Apa itu hepatitis C dan apa pengobatannya?

Share Tweet Pin it

Sampai saat ini, virus hepatitis C (HCV, HCV) tetap merupakan penyakit yang tak tersembuhkan dalam banyak kasus. Terlepas dari kenyataan bahwa virus itu sendiri tidak fatal, kecenderungannya untuk menghindari sistem kekebalan memungkinkan untuk menghancurkan hati selama beberapa dekade, yang menyebabkan perubahan yang tidak dapat diubah pada organ vital ini.

Hari ini, hasil yang dapat diterima telah dicapai dalam pengembangan obat untuk pengobatan virus hepatitis C. Obat-obatan modern memungkinkan memperoleh tanggapan virologi bertahan (sustained virological response / SVR) pada 98% kasus, bahkan dengan tipe virus 1 dan 4.

Apa itu virus hepatitis C?

Virus hepatitis C adalah partikel yang mengandung RNA, yang, seperti semua virus lainnya, menggunakan sel makhluk hidup asing untuk replikasinya sendiri (reproduksi). Jenis sel di mana virus dapat berkembang biak terbatas.

Untuk hepatitis C, ini bisa berupa sel hati (hepatosit), serta sel-sel sistem kekebalan (limfosit), dan bukan hanya makhluk hidup, tetapi hanya manusia. Hepatitis secara eksklusif adalah virus anthroponotic.

Apa itu RNA virus hepatitis C? The ribonucleic acid (RNA) macromolecule terletak di dalam virion (partikel virus). Ini adalah untaian nukleotida yang terhubung satu sama lain, urutan yang mengkodekan informasi genetik dari virus.

Sejumlah besar nukleotida hanya mengkode 10 protein viral - 3 protein struktural dan 7 non-struktural.

Makromolekul RNA secara kompak dilipat dan "dikemas" ke dalam kapsul (shell) yang melindunginya. Ketika menyerang hepatosit atau limfosit, virion "dibongkar": RNA virus hepatitis C dilepaskan dari membran dan diintegrasikan ke dalam proses biosintesis sel untuk mereproduksi 10 protein yang dikodekan dalam genomnya. Untuk pemahaman yang lebih baik, pertimbangkan apa fase replikasi hepatitis C.

Fase replikatif

Periode reproduksi virus hepatitis C dalam sel-sel hati disebut fase replikatif penyakit. Intensitas replikasi virus tidak terlalu tinggi (dibandingkan dengan hepatitis lainnya).

Untuk alasan ini, dalam banyak kasus, penyakit ini tanpa gejala dan bahkan gejala umum seperti keracunan, demam, bukan karakteristik dari perjalanan penyakit ini. Orang yang sakit merasa baik dan tidak dirujuk ke dokter. Namun demikian, jumlah partikel virus di dalam tubuh meningkat, viral load meningkat. Peningkatan jumlah hepatosit adalah beralih dari fungsi alami mereka untuk menyalin protein asing.

Fase replikasi hepatitis C dapat bertahan selama yang Anda inginkan. Terlepas dari kenyataan bahwa sistem kekebalan mengenali invasi virus segera setelah memasuki aliran darah, hanya dalam kasus langka yang dapat dikaitkan dengan yang luar biasa yang dapat menekan proses infeksi. Dalam banyak kasus, fase replikatif yang lamban berlanjut, mengubah penyakit menjadi bentuk kronis.

Hepatitis Kronis C

Mengapa, terlepas dari semua upaya, sistem kekebalan tubuh tidak mampu mengatasi virus?

Hingga 30% genom bermutasi. Ini berarti bahwa partikel virus "segar" yang muncul dari hepatosit memiliki antigen permukaan yang berbeda dari partikel asli. Fakta ini memiliki konsekuensi berikut:

  1. Untuk sistem kekebalan, yang mengenali virus oleh protein cangkangnya (antigen permukaan), virion yang akan dilepaskan bukan virus yang telah mengembangkan antibodi.
  2. Karena antibodi baru (yang mengenali antigen) belum dikembangkan, virion baru menghindari sistem kekebalan.
  3. Agar kekebalan untuk "mengetahui" dan mulai memproduksi antibodi untuk varian baru dari virus ("quasi-spesies"), waktu tertentu harus berlalu, di mana virus, sekali lagi, memiliki waktu untuk bermutasi.
  4. Diyakini bahwa dalam 1 minggu virus memiliki waktu untuk sepenuhnya mengubah struktur antigeniknya.

Dalam banyak kasus, sistem kekebalan tidak pernah mengikuti kemunculan spesies quasi-spesies baru dari virus, yang merupakan penyebab hepatitis C kronis.

Bagaimana cara penularan virus?

Hepatitis C ditularkan melalui kulit, integritas yang rusak. Ini bisa terjadi:

  • dengan suntikan dan prosedur medis lainnya;
  • ketika menerapkan tato, manicure dan manipulasi non-medis lainnya;
  • selama hubungan seksual yang tidak terlindungi (sangat jarang);
  • dari ibu ke anak saat lahir.

Dengan cara yang sama, dalam situasi yang sama, virus hepatitis C kronis juga ditularkan.

Dengan tingkat penularan, hepatitis C secara signifikan lebih rendah daripada hepatitis B. Artinya, ceteris paribus, lebih sulit untuk terinfeksi dengan tipe pertama dari pada tipe kedua (B).

Apa yang ditakutkan virus hepatitis C dan bisakah ia dibunuh?

Partikel virus di lingkungan menunjukkan tingkat stabilitas yang relatif tinggi. Virus mempertahankan sifat patogeniknya:

  • pada suhu kamar - hingga beberapa bulan;
  • pada suhu negatif - selama bertahun-tahun.

Virus ini bertahan, termasuk noda darah kering, pada pisau cukur, jarum dari jarum suntik, dari mesin tato dan alat-alat lain dan benda-benda yang telah dihubungi dengan darah manusia.

Sebuah pertanyaan alami muncul: apakah mungkin untuk membunuh virus hepatitis C? Tentu saja kamu bisa. Cangkang virion tidak benar-benar stabil dan dihancurkan oleh aksi bahan kimia dan kondisi lingkungan yang ekstrim.

Apa fase replikasi hepatitis C?

Dalam virus hepatitis B oleh ELISA

1. HBs Ag - antigen permukaan;

2. HBe Ag - antigen, menunjukkan replikasi virus

3. HBc Ag - antigen inti ("sapi");

4. anti-HBs - antibodi terhadap antigen permukaan;

5. anti-HBc - antibodi terhadap antigen sapi;

Viral hepatitis Delta D ditandai dengan adanya dalam darah pasien dengan anti-HDV (antibodi terhadap virus D) dari kelas IgM, HBs Ag, yang merupakan membran virus D, dan penanda HBV lainnya. Di HCV, IgM anti-HCV dan G dan HCV RNA beredar di darah, indikator replikasi virus.

Indeks aktivitas histiocytic (Knodel R. 1981) Perubahan morfologi di Poin hati

Infiltrasi inflamasi saluran portal:

+ lemah (kurang dari 1/3) 1

+ sedang (1/3 - 2/3) 3

+ diucapkan (lebih dari 2/3) 4

Hepatosit nekrosis (penghancuran parenkim oleh inflamasi infiltrasi)

Berdasarkan indeks Knodel, yang memperhitungkan 3 komponen yang terdaftar, hepatitis kronis dengan aktivitas minimal sesuai dengan 1-3 poin, dengan aktivitas rendah (ringan) - 4–8 poin; dengan aktivitas sedang - 9-12 poin; hepatitis berat (aktivitas tinggi) - 13-18 poin. Perubahan morfologi di hati dideteksi oleh biopsi tusukan dan apa yang disebut pembawa HBsAg yang "sehat". Oleh karena itu, pengangkutan HBsAg selama 6 bulan atau lebih setara dengan hepatitis kronis.

Untuk hepatitis virus kronis, penting untuk menentukan fase: ada atau tidaknya replikasi virus. Indikator replikasi adalah deteksi DNA HBV, HCV RNA, HDV RNA menggunakan metode PCR. Dalam HBV, deteksi HBeAg juga berfungsi sebagai indikator replikasi, tetapi jarang terdeteksi.

Dalam aktivitas vital virus hepatitis B, dua fase dibedakan:

Pada fase replikasi, reproduksi (reproduksi) virus terjadi, disertai dengan aktivitas proses inflamasi di hati dengan berbagai tingkat keparahan, HBeAg - positif.

Pada fase integrasi, ada integrasi (embedding) dari fragmen virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg ke dalam genom (DNA) dari hepatosit, diikuti oleh pembentukan HBsAg yang dominan. Pada saat yang sama replikasi virus berhenti, bagaimanapun, aparatus genetik dari hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam jumlah besar. Pada saat yang sama, aktivitas peradangan reda, fase remisi penyakit dimulai (fase tidak aktif), atau periode aktivitas minimal, HBeAg, negatif.

Penanda Fase Penularan Hepatitis B:

1. Deteksi darah HBeAg, HBcAbIgM, DNA virus pada konsentrasi 200 ng / L.

2. Deteksi HBcAg dan HBV dalam DNA di hepatosit.

Penanda serologi fase integrasi:

1. Kehadiran dalam darah hanya HBsAg atau dalam kombinasi HBcAbIgG

2. Ketiadaan polimerase DNA virus dalam DNA virus.

3. Serokonversi HBeAg ke HBeAb (yaitu hilangnya HBeAg dari darah dan munculnya HBeAb)

HASIL INFEKSI OLEH VIRUS HEPATITIS V.

Fase hepatitis virus

Pada hepatitis virus, fase pengembangan virus dibedakan. replikasi, integrasi. Tingkat aktivitas: minimal, ringan, sedang, berat. Tahapan (berdasarkan tingkat fibrosis dan perkembangan sirosis hati): O - tidak ada fibrosis; I - fibrosis ringan; II - fibrosis sedang; III - fibrosis berat; IV - sirosis.

Pada hepatitis kronis virus, perlu untuk menetapkan fase perkembangan virus (replikasi, integrasi). Kehadiran aktivitas turn-liquative menentukan perkembangan dan prognosis yang parah dari penyakit, serta indikasi untuk pengobatan dengan obat antiviral. Saat ini, fase yang paling dipelajari dari pengembangan virus hepatitis B. Pada fase awal infeksi, partikel Dane diangkut ke dalam darah menembus membran hepatosit, DNA HBV diangkut ke inti hepatosit, di mana DNA HBV secara intensif diproduksi oleh DNA polimerase virus dan juga dikodekan dan disintesis. semua subkomponen viral (HBcAg, HBeAg, HBsAg), diikuti oleh perakitan virion lengkap. Bersama dengan HBsAg, juga HBeAg, HBsAv, IgM, DNA polimerase HBV, yang dikenal sebagai penanda serum fase replikasi HBV, bersirkulasi dalam serum pada fase replikatif. DNA HBV dan HBcAg terdeteksi dalam jaringan hati. Selama fase ini, eliminasi HBV adalah mungkin, baik secara spontan dan dengan penggunaan agen antivirus kemoterapeutik dan interferon. Kehadiran penanda serum fase replikasi berkorelasi dengan aktivitas, tetapi tidak dengan tingkat keparahan proses hati.

