Hepatitis autoimun

Share Tweet Pin it

Hepatitis autoimun adalah peradangan berkembang progresif dari jaringan hati etiologi yang tidak diketahui, yang dapat ditandai dengan adanya berbagai antibodi dalam serum darah dan hypergammaglobulinemia.

Pemeriksaan histologi mengungkapkan setidaknya hepatitis periportal (nekrosis parsial dan bertahap) di jaringan hati. Penyakit berkembang dengan cepat dan mengarah ke munculnya sirosis hati, gagal hati akut, hipertensi portal dan kematian.


Karena gejala patognomonik penyakit tidak ada, untuk diagnosis hepatitis autoimun, hepatitis virus kronis, defisiensi antitripsin alfa, penyakit Wilson, hepatitis yang diinduksi obat, hepatitis alkoholik, hemochromatosis, dan hati berlemak non-alkoholik, serta penyakit kekebalan lainnya seperti biliary primary cirrhosis, sclerosing primary cholangitis dan cholangitis autoimun. Riwayat medis yang terperinci, beberapa tes laboratorium dan penelitian faktor histologis yang berkualitas tinggi memungkinkan kami untuk menetapkan diagnosis yang tepat dalam banyak kasus.


Anehnya, etiologi penyakit ini belum diklarifikasi. Hepatitis autoimun adalah penyakit langka yang tidak khas Amerika Utara dan Eropa, di mana kejadiannya sekitar 50-200 kasus per 1.000.000 orang. Menurut statistik Amerika Utara dan Eropa, pasien dengan hepatitis autoimun membentuk sekitar 20% dari semua pasien dengan hepatitis kronis. Di Jepang, penyakit ini didiagnosis pada 85% kasus hepatitis.

Apa yang terjadi selama perkembangan hepatitis autoimun?

Paling sering, wanita muda menderita penyakit. Rasio pria dan wanita di antara pasien adalah 1: 8. Hepatitis ini dicirikan oleh hubungan yang sangat erat dengan banyak antigen dari kompleks histocompatibility utama (HLA, MHC pada manusia), yang terlibat dalam proses immunoregulatory. Perlu dicatat bahwa alel B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 terkait. Ada informasi tentang pentingnya cacat dari faktor transkripsi (disebut AIRE-1) dalam terjadinya hepatitis autoimun (perannya dalam pengembangan dan pemeliharaan toleransi imunologi dicatat). Karena fakta bahwa AIG jauh dari berkembang di semua pembawa alel yang disebutkan di atas, peran faktor pemicu tambahan yang memicu proses autoimun (hepatitis A, B, C, virus herpes (HHV-6 dan HSV-1), metabolit reaktif obat-obatan dana, penyakit Epstein-Barr, dll.).

Inti dari proses patologis direduksi menjadi kurangnya imunoregulasi. Pada pasien, dalam banyak kasus, ada penurunan sub-populasi limfosit T-suppressor, kemudian di jaringan dan darah antibodi anti-nuklir ke lipoprotein dan otot halus terbentuk. Identifikasi yang sering dari fenomena LE-sel dengan adanya lesi ekstrahepatik (sistemik) yang menonjol pada karakteristik lupus eritematosus sistemik, memberi alasan untuk menyebut penyakit ini sebagai "lupoid hepatitis."


Gejala hepatitis autoimun


Praktis pada 50% pasien gejala pertama penyakit muncul pada usia 12-30 tahun, fenomena kedua adalah karakteristik untuk periode pascamenopause. Pada sekitar 30% pasien, penyakit ini muncul secara tiba-tiba dan secara klinis tidak dapat dibedakan dari bentuk akut hepatitis. Ini tidak dapat dilakukan bahkan setelah 2-3 bulan setelah perkembangan proses patologis. Sejumlah pasien mengembangkan penyakit tanpa terasa: berat di hipokondrium kanan, kelelahan secara bertahap dirasakan. Dari gejala pertama, manifestasi ekstrahepatik sistemik dapat dicatat. Penyakit ini ditandai dengan kombinasi tanda-tanda gangguan kekebalan tubuh dan kerusakan hati. Sebagai aturan, splenomegali, hepatomegali, ikterus. Sepertiga wanita mengalami amenorrhea. Seperempat dari semua pasien dengan kolitis ulseratif, semua jenis ruam kulit, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, berbagai bisul spesifik. Pada 5-8, total aktivitas aminotransferase meningkat, hypergammaglobulinemia, dysproteinemia terjadi, perubahan sampel sedimen. Seringkali bisa ada reaksi serologis positif yang mengungkapkan sel LE, antibodi jaringan dan antibodi anti-nuklir ke mukosa lambung, sel-sel saluran ginjal, otot polos, kelenjar tiroid.


