Fibrosis hati

Share Tweet Pin it

Fibrosis hati adalah penyakit di mana jaringan parenkim hati yang normal digantikan oleh jaringan ikat, dengan hasil bahwa hati kehilangan fungsinya.

Penyakit ini berkembang tanpa gejala untuk waktu yang lama. Ini mempersulit diagnosis dan pengobatan.

Pertimbangkan dengan lebih detail apa itu fibrosis dan bagaimana mengatasinya?

Faktor predisposisi

Penyebab fibrosis hati:

  • yang paling mendasar adalah alkoholisme, sebagai akibat dari peningkatan stres, hati bekerja untuk dipakai;
  • diet yang tidak benar (konsumsi berlebihan makanan berlemak dan gorengan, makanan cepat saji, dll.);
  • pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan ampuh;
  • keracunan kimia;
  • hepatitis virus (terutama C);
  • penyakit sistemik berat (diabetes mellitus, hyperthioreosis, penyakit batu empedu);
  • mengurangi kekebalan.

Pisahkan secara terpisah penyakit seperti fibrosis hati kongenital. Ini adalah proses yang berat dan ditentukan secara genetis, sebagai akibat tidak hanya jaringan hati yang menderita, tetapi juga pembuluh darah, dan saluran empedu. Anomali terbentuk di hati selama perkembangan janin.

Informasi umum tentang penyakit ini

Fibrosis yang terjadi saat ini adalah peradangan organ kronis.

Untuk membatasi fokus patogenik, hati mulai memproduksi jaringan ikat fibrosa. Ini lebih padat dari parenkim hati, sehingga bekas luka terbentuk pada organ.

Jaringan ikat mengandung sejumlah besar kolagen dan substansi ekstraseluler. Jaringan fibrosa merusak kemampuan hati untuk melakukan fungsinya, yang menyebabkan seluruh tubuh menderita.

Ada tiga jenis fibrosis tergantung pada asal:

  • non-cirrhotic primer - terjadi pada latar belakang penyakit jantung kronis, echinococcosis dan brucellosis. Proses patensi gangguan pembuluh hepatic memanifestasikan dirinya sendiri, sebagai akibat dari nutrisi organ yang menderita;
  • periportal - disebabkan oleh infeksi tubuh dengan cacing (schistosomiasis);
  • fibrosis keturunan (dijelaskan di atas).

Tergantung pada lokasi fokus memancarkan fibrosis:

  • venular - fokus di pusat hati;
  • periseluler - membran hepatosit (unit struktural hati) dipengaruhi;
  • zonal - fokus fibrosis yang besar, struktur seluruh organ terganggu, seluruhnya terdiri dari untaian jaringan ikat;
  • jaringan yang dipengaruhi periduktal dekat saluran empedu;
  • fibrosis campuran.

Bagaimana penyakit itu bermanifestasi?

Tidak ada gejala spesifik untuk fibrosis hati. Paling sering, penyakit didiagnosis secara acak, selama pemeriksaan organ tetangga.

Dengan penyakit, manifestasi berikut mungkin terjadi:

  • berat dan rasa sakit di hipokondrium kanan;
  • nafsu makan menurun;
  • gangguan pencernaan (mual, muntah);
  • tinja terganggu;
  • kelemahan dan kantuk;
  • iritabilitas;
  • sakit kepala.

Semua gejala ini muncul setelah tahap 2-3 dari fibrosis. Mereka dapat menjadi manifestasi dari penyakit lain, karena diagnosis fibrosis hati sangat sulit.

Pada kasus lanjut (stadium 3-4) ikterus, asites (akumulasi cairan di rongga perut), gatal pada kulit, perubahan warna urin dan feses, gangguan kesadaran (ensefalopati hati) terkait.

Diagnosis fibrosis

Dengan munculnya gejala patologis, pasien menghubungi klinik. Gastroenterologist atau dokter umum merawat dan mendiagnosa penyakit ini.

Untuk membuat diagnosis, dokter akan melakukan pemeriksaan. Pada tahap awal, itu tidak akan informatif. Tetapi jika seorang pasien memiliki fibrosis 3 atau 4 derajat, maka palpasi akan terasa meningkatkan ukuran hati, serta strukturnya yang lebih padat. Seorang pasien mungkin mengeluh sakit dengan tekanan.

Selain itu untuk penggunaan diagnosis:

  • hitung darah lengkap - penurunan hemoglobin, sel darah merah, peningkatan ESR;
  • urinalisis - adanya protein di dalamnya, silinder, bilirubin;
  • tes darah biokimia - peningkatan aktivitas semua parameter hati (ALT, AST, bilirubin, alkalin fosfatase, dll.);
  • Ultrasound hati - selama pemeriksaan, peningkatan ukuran organ dan perubahan strukturnya dapat dideteksi: tali jaringan ikat, fokus fibrosis, kista parasit, perluasan saluran empedu dan pembuluh hati;
  • elastometri tidak langsung - dilakukan dengan menggunakan fibroscan, memungkinkan Anda untuk mengevaluasi struktur hati tanpa mengorbankan integritas kulit. Perangkat mengevaluasi elastisitas jaringan: jaringan fibrosa lebih padat daripada parenkim normal hati;
  • MRI, CT - kuantitas dan kualitas fokus berserat ditentukan.

Tetapi untuk mendiagnosis fibrosis hati, perlu dilakukan biopsi. Selama pemeriksaan, jarum duri tebal (di bawah kontrol ultrasound) mengambil sepotong jaringan hati yang terkena untuk analisis.

Untuk menilai tahapan fibrosis, gunakan skala berikut:

Pembentukan jaringan fibrosa

  • 0 derajat - tidak ada fibrosis;
  • 1 derajat fibrosis - gangguan fungsi hati. Saluran portal berbentuk bintang. Jika penyakit terdeteksi tepat waktu dan pengobatan dimulai, prognosisnya menguntungkan;
  • fibrosis derajat 2 - jumlah lesi fibrosa meningkat. Septa tunggal muncul di lobus hepatika. Dengan bantuan obat mungkin fungsi normal hati;
  • grade 3 fibrosis - hati dipenuhi dengan tali jaringan ikat, ukurannya membesar, saluran empedu diperbesar. Prognosisnya tidak baik. Terapi obat tidak banyak membantu.
  • Grade 4 - penyakit berubah menjadi sirosis, yang tidak dapat diobati. Satu-satunya cara untuk bertahan dengan diagnosis seperti itu adalah transplantasi hati.

Jika pasien memiliki kontraindikasi terhadap biopsi (mengurangi pembekuan darah, kista parasit, kondisi pasien yang buruk) diagnosis fibrosis hati dapat dilakukan atas dasar elastometri.

Terapi penyakit

Dalam terapi, ada beberapa area:

  • efek pada penyebab penyakit (antivirus, terapi anthelmintik);
  • eliminasi peradangan;
  • penghambatan pertumbuhan jaringan fibrosa.

Untuk mengurangi penggunaan peradangan:

  • obat anti-inflamasi hormonal - Prednisolone, Methylprednisolone;
  • hepatoprotectors - berkontribusi pada pemulihan jaringan hati: Essentiale, Karsil, Ursosan, Ursofalk, Heptral, Heptor, Ursoliv, Livodeksa (digunakan dalam waktu satu bulan);
  • antioksidan - blok proses oksidatif dalam sel-sel hati: vitamin E, C, A;
  • imunosupresan - obat yang menekan aktivitas patologis sistem kekebalan: Azathioprine;
  • cytostatics adalah obat-obat yang menghalangi pembelahan sel-sel fibrosa secara cepat: Methotrexate, Method.