Pola kompleks replikasi DNA-HBV mengarah pada pembentukan kesalahan dalam rantai DNA yang baru disintesis, sebagai akibat dari bentuk mutan virus terjadi, selama replikasi DNA dan HBeAv yang ada dalam serum darah dan HBeAg tidak terdeteksi. Penyakit hati kronis yang terkait dengan HBV mutan sulit dan tidak dapat diobati dengan interferon. Pada tahap selanjutnya dari infeksi HBV, fragmen DNA dari virus yang membawa gen HBsAg diintegrasikan ke dalam DNA hepatosit, diikuti oleh pengkodean dan sintesis terutama HBsAg dengan partisipasi polimerase DNA hepatosit. Transisi fase replikatif ke integratif ditunjukkan oleh seroconversion HBeAg ke HBeAv, hilangnya dari serum DNA HBV, DNA polimerase dan HBcAg dari jaringan hati. Integrasi genom HBV ke dalam genom hepatosit disertai dengan timbulnya remisi klinis dan histologis sampai pembentukan kereta HBsAg tanpa gejala dengan perubahan minimal pada jaringan hati.
Namun, DNA virus dapat diintegrasikan tidak hanya ke dalam sel-sel hati, tetapi juga ke dalam sel pankreas dan kelenjar ludah, kulit, ginjal. Pada pasien seperti itu, eliminasi pembawa HBsAg menjadi tidak mungkin, karena penyisipan DNA HBV ke dalam gen sel menyebabkan sintesis antigen virus.

Tingkat aktivitas proses di hati diperkirakan berdasarkan pemeriksaan histologis dan data klinis dan biokimia, yang dalam banyak kasus berkorelasi satu sama lain. Ada sedikit aktivitas, ringan, sedang, dan berat. Dalam praktek pediatrik, penilaian tingkat aktivitas biasanya dibatasi oleh kriteria klinis dan laboratorium.
Tahap hepatitis kronis mencerminkan dinamika perkembangannya, tekad mereka penting dalam memilih taktik pengobatan dan menetapkan prognosis penyakit. Tahapan diverifikasi berdasarkan pemeriksaan histologis dengan menilai prevalensi fibrosis dan perkembangan sirosis. Pada hepatitis kronis, jaringan fibrosa terbentuk di dalam dan di sekitar saluran portal, biasanya dikombinasikan dengan fenomena proses nekroinflamasi periportal. Fibrosis perihepatocellular dapat menyebabkan pembentukan roset hepatosit. Langkah nekrosis meluas ke saluran portal yang berdekatan dan menyebabkan pembentukan septa port-portal. Fibrous septa meluas ke jarak yang berbeda dari saluran portal ke lobulus hati dan mencapai vena hepatika sentral. Septa portal-sentral ini sering merupakan tanda dari proses aktif di lobulus dan keruntuhannya, yaitu hasil dari menjembatani nekrosis; mereka memainkan peran yang lebih besar dalam pembentukan sirosis daripada portal-port.

Sirosis adalah tahap akhir dan kronis pada hepatitis kronis. Hal ini ditandai dengan adanya nodul parenkim, yang dikelilingi oleh septa fibrosa. Hal ini menyebabkan perubahan arsitektonik hepatik dan gangguan fungsional aliran darah dengan peningkatan tekanan portal. Diagnosis sirosis berdasarkan hasil biopsi hati tidak selalu mungkin karena kesalahan dalam pengumpulan jaringan.

Sesuai dengan klasifikasi baru, seperti derajat fibrosis hati dan sirosis dibedakan, yang harus tercermin dalam diagnosis: O - tidak ada fibrosis; I - fibrosis ringan; II - fibrosis sedang; III - fibrosis berat; IV - sirosis.

HEPATITIS VIRUS KRONIS

Hepatitis kronis (CG) adalah bentuk independen dari penyakit dengan proses inflamasi difus di hati yang berlangsung lebih dari 6 bulan. Saat ini, diketahui bahwa CG memiliki etiologi virus yang dominan. Dalam hal ini peran utama dalam pembentukan infeksi kronis, biasanya milik jaundice legkoprotekayuschim, anicteric, subklinis dan inapparant bentuk akut NYM gepatitovV, C, D dengan kursus progresif berkepanjangan. Predisposisi pembentukan alkoholisme hepatitis C kronis, kecanduan narkoba, penyalahgunaan obat-obatan tertentu, kekurangan gizi. Dalam beberapa kasus, hepatitis virus akut sejak awal hasil sebagai kronis.

Hepatitis virus kronis (CVH) diklasifikasikan sebagai berikut:

- hepatitis B kronis, C, D, hepatitis campuran;

- hepatitis virus kronis belum diverifikasi (etiologi yang tidak ditentukan);

fase proses infeksi:

- dengan HVG diverifikasi: A - fase replikasi dan B - fase integrasi;

- dengan fase CVH: A - fase akut dan fase remisi yang belum diverifikasi;

sesuai dengan tingkat aktivitas proses inflamasi di hati:

pada tahap perubahan patologis:

- dengan fibrosis periportal ringan;

- dengan fibrosis sedang dan dengan septa portoportik; •

- dengan sirosis hati (keparahan ditentukan oleh keparahan hipertensi portal dan gagal hati);

menurut tingkat disfungsi hati:

- dengan pelanggaran kecil;

- dengan gangguan sedang;

- dengan pelanggaran signifikan.

Campuran hepatitis sebagai diagnosis utama didirikan di hadapan replikasi simultan dari dua atau lebih virus. Jika tidak (fase replikasi untuk satu virus dan fase integrasi untuk yang lain), satu jenis hepatitis ditunjukkan dalam diagnosis utama, dan satu lagi - sebagai bersamaan. Jika tidak mungkin untuk mengidentifikasi mono atau infeksi campuran oleh replikasi virus, diagnosis hepatitis-ta campuran didiagnosis.

Di bawah fase replikasi memahami produksi aktif dari virus di hepatosit, masing-masing, di bawah fase integrasi - penyisipan virus ke dalam genom hepatosit tanpa reproduksi aktif patogen. HBeAg, dalam ketiadaannya (rendah

aktivitas replikasi, galur mutan) - deteksi DNA HBV dalam darah oleh PCR. Tingkat konsentrasi HBsAg yang tinggi (lebih dari 100 ng / ml) dan / atau keberadaan IgM anti-HBc memiliki nilai yang pasti untuk menilai replikasi virus.

Replikasi HCV pada PCR dan / atau keberadaan IgM anti-HCV, serta, secara tidak langsung, seluruh spektrum antibodi struktural dan non-struktural dalam imunobloting, adalah bukti replikasi HCV. Perlu dicatat bahwa ketika HS, berbeda dengan HB, bentuk integratif tidak terdaftar, karena virus tidak berintegrasi ke dalam genom dari hepatosit yang terinfeksi.

Pada hepatitis D, fase replikatif mencerminkan RNA HDV pada PCR atau secara tidak langsung, kehadiran IgM anti-HDV, HDAg.

Tingkat aktivitas dan tahap proses patologis ditentukan oleh pemeriksaan morfologis spesimen biopsi hati. Untuk menilai derajat fungsi hati yang abnormal, gunakan parameter klinis dan laboratorium utama berikut ini.

Ketika CVH tanpa disfungsi hati, tidak ada keluhan dan sindrom klinis, indikator dari indeks prothrombin dan rasio globulin globulin albumin berada dalam fluktuasi fisiologis (di atas 80% dan 3,0, masing-masing). Sebagai aturan, CVH didiagnosis atas dasar pendeteksian penanda spesifik hepatitis virus dan perubahan morfologi dalam darah dengan kemungkinan sindrom cytolytic ringan atau bahkan ketiadaannya.

Untuk CVH dengan sedikit gangguan fungsi hati yang ditandai oleh gravitasi kecil periodik di hypochondrium yang tepat, asthenia, kurangnya sindrom hemorrhagic, penurunan indeks protrombin dan koefisien albumin-gammaglobulinovogo, masing-masing, sampai 60%, dan 2,5.

CVH dengan kerusakan sedang hati yang ditandai dengan sindrom astenovegetativnogo berat konstan di hypochondrium yang tepat, gejala awal dari sindrom hemorrhagic (gusi berdarah, pendarahan hidung sementara, mudah memar), penurunan indeks protrombin hingga 50% dan albumin-gammaglobulinovogo koefisien 2, eksaserbasi klinis dengan peningkatan wajib dalam ALT setidaknya dua

CVH dengan disfungsi signifikan dari hati ditandai dengan sindrom hemorrhagic parah dan astenovegetative, tanda-tanda klinis kemungkinan Portal ensefalopati hipertensi hati, penurunan indeks protrombin di bawah 50% dan tingkat albumin-gammaglobulinovogo bawah 2.

Pilihan untuk diagnosis yang mungkin:

- "Hepatitis B kronis (HBsAg +), fase replikasi (HBeAg +), tingkat aktivitas yang cukup parah, tahap fibrosis periportal ringan dengan sedikit gangguan fungsi hati";

- “Hepatitis C kronis (anti-NSO +), non-replikasi (HCVRNA), tingkat aktivitas yang dinyatakan lemah, tahap sirosis subkompensasi dengan gangguan fungsi hati yang signifikan;

- "Mixed-kronis hepatitis B (HBsAg +) dan C (+ anti-NSO), fase replikasi (HBeAg +, RNA HCV +), diungkapkan oleh tingkat aktivitas, tahap fibrosis moderat dengan kerusakan hati moderat";

- "Virus hepatitis kronis yang tidak diverifikasi, fase akut, tingkat aktivitas minimal, tanpa fibrosis dan fungsi hati yang abnormal".

Harus diingat bahwa, tergantung pada mekanisme patogenetik yang berlaku, ada berbagai varian CVH. Ini sangat penting untuk dipertimbangkan ketika memilih strategi pengobatan. Yang paling sering CVH mengalir dengan sindrom dominasi tsitoliti-lembaga (sindrom keracunan yang paling signifikan, peningkatan aktivitas ALT, penurunan indeks protrombin, pada tingkat lebih rendah - Dysproteinemia), setidaknya pada CVH diamati sindrom kolestasis (gatal-gatal pada kulit, peningkatan alkali fosfatase, GGT dan tingkat bilirubinemia, sementara aktivitas ALT kurang jelas) dan autoimun (sindrom astenoso-vegetatif, artralgia, manifestasi ekstrahepatik, dysproteinemia, peningkatan aktivitas Lat, imunoglobulin, CEC, adanya autoantibodi dari berbagai jenis).