Merupakan hal yang umum untuk membedakan tiga jenis AIG, yang masing-masing tidak hanya memiliki profil serologi yang unik, tetapi juga fitur spesifik dari perjalanan alami, serta respon terhadap prognosis dan terapi imunosupresif yang biasa. Tergantung pada pancaran autoantibodi yang terdeteksi:

  • Tipe Satu (anti-ANA positif, anti-SMA);
  • Ketik dua (anti-LKM-1 positif);
  • Ketik tiga (anti-SLA positif).


Tipe pertama dicirikan oleh sirkulasi autoantibodi antinuklear (ANA) pada 75-80% pasien dan / atau SMA (autoantibodi otot polos) pada 50-75% pasien, sering dalam kombinasi dengan autoantibodi tipe-p antineutrofilik sitoplasmik (рANCA). Ia dapat berkembang pada usia berapa pun, tetapi usia yang paling khas adalah 12-20 tahun dan periode pascamenopause. Hampir di 45% pasien, dengan tidak adanya pengobatan patogenetik, sirosis terjadi dalam tiga tahun. Banyak pasien dalam kategori ini memiliki respon positif terhadap terapi kortikosteroid, tetapi 20% memiliki remisi persisten jika terjadi penarikan imunosupresan.


Tipe kedua dengan antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-1) ditentukan pada 10% pasien, sering dikombinasikan dengan anti-LKM-3 dan antibodi terhadap anti-LC-1 (antigen cytosolic hati). Ada jauh lebih sedikit (hingga 15% pasien dengan AIG) dan, sebagai suatu peraturan, pada anak-anak. Perjalanan penyakit ini ditandai oleh aktivitas histologis yang lebih tinggi. Selama periode 3 tahun, sirosis terbentuk dua kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis tipe 1, yang menentukan prognosis yang buruk. Tipe kedua lebih tahan terhadap imunosupresi obat, dan penarikan obat biasanya menyebabkan kekambuhan penyakit.


Jenis ketiga disebabkan oleh adanya antibodi terhadap antigen pankreas hati (anti-LP) dan antigen yang larut dalam hati (anti-SLA). Selain jenis-jenis hepatitis autoimun tradisional, bentuk-bentuk nosologis sering ditemukan dalam praktek klinis, yang bersama dengan tanda-tanda klinis, memiliki fitur PSC, PBC dan hepatitis virus kronis. Bentuk-bentuk ini disebut sebagai sindrom-silang autoimun atau sindrom tumpang tindih.


Pilihan untuk hepatitis atipikal autoimun:

  • AIG - di PSC;
  • PBC - di AIG;
  • Hepatitis kriptogenik. Perubahan diagnosis;
  • AMA-negatif PBC (AIH).


Asal-usul sindrom-silang, serta banyak penyakit autoimun lainnya, masih belum diketahui. Ada asumsi bahwa pada pasien dengan predisposisi genetik di bawah pengaruh faktor pemecah (pemicu), ada pelanggaran toleransi imunologi terhadap autoantigen. Mengenai sindrom silang, dua hipotesis patogenetik dapat dipertimbangkan. Sesuai dengan hipotesis pertama, satu atau beberapa pemicu berkontribusi terhadap munculnya penyakit autoimun independen, yang kemudian, karena kesamaan banyak link patogenetik, memperoleh fitur sindroma-silang. Hipotesis kedua menunjukkan terjadinya sindrom-silang a priori di bawah pengaruh faktor-faktor pemecah pada latar belakang genetik yang sesuai. Bersama dengan sindrom AIG / PSC dan AIG / PBC yang cukup terdefinisi dengan baik, banyak penulis memasukkan kondisi seperti hepatitis kriptogenik dan kolangitis pada kelompok ini.


Pertanyaan tentang validitas mengevaluasi hepatitis C kronis dengan komponen autoimun diucapkan sebagai manifestasi atipikal AIH belum teratasi. Ada deskripsi kasus ketika, setelah beberapa tahun aliran tradisional PBU tanpa faktor provokatif yang jelas, hilangnya antibodi anti-mitokondria, munculnya trans-amiase, dan terjadinya ANA pada titer tinggi diamati. Selain itu, deskripsi juga dikenal dalam praktik pediatrik mengkonversi AIG ke PSC.


Hari ini, asosiasi hepatitis C kronis dengan berbagai manifestasi ekstrahepatik dikenal dan dijelaskan secara rinci. Yang paling mungkin untuk sebagian besar penyakit dan sindrom yang diamati pada infeksi HCV adalah patogenesis kekebalan, meskipun mekanisme tertentu belum diklarifikasi dalam banyak cara. Mekanisme imun yang terbukti dan tidak dapat dijelaskan meliputi:

  • Proliferasi limfosit poliklonal dan monoklonal;
  • Sekresi sitokin;
  • Pembentukan autoantibody;
  • Deposemen kompleks imun.