Untuk menekan pertumbuhan jaringan fibrosa yang ditentukan:

  • imunomodulator - Viferon, Ergoferon (durasi pemberian 10-14 hari);
  • zat yang meningkatkan mikrosirkulasi - Pentoxifylline;
  • obat anti-proliferasi - mengurangi produksi sel penghubung: Altevir.

Koreksi gaya hidup sangat penting. Pasien harus benar-benar menghentikan alkohol, dan juga untuk membatasi penggunaan obat-obatan hepatotoksik (NSAID, steroid, dll.). Pastikan untuk membawa berat Anda ke angka normal dan sesuaikan kekuatannya. Dalam pola makan harus cukup sayuran dan buah segar, serta daging dan ikan tanpa lemak.

Pencegahan dan prognosis

Penyakit ini lebih mudah dicegah daripada mengobati. Untuk melakukan ini, Anda perlu makan dengan benar, jangan menyalahgunakan alkohol dan obat-obatan. Hindari stres dan terlalu banyak kerja. Lebih sering di udara segar.

Berapa banyak orang yang hidup dengan fibrosis hati? Jika penyakit didiagnosis pada tahap awal, maka kemungkinan pasien akan hidup sampai usia lanjut. Dengan diagnosis terlambat (tahap 3-4), harapan hidup adalah 5-12 tahun.

Untuk memulai pengobatan penyakit pada waktunya, menjalani pemeriksaan rutin dengan dokter setidaknya setahun sekali.

Penanda genetik fibrosis hati

Fibrosis hati ditandai dengan perjalanan yang lambat.

Pasien yang berada pada tahap awal fibrosis hati diresepkan diet seimbang dan seimbang. Seharusnya menyerah alkohol. Baca lebih lanjut: Nutrisi medis untuk penyakit hati.

Jika tanda-tanda hipertensi portal dan asites muncul, perubahan dalam diet harus dilakukan. Sebagai hasil dari peningkatan suplai darah ke organ internal pada pasien dengan hipertensi portal, peningkatan cardiac output, penurunan tekanan darah, dan hipervolemia dicatat. Oleh karena itu, diet pasien ini harus mengandung jumlah natrium yang rendah.

Dengan asites, diet bebas garam diindikasikan. Baca lebih lanjut: Nutrisi medis untuk asites.

  • Perawatan obat
    • Eliminasi penyebab fibrosis
      • Pengobatan infeksi virus kronis.

        Fibrogenesis yang paling menonjol adalah karena nekrosis hepatosit dan adanya reaksi inflamasi pada jaringan mesenkim, yang terutama terkait dengan perkembangan lesi virus pada hati.

        Namun, pemberantasan atau penghambatan virus hepatitis B atau hepatitis C dapat berkontribusi pada perkembangan fibrosis, bahkan pada beberapa pasien dengan sirosis konfirmasi secara histologis.

      • Penghapusan obat dengan efek hepatotoksik.

        Obat-obatan seperti, methotrexate, methyldopa (dopegit), amiodarone, halotan, isoniazid memiliki efek hepatotoksik. Obat-obatan ini dapat menyebabkan gagal hati fulminan.

        Selain itu, gangguan kolestasis disebabkan oleh klorpromazin (Aminazin), eritromisin, estrogen.

        Allopurinol dan quinidine dapat mengembangkan granuloma.

        Purpura hati dapat hasil dari penggunaan kontrasepsi oral, steroid anabolik, tamoxifen, danazol.

        Kontrasepsi oral juga dapat menyebabkan trombosis vena hepatika, adenoma dan, kadang-kadang, hingga karsinoma hepatoselular.

        Tetracycline, sodium valproate (Depakine), salisilat, perhexilin, fialuridin berkontribusi pada akumulasi lemak dalam hepatosit.

        Tamoxifen, amiodarone berkontribusi terhadap terjadinya steatosis mikrovesikular.

      • Eliminasi ketergantungan alkohol.

        Penggunaan alkohol merupakan faktor risiko untuk pengembangan fibrosis hati.

      • Normalisasi gangguan pertukaran.

        Faktor risiko untuk perkembangan cepat fibrosis hati adalah: gangguan lipid, obesitas, resistensi insulin dan diabetes mellitus. Oleh karena itu, perlu dilakukan pencegahan dan pengobatan gangguan metabolisme ini.

      • Pemberantasan invasi parasit.

        Schistosomiasis diobati dengan antimony (antiomalin), ambilhar.

        Splenektomi dan shunting portocaval banyak digunakan. Setelah menerapkan anastomosis portocaval, perdarahan dari varises berhenti untuk waktu yang lama dan perbaikan klinis jangka panjang terjadi.

      • Eliminasi obstruksi bilier.

        Dengan perkembangan fibrosis dapat menyebabkan sirosis selama 6 bulan atau lebih. Namun, transisi ini juga dapat terjadi lebih cepat jika ada obstruksi bilier.

    • Pengurangan peradangan

      Untuk mengurangi keparahan peradangan pada fibrosis hati, obat berikut dapat digunakan:

      • Persiapan Asam Ursodeoksikolat (Ursofalk, Ursosan)
      • Glukokortikoid: hidrokortison (Cortef), kortikosteron.
      • Terapi interferon: rekombinan obat interferon alfa-2 manusia: Interal, Viferon, Kipferon, Roferon-A, Intron A, Realdiron.
      • ACE inhibitor: captopril (Capoten, Captopril tab.), Quinapril (Akkupro), lisinopril (Diroton, Lisinopril tab.), Perindopril (Prestarium A).
      • Inhibitor Cytochrome P450 - malotilat.
      • Selective COX-2 inhibitor: celecoxib (Celebrex), rofecoxib (Viox), valdecoxib (Bestra), parecoxib (Dinostat).

      Masing-masing obat ini membutuhkan pendekatan individual terhadap regimen dosis dan durasi penggunaan.

    • Menghambat proses aktivasi sel-sel stellata hati
      • Interferon gamma rekombinan.
      • Antioksidan (vitamin E - tokoferol), fosfatidilkolin (lesitin). Antioksidan tidak hanya menghambat aktivasi sel stellata, tetapi juga sel Kupffer, mengurangi aktivitas apoptosis pada hepatosit.
      • Sitokin rekombinan - Roncoleukin.
      • Antagonis reseptor endotelin: bozentan, sitakzentan, ambrizentan.

      Masing-masing obat ini membutuhkan pendekatan individual terhadap regimen dosis dan durasi penggunaan.

    • Penghambatan efek sel stellata yang diaktifkan (proses sintesis kolagen dan metabolismenya)
      • Obat-obatan dengan aktivitas antiproliferatif.
        • simvastatin (Zokor, Simvastol).
        • pentoxifylline (Trental, Agapurin).
        • penicillamine (Cuprenyl).
        • colchicine (colchicum-dispert).
        • Glukokortikoid: hidrokortison (Cortef), kortikosteron.

        Masing-masing obat ini membutuhkan pendekatan individual terhadap regimen dosis dan durasi penggunaan.

      • Obat-obatan dengan aksi antifibrotik.
        • Faktor pertumbuhan hepatosit rekombinan.
        • Tissue protease inhibitor: transamin (Transamcha) dan antagozan (Aprotinin).
        • Angiotensin-converting enzyme ACE inhibitor: captopril (Capoten, Captopril tab.), Quinapril (Akkupro), lisinopril (Diroton, Lisinopril tab.), Perindopril (Prestarium A).

        Masing-masing obat ini membutuhkan pendekatan individual terhadap regimen dosis dan durasi penggunaan.

      • Narkoba dengan aksi anti-kontrak.
        • Antagonis reseptor endotelin: bozentan, sitakzentan, ambrizentan.
        • Donator NO: natrium nitroprusside (Naniprus), nitrat.

        Masing-masing obat ini membutuhkan pendekatan individual terhadap regimen dosis dan durasi penggunaan.