Tahap replikasi virus hepatitis dengan apa adanya

Fase replikatif

Ini dapat dicirikan oleh tingkat replikasi yang tinggi, dan kemudian semua penanda (atau sebagian besar) replikasi ditemukan di dalamnya, dan rendah, yang memberi kesan bahwa replikasi tidak terjadi. Namun, dengan menggunakan metode sensitif, DNA virus terdeteksi dalam darah, yang pada dasarnya menegaskan sifat replikatif dari proses tersebut. Dalam kasus ini, mereka mengatakan tingkat replikasi yang rendah, atau jenis proses replikasi yang rendah. Baru-baru ini, telah diusulkan bahwa anti-HBe adalah penanda jenis pembawa non-replikatif. Sekarang telah terbukti bahwa, di hadapan penanda ini, DNA virus dan kadang-kadang penanda replikasi lainnya terdeteksi dalam serum. Pada skema tipe infeksi laten kronik yang kami kembangkan, jenis atau fase proses infeksi, manifestasi dan hasil morfologi mereka disajikan (Gambar 44). Diagram menunjukkan bahwa proses integratif memiliki jaringan hati yang tidak berubah atau hepatosit matt-glassy sebagai substratnya, dan proses replikatif memiliki berbagai bentuk hepatitis B kronis. Hal ini juga menunjukkan bahwa jenis infeksi yang sangat replikatif memiliki hepatitis lobular kronis, hepatitis aktif kronis dan sirosis hati sebagai substratnya, di sini adalah replicative kronis persistent dan mini-hepatitis. Tercatat melekat pada semua bentuk laten infeksi inter # 8212; transisi, sifat fase dari proses. Akhirnya, dapat dilihat bahwa setiap bentuk infeksi persisten kronis dapat mengakibatkan pemulihan, penghilangan sementara penanda hepatitis B virus, yaitu remisi (yang bermasalah dalam bentuk integratif), paling sering persistensi dan, akhirnya, perkembangan. Dari skema, semua bahaya infeksi kronis terlihat, yang, melalui kedua jenis integratif (lebih sering) dan rendah replikasi, dapat diubah menjadi karsinoma hepatoseluler.

Artikel terkait:

  • Pemulihan Rehabilitasi - dalam kasus yang sangat jarang, khususnya dengan.
  • Status pembawa kronis Istilah dalam bagian ini akan dipersempit dan diterapkan.
  • Diagnosis hepatitis B kronis persisten Tidak rumit dalam kasus-kasus yang ditelusuri secara prospektif dari episode akut.
  • Infeksi laten kronis Dalam literatur modern, "kereta" kronis paling sering mengacu pada suatu kondisi.
  • Diagnosis "kereta" kronis dari HBsAg atau bentuk kerusakan hati kronis subklinis didasarkan pada.
  • Bentuk infeksi Kriteria yang diusulkan oleh kami memungkinkan untuk membagi orang yang menderita kronis secara kondisional.
  • DNA Viral Varian pembawa integratif di mana ia dideteksi hanya pada yang terintegrasi.
  • Hepatitis lobular kronis Dalam beberapa tahun terakhir, banyak peneliti kecuali dua jenis kronis.
  • Kombinasi infeksi virus hepatitis B dan D dianggap sudah ada, yang disertai dengan pengembangan bentuk patologis yang lebih parah.

DEPARTEMEN KESEHATAN: Semua orang memiliki kesempatan untuk sepenuhnya menghilangkan infeksi jamur pada kuku dan kaki! Jamur akan hilang dalam 5-6 hari. Di malam hari yang Anda butuhkan..

Di antara berbagai bentuk hepatitis virus yang dikenal dengan obat modern, hepatitis C menempati tempat khusus. Penyakit ini didiagnosis pada tujuh dari sepuluh kasus hepatitis kronis dan enam dari sepuluh kasus kanker yang dilaporkan mempengaruhi liver.

Saat ini, masalah memerangi hepatitis C lebih penting daripada masalah mengobati penyakit seperti AIDS dan hepatitis B.

Virus hepatitis C dan prevalensinya di dunia

Infeksi terjadi melalui transmisi virus dari pasien dengan BTG kronis atau akut, atau dari pembawa virus HCV. Penelitian telah menunjukkan bahwa virus G terdeteksi pada faktor koagulasi darah kedelapan dan kesembilan, di immunoglobulin dan anti-D-immunoglobulin, yang diberikan secara intravena.

Di dunia, HGV tidak merata, tetapi di mana-mana. Pasien yang menderita bentuk akut hepatitis virus yang tidak diketahui asalnya, persentase deteksi HGV RNA mencapai 3–45%. Dalam banyak kasus, virus ini dikombinasikan dengan HCV, HDV, dan HGV. Dengan demikian, dalam bentuk akut virus hepatitis C dan B, HCV terdeteksi pada 37% dan 24%, masing-masing.

Sementara itu, memburuknya kesehatan karena HCV belum terbukti untuk penyakit-penyakit tersebut. Deteksi virus diamati pada 43% pasien yang menjalani prosedur transplantasi organ dan pada 33-35% orang yang menderita kecanduan narkoba. Ada bukti penularan seksual dan penularan virus secara vertikal ketika janin terinfeksi dari ibu yang terinfeksi.

Yang lebih sering menderita hepatitis C

Yang berisiko adalah orang yang menggunakan obat-obatan melalui pemberian intravena. Juga, persentase tinggi infeksi terjadi di antara orang-orang yang telah menjalani prosedur transfusi darurat dalam kasus di mana donor belum diuji untuk pengangkutan virus; di antara pasien dengan hemodialisis atau menjalani transplantasi organ.

Manifestasi penyakit ini terjadi pada individu yang masalah hatinya belum pernah didiagnosis sebelumnya; pada orang dengan seks promiscuous; pada ibu yang baru lahir sakit, serta di kalangan profesional medis.

Bentuk kronis hepatitis C untuk periode waktu yang signifikan berlangsung tanpa gejala, yang membuatnya perlu mendonorkan darah untuk analisis untuk mendeteksi antibodi terhadap virus pada tahap awal penyakit. Untuk meningkatkan akurasi diagnosis, studi kompleks dilakukan di laboratorium diagnostik klinis, yang ditujukan untuk mengidentifikasi kode genetik virus.

Karena ini, adalah mungkin untuk tepat waktu memilih metode pengobatan hepatitis hati yang tepat sesuai dengan skema spesifik, yang memberikan tren positif dalam perjalanan terapi.

Untuk hepatitis C (berbagai tahap penyakit)

Untuk mengidentifikasi tahap perjalanan penyakit, sistem uji digunakan untuk menentukan kelas anti-HCV lgM.

Deteksi virus RNA terjadi melalui metode penelitian yang dikembangkan khusus - PCR. Jika anti-HCV-lgM atau HCV RNA terdeteksi dalam darah, ini membuktikan replikasi aktif dari virus. Rasio terdeteksi anti-HCV-lgM dan HCV RNA adalah dari 85% hingga 92%.

Peran penting dalam menentukan fase hepatitis virus dimainkan dengan penentuan perkiraan waktu infeksi.

Karakteristik yang merupakan karakteristik hepatitis C adalah perjalanan penyakit yang sedikit atau tanpa gejala, yang mungkin tetap tidak diketahui untuk waktu yang lama, tetapi berangsur-angsur berkembang, dengan hasil bahwa sirosis dan karsinoma hepatoseluler berkembang. Kemungkinan perkembangan 3 kali terakhir kemungkinan terjadinya selama infeksi dengan HBV. Pasien setelah bertahun-tahun membedakan 3 tahap hepatitis C:

Selama fase akut, indikator klinis hepatitis C serupa dengan hepatitis virus lainnya. Gejala khasnya adalah sakit perut, mual atau muntah. Ada kasus penyakit kuning. Beberapa pasien mengeluh gatal akut pada batang tubuh dan tungkai bawah dan nyeri sendi.

Masa inkubasi berhenti setelah 6-8 minggu, lebih jarang - dari 2 hingga 4 minggu atau dari 4 bulan hingga setengah tahun. Pada saat yang sama peningkatan enzim hati dicatat.

Fase akut memiliki kriteria tertentu:

  • “Titik referensi” menurut analisis epidemiologi;
  • gejala hepatitis akut tanpa adanya penyakit seperti itu dalam sejarah;
  • tingkat enzim hati melebihi norma;
  • deteksi anti-HCV-lgM dan peningkatan titer mereka setelah observasi berikutnya;
  • penentuan RNA HCV.

Fase laten berlangsung rata-rata dari 15 hingga 20 tahun. Untuk periode ini adalah karakteristik:

  • tanda fase akut pada riwayat pasien;
  • manifestasi klinis tidak ada;
  • anti-HCV-lgM untuk protein kelompok C dan protein non-struktural, seperti NS3-4-5, dalam titer tinggi;
  • tidak ada HCV RNA dan anti-HCV-lgM yang terdeteksi atau konsentrasi rendahnya ditentukan selama periode eksaserbasi;
  • selama eksaserbasi, ada sedikit penyimpangan dari tingkat normal enzim hati.

Fase reaktivasi adalah awal dari tahap manifesto klinis hepatitis C kronis, yang pada 25-50% kasus yang diketahui menyebabkan sirosis dan hepatocarcinoma.

Parameter onset tahap terakhir hepatitis:

  • Anamnesis jangka panjang menunjukkan fase akut;
  • tanda-tanda klinis hepatitis muncul;
  • peningkatan fermentasi hati;
  • deteksi sistematis anti-HCV-IgG ke inti dan NS dalam titer tinggi;
  • deteksi titer anti-HCV-IgG tinggi;
  • Penentuan RNA HCV.

Hepatitis C dan kehamilan

Penularan virus hepatitis C ke janin terjadi rata-rata dalam 5% kasus. Infeksi hanya mungkin dengan jalannya jalan lahir.

- Apa yang harus dilakukan untuk menghindari hepatitis, belajar dari artikel ini.

Diet dan gaya hidup untuk hepatitis C

Prasyarat untuk pasien dengan hepatitis C adalah berhenti minum alkohol. Dalam diet untuk hepatitis C, disarankan diet No. 5, yang menurutnya perlu membatasi asupan makanan berlemak, pedas, digoreng, asin dan makanan kaleng.

Gaya hidup tidak membutuhkan perubahan yang signifikan, tetapi Anda harus waspada terhadap penggunaan madu. obat-obatan.

Jika Anda didiagnosis dengan keberadaan virus hepatitis C, Anda harus mengambil langkah-langkah dasar untuk melindungi hati dari konsekuensi negatif:

  • Sepenuhnya menyerah alkohol;
  • Untuk mengunjungi dokter tepat waktu, ia akan membantu mengembangkan pengobatan yang tepat untuk hepatitis C;
  • Jangan mengobati diri sendiri dan ikuti rekomendasi dari spesialis;
  • Pastikan untuk melakukan vaksinasi terhadap hepatitis B, dan dengan perubahan fungsi hati dan dari hepatitis B.

1. Terapi dianjurkan untuk pasien yang memiliki tingkat fluoresensi tinggi. Data data retrospektif menunjukkan bahwa ada kemungkinan untuk memiliki hasil yang merugikan. Juga, nilai ALT dapat bervariasi dari waktu ke waktu. Ini adalah prognosis yang menguntungkan. Pengawasan yang cermat masuk akal untuk pasien seperti itu.