Frekuensi penyakit dan sindrom yang dimediasi kekebalan pada pasien dengan hepatitis C kronis adalah 23%. Manifestasi autoimun paling sering terjadi pada pasien dengan HLA DR4 haplotype yang terkait dengan manifestasi ekstrahepatik juga pada AIG. Ini menegaskan pendapat dari pemicu peran virus dalam pembentukan proses autoimun pada pasien dengan predisposisi genetik. Tidak ada korelasi yang ditemukan antara frekuensi manifestasi autoimun dan genotipe virus. Penyakit kekebalan yang menyertai hepatitis autoimun:

  • Dermatitis herpetiform;
  • Tiroiditis autoimun;
  • Fibrosis alveolitis;
  • Eritema nodular;
  • Gingivitis;
  • Myositis lokal;
  • Penyakit Graves;
  • Glomerulonefritis;
  • Anemia hemolitik;
  • Gula hepatitis tergantung insulin;
  • Purpura idiopatik trombositopen;
  • Atrofi vili mukosa usus;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenia;
  • Myasthenia gravis;
  • Anemia pernisiosa;
  • Neuropati perifer;
  • Sclerosing primary cholangitis;
  • Rheumatoid arthritis;
  • Pyoderma gangren;
  • Sinovit;
  • Sindrom Sjogren;
  • Systemic lupus erythematosus;
  • Kolitis ulserativa;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Faktor apa yang dapat menentukan prognosis penyakit pada hepatitis autoimun?


Prognosis penyakit terutama tergantung pada aktivitas keseluruhan proses inflamasi, yang dapat ditentukan dengan menggunakan studi histologis dan biokimia tradisional. Dalam serum, aktivitas aspartat aminotransferase adalah 10 kali lebih tinggi dari biasanya. Pada kelebihan 5 kali lipat AST dalam kombinasi dengan hypergammaglobulinemia (konsentrasi e-globulin harus setidaknya dua kali lebih dari indikator biasa) seharusnya menjadi tiga tahun kelangsungan hidup y? pasien dan kelangsungan hidup sepuluh tahun di 10% pasien.


Pada pasien dengan aktivitas biokimia yang berkurang, prognosis keseluruhan tampaknya lebih menguntungkan: ketahanan hidup 15 tahun dicapai pada 80% pasien, dan kemungkinan pembentukan sirosis hati selama periode ini tidak lebih dari 50%. Dalam proses penyebaran proses inflamasi antara lobus portal atau antara lobus portal dan vena sentral, angka kematian lima tahun adalah sekitar 45%, dan kejadian sirosis adalah 82%. Hasil yang sama diamati pada pasien dengan lobus hati yang hancur total (nekrosis multlobular).


Kombinasi sirosis dengan proses peradangan juga memiliki prognosis yang kurang baik: lebih dari 55% pasien meninggal dalam lima tahun, sekitar 20% - dalam 2 tahun dari perdarahan dari varises. Pasien dengan hepatitis periportal, sebaliknya, memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun yang agak rendah. Frekuensi sirosis selama periode ini mencapai 17%. Perlu dicatat bahwa tanpa adanya komplikasi seperti asites dan ensefalopati hati, yang mengurangi efektivitas terapi kortikosteroid, proses inflamasi secara spontan diselesaikan pada 15-20% pasien, meskipun aktivitas penyakit.


Diagnosis hepatitis autoimun


Dalam diagnosis hepatitis autoimun, definisi penanda seperti antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk mikrosom ginjal dan hati (anti-LKM), antibodi terhadap sel otot polos (SMA), dan hati larut (SLA) dan antigen pankreas hati ( LP), asialo-glikoprotein untuk reseptor (hepatic lectin) dan plasma plasma hepatosit (LM) antigen plasma.


Pada tahun 1993, sebuah kelompok internasional untuk studi hepatitis autoimun mengungkapkan kriteria diagnostik untuk penyakit ini, menyoroti diagnosis hepatitis autoimun yang pasti dan pasti. Untuk menegakkan diagnosis pasti, riwayat penggunaan obat hepatotoksik, transfusi darah, penyalahgunaan minuman beralkohol diperlukan; kurangnya penanda serum aktivitas infeksi; kadar IgG dan globulin lebih dari 1,5 kali normal; kredit LKM-1, SMA, ANA, 1:88 untuk dewasa dan lebih dari 1:20 untuk anak-anak; kelebihan yang signifikan dari aktivitas ALAT, ASAT dan peningkatan alkali fosfatase yang kurang nyata.


