intraseluler dari metabolisme sofosbuvir dimediasi oleh hidrolase dengan afinitas rendah dan aktivitas tinggi, serta oleh fosforilasi nukleotida, yang penggunaan gabungan dari obat lain hampir tidak memiliki efek.

Di bawah ini adalah informasi tentang interaksi obat sofosbuvir dengan obat penyerta (kasus di mana 90% CI dikoreksi nilai rata-rata geometrik rata-rata dihitung dengan metode kuadrat terkecil (GLSM) untuk AUC, Cmaks dan Cmnt tidak berubah, meningkat atau menurun dibandingkan dengan batas ekuivalen yang telah ditentukan). Daftar obat pendamping yang disertakan tidak lengkap.

Rasio rata-rata (90% CI) dari parameter farmakokinetik obat penyerta yang digunakan dengan / tanpa sofosbuvir dan rasio rata-rata parameter farmakokinetik sofosbuvir dan GS-331007 dengan / tanpa obat yang digunakan secara bersamaan diperkirakan. Tanpa efek - 1.

Semua studi interaksi dilakukan pada sukarelawan yang sehat.

Modafinil (analeptik): interaksi belum diteliti. Pengurangan sofosbuvir dan GS-331007 diasumsikan. Mungkin penurunan efikasi terapeutik sofosbuvir. Penggunaan gabungan seperti itu tidak disarankan.

Amiodarone (agen antiaritmik): interaksi belum diteliti. Penggunaan amiodarone hanya diperbolehkan jika tidak ada perawatan alternatif. Ketika menggunakan amiodarone dalam kombinasi dengan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir, pemantauan sangat hati-hati dianjurkan (lihat "Efek Samping" dan "Tindakan Pencegahan").

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, oxcarbazepine (antikonvulsan): interaksi belum diteliti. Pengurangan sofosbuvir dan GS-331007 diasumsikan. Mungkin penurunan efikasi terapi sofosbuvir ketika digunakan bersama dengan carbamazepine, phenytoin, phenobarbital atau oxcarbazepine. Sofasbuvir tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan carbamazepine, phenytoin, phenobarbital atau oxcarbazepine, penginduksi P-gp yang kuat di usus.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ansamycins): interaksi belum diteliti. Pengurangan sofosbuvir dan GS-331007 diasumsikan. Mungkin penurunan efikasi terapi sofosbuvir ketika digunakan bersama dengan rifabutin atau rifapentin. Penggunaan gabungan seperti itu tidak disarankan. Sofasbuvir tidak boleh digunakan bersamaan dengan rifampisin - penginduksi kuat P-gp di usus.

Hypericum perforatum: Hypericum perforatum: interaksi belum diteliti. Pengurangan sofosbuvir dan GS-331007 diasumsikan. Anda tidak boleh menggunakan sofosbuvir bersamaan dengan obat-obatan yang mengandung St. John's wort - induser P-gp yang kuat di usus.

Boseprevir, telaprevir (protease inhibitor HCV): interaksi belum diteliti. Diasumsikan bahwa konsentrasi sofosbuvir akan meningkat bila dikombinasikan dengan telaprevir. Tidak ada niat untuk mengubah konsentrasi sofosbuvir ketika digunakan bersama dengan boceprevir dan mengubah konsentrasi GS-31007 ketika digunakan bersama dengan telaprevir atau boceprevir. Tidak ada data tentang interaksi obat sofosbuvir dengan boceprevir atau telaprevir.

Metadon (analgesik narkotik), terapi pemeliharaan dari 30 hingga 130 mg / hari (batas kesetaraan 70–143%). Dengan kombinasi penggunaan sofosbuvir dengan penyesuaian dosis metadon dari sofosbuvir atau metadon tidak diperlukan.

- R-methadone. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmnt - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-methadone. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmnt - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (perbandingan berdasarkan kontrol historis). Turun Cmaks - 0,95 (0,68; 1,33), peningkatan AUC - 1,3 (1; 1,69), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007 (perbandingan berdasarkan kontrol historis). Turun Cmaks - 0,73 (0,65; 0,83), tidak ada perubahan AUC - 1,04 (0,89; 1,22), Cmnt - tidak ada data.

Immunosuppressants (bioequivalence border 80–125%)

Siklosporin, dosis tunggal 600 mg. Ketika dikombinasikan dengan penyesuaian dosis sofosbuvir siklosporin dari sofosbuvir atau siklosporin tidak diperlukan.

- Siklosporin. Tidak ada perubahan Cmaks - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmnt - tidak ada data.