    • Memperbaiki proses perbaikan jaringan
      • Antagonis dari transformasi faktor pertumbuhan-b1.
      • Metalloproteinase
      • Relaxin.

      Masing-masing obat ini membutuhkan pendekatan individual terhadap regimen dosis dan durasi penggunaan.

      Ketika dinyatakan hipersplenisme menghasilkan splenektomi dengan pengenaan anastomosis splenorenal.

      Untuk menghentikan pendarahan dari varises esofagus dan lambung, sklerosis endoskopi varises atau gastrotomy dengan mem-flash vena-vena ini dilakukan.

      Prakiraan

      Fibrosis hati terjadi lebih menguntungkan daripada sirosis hati.

      Prognosis tergantung pada jenis fibrosis.

      Kursus yang paling parah terjadi dengan schistosomiasis. Mortalitas fibrosis periportal yang disebabkan oleh schistosomiasis adalah sekitar 8,2%.

      Pada fibrosis hati kongenital, prognosisnya menguntungkan. Harapan hidup di 70% pasien adalah lebih dari 10 tahun dan 35% - lebih dari 20 tahun.

      Prognosis untuk fibrosis portal non-sirosis hati tergantung pada tingkat keparahan proses patologis, yang, pada gilirannya, ditentukan oleh faktor-faktor seperti: usia pasien, durasi infeksi, jenis kelamin, tingkat konsumsi alkohol, adanya keadaan immunodeficiency (misalnya, infeksi HIV).

      Tingkat perkembangan fibrosis per tahun pada kelompok usia 61-70 tahun adalah beberapa kali lebih tinggi dibandingkan dengan orang yang lebih muda (usia 24-40 tahun). Alasan utamanya adalah: stres oksidatif, mengurangi kecepatan aliran darah, disfungsi mitokondria, mengurangi kekebalan.

      Fibrosis progresif dapat menyebabkan sirosis hati. Pada laki-laki yang terinfeksi HIV di atas usia 40 tahun yang mengonsumsi lebih dari 50 mg alkohol per hari, sirosis dengan latar belakang fibrosis hati yang progresif berkembang rata-rata lebih dari 13 tahun. Angka ini mungkin 42 tahun untuk perempuan yang terinfeksi HIV pada usia yang sama yang tidak minum alkohol.

      Dengan tes biokimia serum tidak selalu mungkin untuk menentukan stadium fibrosis. Tingkat serum alanine aminotransferase (AlAT) dan aspartate aminotransferase (AsAT) tidak berkorelasi dengan tingkat fibrosis, tetapi pada pasien dengan tingkat normal yang panjang dari AlAT fibrosis tidak ada atau memiliki perjalanan yang ringan.

      Faktor risiko untuk perkembangan cepat fibrosis hati juga steatosis, gangguan metabolisme lipid, obesitas, resistensi insulin, dan diabetes mellitus.

      Perjalanan fibrosis dapat tetap stabil selama bertahun-tahun, dan pada beberapa pasien dapat secara spontan mundur. Dalam beberapa kasus, pemberantasan atau penghambatan virus hepatitis B atau hepatitis C mengarah pada perkembangan sebaliknya dari fibrosis, bahkan pada pasien dengan sirosis konfirmasi secara histologis. Pada pasien dengan hepatitis autoimun, setelah pengobatan yang berhasil dengan prednison, reversibilitas fibrosis dan sirosis juga dicatat. Fibrosis dapat reversibel pada pasien dengan hemochromatosis sekaligus mengurangi tingkat zat besi di hati. Peningkatan tercatat pada penyakit hati akibat alkohol yang diakibatkan oleh penggunaan kortikosteroid.

      Fibrosis hati berlangsung, sebagai suatu peraturan, tidak bergantung secara linear pada waktu, yang mempersulit prognosis. Sebagai contoh, periode perkembangan fibrosis dari tahap 0 ke tahap 2 mungkin lebih lama daripada dari tahap 3 ke tahap 4. Perkembangan fibrosis hati berakselerasi dengan usia (setelah 50 tahun).

      Ketika menilai tingkat perkembangan fibrosis, hasil yang paling dapat diandalkan adalah biopsi ulang. Biopsi hati berulang diulang setelah 3-5 tahun pada pasien yang tidak diobati.

      Pasien dengan risiko tinggi berkembangnya fibrosis (usia di atas 50 tahun, penggunaan alkohol, kadar ALT serum yang tinggi) disarankan untuk melakukan biopsi hati lebih sering (2-3 tahun sekali), sementara orang yang lebih muda tanpa faktor risiko lain cenderung memiliki biopsi. - setiap 5-6 tahun.

      Diagnosis non-invasif fibrosis hati: peran penanda serum

      Transkrip

      1 Diagnosis non-invasif fibrosis hati: peran penanda serum A. F. Sheptulina, E. N. Shirokova, V. T. Ivashkin Klinik Propedeutika Penyakit Dalam, Gastroenterologi dan Hepatologi dinamai V. Kh. Vasilenko SBIE HPE “Universitas Kedokteran Negara Bagian Moskow Pertama. I. Sechenov ”Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow, Federasi Rusia Diagnostik hati non-invasif fibrosis: A. F. Sheptulina, Ye. N. Shirokova, V.T. Ivashkin Vasilenko Klinik Perawatan Kesehatan Federasi Rusia, Kementerian Perawatan Kesehatan Federasi Rusia. Prognosis dan taktik mengelola pasien dengan penyakit hati kronis etiologi apa pun sangat ditentukan oleh tingkat perkembangan dan panjang fibrosis, yang merupakan semacam ukuran aktivitas, prevalensi dan durasi keberadaan perubahan patologis di hati. Soroti masalah ini dan tujuan dari laporan ini. Ketentuan utama. Berkat studi tentang mekanisme fibrogenesis, menjadi mungkin untuk mengukur fibrosis hati menggunakan tes non-invasif yang didasarkan pada analisis kandungan darah perifer dari zat yang terlibat langsung dalam berbagai tahap sintesis dan pemecahan matriks ekstraseluler, dan pada tes laboratorium rutin yang mencerminkan aktivitas peradangan, tingkat pelanggaran fungsi sintetis hati dan perkembangan fibrosis. Tujuan peninjauan. Ini ditentukan oleh tingkat fibrosis. Tujuan publikasi saat ini. Ringkasan. Telah dimungkinkan untuk mengevaluasi fibrosis hati yang telah dilakukan. perkembangan fibrosis. Kesimpulan Misalnya, Anna Farokovna Sheptulina, mahasiswa PhD di Departemen Penyakit Dalam Propaedeutika, Universitas Kedokteran Negara Bagian Perm. I. M. Sechenov. Informasi kontak: Moskow, st. Pogodinskaya, 1, P. 1. Klinik penyangga penyakit internal, gastroenterologi dan hepatologi. V. Kh. Vasilenko SBI HPE "MGMU Pertama mereka. I. Sechenov "Universitas Negeri Perawatan Kesehatan Fisik dan Mental", Sept. Universitas Kedokteran Negara Bagian Moskow Pertama. Informasi kontak :, Moskow, Pogodinskaya street, 1, bld 1. Universitas Kedokteran Klinis Vasilenko, Shirokova Elena Nikolaevna Dokter Kedokteran, Profesor, Klinik Propaedeutika Penyakit Dalam, Gastroenterologi, dan Hepatologi dinamai V. Kh. Vasilenko SBI HPE "MGMU Pertama mereka. I. Sechenov "Shirokova Yelena N. MD, PhD, profesor, Vasilenko Clinic penyakit internal, gastroenterologi dan hepatologi. Negara pendidikan yang dibiayai pemerintah lembaga pendidikan profesional yang lebih tinggi "Sechenov Pertama Moskow State Medical University" Ivashkin Vladimir Trofimovich Akademisi dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, Dokter Ilmu Kedokteran, Profesor, Kepala Departemen Propedeutika Penyakit Dalam dari Universitas Kedokteran Negara Pertama I. M. Sechenov ", Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, MD, PhD, profesor universitas kedokteran negara ". 28