Hal ini diketahui dengan pasti bahwa pada 95% pasien PBC, definisi AMA adalah penanda diagnostik serologi utama penyakit. Pasien lain dengan tanda histologis dan klinis-biokimia karakteristik PBC AMA tidak terdeteksi. Pada saat yang sama, beberapa penulis mengklaim bahwa ANA (hingga 70%), SMA (hingga 38%) dan autoantibodi lainnya sering ditemukan.


Sejauh ini, tidak ada konsensus yang terbentuk yang memungkinkan patologi ini dikaitkan dengan satu bentuk nosologis. Sebagai aturan, sindrom ini ditetapkan sebagai kolangitis autoimun, yang tentu saja tidak memiliki fitur khusus, yang merupakan dasar untuk mengasumsikan kemungkinan sekresi AMA dalam konsentrasi subthreshold. AIH / PBC atau true cross-syndrome biasanya ditandai dengan gambaran penyakit yang bervariasi dan terjadi pada 10% dari jumlah total pasien dengan PBC.


Pada pasien dengan PBC yang terbukti, diagnosis sindrom silang yang benar dapat ditegakkan jika setidaknya ada 2 dari 4 kriteria berikut:

  • IgG lebih dari 2 standar;
  • AlAT lebih dari 5 standar;
  • SMA dalam titer diagnostik (> 1:40);
  • Nekrosis periportal dinilai dalam biopath.


Ada hubungan yang jelas antara sindrom AIG / PBC dengan DR4, DR3, HLA B8. Berbagai autoantibodi dengan kombinasi yang paling khas dalam bentuk ANA, AMA dan SMA diamati dalam serum. Frekuensi deteksi AMA pada pasien dengan AIG, menurut beberapa penulis, adalah sekitar 25%, tetapi titer mereka, sebagai suatu peraturan, tidak mencapai nilai diagnostik. Selain itu, AMA dalam AIH, dalam banyak kasus, tidak memiliki kekhususan untuk PBC, meskipun dalam 8% kasus, produksi antibodi khas untuk antigenomembran (internal) mitokondria M2 ditemukan.


Perlu dicatat kemungkinan analisis positif palsu dari AMA ketika menggunakan metode imunofluoresensi tidak langsung karena pola fluoresensi serupa dengan anti-LKM-1. Namun, sebagai kombinasi dari PBC dan AIG terjadi, untuk sebagian besar, pada pasien dewasa, AIH / PSC (sindrom lintas) terutama terdeteksi dalam praktek pediatrik, meskipun kasus penyakit ini juga dijelaskan pada orang dewasa.


Onset AIG / PSC biasanya dimanifestasikan oleh tanda-tanda klinis dan biokimia hepatitis autoimun, dengan penambahan gejala PSC lebih lanjut. Satu set autoantibodi serum hampir mirip dengan AIG-1. Dalam tahap yang dikembangkan, bersama dengan tanda-tanda umum histologis dan serologis AIG, sindrom biokimia cholestasis dan gangguan fibrosis berat dari saluran empedu dalam biopsi hati diamati. Kondisi ini ditandai oleh hubungan dengan proses inflamasi usus, yang ditemukan, namun, relatif jarang pada saat diagnosis. Seperti dalam kasus PSC terisolasi, metode diagnostik yang penting adalah hongiografi (resonansi magnetik, transkutan transkutan, endoskopi retrograde), yang memungkinkan untuk mengidentifikasi struktur multifokal annular di dalam dan di luar saluran empedu.


Pada saat yang sama gambaran kolangiografi yang baik harus dengan lesi terisolasi saluran kecil. Perubahan duktus kecil intrahepatik pada tahap awal diwakili oleh edema dan proliferasi di beberapa saluran portal dan penghilangan total pada orang lain, sering kali dikombinasikan dengan periholangitis fibrosing. Pada saat yang sama, pola hepatitis periportal biasa dengan berbagai jembatan atau nekrosis terinjak ditemukan, serta infiltrasi limfomakrofagik yang cukup besar dari daerah periportal atau portal.

Kriteria diagnostik untuk sindrom AIG / PSC termasuk yang berikut:

  • Hubungan dengan penyakit Crohn sangat jarang;
  • Hubungan dengan kolitis ulserativa jauh lebih jarang dibandingkan dengan PSC;
  • Kenaikan AST, AlAT, ALP;
  • Dalam 50% AL dalam kisaran normal;
  • Peningkatan konsentrasi IgG;
  • Deteksi dalam serum SMA, ANA, pANCA;
  • Gambaran kolorografi dan histologis PSC, AIH (jarang) atau kombinasi gejala.


Dalam kasus hepatitis autoimun, pemeriksaan histologis dalam jaringan hati biasanya mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan aktivitas yang jelas. Ada nekrosis jembatan parenkim hati, sejumlah besar sel plasma pada infiltrat inflamasi di area nekrosis sel hati dan saluran portal. Limfosit infiltrasi sering membentuk folikel limfoid di saluran portal, dan sel-sel hati periportal membentuk struktur glandular (kelenjar).