Terapi tidak dianjurkan untuk pasien yang berada dalam fase toleransi kekebalan, yang mencakup keberadaan HBsAg, tingkat DNA HBV yang tinggi, tingkat ALT yang normal dan secara histologis - tanda-tanda peradangan moderat atau minimal dan fibrosis. Data dari penelitian retrospektif menunjukkan bahwa beberapa pasien dengan tingkat ALT dalam rentang normal mungkin jarang memiliki hasil yang merugikan. Selain itu, tingkat ALT dapat berubah seiring waktu. Pemantauan berurutan dari level ALT dapat membantu pasien yang tingkat ALTnya terus dalam kisaran normal dan dengan demikian memiliki prognosis yang menguntungkan. Observasi yang cermat masuk akal untuk pasien seperti itu.
Konferensi Pengembangan Konstituus: Manajemen Hepatitis B
Michael F. Sorrell, MD; Edward A. Belongia, MD; Jose Costa, MD; Ilana F. Gareen, PhD; Jean L. Grem, MD; John M. Inadomi, MD; Earl R. Kern, PhD; James A. McHugh, MD; Gloria M. Petersen, PhD; Michael F. Rein, MD; Doris B. Strader, MD; dan Hartwell T. Trotter, MS *
20 Januari 2009 | Volume 150 Masalah 2

2.Immunotolerant pasien: kebanyakan pasien di bawah 10mHL IU / ml (HBV) tingkat DNA (biasanya di atas 10X7 IU / ml) biopsi hati atau terapi. Tindak lanjut
wajib (B1).

Pasien dalam fase immuno-toleran: kebanyakan pasien berusia lebih muda dari 30 tahun dengan tingkat ALT normal dan tingkat DNA HBV yang tinggi (biasanya di atas 10x7 IU / ml), tanpa ada kecurigaan perubahan histologis di hati dan tanpa riwayat keluarga karsinoma hepatoseluler atau sirosis hati. tidak memerlukan biopsi hati atau terapi segera. Dispenser wajib dilakukan (Tingkat Bukti B1).

Pedoman Praktik Klinis EASL:
Manajemen hepatitis B Asosiasi Eropa kronis untuk Studi Hati
Jurnal Hepatologi 50 (2009) 227–242

Dengan demikian, Anda diperlihatkan observasi, bukan perawatan. Menghabiskan uang untuk baracud sekarang tidak berarti, tetapi itu adalah uang Anda dan saya tidak dapat memberi tahu Anda di mana membuangnya.

__________________
Hormat saya, Yusif Alkhazov.

Fase replikasi pada hepatitis dengan apa itu

Pada hepatitis virus, fase pengembangan virus dibedakan: replikasi, integrasi. Tingkat aktivitas: minimal, ringan, sedang, berat. Tahapan (berdasarkan tingkat fibrosis dan perkembangan sirosis hati): O - tidak ada fibrosis; I - fibrosis ringan; II - fibrosis sedang; III - fibrosis berat; IV - sirosis.

Pada hepatitis kronis virus, perlu untuk menetapkan fase perkembangan virus (replikasi, integrasi). Kehadiran aktivitas turn-liquative menentukan perkembangan dan prognosis yang parah dari penyakit, serta indikasi untuk pengobatan dengan obat antiviral. Saat ini, fase yang paling dipelajari dari pengembangan virus hepatitis B. Pada fase awal infeksi, partikel Dane diangkut ke dalam darah menembus membran hepatosit, DNA HBV diangkut ke inti hepatosit, di mana DNA HBV secara intensif diproduksi oleh DNA polimerase virus dan juga dikodekan dan disintesis. semua subkomponen viral (HBcAg, HBeAg, HBsAg), diikuti oleh perakitan virion lengkap. Bersama dengan HBsAg, juga HBeAg, HBsAv, IgM, DNA polimerase HBV, yang dikenal sebagai penanda serum fase replikasi HBV, bersirkulasi dalam serum pada fase replikatif. DNA HBV dan HBcAg terdeteksi dalam jaringan hati. Selama fase ini, eliminasi HBV adalah mungkin, baik secara spontan dan dengan penggunaan agen antivirus kemoterapeutik dan interferon. Kehadiran penanda serum fase replikasi berkorelasi dengan aktivitas, tetapi tidak dengan tingkat keparahan proses hati.

Pola kompleks replikasi DNA-HBV mengarah pada pembentukan kesalahan dalam rantai DNA yang baru disintesis, sebagai akibat dari bentuk mutan virus terjadi, selama replikasi DNA dan HBeAv yang ada dalam serum darah dan HBeAg tidak terdeteksi. Penyakit hati kronis yang terkait dengan HBV mutan sulit dan tidak dapat diobati dengan interferon. Pada tahap selanjutnya dari infeksi HBV, fragmen DNA dari virus yang membawa gen HBsAg diintegrasikan ke dalam DNA hepatosit, diikuti oleh pengkodean dan sintesis terutama HBsAg dengan partisipasi polimerase DNA hepatosit. Transisi fase replikatif ke integratif ditunjukkan oleh seroconversion HBeAg ke HBeAv, hilangnya dari serum DNA HBV, DNA polimerase dan HBcAg dari jaringan hati. Integrasi genom HBV ke dalam genom hepatosit disertai dengan timbulnya remisi klinis dan histologis sampai pembentukan kereta HBsAg tanpa gejala dengan perubahan minimal pada jaringan hati.
Namun, DNA virus dapat diintegrasikan tidak hanya ke dalam sel-sel hati, tetapi juga ke dalam sel pankreas dan kelenjar ludah, kulit, ginjal. Pada pasien seperti itu, eliminasi pembawa HBsAg menjadi tidak mungkin, karena penyisipan DNA HBV ke dalam gen sel menyebabkan sintesis antigen virus.

Tingkat aktivitas proses di hati diperkirakan berdasarkan pemeriksaan histologis dan data klinis dan biokimia, yang dalam banyak kasus berkorelasi satu sama lain. Ada sedikit aktivitas, ringan, sedang, dan berat. Dalam praktek pediatrik, penilaian tingkat aktivitas biasanya dibatasi oleh kriteria klinis dan laboratorium.
Tahap hepatitis kronis mencerminkan dinamika perkembangannya, tekad mereka penting dalam memilih taktik pengobatan dan menetapkan prognosis penyakit. Tahapan diverifikasi berdasarkan pemeriksaan histologis dengan menilai prevalensi fibrosis dan perkembangan sirosis. Pada hepatitis kronis, jaringan fibrosa terbentuk di dalam dan di sekitar saluran portal, biasanya dikombinasikan dengan fenomena proses nekroinflamasi periportal. Fibrosis perihepatocellular dapat menyebabkan pembentukan roset hepatosit. Langkah nekrosis meluas ke saluran portal yang berdekatan dan menyebabkan pembentukan septa port-portal. Fibrous septa meluas ke jarak yang berbeda dari saluran portal ke lobulus hati dan mencapai vena hepatika sentral. Septa portal-sentral ini sering merupakan tanda dari proses aktif di lobulus dan keruntuhannya, yaitu hasil dari menjembatani nekrosis; mereka memainkan peran yang lebih besar dalam pembentukan sirosis daripada portal-port.

Sirosis adalah tahap akhir dan kronis pada hepatitis kronis. Hal ini ditandai dengan adanya nodul parenkim, yang dikelilingi oleh septa fibrosa. Hal ini menyebabkan perubahan arsitektonik hepatik dan gangguan fungsional aliran darah dengan peningkatan tekanan portal. Diagnosis sirosis berdasarkan hasil biopsi hati tidak selalu mungkin karena kesalahan dalam pengumpulan jaringan.

Sesuai dengan klasifikasi baru, seperti derajat fibrosis hati dan sirosis dibedakan, yang harus tercermin dalam diagnosis: O - tidak ada fibrosis; I - fibrosis ringan; II - fibrosis sedang; III - fibrosis berat; IV - sirosis.

Dalam virus hepatitis B oleh ELISA

dalam darah ditentukan:

1. HBs Ag - antigen permukaan;

2. HBe Ag - antigen, menunjukkan replikasi virus

3. HBc Ag - antigen inti ("sapi");

4. anti-HBs - antibodi terhadap antigen permukaan;

5. anti-HBc - antibodi terhadap antigen sapi;

Viral hepatitis Delta D ditandai dengan adanya dalam darah pasien dengan anti-HDV (antibodi terhadap virus D) dari kelas IgM, HBs Ag, yang merupakan membran virus D, dan penanda HBV lainnya. Di HCV, IgM anti-HCV dan G dan HCV RNA beredar di darah, indikator replikasi virus.

Indeks aktivitas histiocytic (Knodel R., 1981) Perubahan morfologi di Poin hati

Infiltrasi inflamasi saluran portal:

+ lemah (kurang dari 1/3) 1

+ sedang (1/3 - 2/3) 3

+ diucapkan (lebih dari 2/3) 4

Hepatosit nekrosis (penghancuran parenkim oleh inflamasi infiltrasi)

Berdasarkan indeks Knodel, yang memperhitungkan 3 komponen yang terdaftar, hepatitis kronis dengan aktivitas minimal sesuai dengan 1-3 poin, dengan aktivitas rendah (ringan) - 4–8 poin; dengan aktivitas sedang - 9-12 poin; hepatitis berat (aktivitas tinggi) - 13-18 poin. Perubahan morfologi di hati dideteksi oleh biopsi tusukan dan apa yang disebut pembawa HBsAg yang "sehat". Oleh karena itu, pengangkutan HBsAg selama 6 bulan atau lebih setara dengan hepatitis kronis.

Untuk hepatitis virus kronis, penting untuk menentukan fase: ada atau tidaknya replikasi virus. Indikator replikasi adalah deteksi DNA HBV, HCV RNA, HDV RNA menggunakan metode PCR. Dalam HBV, deteksi HBeAg juga berfungsi sebagai indikator replikasi, tetapi jarang terdeteksi.

Dalam aktivitas vital virus hepatitis B, dua fase dibedakan:

Fase replikasi

Fase integrasi

Pada fase replikasi, reproduksi (reproduksi) virus terjadi, disertai dengan aktivitas proses inflamasi di hati dengan berbagai tingkat keparahan, HBeAg - positif.

Pada fase integrasi, fragmen virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg diintegrasikan ke dalam genom (DNA) dari hepatosit, dengan pembentukan HBsAg. Pada saat yang sama replikasi virus berhenti, bagaimanapun, aparatus genetik dari hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam jumlah besar. Pada saat yang sama, aktivitas peradangan reda, fase remisi penyakit dimulai (fase tidak aktif), atau periode aktivitas minimal, HBeAg, negatif.

Penanda Fase Penularan Hepatitis B:

1. Deteksi darah HBeAg, HBcAbIgM, DNA virus pada konsentrasi> 200 ng / L.

2. Deteksi HBcAg dan HBV dalam DNA di hepatosit.

Penanda serologi fase integrasi:

1. Kehadiran dalam darah hanya HBsAg atau dalam kombinasi HBcAbIgG

2. Ketiadaan polimerase DNA virus dalam DNA virus.

3. Serokonversi HBeAg ke HBeAb (yaitu hilangnya HBeAg dari darah dan munculnya HBeAb)

HASIL INFEKSI OLEH VIRUS HEPATITIS V.