- Sofosbuvir. Tingkatkan Cmaks - 2,54 (1,87; 3,45), peningkatan AUC - 4,53 (3,26; 6,3), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Turun Cmaks - 0,6 (0,53; 0,69), tidak ada perubahan AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cmnt - tidak ada data.

Tacrolimus, dosis tunggal 5 mg. Ketika dikombinasikan dengan penyesuaian dosis sofosbuvir tacrolimus dari sofosbuvir atau tacrolimus tidak diperlukan.

- Tacrolimus. Turun Cmaks - 0,73 (0,59; 0,9), tidak ada perubahan AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cmnt - tidak ada data.

- Sofosbuvir. Turun Cmaks - 0,97 (0,65; 1,43), peningkatan AUC - 1,13 (0,81; 1,57), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,97 (0,83; 1,14), tidak ada perubahan AUC - 1 (0,87; 1,13), Cmnt - tidak ada data.

Obat antivirus untuk mengobati HIV - reverse transcriptase inhibitor (batas kesetaraan 70–143%)

Efavirenz, 600 mg 1 kali per hari (dalam bentuk obat Atripla). Ketika dikombinasikan dengan sofosbuvir efavirenzom, koreksi dosis sofosbuvir atau efavirenz tidak diperlukan.

- Efavirenz. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmnt - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuvir. Turun Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Turun Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), tidak ada perubahan AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmnt - tidak ada data.

Emtricitabine, 200 mg 1 kali per hari. Ketika penggunaan kombinasi sofosbuvir dengan penyesuaian dosis emtricitabine dari sofosbuvir atau emtricitabine tidak diperlukan.

- Emtricitabine. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmnt - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Turun Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Turun Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), tidak ada perubahan AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmnt - tidak ada data.

Tenofovir, 300 mg 1 kali per hari. Ketika dikombinasikan dengan penyesuaian dosis tenofovir sofosbuvir sofosbuvir atau tenofovir tidak diperlukan.

- Tenofovir Tingkatkan Cmaks - 1,25 (1,08; 1,45), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,98 (0,91; 1,05), Cmnt - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Turun Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Turun Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), tidak ada perubahan AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmnt - tidak ada data.

Rilpivirin, 25 mg 1 kali per hari. Ketika dikombinasikan dengan sofosbuvir rilpivirin penyesuaian dosis sofosbuvir atau rilpivirin tidak diperlukan.

- Rilpivirin. Tidak ada perubahan Cmaks - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmnt - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Tingkatkan Cmaks - 1.21 (0.9; 1.62), tidak ada perubahan AUC - 1.09 (0.94; 1.27), Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Tidak ada perubahan Cmaks - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmnt - tidak ada data.

Obat antiviral untuk mengobati HIV - protease inhibitor HIV (batas kesetaraan 70–143%)

Darunavir, dikuatkan dengan ritonavir, 800/100 mg 1 kali per hari. Ketika dikombinasikan dengan penyesuaian dosis sofosbuvir darunavir dari sofosbuvir atau darunavir (peningkatan ritonavir) tidak diperlukan.

- Darunavir. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmnt - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Tingkatkan Cmaks - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmnt - tidak ada data.

Obat antiviral untuk pengobatan HIV - integrase inhibitor (batas ekivalen 70-143%)

Raltegravir, 400 mg 1 kali per hari. Ketika dikombinasikan dengan penyesuaian dosis sofosbuvir raltegravir dari sofosbuvir atau raltegravir tidak diperlukan.

- Raltegravir. Turun Cmaks - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmnt - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Tidak ada perubahan Cmaks - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmnt - tidak ada data.

- GS-331007. Tidak ada perubahan Cmaks - 1.09 (0.99; 1.2); AUC - 1.03 (0.97; 1.08); Cmnt - tidak ada data.

Norgestimate / ethinyl estradiol. Ketika dikombinasikan dengan sofosbuvir norgestimate / ethinyl estradiol, penyesuaian dosis sofosbuvir atau norgestimate / ethinyl estradiol tidak diperlukan.

Interaksi obat yang berpotensi signifikan

Sofosbuvir adalah substrat dari P-gp dan BCRP, sementara metabolit utamanya, CS331007, tidak. Obat-obatan yang merupakan induktor P-gp dalam usus (misalnya, rifampicin atau St. John's wort) dapat mengurangi konsentrasi sofosbuvir dalam plasma darah, yang menyebabkan penurunan efek terapeutiknya, oleh karena itu penggunaan obat-obatan semacam itu dengan sofosbuvir tidak dianjurkan (lihat "Tindakan Pencegahan").