Infiltrasi limfoid masif juga dicatat di pusat lobus dengan nekrosis hepatosit luas. Selain itu, peradangan saluran empedu dan kolangiol dari saluran portal biasanya diamati, sementara duktus septum dan interlobular dilestarikan. Perubahan sel-sel hati dimanifestasikan oleh distrofi lemak dan hidropik. Secara histologis, pada sindrom silang sejati, nekrosis bertahap terdeteksi dalam kombinasi dengan infiltrasi periductular saluran portal dan penghancuran saluran empedu.


Sindrom AIG / PBC berkembang lebih cepat daripada PBC normal, dengan tingkat perkembangan berkorelasi dengan keparahan peradangan dan perubahan nekrotik parenkim. Seringkali, kombinasi AIG dengan kolangitis autoimun, terjadi dengan cara yang mirip dengan sindrom AIH / PBC, tetapi dengan tidak adanya serum AMA, juga disorot sebagai sindrom lintas yang terpisah.


Deteksi autoantibodi serum mencerminkan fenomena autoimunisasi yang paling sering dalam kasus infeksi HCV dan dideteksi pada 40-60% pasien. Spektrum autoantibodi cukup lebar dan termasuk SMA (hingga 11%), ANA (hingga 28%), anti-LKM-1 (hingga 7%), antitiroid (hingga 12,5%), antiphospholipid (hingga 25%), pANCA (5-12 %), AMA, faktor rheumatoid, anti-ASGP-R, dll. Titer antibodi ini sering bukan merupakan nilai diagnostik yang menandakan adanya patologi autoimun.


Pada hampir 90% pasien, titer SMA dan ANA tidak melebihi 1:85. Seropositif ANA dan SMA secara simultan diamati pada tidak lebih dari 5% kasus. Selain itu, autoantibodi sering menjadi poliklonal dalam infeksi HCV, sementara dalam kasus penyakit autoimun, mereka menanggapi epitop tertentu.
Studi antibodi terhadap HCV harus dilakukan menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) generasi kedua (setidaknya), paling baik dengan konfirmasi lebih lanjut dari hasil immunoblotting rekombinan.


Pada akhir abad lalu, ketika hepatitis C baru mulai dipelajari, ada laporan dalam literatur bahwa hingga 40% pasien dengan AIG-1 dan hingga 80% pasien dengan AIG-2 positif untuk anti-HCV. Kemudian, tentu saja, ternyata penggunaan ELISA generasi pertama pada banyak pasien memberikan hasil positif palsu, yang disebabkan oleh reaksi nonspesifik pada pasien dengan hipergammaglobulinemia berat.


Pada saat yang sama, 11% dari pasien yang sepenuhnya memenuhi kriteria Kelompok Internasional untuk Studi Hepatitis Autoimun dan tidak menanggapi terapi imunosupresif standar, atau yang mengalami kekambuhan setelah akhir kortikosteroid, menunjukkan hasil positif dari reaksi polimerase rantai terhadap HCV. RNA, yang merupakan dasar untuk menganggap mereka sebagai pasien dengan virus hepatitis C dengan manifestasi autoimun yang cerah.


Pengobatan hepatitis autoimun


Indikasi untuk pengobatan hepatitis autoimun harus dipertimbangkan:

  • Pengembangan proses patologis;
  • Gejala klinis;
  • ALT lebih dari normal;
  • Asat 5 kali norma;
  • Y-globulin 2 kali normalnya;
  • Nekrosis multilobular atau bridal secara histologis ditemukan pada jaringan hati.


Indikasi relatif adalah:

  • Gejala yang cukup parah dari penyakit atau ketiadaannya;
  • Y-globulin kurang dari dua norma;
  • Asat dari 3 hingga 9 standar;
  • Hepatitis periportal morfologis.


Pengobatan tidak akan dilakukan jika penyakit berlanjut tanpa gejala, dengan sirosis dekompensata dengan perdarahan dari vena esofagus, dengan Asat kurang dari tiga norma, adanya tanda histologis yang berbeda dari tipe portal hepatitis, sitopenia berat, sirosis tidak aktif. Dalam bentuk terapi patogenetik, glukokortikosteroid biasanya digunakan. Persiapan kelompok ini mengurangi aktivitas proses patologis, yang disebabkan oleh efek imunosupresif pada K-sel, peningkatan aktivitas T-suppressors, penurunan yang signifikan dalam intensitas reaksi autoimun yang diarahkan terhadap hepatosit.