      2 Kesimpulan Hepatologi. Studi tentang akurasi diagnostik penanda serum untuk menentukan tahap fibrosis pada pasien dengan penyakit hati berbagai etiologi akan memungkinkan pengembangan metode non-invasif yang komprehensif untuk mengevaluasi efektivitas terapi, sifat dari kursus dan tingkat perkembangan penyakit. Kata kunci: fibrosis hati, biopsi, penanda serum tidak langsung dari fibrosis, penanda serum langsung dari fibrosis. tingkat tanggapan pengobatan, tingkat penyakit dan perkembangan penyakit. Kata kunci: fibrosis hati, biopsi, penanda serum tidak langsung dari fibrosis, penanda serum langsung dari fibrosis. Fibrosis adalah proses yang bertujuan untuk menghilangkan kerusakan pada jaringan hati, dan mencerminkan keseimbangan antara regenerasi parenkim dan pembentukan jaringan ikat. Di satu sisi, fibrosis merupakan respon adaptif terhadap kerusakan jaringan hati dan, dalam kasus kerusakan akut, itu menguntungkan karena menciptakan "kerangka" untuk regenerasi sel-sel hati. Di sisi lain, dampak jangka panjang dari faktor perusak, yang terjadi pada penyakit hati kronis dari setiap etiologi, mengarah pada perkembangan bertahap dari fibrosis, gangguan arsitektur organ dan perkembangan sirosis, yang ditandai dengan tingginya tingkat cacat dan kematian [1, 2]. Fibrosis hati tidak bergejala untuk waktu yang lama dan seringkali pasien mencari pertolongan medis hanya dengan perkembangan sirosis dan komplikasinya. Pada saat yang sama, prognosis dan taktik mengelola pasien dengan penyakit hati kronis sangat ditentukan oleh tahap fibrosis. Dalam hal ini, identifikasi laboratorium, penanda genetik fibrosis, pengembangan dan pengenalan metode baru, mungkin non-invasif atau minimal invasif untuk menilai tahap fibrosis dan laju perkembangannya sangat penting [2, 4]. Biopsi hati: kelebihan dan kekurangan Saat ini, "standar emas" untuk mendiagnosis penyakit hati dan menentukan tahap fibrosis adalah pemeriksaan histologis biopsi hati. Metode ini memungkinkan untuk menilai keberadaan tanda-tanda morfologis pathognomonic untuk penyakit tertentu, untuk menentukan perubahan dalam struktur organ dan tingkat perkembangan jaringan ikat [3]. Namun, metode ini memiliki beberapa keterbatasan, yang pertama harus disebut invasif. Biopsi dikaitkan dengan risiko komplikasi, yang paling sering termasuk sakit perut (sekitar 25% kasus). Bagian komplikasi yang membutuhkan rawat inap pasien atau perpanjangan dari akun pemantauan rawat inap untuk 1 hingga 3% kasus. Menurut analisis struktur dan etiologi komplikasi yang terkait dengan biopsi, insiden komplikasi meningkat dengan meningkatnya volume biopsi dan jumlah prosedur, serta biopsi pada pasien dengan kontraindikasi relatif untuk pelaksanaannya [6]. Keterbatasan lainnya termasuk keberadaan yang disebut kesalahan sampling. Ini berarti bahwa dengan tidak adanya tanda-tanda proses patologis dalam biopsi, seseorang tidak dapat secara pasti mengecualikan dari pasien adanya satu atau penyakit hati lainnya. Kemungkinan kesalahan seperti itu dijelaskan, di satu sisi, oleh fakta bahwa morfolog menilai sifat dan keparahan perubahan dalam hati atas dasar fragmen jaringan hati, yang harus mengandung setidaknya 3 4 saluran portal. Di sisi lain, kesalahan studi selektif mungkin karena heterogenitas dan berbagai tingkat keparahan perubahan dalam hati. Ini, pada gilirannya, adalah alasan untuk keterwakilan yang rendah dari data yang diperoleh selama biopsi. Kesalahan semacam ini diamati baik pada penyakit hati yang ditandai dengan keseragaman relatif dan keseragaman kerusakan, misalnya, pada hepatitis virus, dan, dengan probabilitas yang lebih besar, pada penyakit dengan derajat perubahan histologis yang tinggi dan tingkat fibrosis, misalnya, pada primary biliary cirrhosis (PBC) [ 5, 37]. Dengan demikian, menurut sebuah studi oleh M.C. Garrido et al., Tingkat fibrosis di berbagai bagian hati yang dieksplorasi tidak sama pada 80% pasien dengan PBC [20]. Selain itu, interpretasi hasil studi morfologi biopsi sangat ditentukan oleh pengalaman morfolog, dan oleh karena itu, keberadaan faktor subjektif tidak dapat dikecualikan. Dengan demikian, dalam studi spesimen biopsi hati, mungkin ada penilaian yang tidak lengkap dari perubahan yang ada, seperti