Hepatitis virus kronis C

  • Apa itu virus hepatitis C kronis
  • Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama hepatitis virus kronis C
  • Gejala Hepatitis Kronis C
  • Diagnosis Hepatitis Kronis C
  • Pengobatan Hepatitis C Kronis
  • Dokter mana yang harus dikonsultasikan jika Anda memiliki virus hepatitis C kronis

Apa itu virus hepatitis C kronis

Hepatitis virus kronis C adalah penyakit hati difus yang berlangsung 6 bulan atau lebih, yang disebabkan oleh virus hepatitis C.

Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama hepatitis virus kronis C

Sebagai hasil dari variabilitas genom dalam genotipe tunggal, sejumlah besar mutan, varian genetik yang berbeda dari spesies quasi-HCV virus yang beredar di organisme inang terbentuk. Dengan adanya quasi-species, virus itu lolos dari respons kekebalan, kegigihan jangka panjang HCV dalam tubuh, pembentukan CG, serta resistensi terhadap interferon.

Virus hepatitis C kronis dalam 5 tahun terakhir menempati urutan pertama dalam hal insiden dan keparahan komplikasi. Dalam struktur kejadian hepatitis virus kronis di negara-negara Eropa Barat, proporsi infeksi HCV menyumbang 60-80% kasus.

Pengobatan dan hasil infeksi dengan virus hepatitis C (eliminasi atau persistensi virus), keberadaan dan keparahan kerusakan hati, dan lainnya

organ dan sistem ditentukan oleh hubungan faktor-faktor virus: jumlah bahan yang terinfeksi, spektrum sel yang terinfeksi, kemampuan virus untuk mutasi, tingkat keparahan efek sitopatik) dan faktor tuan rumah.

Perkembangan hepatitis C kronis disebabkan oleh banyak faktor (sifat virus, koinfeksi HBV dan HIV, penyalahgunaan alkohol, kecanduan narkoba, usia pasien). Faktor-faktor virus termasuk genotipe, tingkat heterogenitas populasi (quasi-spesies), jumlah materi yang terinfeksi. Meskipun ketersediaan data tentang pengaruh genotipe HCV pada kursus dan prognosis CVHS, hasil mereka bertentangan. Mempertimbangkan hubungan mapan genotipe HCV dengan berbagai cara infeksi (terutama lb menyebar selama transfusi darah, 1a, 2a, 3 di antara pecandu narkoba), diasumsikan bahwa penyakit parah yang disebabkan oleh infeksi HCV lb mungkin karena pengaruh faktor tambahan - infeksi oleh transfusi darah volume bahan yang terinfeksi). Diasumsikan bahwa volume ini menentukan tingkat keparahan kerusakan hati awal dan perjalanan infeksi HCV.

Infeksi HCV mengarah pada perkembangan hepatitis C akut, terjadi secara manifest (ikterik) atau lebih sering dalam bentuk laten (anicteric), terjadi dalam rasio 1: 6. Sekitar 17-25% pasien dengan hepatitis C akut sembuh secara spontan, 75-83% berkembang menjadi kronis. hepatitis C. Sekitar 26-35% pasien dengan hepatitis C kronis mengembangkan fibrosis hati dengan pembentukan sirosis dalam 10-40 tahun. Pada 30-40% pasien dengan sirosis hati, pembentukan kanker hati adalah mungkin.

Tanggapan awal terhadap infeksi HCV ditandai dengan mobilisasi pertahanan imun non-spesifik: interferon, sel-sel pembunuh alami beberapa hari setelah infeksi pada manusia mengembangkan respon imun spesifik diarahkan pada penghapusan partikel virus bebas dan perlindungan terhadap infeksi ulang (dilakukan terutama humoral) untuk penghapusan virus meresap ke dalam sel dengan melisiskan sel yang terinfeksi dan menghambat replikasi virus tanpa lisis sel dengan sitokin (seluler dilakukan Venom respon imun). HCV adalah parasit seluler, sehingga respon imun seluler sangat penting dalam pertahanan.

Respons imun humoral HCV spesifik ditandai oleh pembentukan antibodi yang diarahkan terhadap antigen struktural dan non-struktural HCV. Ketika infeksi HCV tidak diamati tanggapan antibodi spesifik. Kemungkinan re-infeksi HCV terbukti tidak hanya oleh yang lain, tetapi juga oleh strain homolog.

respon imun seluler dan humoral spesifik HCV adalah karakter poliklonal dan multispecific. Peran utama dalam imunopatogenesis HCV memiliki kegagalan dan fitur kualitatif T-helper (Th) CD4 + respon pada tahap awal infeksi. Untuk mengaktifkan T helper CD4 + pengakuan diperlukan antigen yang disajikan oleh molekul kompleks histokompatibilitas utama (HLA) permukaan kelas II antigenprezen-tiruyuschih sel (makrofag, sel dendritik, limfosit B). Txi adalah stimulator respon seluler dan mensekresi sitokin proinflamasi (interferon, interleukin-2, faktor nekrosis tumor dan meningkatkan reaksi sitotoksik memiliki efek sitotoksik langsung pada sel-sel berubah, menginduksi sitotoksisitas makrofag normal. Tx2 adalah stimulator dari respon antibodi dan menghasilkan sejumlah interleukin, tindakan anti-inflamasi (interleukin-4 dan -10) dengan menekan kegiatan interferon-y.

Ada ketergantungan langsung dari aktivitas pada durasi duri penyakit pada berbagai tahap infeksi HCV kronis.

Ciri yang paling penting dari infeksi HCV adalah virus persistensi jangka panjang dalam tubuh manusia. Meskipun ada tanggapan kekebalan spesifik virus, itu tidak melindungi terhadap infeksi ulang. Sejauh ini, belum ada faktor yang ditetapkan.

interaksi virus dan host menyebabkan ketidakmampuan respon imun untuk mengendalikan infeksi. Data tentang sifat biologis HCV dan frekuensi kronisitas (hingga 85%) menunjukkan peran penting dari faktor virus yang ditujukan untuk memodulasi respon imun pejamu.

Pada tahap awal infeksi, penekanan induksi respon imun memainkan peran penting. Virus dapat mempengaruhi aktivasi CD4 + Tx, mengganggu interaksi sel antigen-presentasi dan T-limfosit.

Dalam proses kronisasi infeksi HCV, mekanisme untuk menekan realisasi respon imun adalah penting, di antaranya virus memainkan peran paling penting dalam menghindari respon imun humoral dan seluler dengan mutasi. Mutasi epitop HCV, yang merupakan target dari T-limfosit sitotoksik, menyebabkan gangguan pemrosesan antigen dan pengenalan epitop, hubungan antagonistik antara CTL. Kurangnya respon imun sel-T yang efektif adalah karena rendahnya tingkat replikasi HCV, yang diamati pada hampir 100% dari hepatosit, yang menghasilkan ekspresi HLA yang rendah dan molekul-molekul imun-inflamasi lainnya di permukaan sel yang terinfeksi.

Hasil dan prosesnya sangat dipengaruhi oleh jumlah materi yang terinfeksi. Dampak pada perjalanan infeksi dan genotipe HCV tingkat heterogenitas penduduk belum terbukti. Peran faktor immunogenetic dalam pengembangan HCV-infeksi (genotipe HLA kelas II menentukan hasil dari heterosigositas HCV-infeksi akut untuk gen hemochromatosis berkorelasi dengan tingkat fibrosis, fenotip heterozigositas kekurangan PiMZ al-antitrypsin dan faktor genetik, menentukan kecenderungan untuk fibrosis).

Di antara faktor tuan rumah yang mempengaruhi hasil dan perjalanan infeksi HCV, signifikansi usia pada saat infeksi, penyalahgunaan alkohol, koinfeksi dengan virus hepatotropik, gangguan metabolisme lipid, dll dipelajari.

Dalam lesi hepatosit yang terinfeksi HCV dianggap:

  • Efek sitopatik langsung dari virus adalah efek komponen virion atau produk spesifik virus pada membran sel dan struktur hepatosit. Protein inti HCV telah terbukti terlibat dalam berbagai proses seluler. Ia mampu memodulasi transkripsi dan translasi gen seluler tertentu dan menyebabkan perubahan fenotipik pada hepatosit.
  • Imun kerusakan diarahkan untuk HCV antigen intraseluler yang baik interaksi langsung sitotoksik T-limfosit ke sel target (respon sitotoksik, yang menghasilkan lisis koloid-osmotik sel target), atau dimediasi oleh sitokin. Diidentifikasi diaktifkan CD4- dan CDS-limfosit di saluran portal dan di dalam lobulus, serta ekspresi molekul HLA I dan Kelas II, dan molekul adhesi pada permukaan hepatosit dan sel empedu. Tidak ada korelasi langsung antara tingkat viremia, HCV RNA di hati, serta ekspresi antigen virus dalam proses hati dan hati (laboratorium dan histologis). Pada pasien dengan T-sel lebih aktif respon imun terhadap HCV-infeksi memiliki tingkat viremia, aktivitas yang lebih tinggi dari proses hati. respon imun terhadap antigen virus, yang dibawa oleh limfosit T adalah penyebab utama apoptosis yang dianggap sebagai salah satu mekanisme utama cedera hepatosit selama HCV-infeksi.
  • Mekanisme kerusakan autoimun yang diinduksi virus. Keterlibatan mekanisme autoimun pada kerusakan hati telah terbukti berdasarkan frekuensi tinggi pendeteksian penanda serologi autoimunitas. Sekitar 1/3 dari pasien mengungkapkan autoantibodi nonorganospesifik.

pemulihan spontan dari hepatitis C dapat berbicara dalam kasus di mana pasien tidak menerima terapi khusus, terasa baik, ada normalisasi parameter biokimia darah, tidak ada pembesaran ukuran hati dan limpa, itu tidak ada dalam darah RNA HCV minimal 2 tahun setelah hepatitis akut C.

Gejala Hepatitis Kronis C

Fitur manifestasi klinis. Virus hepatitis C kronis terjadi, sebagai suatu peraturan, dengan presentasi klinis yang buruk dan tingkat transaminase transien.

Penyakit ini sering terjadi secara subklinis, ciri khasnya adalah torpid, laten, asimtomatik, sering tidak dikenali untuk waktu yang lama. HVGS berkembang 6 bulan setelah menderita, lebih sering dalam bentuk laten, hepatitis virus akut C. Kelelahan secara berkala dan peningkatan kelelahan dapat diamati. Pada fase laten, pemeriksaan obyektif menunjukkan peningkatan kecil di hati konsistensi padat, russemia dengan lengkap atau hampir tidak ada tanda klinis. Pada fase replikatif, gambaran klinis ditandai oleh gejala-gejala vegetatif yang sebagian besar adalah asteno, berkurangnya makan, adanya sindrom hepatolienal. Kemungkinan berat badan menurun, suhu kembali meningkat. Perjalanan penyakitnya bergelombang. Penyakit ini ditandai dengan perubahan berurutan fase akut, laten dan reaktivasi, sirosis hati dan hepatose. karsinoma lyulyarny.