Obat pilihan adalah methylprednisolone dan prednisone. Dosis awal harian prednison adalah sekitar 60 mg (jarang 50 mg) selama minggu pertama, selama minggu kedua 40 mg, dalam tiga sampai empat minggu 30 mg, dosis profilaksis 20 mg. Dosis harian obat dikurangi perlahan (di bawah kendali perkembangan penyakit, indikator aktivitas), 2,5 mg setiap satu sampai dua minggu, sampai profilaksis, yang harus diambil pasien untuk mencapai remisi histologis dan klinis laboratorium lengkap.


Perawatan lebih lanjut dengan dosis pemeliharaan prednison dilakukan untuk waktu yang lama: dari enam bulan hingga dua tahun, dan pada beberapa pasien - seumur hidup. Segera setelah dosis pemeliharaan tercapai, untuk menghindari supresi kelenjar adrenal, dianjurkan untuk melakukan terapi prednisolon bergantian, yaitu, untuk mengambil obat setiap hari pada dosis ganda.


Menjanjikan tampaknya menjadi penggunaan budesonide kortikosteroid modern, yang memiliki afinitas tinggi untuk reseptor kortikosteroid dan efek samping lokal kecil. Kontraindikasi relatif untuk glukokortikosteroid adalah: diabetes, hipertensi arteri, pascamenopause, osteoporosis, sindrom cushingodine.


Bersama dengan prednisone memulai terapi delagil. Durasi kursus delagil adalah 2-6 bulan, pada beberapa pasien - 1,5-2 tahun. Penerimaan obat di atas dilakukan sesuai dengan skema ini: selama minggu pertama, prednison digunakan dalam dosis 30 mg, minggu kedua - 20 mg, ketiga dan keempat - 15 mg. 10 mg - dosis pemeliharaan.


Azathioprine digunakan pada 50 mg setelah minggu pertama secara konstan. Kontraindikasi - tumor ganas, sitopenia, kehamilan, intoleransi azathioprine. Jika rejimen tidak cukup efektif, yang terbaik adalah meningkatkan dosis azathioprine hingga 150 mg per hari. Dosis pemeliharaan prednison - 5-10 mg, azathorbine - 25-50 mg. Indikasi untuk transplantasi hati adalah ketidakefektifan pengobatan awal selama empat tahun, banyak kambuh, efek samping dari terapi sitostatik dan steroid.


Sebagai aturan, prognosis transplantasi menguntungkan, tingkat kelangsungan hidup lima tahun lebih dari 90%. Risiko kekambuhan lebih tinggi pada pasien dengan AIG-1, terutama HLA DRS-positif, ketika risiko meningkat seiring lamanya waktu setelah transplantasi. Sampai saat ini, ada rejimen pengobatan eksperimental untuk AIH, yang termasuk obat-obatan seperti tacrolimus, cyclosporine, budesoniatz, mycophenolate mofetil, dan sejenisnya. Tetapi penggunaannya tidak di luar lingkup uji klinis.


Kortikosteroid menjadi efektif pada banyak pasien dengan sindrom cross-linking AIH / PBC sejati, yang dalam kasus ketidakpastian diagnosis memungkinkan untuk merekomendasikan resep eksperimental prednisolon dalam dosis yang digunakan untuk pengobatan AIH untuk jangka waktu tiga sampai enam bulan.


Banyak penulis menunjukkan keampuhan yang cukup tinggi dari kombinasi prednisone dengan UDCA, yang menyebabkan remisi pada banyak pasien. Setelah induksi remisi, pasien harus menerima terapi dengan prednisone dan UDCA untuk jangka waktu yang tidak terbatas. Pertanyaan tentang penghapusan obat-obatan, seperti dalam kasus AIG yang terisolasi, dapat dimasukkan dengan penghapusan lengkap tanda-tanda serologis, biokimia dan histologis penyakit.


Kurangnya kemanjuran prednisolon atau efek yang agak berat pada administrasi adalah alasan untuk menambahkan azathioprine pada terapi. Informasi tentang efektivitas imunosupresan dalam kasus sindrom AIG / PSC tidak konsisten. Seiring dengan fakta bahwa beberapa peneliti menunjukkan resistensi terhadap terapi kortikosteroid standar pada banyak pasien, yang lain memberikan data positif pada respon positif terhadap monoterapi dengan prednison atau kombinasi dengan azathioprine. Belum lama ini, statistik yang dipublikasikan menunjukkan bahwa sekitar sepertiga pasien meninggal atau menjalani transplantasi selama pengobatan dengan imunosupresan (8% dengan hepatitis autoimun yang terisolasi).


Perlu untuk memperhitungkan bahwa pasien dengan PSC termasuk kategori orang dengan risiko tinggi sepsis bilier dan osteoporosis, yang secara signifikan membatasi kemungkinan menggunakan azathioprine dan kortikosteroid mereka.