Di bawah ini adalah ringkasan informasi tentang interaksi obat yang mungkin dari sofosbuvir, daftar obat tidak lengkap (lihat. "Tindakan pencegahan").

Amiodarone (obat antiaritmia). Efek pada konsentrasi amiodarone dan sofosbuvir tidak diketahui. Penggunaan kombinasi amiodarone dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan agen antivirus lain dari aksi langsung dapat menyebabkan bradikardia bergejala berat. Mekanisme tindakan ini tidak diketahui. Penggunaan amiodarone bersama sofosbuvir bersama dengan agen antivirus lain dari tindakan langsung tidak disarankan, jika penggunaan gabungan tersebut diperlukan, pemantauan aktivitas jantung dianjurkan (lihat. "Tindakan Pencegahan" dan "Efek samping").

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, oxcarbazepine (obat antikonvulsan). Konsentrasi sofosbuvir dan CS331007 dalam plasma menurun. Penggunaan bersama sofosbuvir dengan carbamazepine, finitoin, phenobarbital, atau oxcarbazepine diharapkan dapat mengurangi efek terapeutik sofosbuvir. Penggunaan gabungan tidak disarankan.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (obat anti-mikobakteri). Konsentrasi sofosbuvir dan CS331007 dalam plasma menurun. Diasumsikan bahwa penggunaan gabungan sofosbuvir dengan rifabutin atau rifapentin akan mengurangi efek terapeutik sofosbuvir. Penggunaan gabungan tidak disarankan. Penggunaan gabungan sofosbuvir dengan rifampicin, p-gp inducer di usus, tidak dianjurkan (lihat “Tindakan Pencegahan”).

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum). Konsentrasi sofosbuvir dan CS331007 dalam plasma menurun. Penggunaan gabungan sofosbuvir dan Hypericum perforatum - P-gp inducer di usus tidak dianjurkan.

Tipranavir / Ritonavir (protease inhibitor HIV). Konsentrasi sofosbuvir dan CS331007 dalam plasma menurun. Penggunaan bersama sofosbuvir dengan tipranavir / ritonavir diharapkan dapat mengurangi efek terapeutik sofosbuvir. Penggunaan gabungan tidak disarankan.

Obat-obatan yang tidak memiliki interaksi yang signifikan secara klinis dengan sofosbuvir

Selain obat-obatan yang tercantum di atas, uji klinis mengevaluasi interaksi sofosbuvir dengan obat-obat berikut yang penyesuaian dosisnya tidak diperlukan: siklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadon, kontrasepsi oral, raltegravir, rilpivirin, tacrolimus, dan tenofovir disoproxyl.

Overdosis

Dosis terbesar, didokumentasikan, sofosbuvir adalah satu dosis super-terapeutik 1200 mg yang digunakan pada 59 sukarelawan sehat. Saat menerima dosis ini, tidak ada NLP yang tidak terduga, semua NLR yang diidentifikasi memiliki frekuensi dan tingkat keparahan yang serupa dengan mereka pada pasien plasebo dan sofosbuvir (400 mg).

Tidak ada obat penawar khusus untuk sofosbuvir. Jika terjadi overdosis, pasien harus dipantau untuk mendeteksi tanda toksisitas secara tepat waktu.

Perawatan: termasuk tindakan pendukung umum, termasuk. pemantauan tanda-tanda vital dan status klinis pasien. Hemodialisis dapat secara efektif menghilangkan (53% clearance) metabolit inaktif utama (GS-331007) dari darah. Sebuah sesi hemodialisis yang berlangsung 4 jam menghilangkan 18% dari takaran sofosbuvir yang dipakai.

Rute administrasi

Tindakan pencegahan untuk substansi Sofosbuvir

Jenderal. Sofosbuvir tidak direkomendasikan sebagai monoterapi, harus diberikan bersamaan dengan obat lain untuk pengobatan CHC. Jika Anda berhenti mengonsumsi obat lain yang diresepkan dalam kombinasi dengan sofosbuvir, itu juga harus dibatalkan. Sebelum Anda mulai menggunakan sofosbuvir, Anda harus hati-hati membaca instruksi untuk penggunaan medis untuk obat-obatan yang dikelola bersama.

Bradikardia dan blok jantung. Dilaporkan tentang perkembangan bradikardia berat dan blok jantung dengan penggunaan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir dalam kombinasi dengan amiodarone dan / atau obat lain yang memperlambat denyut jantung. Mekanisme pengembangan reaksi ini tidak dipasang.