Pada fase akut 10–15%, eliminasi lengkap dari virus dan pemulihan adalah mungkin, meskipun aktivitas seluler dan faktor imunitas humoral berkurang. Fase akut CVHC lebih sering dicirikan oleh jalur yang menyerupai gelombang dengan peningkatan suhu tubuh berulang-ulang ke nomor subfebris dan puncak peningkatan aktivitas AlAT, serta adanya HCV RNA dan HCVAb IgM dalam darah. Periode kejengkelan digantikan oleh fase remisi.

Fase laten ditandai oleh kegagalan mekanisme imunokompeten untuk penghapusan virus. Namun, sistem kekebalan tubuh sebagian dapat mempertahankan mekanisme perlindungan, sebagai akibatnya, sementara mempertahankan tingkat rendah reproduksi virus, manifestasi klinis penyakit ini tidak ada. Fase laten lebih sering dicatat pada wanita sebagai "kereta viral kronis." Sebuah penelitian objektif mengungkapkan sedikit peningkatan pada hati, yang memiliki tekstur yang padat. Pada beberapa pasien, ada peningkatan aktivitas ALT secara periodik. Pemeriksaan morfologis jaringan hati menunjukkan tanda-tanda hepatitis lobular. Kehadiran RNA HCV dalam darah tidak selalu menunjukkan replikasi virus, karena perubahan patologis pada jaringan hati mungkin tidak ada atau minimal. Kehadiran virus dalam darah tanpa adanya perubahan histologis pada spesimen biopsi menunjukkan infeksi dengan strain virus yang tidak mematikan, toleransi organisme terhadap HCV, serta kemungkinan replikasi virus ekstrahepatik. Dalam kasus "viral carriage", genotipe 3a dan, lebih jarang, genotipe lb dideteksi lebih sering.

Selama fase reaktif, sel-sel kekebalan benar-benar kehilangan aktivitas fungsionalnya, fungsi protektif, yang mengarah pada perkembangan proses infeksi. Fase ini biasanya berkembang bertahun-tahun setelah infeksi dan berarti awal dari perjalanan penyakit hepatitis virus kronis C.

Gambaran klinis ditandai terutama oleh gejala kehadiran astenovegetativnogo (kelelahan, mengurangi kapasitas kerja), nafsu makan menurun, kehadiran sindrom hepatolienal kemungkinan kehilangan berat badan, kembali kenaikan suhu tubuh untuk subfebrile. Harap diingat kemungkinan pengembangan ekstrahepatik (sistemik) manifestasi. Terbukti link dengan infeksi kronis HCV, manifestasi ekstrahepatik seperti, diucapkan ka cryoglobulinemia, glomerudonefrit membran-proliferasi, akhir porfiria kulit. Hal ini diduga link HCV-infeksi dengan trombositopenia idiopatik, lichen planus, sindrom Shchegrov dan limfoma sel B. Di antara manifestasi klinis cryoglobulinemia dicatat kelemahan, arthralgia, purpura, polineuropati perifer, sindrom Raynaud, hipertensi, penyakit ginjal. Penyakit endokrin umum hipotiroidisme, hipertiroidisme, tiroiditis Hashimoto. memanifestasikan kerusakan organ dari keratitis ulseratif dan uveitis. Berbagai lesi kulit dijelaskan dalam hubungannya dengan HCV, di antaranya nekrotiziruyuschii vaskulitis kulit dengan papula atau ruam petekie disebabkan oleh pengendapan cryoglobulins, yang paling jelas terkait dengan infeksi virus. Neuromuskular dan manifestasi ekstrahepatik artikular hepatitis C kronis pada kebanyakan kasus karena cryoglobulinemia. Mungkin mengalami kelemahan otot, sindrom miopati, mial-ology, miastenia gravis. Pada hepatitis C kronis, berbeda dengan hepatitis B, bentuk integratif tidak dicatat.

Mekanisme lesi hati. Pada infeksi HCV, berbagai lesi ekstrahepatik diamati, secara kondisional dibagi menjadi tiga kelompok utama: lesi ekstrahepatik dari genesis imunokompleks (vaskulitis lokalisasi yang berbeda; vaskulitis kulit, sindrom Raynaud, glomerulonefritis, neuropati perifer, periarteritis nodosa, dll.); perubahan ekstrahepatik dari genesis immuno-seluler dan immunocomplex (arthritis, polymyositis, sindrom Segren, alveolitis fibrosing, dll.); kerusakan pada sistem darah, termasuk limfoproliferasi ganas sel-B. Hal ini diyakini bahwa keadaan limfotropik HCV (replikasi dalam sel darah, terutama dalam limfosit B) menyebabkan stimulasi kronis limfosit B dan, sebagai akibatnya, aktivasi mereka, peningkatan produksi imunoglobulin (berbagai autoantibodi, IgM poli- dan monoklonal dengan aktivitas faktor reumatoid) dengan pembentukan kompleks imun, termasuk cryoglobulin campuran.

Perkembangan lesi ekstrahepatik juga membahas peran kemungkinan replikasi HCV di berbagai organ dan jaringan (selain sistem hati dan hematopoietik) dengan perkembangan reaksi sel-T sitotoksik yang diarahkan pada antigen virus, autoantigen, terbentuk karena efek merusak langsung dari virus pada tingkat sel.

Tahap reaktivitas berlanjut ke sirosis dan karsinoma hepatoselular.

Diagnosis Hepatitis Kronis C

Fitur diagnosis. Untuk diagnosis HS, perlu mempertimbangkan data epidemiologi yang menunjukkan transfusi darah, intervensi bedah, hemodialisis, kecanduan narkoba, dll., Serta manifestasi klinis non-spesifik dari penyakit (kelemahan, peningkatan kelelahan, sedikit peningkatan pada hati, dll.).

Menurut kriteria Konsensus Amerika tentang Hepatitis C tahun 2000, pendekatan optimal kini telah dikembangkan untuk diagnosis dan pemantauan penyakit. Ada berbagai metode untuk mendiagnosis dan memantau infeksi HCV. Tes yang menentukan antibodi terhadap virus termasuk metode ELISA, yang mencakup kit yang mengandung antigen HCV dari gen non-struktural, dan metode immunoblotting rekombinan (RIBA). Antigen yang sama digunakan dalam ELISA dan RIBA. Tes amplifikasi yang ditargetkan, termasuk polymerase chain reaction (PCR) atau amplifikasi transkripsi-mediated (TOA), dirancang untuk mendeteksi RNA HCV. Biopsi dapat memberikan karakter histologis hati, tetapi tidak mendiagnosis infeksi HCV.

Metode serologis untuk diagnosis infeksi HCV. Metode ELISA dapat direproduksi, murah dan disetujui FDA untuk diagnosis infeksi HCV. Mereka cocok untuk skrining kelompok pasien dan direkomendasikan sebagai tes diagnostik utama untuk pasien dengan tanda-tanda klinis penyakit hati. Sensitivitas tinggi dan spesifisitas metode ELISA generasi ketiga (sensitivitas di atas 99%, spesifisitas 99%) memungkinkan untuk menolak melakukan tes konfirmasi ketika mendiagnosis orang yang berisiko. Hasil negatif dalam ELISA cukup untuk menyingkirkan diagnosis infeksi HCV pada individu yang imunokompeten. Hasil negatif-negatif jarang ditemukan pada pasien dengan imunodefisiensi dan orang-orang di hemodialisis. Di sisi lain, hasil ELISA positif palsu diamati pada pasien dengan gangguan autoimun, yang menunjukkan kebutuhan untuk mendeteksi RNA HCV. RIBA tetap merupakan metode pelengkap yang berguna ketika melakukan skrining massal produk darah.

Metode kualitatif untuk penentuan HCV. Pada pasien dengan hasil positif pada ELISA, keberadaan infeksi HCV persisten harus dikonfirmasi dengan metode penentuan kualitatif RNA HCV. Metode yang disetujui FDA otomatis memiliki batas deteksi 50 IU / ml. Baru-baru ini, metode amplifikasi termediasi transkripsi baru dengan batas deteksi yang sebanding dengan PCR telah dikembangkan. Untuk menggunakan tes, persetujuan FDA masih diperlukan. Spesifisitas metode adalah 98%. Kehadiran hasil positif tunggal mendeteksi RNA HCV menegaskan replikasi aktif virus, hasil negatif bukan bukti tidak adanya viremia pada pasien. Penentuan RNA HCV berikutnya dengan metode kualitatif diperlukan untuk mengkonfirmasi tidak adanya replikasi aktif HCV. Di hadapan infeksi HCV kronis, pengujian berulang pada PCR tidak masuk akal pada pasien yang tidak menerima pengobatan. Hampir semua pasien mengalami viremia, hasil negatif mungkin mencerminkan penurunan sementara titer virus relatif terhadap ambang sensitivitas metode.

Metode kuantitatif untuk penentuan HCV. Untuk konfirmasi diagnosis laboratorium, perlu untuk memeriksa darah dengan ELISA untuk keberadaan antibodi terhadap HCV dan aktivitas ALT Antibodi ke HCV dapat dideteksi tidak hanya di dalam darah, tetapi juga menjadi bagian dari kompleks imun yang bersirkulasi. Namun, hasil studi satu kali saja, dengan mempertimbangkan fase "jendela", tidak boleh dianggap sebagai final. Kontrol dinamis atas aktivitas ALT setidaknya 1-2 kali per bulan diperlukan. Jika selama berbulan-bulan, di hadapan anti-HCV, aktivitas ALT tetap normal, maka pasien tersebut diperlakukan sebagai pembawa virus HCV.

Diagnosis laboratorium hepatitis C didasarkan pada identifikasi penanda spesifik infeksi HCV. Untuk diagnosis CVHC, aktivitas replikasi HCV dapat digunakan, sebagaimana dibuktikan oleh adanya PCR RNA HCV, HCVAb IgM, spektrum antibodi struktural dan non-struktural di imunobloting, penyempurnaan genotipe HCV, penilaian viremia dengan mengukur RNA HCV menjadi kriteria diagnostik untuk CVHS dan pada saat yang sama menentukan fase proses (aktif, tidak aktif). Diagnosis infeksi kronis didasarkan pada deteksi RNA HCV dalam darah dengan tes kualitatif atau kuantitatif setidaknya selama 6 bulan. Sebuah penelitian prospektif telah menunjukkan bahwa mayoritas orang yang terinfeksi HCV mengembangkan bentuk infeksi kronis. Faktor yang terkait dengan penghapusan virus secara spontan adalah usia muda, jenis kelamin perempuan, dan kombinasi gen tertentu dari kompleks histocompatibility utama. Identifikasi dilakukan oleh persiapan diagnostik dari produsen domestik atau asing yang memiliki izin negara.