Ursosan (UDCH) dalam dosis tidak kurang dari 15-20 mg / kg, tampaknya, dapat dipertimbangkan dalam bentuk obat pilihan untuk sindrom AIG / PSC. Tampaknya tepat untuk melakukan terapi trial UDKH dalam kombinasi dengan prednisone, dengan akun wajib hasil positif awal dari studi klinis. Dengan tidak adanya efek yang signifikan, obat harus dibatalkan untuk menghindari pengembangan efek samping dan melanjutkan pengobatan dengan dosis tinggi UDCX.


Pengobatan infeksi HCV yang terverifikasi dengan komponen autoimun sangat sulit. Tujuan dari IFN-ss, yang merupakan inducer proses autoimun, dapat menyebabkan memburuknya perjalanan klinis penyakit sampai pembentukan mengembangkan gagal hati. Kasus gagal hati fulminan juga diketahui. Terhadap latar belakang penggunaan IFN pada pasien dengan hepatitis C kronis, dengan mempertimbangkan keberadaan penanda autoimunisasi, peningkatan titer antibodi terhadap ASGP-R menjadi tanda serologi yang paling penting.


Anti-ASGP-R untuk AIG-1 bukan hanya karakteristik, tetapi kemungkinan besar terlibat dalam patogenesis kerusakan organ pada penyakit tertentu. Pada saat yang sama, dengan hepatitis virus, kortikosteroid akan meningkatkan replikasi virus dengan menekan mekanisme resistensi alami antiviral.


Klinik mungkin menyarankan penggunaan kortikosteroid dengan titer SMA atau ANA lebih dari 1: 320. Jika tingkat keparahan komponen autoimun dan deteksi serum HCV kurang jelas, pasien disarankan untuk menggunakan IFN.
Penulis lain tidak mematuhi kriteria ketat dan menunjukkan efek yang sangat baik dari imunosupresan (azathioprine dan prednisolone) dalam infeksi HCV dengan komponen autoimun yang diucapkan. Ternyata kemungkinan pilihan untuk pengobatan pasien dengan infeksi HCV dengan komponen autoimun termasuk berfokus pada titer autoantibodi, penggunaan terapi imunosupresif, penekanan lengkap komponen autoimun oleh imunosupresan, dan penggunaan lebih lanjut dari IFN. Jika diputuskan untuk memulai pengobatan dengan interferon, pasien dari kelompok risiko harus dipantau sepenuhnya selama seluruh perawatan.


Perlu dicatat bahwa terapi IFN bahkan pada pasien tanpa komponen autoimun awal dapat mengarah pada pembentukan berbagai sindrom autoimun, tingkat keparahan yang akan bervariasi dari penampilan autoantibodi tanpa gejala hingga gambaran klinis yang jelas dari penyakit autoimun yang khas. Pada umumnya, satu jenis autoantibodi muncul selama terapi interferon pada 35-85% pasien dengan hepatitis C kronis.


Sindrom autoimun yang paling sering dianggap sebagai pelanggaran fungsi kelenjar tiroid dalam bentuk hiper atau hipotiroidisme, yang berkembang pada 2-20% pasien.


Kapan saya harus menghentikan pengobatan hepatitis autoimun?


Pengobatan dengan metode klasik harus dilanjutkan sampai timbulnya remisi, terjadinya efek samping, kerusakan klinis yang jelas (kegagalan reaksi kompensasi) atau konfirmasi efektivitas yang tidak memadai. Remisi dalam hal ini adalah tidak adanya gejala klinis, penghapusan parameter laboratorium yang akan menunjukkan proses inflamasi aktif, dan peningkatan yang signifikan dalam gambaran histologis secara keseluruhan (deteksi jaringan hati normal, portal hepatitis dan sirosis).


Penurunan tingkat aspartat aminotransferase dalam darah ke tingkat yang dua kali norma juga akan menunjukkan remisi (jika ada kriteria lain). Sebelum akhir pengobatan, biopsi hati dilakukan untuk mengkonfirmasi pengampunan, sejak lebih dari separuh pasien yang memenuhi laboratorium dan persyaratan klinis pengampunan, pemeriksaan histologis menunjukkan proses aktif.


Sebagai aturan, perbaikan histologis terjadi 3-6 bulan setelah pemulihan biokimia dan klinis, sehingga pengobatan berlanjut untuk seluruh periode yang ditunjukkan di atas, setelah biopsi hati dilakukan. Kurangnya efek yang tepat dari perawatan akan ditandai dengan berkembangnya kerusakan gejala klinis dan / atau parameter laboratorium, terjadinya asites atau tanda-tanda ensefalopati hepatic (terlepas dari kesediaan pasien untuk melakukan semua janji).