      3 dan overdiagnosis penyakit hati tertentu dan tingkat fibrosis. Di antara keterbatasan lainnya, biaya tinggi prosedur harus dicatat, serta ketidakmungkinan melakukan biopsi berulang, dan oleh karena itu metode ini tidak dapat digunakan untuk menilai perkembangan penyakit hati kronis dan efektivitas terapi. Selain itu, ada sejumlah kontraindikasi untuk melakukan biopsi, termasuk koagulopati, hemangioma, atau echinococcosis hati. Mempertimbangkan keterbatasan di atas yang terkait dengan melakukan prosedur invasif dalam pertimbangan, serta sifat dinamis dan signifikansi prognostik fibrosis pada pasien dengan penyakit hati kronis, beberapa model dan skala dikembangkan untuk penilaian non-invasif pengembangan fibrosis, menggabungkan kedua indikator uji laboratorium dan data metode penelitian instrumental. Sebagai alternatif untuk biopsi, sejumlah prosedur non-invasif telah diusulkan dalam beberapa dekade terakhir untuk membantu menilai keparahan fibrosis pada penyakit hati kronis tertentu. Hasil tes ini akurat, terkontrol dan dapat direproduksi. Keuntungan penting adalah biaya rendah [35]. Penilaian non-invasif dari fibrosis hati Biopsi dan penanda serum fibrosis menilai tingkat perkembangannya dengan cara yang berbeda: penanda serum sangat menentukan dinamika proses pembentukan dan resorpsi jaringan ikat di hati, sementara biopsi memungkinkan Anda untuk menentukan tahap fibrosis pada saat biopsi. Dengan kata lain, jika ada proses yang sangat aktif di hati, di mana tingkat signifikan pembentukan dan resorpsi jaringan ikat dicatat, indeks timbangan dan indeks yang memperhitungkan tingkat penanda serum fibrosis akan tinggi, dan menurut hasil biopsi, tahap fibrosis akan minimal, karena protein jaringan ikat di hati masih tidak terbentuk. Sebaliknya, di hadapan fibrosa septa, ketika aktivitas proses inflamasi dan proses pembentukan dan penghancuran jaringan ikat di hati minimal, hasil biopsi akan sesuai dengan fibrosis yang diucapkan, dan indeks timbangan dan indeks yang memperhitungkan tingkat penanda serum fibrosis rendah [32]. Namun, meskipun demikian, biopsi berfungsi sebagai metode referensi dalam penelitian yang menilai sensitivitas dan spesifisitas metode non-invasif untuk mengenali fibrosis hati. Para penulis dari banyak karya di bidang ini percaya bahwa penggunaan biopsi hati sebagai metode referensi untuk menentukan tingkat perkembangan fibrosis dapat mempengaruhi analisis hasil tes non-invasif dan terutama model yang memperhitungkan penanda serum fibrosis, serta interpretasi hasil mereka. T. Poynard dkk. [33] dalam penelitian mereka memeriksa kemungkinan penyebab perbedaan antara biopsi dan hasil tes non-invasif dan menunjukkan bahwa penyebab perbedaan ini dapat ditegakkan dalam kasus. Pada saat yang sama, overdiagnosis fibrosis atau penilaian yang tidak memadai dari pengembangan jaringan ikat di hati menyebabkan perbedaan antara hasil biopsi dan tes non-invasif lebih dari 7 kali lebih sering daripada kesalahan dalam kinerja tes non-invasif. Penanda fibrosis serum Tes kondisional non-invasif dapat dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama, yang disebut "penanda serum fibrosis," termasuk model dan skala, tujuan utamanya adalah untuk menentukan tahap fibrosis dan, dalam beberapa kasus, untuk mengevaluasi prognosis pasien. Dalam kelompok ini, penanda tidak langsung dari fibrosis (kelas II) dapat dibedakan, yang termasuk indikator uji laboratorium rutin, serta penanda langsung fibrosis (kelas I), atau indikator biokimia yang diekspresikan oleh matriks ekstraseluler hati, yang dapat diukur dengan menggunakan teknik khusus di perifer. darah. Penanda tidak langsung dari fibrosis (kelas II) Sekelompok penanda serum tidak langsung terdiri dari indikator fungsi hati, yang, meskipun mereka tidak secara langsung mencerminkan metabolisme matriks ekstraseluler, tetapi memungkinkan untuk menilai tingkat kerusakan pada parenkim, aktivitas proses, dan oleh karena itu secara tidak langsung menilai keberadaan dan keparahan fibrosis. Kelompok ini termasuk: penanda cytolysis alanine aminotransferase (AlAT), aspartate aminotransferase (AsAT); cholestasis gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP) dan bilirubin; indikator fungsi hati sintetis, misalnya, rasio normalisasi internasional (INR), kolesterol, apolipoprotein A1 (ApoA1), haptoglobin, serta tanda-tanda hipersplenisme karena perkembangan hipertensi portal (misalnya, jumlah trombosit) [9]. Evaluasi tahap fibrosis dengan bantuan penanda serum tidak langsung mudah dicapai dalam kondisi praktek klinis sehari-hari. Ada lebih dari 20 skala dan indeks yang berbeda yang digunakan untuk menentukan tahap fibrosis hati berdasarkan tingkat sinovas tidak langsung.

      4 Hepatologi penanda rotochny. Yang paling terkenal diantaranya adalah: indeks Bonacini (jumlah trombosit, rasio AlAT / AsAT, INR), FibroTest (α2-macroglobulin, haptoglobin, gamma globulin, ApoA1, bilirubin), indeks Forns (usia, jumlah trombosit, GGTP, kolesterol), indeks FIB4 (AsAT, AlAT, jumlah trombosit, usia), dan indeks APRI (rasio jumlah AST / trombosit). Pada tahun 1997, M. Bonacini dkk. menerbitkan hasil penelitian yang mengevaluasi efektivitas skala diskriminan untuk diagnosis non-invasif fibrosis dan sirosis diucapkan pada pasien dengan hepatitis C kronis (CHC). Ditemukan bahwa indeks Bonacini 8 poin dengan sensitivitas 46% dan spesifisitas 98% memungkinkan untuk mendiagnosis fibrosis berat atau sirosis pada pasien dengan hepatitis C kronis. Pasien dengan skor 7 membutuhkan pemeriksaan histologis hati untuk menentukan tahap fibrosis [38]. Menurut penelitian beberapa tahun terakhir, akurasi diagnostik rasio AST / ALT untuk penilaian non-invasif fibrosis pada pasien dengan hepatitis C kronis rendah, terutama bila dibandingkan dengan akurasi diagnostik model lain, yaitu, APRI dan FIB4 (area di bawah kurva ROC adalah 0,661, 0,793 dan 0,811, masing-masing) [38]. Yang paling banyak dipelajari dalam populasi pasien dengan CHC adalah indeks APRI. Sebuah meta-analisis yang mencakup studi yang menilai akurasi diagnostik, sensitivitas, dan spesifisitas tes ini (40 penelitian secara total dengan total 8739 pasien) dipublikasikan pada 2011. Menurut penelitian, indeks APRI memiliki akurasi rendah untuk mendiagnosis fibrosis pada pasien dengan hepatitis C kronis: luas total di bawah kurva ROC adalah 0,77, 0,8, dan 0,83 untuk menentukan berat (F 2 pada skala METAVIR), fibrosis berat (F 3), dan sirosis hati, masing-masing. Nilai indeks APRI 0,7 dan 1 menunjukkan adanya fibrosis berat / sirosis pada pasien dengan NAFLD. Faktor risiko untuk perkembangan cepat dan perkembangan fibrosis di NAFLD termasuk obesitas, diabetes tipe 2, usia di atas 45 tahun, hipertensi arteri, dan hiperlipidemia. Menurut sebuah penelitian oleh S. McPherson dkk. [29], nilai prediktif dari tes AST / AlAT negatif adalah 93%, oleh karena itu, indeks ini dengan tingkat akurasi yang tinggi membantu untuk mengecualikan keberadaan fibrosis hati yang parah / sirosis pada pasien dengan NAFLD. Indeks FIB4, awalnya dikembangkan untuk penilaian non-invasif dari tahap fibrosis pada pasien dengan hepatitis C kronis, mungkin juga berguna untuk non-invasif.

      5 PGAA Tabel 1 Indeks berdasarkan penentuan penanda tidak langsung fibrosis (kelas II) [21] penyakit hati Parameter Index PI, ApoA1, α2-macroglobulin tenso, tingkat ALT, resistensi insulin) memiliki area di bawah kurva ROC, sama dengan 0,9 dan NashTes τ (termasuk 13 parameter, termasuk berat badan, tingkat trigliserida, glukosa, α2-macroglobulin dan ApoA1) memiliki area di bawah kurva ROC dari 0,79 [17]. Menurut hasil penelitian pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, indeks APRI, FIB4 Forns dan tidak cukup berbeda untuk menentukan akurasi diagnostik fibrosis parah atau sirosis pada pasien ini (area di bawah kurva ROC dari 0,59, 0,70 dan 0,38 masing-masing) [14]. Contoh model spesifik untuk penyakit hati alkoholik adalah: Indeks PGA termasuk indeks protrombin (PI), dan GGT ApoA1 dan indeks PGAA PI, GGT, ApoA1 dan α2-macroglobulin [33] (pertama kali dijelaskan oleh T. Poynard et al.). Kode-kode ini memperhitungkan keparahan penyakit hati (nilai indeks protrombin) dan termasuk indikator yang sensitif mengenai luka hati GGT etiologi beralkohol, serta fibrosis parameter karakterisasi, ApoA1. Ketika indeks nilai 2 PGA kemungkinan memiliki sirosis hati adalah 0%, sedangkan di 83% kasus perubahan struktur hati tidak hadir atau menyatakan sampai batas minimal. Sebaliknya, nilai indeks 9 PGA diperbolehkan untuk mendiagnosa tahap sirosis pada 86% pasien; kemungkinan tidak adanya atau adanya perubahan minimal dalam struktur hati adalah 0%. Para peneliti menyimpulkan bahwa indeks PGA memiliki sensitivitas 91% dan spesifisitas 81% untuk mengidentifikasi kelompok pasien dengan Sensitivitas tinggi% Spesifisitas% penyakit hati PGA PI beralkohol, GGT, ApoA1 CHC, alkohol indeks penyakit hati rasio Bonacini dari ALT / AST, INR, trombosit menghitung CHC Indeks Pohl-Score Indeks Forns hubungan AST / ALT, Umur trombosit, hitung trombosit, GGT, kolesterol total CHC CHC APRI AST, jumlah trombosit jumlah trombosit CHC FIB4 FibroIndex, AST, ALT, kuantitas usia Termasuk produksi trombosit, Asat, gamma-globulin, CHC / HIV CHC PI prothrombin index; ApoA1 apolipoprotein A1; GGT gamma-glutamyl transpeptidase; AlAT alanine aminotransferase; Asat aspartat aminotransferase; INR adalah penilaian sikap yang bersifat menormalkan secara internasional terhadap tahap fibrosis di NAFLD. Menurut S. McPherson et al., Nilai indeks untuk FIB4 0,9 Bard dan 0,92 untuk Baat) [17, 29] dan kontras dengan tes lain, misalnya Forns dan FIB4, mereka khusus untuk NAFLD sebagai memperhitungkan faktor risiko untuk perkembangan penyakit ini dan kondisi yang terkait, yaitu diabetes mellitus tipe 2 dan obesitas. Seiring dengan tahap penilaian fibrosis, tes non-invasif dengan NAFLD harus memungkinkan untuk membedakan pasien dengan steatosis dan steatohepatitis, sebagai perkiraan dari kedua kelompok pasien dengan berbeda. Untuk tujuan ini, model dikembangkan: HAIR score (arteri hipertensi 32)