Hasil penelitian dapat diartikan sebagai "positif", "negatif" dan "tidak pasti". Jika hasilnya "tidak ditentukan," setelah 2 bulan atau lebih, penelitian tambahan harus dilakukan pada keberadaan penanda infeksi HCV. Sebagai metode konfirmasi, PCR dapat digunakan untuk mendeteksi RNA HCV (tergantung pada penggunaan alat diagnostik yang disetujui oleh otoritas kesehatan masyarakat). Deteksi HCV RNA dalam serum dan HCVAb menunjukkan infeksi saat ini.Tidak ada HCV RNA dalam sampel darah positif HCVAb tidak dapat digunakan. Untuk perbedaan antara HS masa lalu dan hasil "palsu positif" dari penelitian laboratorium. Selain itu, viremia yang tidak stabil terdaftar pada beberapa individu, yang dapat menentukan hasil "negatif" dari deteksi RNA HCV.

Diagnosis hepatitis C dalam fase laten didasarkan secara eksklusif pada indikasi penanda HCV.

Pentingnya diagnosis yang besar adalah biopsi tusuk pada hati, dengan mana Anda tidak hanya dapat mengevaluasi aktivitas peradangan, tetapi juga untuk menentukan keparahan fibrosis. Untuk virus hepatitis C kronis, manifestasi morfologi berikut adalah karakteristik: kombinasi lemak dan hidropik dystrophy-acidophilic Cowsilmen tubuh; nekrosis terinjak; infiltrasi limfoid dengan pembentukan folikel di saluran portal dan intralobular; rantai limfosit di sinusoid; lesi saluran empedu, proliferasi duktus empedu (lihat gambar. XIII inset berwarna). Tingkat keparahan peradangan tahap fibrosis atau adanya sirosis yang sudah terbentuk dapat memprediksi respons terhadap terapi interferon. Menurut tingkat aktivitas, peradangan dinilai sebagai minimal, minor, sedang dan diucapkan. 4 derajat yang sama juga dibedakan ketika menilai tahap fibrosis (minimal, minor, sedang dan berat). Nekrosis kelompok intralobular, nekrosis bridging, septa aktif menunjukkan transisi cepat dari CVHC ke sirosis. Kriteria untuk diagnosis adalah pembesaran hati dan limpa, hiperfermentemia.

Dalam beberapa tahun terakhir, ada laporan dalam literatur tentang genotipe virus F, G, TTV, yang belum menerima pengakuan universal dari Komite Internasional mengenai Taksonomi dan Nomenklatur Virus. Virus hepatitis G (HGV, GBV-C) mengandung RNA dan termasuk keluarga flaviviruses. Genom patogen terdiri dari lokasi struktural (E1, E2) dan non-struktural (NS2, NS3, NS4, NS5) yang mengkode protein yang sesuai, yang fungsinya mirip dengan HCV. Ciri virus adalah adanya inti yang rusak (inti) protein atau ketiadaannya. Ada asumsi tentang keberadaan tiga genotipe dan beberapa subtipe virus. Infeksi terjadi melalui transfusi darah, intervensi parenteral, hubungan seksual, transmisi vertikal dari ibu ke anak adalah mungkin. Seringkali ada kombinasi infeksi HCV / HGV, ketika ditandai dengan perkembangan proses sampai perkembangan sirosis. Hepatitis G kronis ditandai dengan jinak saja dengan aktivitas minimal. Kehadiran virus aktif dalam beberapa kasus dimanifestasikan oleh peningkatan aktivitas alkalin fosfatase. Perubahan morfologi di hati menyerupai gambaran hepatitis C kronis.

Pengobatan Hepatitis C Kronis

Fitur pengobatan hepatitis virus kronis C. Semua pasien dengan hepatitis C kronis adalah kandidat potensial untuk terapi antiviral. Perawatan dianjurkan untuk pasien dengan peningkatan risiko pengembangan penyakit menjadi sirosis. Dalam pedoman Asosiasi Eropa untuk Studi Penyakit Liver (EASL) dan National Institute of Health (NIH), indikasi untuk terapi etiopathogenetic adalah peradangan nekrotik sedang atau berat dan / atau fibrosis hati dengan tingkat DNA HCV yang terdeteksi. Individu-individu ini dicirikan oleh adanya gambaran histologis portal atau fibrosis interlobular atau peradangan ringan dan nekrosis, dan peningkatan kadar ALT. Pada beberapa pasien, faktor risiko dan tingkat efektivitas terapi yang dilakukan tidak sepenuhnya jelas, yang membutuhkan penelitian tambahan.

Tujuan pengobatan dengan CVHC adalah untuk membasmi virus, memperlambat perkembangan penyakit, meningkatkan gambaran histologis hati, mengurangi risiko HCC dan meningkatkan kualitas hidup yang terkait dengan kesehatan.

Banyak pasien tidak termasuk dalam studi karena penggunaan narkoba, alkoholisme, usia, dan penyakit somatik dan neuropsikiatrik bersamaan. Upaya harus dilakukan untuk mengobati populasi ini. Karena sejumlah besar individu terinfeksi-HCV dipenjarakan, diperlukan pendekatan khusus untuk pencegahan, diagnosis, dan pengobatan mereka.

Pengobatan pasien harus dilakukan di pusat yang memastikan kepatuhan dengan aturan Sanitary dan Epidemiological Disorder, oleh spesialis-hepatologists (spesialis penyakit infeksi dan gastroenterologists). Jika pasien memiliki penyakit penyerta berat yang disebabkan oleh HCV, pengobatan harus dilakukan oleh ahli hepatologi bersama dengan spesialis sesuai dengan profil penyakit.

Untuk terapi etiopathogenetic, obat antivirus (interferon, sitokin), imunosupresan (prednisolon, azathiaprin) dan obat kombinasi (IFN + sitokin, atau + ribavirin, atau + penginduksi interferon), serta agen patogenetik lainnya, digunakan.

Dalam pengobatan hepatitis C kronis, interferon diambil dalam fase replikasi virus. Efek dari IFN adalah karena penekanan produksi virus dan eliminasi mereka, efek imunomodulator, peningkatan ekspresi antigen HLA pada membran sel, peningkatan sitotoksisitas sel T dan kil-rov alami, penghambatan fibrogenesis, mengurangi risiko karsinoma hepatoseluler. IFNs berikut telah diusulkan untuk pengobatan HVGS: IFN-aha (reaferon, roferon A, dll), IFN-aha (intron A, realdiron, dll), limfoblastik IFN-a, dll. Baru-baru ini, IFC yang relatif baru dibuat berkepanjangan tindakan (PegIntron, Pegasys), yang dapat diberikan secara subkutan 1 kali per minggu.

Efek positif dari penggunaan interferon diamati dengan data klinis dan virologi berikut:

  • rendahnya tingkat aktivitas aminotransferase dalam serum (peningkatan tidak lebih dari 3 kali dibandingkan dengan norma);
  • rendahnya kadar HCV RNA dalam serum;
  • portal atau fibrosis hati langkah dalam kombinasi dengan tanda-tanda moderat peradangan dan nekrosis.
  • tidak adanya sirosis hati atau tingkat keparahan minimalnya;
  • kurangnya kolestasis;
  • kadar normal serum besi dan jaringan hati;
  • durasi singkat infeksi HCV;
  • HCV genotipe 2 dan 3;
  • infeksi dengan populasi virus yang homogen, tidak adanya mutan HCV;
  • pasien berusia kurang dari 45 tahun.

Interferon (roferon A, intron A, reaferon) diberikan rata-rata 3 juta ME 3 kali seminggu (setiap hari) secara subkutan atau intramuskular selama 12 bulan, tergantung pada hilangnya HCV RNA 3 bulan setelah dimulainya pengobatan. Jika HCV RNA terdeteksi setelah 3 bulan, tidak praktis untuk melanjutkan terapi sesuai dengan skema yang ditunjukkan. Ketika direkomendasikan oleh Konsensus Rusia tahun 2000, dasar untuk melakukan monoterapi IFN adalah:

  • usia muda pada saat infeksi (hingga 40 tahun);
  • jenis kelamin perempuan;
  • kurangnya kelebihan berat badan;
  • tidak adanya peningkatan kadar zat besi dan peningkatan aktivitas GGTP dalam serum;
  • peningkatan kadar AlAT;
  • kehadiran tingkat moderat dari proses dan fibrosis minimal di hati;
  • rendahnya tingkat HCV RNA dan bukan 1 genotipe virus hepatitis C

Tidak adanya faktor-faktor ini dapat dianggap sebagai indikasi untuk penunjukan terapi kombinasi.

Faktor yang menguntungkan untuk terapi interferon adalah juga durasi penyakit selama tidak lebih dari 5 tahun, tidak adanya tanda histologis sirosis hati, tidak adanya alkoholisme (tingkat normal PTP), kecanduan obat, tidak adanya koinfeksi HBV dengan HIV, peningkatan kadar AlAT dengan adanya HCV RNA dalam serum.

Faktor-faktor yang mempengaruhi efektivitas terapi interferon adalah durasi penyakit selama 5 tahun, usia pasien lansia, perubahan histologis yang diucapkan dalam belang-belang hati.

Kontraindikasi terapi interferon:

  • depresi berat atau riwayat depresi;
  • epilepsi atau sindrom konvulsi yang tidak terkontrol;
  • trombositopenia (kurang dari 50.000 sel dalam 1 μl), leukopenia (kurang dari 1500 sel);
  • transplantasi organ (kecuali hati);
  • kehadiran sirosis dekompilasi;
  • penyakit jantung berat.
  • penyakit penyerta yang berat pada paru-paru, ginjal, sistem kardiovaskular, diabetes mellitus yang mengalami dekompensasi;
  • penyakit kelenjar tiroid yang tidak dapat diperbaiki;
  • penyalahgunaan alkohol;
  • penyakit mental, termasuk dalam sejarah;
  • hepatitis autoimun dan gangguan kekebalan yang disebabkan virus berat;
  • penyakit autoimun bersamaan;
  • Aids;
  • kecanduan;
  • tumor ganas;
  • kehadiran autoantibodi ke mitokondria dan struktur seluler dan subselular lainnya.

Kriteria untuk efektivitas pengobatan adalah normalisasi hilangnya penanda fase replikasi HCV (HCV RNA, HCVAb IgM).

Tingkat aminotransferase, gambaran histologis hati. Frekuensi tanggapan positif terhadap pengobatan adalah 40-50%.

Dengan demikian, penentuan kemanjuran klinis terapi termasuk penilaian respon awal untuk pelaksanaannya, serta hasil pengobatan segera setelah selesai dan untuk jangka waktu yang cukup lama sesudahnya. Dalam mengevaluasi efektivitas terapi, seseorang harus dipandu oleh rekomendasi berikut:

  • Tanggapan virologi awal ditentukan dengan menghitung persentase pasien dengan hasil negatif dari analisis kualitatif pada HCV-RNA 12 minggu sejak dimulainya terapi antiviral.
  • Tanggapan utama didefinisikan sebagai persentase pasien dengan hasil negatif dari analisis kualitatif pada HCV-RNA dan normalisasi AlAT segera setelah menyelesaikan kursus terapi antivirus.
  • Tanggapan virologi berkelanjutan (sustained biochemical dan virological remission) didefinisikan sebagai persentase pasien dengan hasil negatif dari analisis kualitatif pada HCV-RNA dan normalisasi AlAT setelah 24 minggu setelah selesainya terapi.