Dalam studi klinis tentang kombinasi sofosbuvir dan obat antivirus langsung bertindak, penggunaan amiodaron secara bersamaan terbatas. Reaksi yang tidak diinginkan yang timbul dari penggunaan terapi kombinasi semacam itu berpotensi mengancam jiwa, oleh karena itu, penggunaan amiodarone bersama dengan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir diperbolehkan hanya jika intoleransi atau jika ada kontraindikasi terhadap terapi antiaritmia alternatif.

Dalam kasus-kasus di mana penggunaan amiodarone bersamaan diperlukan, pemantauan ketat pasien direkomendasikan pada awal pengobatan dengan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir. Pasien yang berisiko tinggi mengembangkan bradriaritmia harus terus dipantau selama 48 jam di klinik yang dilengkapi dengan tepat.

Jika perlu untuk memulai terapi kombinasi dengan sofosbuvir dan daclatasvir pada pasien yang sebelumnya telah mengambil amiodarone, pemantauan yang tepat harus dilakukan bagi mereka yang sudah berhenti mengonsumsi amiodarone dalam beberapa bulan terakhir, karena Amiodarone memiliki T panjang1/2.

Semua pasien yang memakai kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir dengan amiodarone harus diperingatkan tentang gejala bradikardia dan blok jantung dan perlunya segera mendapat perhatian medis jika gejala tersebut terjadi.

Pasien dengan genotipe hepatitis C kronis 1, 4, 5 dan 6, sebelumnya diobati. Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada sofosbuvir pada pasien dengan genotipe hepatitis C kronis 1, 4, 5, dan 6 yang sebelumnya menerima terapi. Oleh karena itu, durasi optimal pengobatan pada populasi pasien ini belum ditentukan.

Taktik pengobatan pasien ini memerlukan diskusi, mungkin dalam kaitannya dengan perpanjangan terapi selama 12 dan hingga 24 minggu, terutama untuk mereka subkelompok pasien yang memiliki satu atau lebih faktor historis terkait dengan tingkat respons yang lebih rendah terhadap pengobatan interferon (misalnya, fibrosis / sirosis berat, viral load awal yang tinggi, ras Negroid, kehadiran alel non-CC dari gen IL28B).

Pengobatan pasien dengan hepatitis C kronis genotipe 5 atau 6. Jumlah data dari studi klinis yang mendukung penggunaan sofosbuvir pada pasien dengan hepatitis C kronis genotipe 5 atau 6 sangat terbatas.

Pengobatan pasien dengan hepatitis C kronis genotipe 1, 4, 5 dan 6 tanpa interferon. Rejimen terapi sofosbuvir tanpa interferon pada pasien dengan genotipe hepatitis C kronis 1, 4, 5 atau 6 belum diteliti. Regimen optimal dan durasi terapi belum ditetapkan. Regimen tersebut harus digunakan hanya pada pasien yang tidak mentoleransi atau tidak cocok untuk terapi interferon dan sangat membutuhkan pengobatan.

Penggunaan gabungan dengan obat antiviral lain dari tindakan langsung untuk pengobatan hepatitis C. Sofosbuvir harus digunakan bersama dengan obat antiviral lainnya dari tindakan langsung hanya dalam kasus itu, ketika manfaat dari kombinasi ini lebih besar daripada risiko menurut data yang tersedia. Tidak ada data untuk mendukung penggunaan gabungan sofosbuvir dan telaprevir atau boceprevir. Kombinasi obat-obatan ini tidak dianjurkan.

Kehamilan dan penggunaan ribavirin secara bersamaan. Dalam kasus-kasus di mana sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin atau peginterferon alfa / ribavirin, wanita yang memiliki potensi melahirkan anak atau pasangannya harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama masa pengobatan dan setelah penghentian untuk jangka waktu yang disyaratkan, sesuai dengan rekomendasi saat menggunakan ribavirin.

Penggunaan bersamaan dengan induktor P-gp. Obat-obatan yang merupakan penginduksi P-gp yang kuat di usus (misalnya rifampicin, Hypericum perforatum, St. John's wort, carbamazepine dan phenytoin) dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi sofosbuvir dalam plasma darah, yang pada gilirannya mengurangi kemanjuran terapi sofosbuvir. Obat semacam itu tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan sofosbuvir.

Gagal ginjal. Keamanan sofosbuvir belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (Cl creatinine 2) atau dengan gagal ginjal stadium akhir yang membutuhkan hemodialisis, tidak ditegakkan. Tidak ada rekomendasi untuk dosis untuk pasien dengan stadium gagal ginjal berat atau terminal. Untuk penatalaksanaan pasien dengan kreatinin Cl


Artikel Terkait Hepatitis