      6 Hepatologi adalah risiko mengembangkan kerusakan hati alkoholik yang parah dalam konteks praktik klinis sehari-hari [14]. Sebuah baru-baru ini diterbitkan meta-data 1798 di mana pasien dengan hepatitis kronis dimasukkan (CHB) menunjukkan bahwa indeks APRI berbeda akurasi diagnostik yang tinggi untuk penentuan fibrosis yang signifikan dan sirosis pada pasien ini (AUC ROC 0,79 dan 0 75 masing-masing). Dalam studi lain yang melibatkan 913 pasien dengan hepatitis C kronis dan 284 pasien dengan hepatitis B kronis telah menunjukkan bahwa APRI memiliki nilai yang sebanding FibroTest prediktif untuk diagnosis fibrosis parah dan sirosis (AUC ROC 0,78 dan 0,72; 0,82 dan 0, 77, masing-masing) [10]. Di sisi lain, beroperasi dengan mempelajari sensitivitas, spesifisitas dan akurasi diagnostik dari 13 kode yang berbeda untuk penilaian noninvasif fibrosis pada pasien dengan hepatitis B kronis S. Erdogan et al. mencatat bahwa hanya indeks FIB4 yang memungkinkan menentukan tahap fibrosis pada kategori pasien dengan tingkat keandalan tertentu [15]. literatur menjelaskan beberapa indeks yang dikembangkan untuk penilaian noninvasif fibrosis pada hepatitis B kronis: Indeks Zeng (usia, α2-macroglobulin, asam hyaluronic, GGT) dan indeks Hui (BMI, tingkat bilirubin total, albumin dan jumlah trombosit). Dalam sebuah studi dari 372 pasien dengan HBeAg HBV-positif telah ditunjukkan bahwa nilai indeks Zeng 8,7 menunjukkan adanya HBV pada pasien dengan fibrosis berat hati (nilai prediksi positif tes adalah 84,8%, spesifisitas 90,4%). Menurut penulis, penggunaan tes ini akan menghindari biopsi pada 35,5% pasien dengan hepatitis B kronis. Mengenai Indeks Hui, menurut analisis retrospektif dari 235 pasien dengan CHB nilai 0,54 pada saat diagnosis PBC menunjukkan prognosis buruk (kematian atau transplantasi hati operasi) disesuaikan rasio odds, 2,40; p 237 ug / L memprediksi kehadiran sirosis dengan spesifisitas 99% (nilai prediksi positif tes dalam hal ini adalah 57%), dan nilai 50 g / l menghilangkan kehadiran sirosis (negatif prediksi nilai 100%). Sensitivitas dan spesifisitas asam hyaluronic juga dipelajari pada pasien dengan hepatitis B kronis, penyakit hati alkoholik dan NAFLD. Menurut hasil penelitian yang melibatkan pasien dengan hepatitis B kronis dan NAFLD, menentukan tingkat penanda ini memungkinkan untuk memilih pasien dengan / fibrosis minimal berat dan ringan; area di bawah kurva ROC berkisar dari 0,78 untuk NAFLD hingga 0,98 untuk CHB. Namun, perlu dicatat bahwa ukuran sampel dalam penelitian yang melibatkan kedua kategori pasien kecil dan total 75 112 orang dalam dua studi tentang penanda non-invasif fibrosis pada NAFLD dan hanya 65 pasien dalam penelitian serupa di CHB [30, 39, 40]. Dalam penelitian pada pasien dengan penyakit hati alkoholik diperoleh hasil yang sama: pengujian dengan analisis kadar asam hyaluronic memberikan kesempatan untuk mengidentifikasi kelompok pasien dengan sirosis hati (nilai area di bawah ROC-kurva 0,93) [39]. 34

      8 Hepatologi sel aktif stellata prokolagen Matrix glikoprotein (fibronektin, laminin, YKL-40, dll) N-terminal propeptide Propeptidaza C-terminal propeptide MMP (stromelysins) TIMPs Fragmen glikoprotein MMP (kolagenase) TIMPs langkah utama fragmen kolagen Empedu Urine sintesis dan pembusukan produk matriks ekstraseluler Degradasi matriks ekstraseluler disajikan, yang memasuki sirkulasi sistemik. Perubahan tingkat penanda ini dalam darah mencerminkan proses fibrogenesis dan fibrinolisis. Komponen utama dari matriks ekstraseluler (kolagen dan glikoprotein) disintesis oleh sel stellata dan dapat dideteksi dalam darah perifer dalam bentuk tidak berubah. Pada saat yang sama, fragmen hidrofilik kolagen dan glikoprotein dapat dideteksi dalam darah perifer, yang dihasilkan dari aksi enzim yang disebut matriks metalloproteinase pada komponen-komponen ini. Penghambat jaringan matriks metalloproteinase menghambat aktivitas yang terakhir. Mereka juga dapat dideteksi dalam serum pasien dengan berbagai tahap fibrosis hati dalam bentuk tidak berubah. Tingkat mereka dalam proses pembentukan dan disintegrasi jaringan ikat terus berubah dan mungkin mencerminkan tingkat degradasi matriks ekstraseluler. MMPs matriks metalloproteinase; TIMPs adalah penghambat jaringan matriks metalloproteinase [37]. Dengan demikian, disimpulkan bahwa analisis tingkat asam hyaluronic dalam berbagai kategori pasien memungkinkan untuk mendiagnosis sirosis hati. Namun, penelitian tambahan diperlukan untuk menentukan nilai-nilai marjinal yang tepat dari indikator ini, terutama dengan partisipasi pasien dengan hepatitis B kronis dan penyakit hati alkoholik. Menerbitkan beberapa penelitian tentang penggunaan asam hyaluronic sebagai penanda serum langsung untuk diagnosis non-invasif dari berbagai tahap fibrosis hati dan sirosis pada pasien dengan PBC. Dalam penelitian ini, sebagai aturan, akurasi diagnostik gabungan indeks, termasuk bersama dengan tingkat asam hyaluronic dan penanda lain dari kelas I, dievaluasi. Di antara mereka, glikoprotein laminin dan glikoprotein YKL-40, kolagen tipe IV dan tipe III prokolagen (atau N-terminal peptida procollagen III tipe PIIINP), enzim yang terlibat dalam remodelling matriks matriks metaloproteinase ekstraseluler (MMP) dari tipe 2 dan 9, serta inhibitor jaringan matriks metalloproteinase tipe 1 (TIMP-1). The glikoprotein laminin dan YKL-40 sebagai penanda serum langsung dari fibrosis dipelajari ke tingkat lebih rendah dari asam hyaluronic. Menurut penelitian, keakuratan tes untuk menentukan tingkat laminin dalam darah perifer untuk diagnosis fibrosis hati yang parah (F3 F4) adalah 84% untuk penyakit hati alkoholik, dan 77% untuk CHC [38]. 35