Efektivitas interferon pada virus hepatitis C kronis meningkat dengan penggunaan kombinasi ribavirin dengan dosis 800-1200 mg, asam ursodeoxycholic dengan dosis 600 mg / hari, dan fosfolipid esensial. Dengan HCV lb interferon, interferon hepatitis A diberikan 6 bulan pertama dengan dosis 6 ppm IU tiga kali seminggu. Remisi stabil diamati pada 35-40% kasus. Pasien dengan remisi parsial diperlihatkan kursus berulang yang berlangsung hingga 1,5-2 tahun.

Menurut rekomendasi konferensi tentang pengelolaan pasien dengan hepatitis C, yang diadakan di Paris pada bulan Februari 2002, pasien dengan HCV genotipe 1 harus melanjutkan pengobatan selama 48 minggu, asalkan setelah 12 minggu pengobatan virus tidak terdeteksi atau titernya telah menurun lebih dari 2 lg salinan Dengan tidak adanya efek pengobatan, yang tujuannya adalah pemberantasan virus, itu dapat dihentikan. Untuk mengurangi laju perkembangan penyakit adalah mungkin untuk melanjutkan kursus. Pasien dengan genotipe 2 dan 3 menunjukkan terapi kombinasi (IFN + RBV) selama 24 minggu. Untuk genotipe 4, 5, 6, durasi pengobatan hingga 48 minggu dianjurkan, dengan mempertimbangkan rasio risiko dan manfaat terapi, dinilai secara individual.

Efikasi interferon pegilasi dikonfirmasi oleh fakta bahwa ketika PegIntron diberikan seminggu sekali (di semua Loza), tanggapan virologi segera dan berkelanjutan diamati jauh lebih sering daripada ketika intron A digunakan, pada saat yang sama, efikasi virologi dengan dosis PegIntron. Penggunaan obat dalam dosis 1,5 mg / kg 1 kali per minggu meningkatkan frekuensi tanggapan virologi bertahan sebanyak 2 kali.

Pengenalan PegIntron 1 kali per minggu lebih unggul dari efektivitas monoterapi Introiom A. Responden untuk pasien dengan pengobatan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gambaran histologis hati dibandingkan dengan pasien yang tidak memiliki efek. Penurunan derajat fibrosis dapat diamati pada pasien dengan stadium penyakit F3 / F4.

Dengan demikian, pengembangan bentuk IFN pegilasi dengan peningkatan farmakokinetik, efikasi yang lebih tinggi dibandingkan dengan interferon standar dan rejimen yang lebih nyaman (1 kali per minggu) memberikan pasien dengan kemungkinan penyembuhan yang lebih tinggi. Penggunaan interferon pegilasi telah mengurangi kejadian efek samping yang menjadi ciri dari rejimen interferon standar.

Terlepas dari kenyataan bahwa SVR tidak berhubungan erat dengan kelangsungan hidup pasien karena kebutuhan untuk tindak lanjut jangka panjang, tidak adanya RNA HCV terdeteksi menunjukkan penurunan keparahan kerusakan hati, penurunan fibrosis dan minimisasi risiko.

terjadinya penyakit berulang. Selain itu, dalam dua penelitian berskala besar yang dilakukan di Jepang, ditunjukkan bahwa pengobatan dengan interferon dikaitkan dengan penurunan risiko HCC, yang penting bagi orang yang telah mencapai SVR.

Pasien yang belum berhasil mencapai SVR diresepkan pengobatan kedua. Keputusan didasarkan pada poin-poin utama berikut:

  • sifat dari tanggapan sebelumnya;
  • jenis terapi sebelumnya dan potensi jenis perawatan baru;
  • tingkat keparahan kerusakan hati;
  • genotipe virus dan keberadaan faktor prognostik lainnya;
  • toleransi terhadap terapi sebelumnya.

Kemungkinan mencapai SVR pada pasien yang menerima pengobatan berulang dengan pegninterferon dalam kombinasi dengan ribavirin setelah monoterapi, atau menggunakan rejimen pengobatan interferon / ribavirin standar saat ini sedang dibahas. Namun, kelanjutan perawatan ulang tanpa menyesuaikan rejimen pengobatan dapat menyebabkan penurunan efektivitas terapi.

Pasien yang tidak menanggapi terapi dengan peginterferon / ribavirin dalam dosis optimal, terutama di hadapan fibrosis atau sirosis, adalah masalah serius.

Pasien dengan fibrosis atau sirosis progresif berisiko lebih tinggi mengalami dekompensasi hati dan harus dipertimbangkan sebagai kandidat untuk pengobatan ulang, terutama jika monoterapi gagal. Terapi berulang harus diresepkan untuk pasien dengan fibrosis sedang dan aktivitas penyakit hati.

Sekitar 30% pasien dengan infeksi HCV memiliki tingkat AlAT normal, dan 40% aktivitas enzim 2 kali lebih tinggi daripada tingkat atas norma. Meskipun perubahan histologis sedang, sebagian besar pasien ini menunjukkan kecenderungan penyakit untuk berkembang menjadi fibrosis dan sirosis.

Pasien dengan tingkat normal AlAT, aktivitas otologic hepatitis yang minimal dan lemah tanpa fibrosis dapat ditemukan dengan observasi PoD Dynamic tanpa ART (pemeriksaan lanjutan 1 kali dalam 6 bulan).

Ketika melakukan pengobatan etiopathogenetic perlu mengingat kemungkinan pengembangan efek samping seperti pirogenik

reaksi dan sindrom seperti flu, depresi, insomnia, sindrom asthenic, sakit kepala, pruritus dan ruam, alopecia, anoreksia, serta perubahan dalam analisis klinis darah - neutropenia, trombositopenia, anemia. Juga dimungkinkan untuk mengubah parameter biokimia: peningkatan aktivitas alkalin fosfatase, LDH, peningkatan kadar kreatinin dan nitrogen urea dalam serum darah.

Perkembangan sindrom seperti influenza dapat dicegah jika parasetamol (tidak lebih dari 3 g / hari) atau ibuprofen (tanpa adanya sirosis) diambil bersamaan dengan injeksi IFN.

Di antara komplikasi serius terapi interferon, gangguan mental sering diamati. Seringkali, ketika melakukan terapi etiopathogenetic, depresi berat berkembang, membutuhkan dukungan emosional, bantuan psikoterapi, dan kadang-kadang administrasi antidepresan dari kelompok inhibitor reuptake serotonin.

Untuk menghindari insomnia, ribavirin harus diambil pada malam hari, tetapi tidak di malam hari. Dalam kasus yang parah, penunjukan antidepresan trisiklik direkomendasikan.

Perubahan gaya hidup, aktivitas fisik, dan peningkatan asupan cairan akan membantu menghentikan pembentukan sindrom asthenic.

Pruritus dan ruam, diamati dengan pengobatan di atas, dapat diobati dengan antihistamin dan salep berdasarkan glukokortikosteroid.

Alopecia kadang-kadang diamati reversibel, dalam kasus ini berguna untuk melakukan percakapan psikoterapi dengan pasien.

Dengan perkembangan anoreksia, ransum dilengkapi dengan campuran nutrisi yang diperkaya, dan jika perlu, prokinetics diresepkan.

Myalgia dihentikan dengan mengambil obat anti-inflamasi nonsteroid (tanpa adanya kontraindikasi bagi mereka).

Dengan perkembangan neutropenia, disarankan untuk mematuhi aturan berikut:

  • Dengan penurunan jumlah absolut neutrofil kurang dari 750 sel / μl, perlu mempertimbangkan masalah mengurangi dosis interferon sebanyak 2 kali.
  • Pada neutropenia dengan jumlah sel absolut kurang dari 500 / μl, pengobatan harus terganggu sampai jumlah absolut neutrofil meningkat menjadi 1000 / μl.

Perkembangan thrombocytopenia membutuhkan taktik medis yang tepat:

  • Dengan penurunan jumlah trombosit kurang dari 50 000 sel / μl, dianjurkan untuk mengurangi dosis IFN-a sebanyak 2 kali.
  • Dalam kasus penurunan jumlah platelet absolut kurang dari 25.000 sel / μl, perawatan harus terganggu.

Jika anemia terdeteksi (penurunan kadar hemoglobin Para ilmuwan: Sangat mungkin untuk memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer 05/16/2018

Spesialis mampu menetapkan bahwa penggunaan obat-obatan kompleks yang mengandung molekul protein dapat memperpanjang periode waktu sebelum timbulnya demensia.

Teknologi stimulasi otak dalam memberikan hasil yang sangat baik dalam pengobatan penyakit Parkinson. Hal ini memungkinkan Anda untuk secara efektif mengendalikan jalannya penyakit Parkinson dan penyakit neurologis lainnya dan secara signifikan mengurangi gangguan gerakan.

Para peneliti di University of Texas mengklaim telah mengembangkan obat untuk mengobati kanker payudara. Penggunaan obat baru tidak berarti tambahan kemoterapi.

2 Februari, pada malam hari melawan kanker, konferensi pers diadakan pada situasi di arah ini. Wakil Kepala Dokter dari Pusat Onkologi Klinik Kota St. Petersburg.

Sekelompok ilmuwan dari Universitas Granada (Spanyol) yakin bahwa penggunaan secara sistematis sejumlah besar minyak bunga matahari atau minyak ikan dapat menyebabkan masalah hati.

Artikel medis

Hampir 5% dari semua tumor ganas adalah sarkoma. Mereka dibedakan oleh agresivitas tinggi, penyebaran cepat melalui rute hematogen dan kecenderungan untuk kambuh setelah perawatan. Beberapa sarkoma berkembang selama bertahun-tahun tanpa menunjukkan apa-apa.

Virus tidak hanya melayang di udara, tetapi juga dapat jatuh pada pegangan tangan, tempat duduk dan permukaan lainnya, sambil mempertahankan aktivitas mereka. Oleh karena itu, dalam perjalanan atau tempat umum, diharapkan tidak hanya mengecualikan komunikasi dengan orang lain, tetapi juga untuk menghindari.

Untuk mengembalikan visi yang baik dan mengucapkan selamat tinggal kepada kacamata dan lensa kontak selamanya adalah impian banyak orang. Sekarang ini dapat dibuat kenyataan dengan cepat dan aman. Kemungkinan baru koreksi penglihatan laser membuka sepenuhnya teknik contactless Femto-LASIK.

Produk kosmetik yang dirancang untuk merawat kulit dan rambut kita mungkin sebenarnya tidak seaman yang kita pikirkan.


Artikel Berikutnya

Periode Inkubasi Hepatitis C

Artikel Terkait Hepatitis