      9 glikoprotein YKL-40 diekspresikan oleh sel stellata, kondrosit, osteosit dan sel-sel otot polos pembuluh darah di hati ia melakukan tampaknya berfungsi faktor pertumbuhan untuk fibroblas dan sel endotel. Dalam sebuah studi dari 109 pasien dengan hepatitis C kronis telah menunjukkan bahwa tes dengan definisi YKL-40 tingkat ke mendiagnosis menyatakan (F2 F4) dan minimal / sedikit fibrosis hati (F0 F1). Para penulis menggambarkan korelasi antara indeks YKL-40 dan asam hyaluronic (r = 0.536, p 0,58 (fibrosis parah) tidak melebihi 62,6%. [17] Dalam sejumlah operasi lainnya diatur akurasi diagnostik yang tinggi dan Hepascore Fibrometer untuk menentukan fibrosis signifikan pada pasien dengan penyakit hati alkoholik. sebagai tokoh FibroTest, hasil dari dua tes ini berkorelasi dengan tahap fibrosis dengan pemeriksaan histologi dari spesimen biopsi hati (r = 0,72 dan r = 0,71 masing-masing) [17]. FibroTest nilai indeks berkorelasi dengan baik dengan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan hepatitis B kronis. ak, nilai indeks tingkat kelangsungan hidup 0.73 5 tahun adalah 96,8%, sedangkan nilai-nilai> 0,85 49,2% [10]. Hepascore tinggi diagnostik akurasi Indeks telah dibuktikan dalam studi tertentu untuk menentukan fibrosis yang signifikan (daerah di bawah kurva ROC adalah 0,77) [8] dan indeks ELF bila diberikan dalam kombinasi dengan indeks APRI untuk diagnosis fibrosis F3 F4 tahap hati pada pasien dengan hepatitis B kronis (sensitivitas 90%, spesifisitas 100%, nilai prediksi positif 100% dari tes, hasil negatif (96,4%) [22]. Sesuai dengan hasil penelitian B. K. Kim et al. [24], termasuk 170 pasien dengan CHB, ELF nilai indeks memungkinkan untuk memprediksi perkembangan penyakit dekompensasi, karsinoma hepatoseluler (HCC), atau kematian terkait dengan penyakit hati pada pasien ini (nilai daerah di bawah kurva ROC 0,8; p Cookie Diperlukan Terima

      Penanda fibrosis hati - Tes ELF (Enhanced Liver Fibrosis)

      Risiko kesalahan yang ada dalam interpretasi biopsi hati mengharuskan pencarian metode alternatif untuk menilai keparahan fibrosis hati. Yang menarik dalam hal ini adalah penanda yang ada di dalam serum, karena kemungkinan standarisasi dan otomatisasi tekad mereka. Tes ELF ™ adalah tes darah umum untuk menentukan penanda biologis yang secara akurat mendiagnosis penyakit hati yang serius.

      Fibrosis hati

      Fibrosis hati adalah proses pembentukan jaringan ikat di hati karena kerusakannya. Mirip dengan proses penyembuhan kulit yang rusak, hati dipulihkan dengan menyimpan kolagen dan komponen lain dari matriks, serta remodeling jaringan. Seiring waktu, proses ini dapat menyebabkan sirosis, di mana fungsi hati terganggu, hipertensi portal, gagal hati dan kanker hati terjadi. Dengan perkembangan sirosis, yang harus dianggap sebagai kondisi prakanker, risiko kanker hati meningkat secara dramatis. Saat ini, sirosis dan kanker hati termasuk di antara sepuluh penyebab kematian terbesar di dunia, dan di banyak negara maju, patologi hati adalah salah satu dari lima penyebab utama kematian untuk pasien setengah baya.

      Patogenesis fibrosis hati

      Neomatrik fibrotik di hati terbentuk di sel stellata (sel Ito). Dalam hati yang normal, populasi penduduk sel-sel ini ada dalam keadaan tidak aktif dan merupakan depot utama vitamin A dalam tubuh. Ketika diaktifkan, sel-sel stellata diubah menjadi myofibroblast yang mampu mengeluarkan kolagen. Selanjutnya, jaringan fibrosa ini berubah karena matriks membelah oleh matriks metalloproteinase (MMP). Pembelahan matriks, pada gilirannya, diatur oleh penghambatan MMP oleh inhibitor MMP jaringan (TIMP), di antaranya TIMP-1 memainkan peran khusus. Fibrosis hati, yang sebelumnya dianggap hanya sebagai sekelompok jaringan parut, sekarang dikenal sebagai proses dinamis yang dapat berkembang atau mundur dalam hitungan bulan.

      Penyebab fibrosis hati

      Fibrosis hati dapat disebabkan oleh penyakit hati kronis (CKD). Selama bertahun-tahun, penyebab utama CKD adalah hepatitis B kronis (CHB) dan penyakit hati alkoholik (ABP). Seiring dengan penurunan tingkat alkoholisme dan BPA di sebagian besar negara, di sejumlah negara Eropa Utara telah terjadi peningkatan ancaman BPO karena penyalahgunaan alkohol di kalangan anak muda. Dalam beberapa dekade terakhir, dua penyakit lain muncul yang secara signifikan meningkatkan beban CKD. Hepatitis C kronis (CHC) dan steatohepatitis (NASH) telah ditemukan memiliki dampak yang signifikan terhadap prevalensi CKD.

      Virus hepatitis C (HCV) ditularkan melalui darah dan produk darah selama suntikan yang tidak aman dan terapi dengan produk darah yang terinfeksi. Diperkirakan sekitar 200 juta orang. di seluruh dunia terinfeksi HCV.

      Karena peningkatan tajam dalam tingkat obesitas di negara maju, NASH diakui sebagai salah satu penyebab utama fibrosis yang diucapkan. Rupanya, fibrosis diucapkan berkembang hanya dalam persentase kecil pasien dengan NASH (mungkin 20%), namun, karena sejumlah besar orang yang kelebihan berat badan, penyakit ini dapat menyebabkan epidemi sifat fibrosis hati.

      Biopsi hati

      Secara tradisional, biopsi hati perut dianggap sebagai metode standar untuk mendeteksi dan mengevaluasi fibrosis hati. Selama prosedur ini, sebuah kanula dimasukkan ke dalam hati untuk pengambilan sampel organ 1/50.000 untuk analisis histologis selanjutnya. Karena ukuran sampel yang kecil dan heterogenitas penyebaran jaringan hati patologis, metode ini ditandai oleh kesalahan yang signifikan dalam penelitian. Pada saat yang sama, prosedur bisa menyakitkan (dalam hampir 30% kasus) dan berbahaya (mungkin ada perdarahan pada satu dari 1 ribu kasus dan bahkan kematian pada satu dari 10 ribu kasus). Analisis histologis biopsi membutuhkan waktu dan dapat ditafsirkan secara berbeda oleh peneliti yang berbeda.

      Kekurangan teknik biopsi hati:

      • nyeri;
      • kesalahan sampling (25-35%);
      • satu studi untuk mengevaluasi proses biologis yang sedang berkembang;
      • prosedur mahal dan memakan waktu, membutuhkan kunjungan ke rumah sakit dan keterlibatan spesialis yang sangat berkualitas;
      • variabilitas hasil.

      Selain itu, pengambilan sampel ulang jaringan hati untuk tujuan penelitian dianggap tidak dapat diterima dan karena itu tidak dapat digunakan untuk menentukan perjalanan penyakit atau efek terapi yang ditujukan pada proses berserat atau akar penyebab CKD, seperti pengobatan antivirus. Begitu banyak masalah dalam memperoleh dan menafsirkan biopsi hati mengharuskan mencari metode alternatif untuk menilai keparahan fibrosis hati. Yang menarik dalam hal ini adalah penanda yang ada di dalam serum, karena kemungkinan standarisasi dan otomatisasi tekad mereka.

      Penanda fibrosis hati

      Penanda fibrosis, ditentukan dalam serum, dapat dibagi menjadi langsung dan tidak langsung. Penanda langsung adalah fragmen komponen matriks hati, yang diproduksi oleh sel-sel stellata dari hati selama fibrogenesis, dan molekul yang terlibat dalam mengatur kemajuan dan regresi fibrosis. Ini termasuk asam hyaluronic (HA), collagens IV dan VI, fragmen N-terminal procollagen III (P3NP), serta MMP dan TIMP-1.

      Penanda langsung dari fibrosis termasuk molekul yang dilepaskan ke dalam darah selama peradangan hati (misalnya, AlAT dan AsAT aminotransferase), molekul disintesis, diatur atau disekresikan oleh hati (misalnya, faktor pembekuan darah, kolesterol dan bilirubin), dan proses yang terganggu oleh penurunan fungsi hati, seperti resistensi insulin.

      Penanda ELF

      Pada tahun 1997, sekelompok peneliti Eropa yang dibentuk oleh Profesor Michael Arthur mulai bekerja pada proyek (dipimpin oleh Profesor William Rosenberg, dengan dukungan keuangan dari Bayer Healthcare) untuk menentukan penanda serum fibrosis hati. Hasil dari program penelitian ini, yang berlangsung selama hampir sepuluh tahun, adalah definisi panel penanda langsung, yang divalidasi, menerima tanda CE dan diimplementasikan di Eropa oleh iQur Limited (Inggris) (Enhanced Liver Fibrosis test, atau ELF ™).

      Lebih dari 1.000 pasien di 13 pusat di seluruh Eropa yang diperiksa dengan biopsi hati mengambil bagian dalam proyek fibrosis hati Eropa awal. Berbagai CKD terdeteksi pada peserta, lebih dari 40% peserta menderita CHC atau CHB. Sampel serum puasa diambil dari semua pasien bersamaan dengan biopsi. Sampel-sampel ini dikirim ke laboratorium untuk mengidentifikasi penanda langsung dan tidak langsung. Untuk masing-masing penanda langsung, ELISA sandwich dikembangkan. Ditemukan bahwa kombinasi HA, P3NP dan TIMP-1, digabung menjadi suatu algoritma yang awalnya memperhitungkan usia, dapat digunakan untuk menentukan keparahan fibrosis hati dengan akurasi tinggi. Selanjutnya, kelompok ini menetapkan kemungkinan tidak termasuk usia dari algoritma untuk mengembangkan tes ELF ™.

      Setelah studi awal, studi validasi dilakukan di banyak negara di populasi independen untuk lebih menilai efektivitas penanda. Semua penelitian pada pasien dengan hepatitis C kronis, NASH dan primary biliary cirrhosis (PBC) mengkonfirmasi bahwa penanda secara akurat mencerminkan keparahan fibrosis, sebagaimana ditentukan oleh biopsi hati.

      Studi penanda juga dilakukan untuk memprediksi hasil klinis jangka panjang untuk CKD, termasuk pengembangan hipertensi portal, dekompensasi CKD, pengembangan karsinoma hepatoseluler, transplantasi hati dan kematian akibat penyakit hati, serta kematian karena alasan apa pun. Bahkan analisis sementara yang tidak lengkap dari tujuh tahun tindak lanjut dari 500 pasien menunjukkan bahwa dalam memprediksi hasil klinis, penanda ELF setidaknya sama bagusnya dengan hasil pemeriksaan histologis hati. Pekerjaan serupa dilakukan dengan sekelompok pasien dengan PBC.

      Manfaat deteksi penanda yang kompleks

      Analisis literatur secara konsisten menunjukkan bahwa penanda fibrosis individu dapat mendeteksi sirosis dengan beberapa akurasi. Potensi besar penanda ELF sangat jelas dalam skrining dan manajemen pasien dengan CKD.

      Kemampuan untuk mengidentifikasi pasien dengan bentuk fibrosis ringan atau sedang (biasanya asimtomatik) sangat penting. Ini memungkinkan Anda untuk mengubah gaya hidup atau perawatan sebelum kerusakan hati menjadi ireversibel. Meskipun efektivitas baik menggunakan banyak penanda tidak langsung, sebagian besar dari mereka memberikan hasil yang tidak dapat diandalkan ketika memeriksa pasien yang menjalani pengobatan untuk hepatitis virus, di mana aktivitas transaminase berubah, atau dengan kemungkinan peningkatan kadar bilirubin (misalnya, saat mengambil ribavirin) atau kolestasis.

      Aplikasi dalam praktek klinis

      Di sejumlah negara, tes ELF telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis, dan dampaknya terhadap kualitas diagnostik pasien sangat dihargai. Kemampuan untuk menggunakan tes darah rutin untuk secara akurat mengidentifikasi pasien dengan penyakit hati berat sangat membantu dalam membuat diagnosis dan dengan tepat meresepkan tindakan terapeutik.

      Tes ELF tidak menggantikan biopsi hati dalam penilaian rinci perubahan patologis inflamasi dan struktural. Namun demikian, dapat digunakan untuk memprioritaskan pemeriksaan pasien, tingkat keparahan fibrosis pada pasien yang tidak ingin atau tidak dapat menjalani biopsi, serta di samping biopsi, meminimalkan kesalahan pemeriksaan histologis.

      Setelah diagnosis CKD, sebagian besar pasien menjalani pengobatan khusus dengan follow-up jangka panjang. Untuk sebagian besar pasien, biopsi ulang lebih lanjut tidak dapat diterima, tetapi pengetahuan tambahan tentang keparahan fibrosis, kemajuan atau kemundurannya adalah nilai tertentu bagi pasien dan dokter. Tes ELF akan memberikan informasi ini dengan tes darah sederhana, yang dapat diulang pada interval pendek.

      Prospek pengembangan

      Area penelitian baru, seperti metabonomik, proteomik dan transkriptometri, di mana hubungan antara molekul individual dengan proses patologis telah terbentuk, dapat membuka penanda baru yang melengkapi atau meningkatkan panel yang ada. Pencitraan diagnostik hati menggunakan berbagai metode, termasuk ultrasound, elastografi dan pencitraan resonansi magnetik, berkembang secara paralel dengan analisis penanda non-invasif. Menggabungkan teknik pelengkap ini akan memperluas pilihan diagnostik yang tersedia untuk dokter, namun, menentukan kombinasi teknik yang optimal dan kesesuaian mereka untuk mendiagnosis CKD tertentu tidak akan menjadi tugas yang mudah.

      Penemuan penanda ELF menandai awal era baru dalam deteksi dini penyakit hati dan pemantauan CKD yang efektif untuk menilai dampak efek terapeutik dan perjalanan penyakit.


Artikel Terkait Hepatitis