Perubahan ini, serta pengembangan berbagai efek samping, serta tidak adanya perbaikan yang terlihat dalam kondisi pasien dalam jangka panjang, akan menjadi indikasi untuk penggunaan rejimen pengobatan alternatif. Setelah 3 tahun terapi berkelanjutan, risiko efek samping melebihi kemungkinan remisi. Perawatan pasien semacam itu tidak cukup efektif, dan pengurangan dalam rasio manfaat / risiko akan membenarkan penolakan terapi biasa yang mendukung terapi alternatif.


Prognosis penyakit pada hepatitis autoimun

Jika hepatitis autoimun tidak diobati, maka prognosisnya buruk: tingkat kelangsungan hidup lima tahun - 50%, sepuluh tahun - 10%. Dengan menggunakan metode modern pengobatan tingkat kelangsungan hidup dua puluh tahun adalah 80%.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun (AH) tidak terselesaikan, terutama hepatitis periportal (biasanya dengan hypergammaglobulinemia dan autoantibodi jaringan), yang dalam banyak kasus dapat menerima terapi penekan imuno. Ada:

  • a) tipe 1 (anti-SMA, anti-ANA positif);
  • b) tipe 2 (anti-LKM 1 positif);
  • c) tipe 3 (anti-SLA positif);
  • d) tipe 4 (anti-AGM positif).

Pada 25% pasien dengan hipertensi dapat asimtomatik untuk waktu yang lama dan didiagnosis untuk pertama kalinya secara klinis sudah pada tahap sirosis hati. Pada lebih dari separuh pasien, gejala pertama muncul antara usia 10 dan 30 tahun, puncak kedua terjadi pada periode pascamenopause. Hipertensi ditandai oleh kombinasi kerusakan hati dan tanda-tanda gangguan kekebalan.

Indikasi mutlak untuk pengobatan hipertensi ditandai gejala klinis; perkembangan proses patologis; AlAt lebih atau sama dengan 10 standar; AsAt lebih atau sama dengan 5 standar; gamma globulin lebih dari atau sama dengan 2 standar; secara histologis, jembatan atau nekrosis multilobular ditemukan di jaringan hati. Indikasi relatif adalah tidak adanya dan gejala sedang penyakit; Asing dari 3 hingga 9 standar; gamma globulin kurang dari 2 norma; morfologis - hepatitis periportal.

Perawatan tidak dilakukan dalam kasus perjalanan tanpa gejala penyakit, sirosis dekompensasi dengan perdarahan dari urat-urat esofagus dalam sejarah, dengan AsAt kurang dari 3 norma, sitopenia berat, adanya tanda histologis hepatitis portal, sirosis tidak aktif.

No. 1197, kompleks penanda hepatitis autoimun

Studi tentang spesifisitas autoantibodi pada penyakit hati autoimun dengan metode imunoblot.

Tes ini adalah studi simultan autoantibodi untuk antigen AMA-M2, LKM-1, LC-1, SLA / LP, digunakan dalam diagnosis laboratorium penyakit hati autoimun - autoimun hepatitis 2 dan 3 jenis dan sirosis bilier primer. (Korelasi klinis autoantibodi yang termasuk dalam panel ini tercantum di bawah ini dalam tabel "Penyakit utama yang terkait dengan deteksi antibodi panel penyakit autoimun hati").

  • Diagnosis dini dan diagnosis banding hepatitis.
  • Diagnosis hepatitis autoimun.
  • Diagnosis primary biliary cirrhosis.

Interpretasi hasil penelitian mengandung informasi untuk dokter yang hadir dan bukan diagnosis. Informasi dalam bagian ini tidak dapat digunakan untuk diagnosis diri dan perawatan diri. Diagnosis yang akurat dibuat oleh dokter, menggunakan kedua hasil pemeriksaan ini dan informasi yang diperlukan dari sumber lain: anamnesis, hasil pemeriksaan lain, dll.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan pada parenkim hati dengan etiologi yang tidak diketahui (penyebab), disertai oleh penampilan di tubuh sejumlah besar sel imun (gamma globulin, autoantibodi, makrofag, limfosit, dll.)

Penyakit ini cukup langka, terjadi di Eropa dengan frekuensi 50-70 kasus per 1 juta penduduk dan di Amerika Utara dengan frekuensi 50-150 kasus per 1 juta penduduk, yang menyumbang 5–7% dari total penyakit hepatitis. Di Asia, Amerika Selatan dan Afrika, kejadian hepatitis autoimun dalam populasi adalah yang terendah dan bervariasi dari 10 hingga 15 kasus per 1 juta orang, yaitu 1 - 3% dari jumlah total orang yang menderita hepatitis.

Hepatitis autoimun sering mempengaruhi wanita pada usia muda (dari 18 hingga 35 tahun).

Prognosis untuk penyakit ini tidak menguntungkan, tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk penyakit ini adalah 50%, tingkat kelangsungan hidup sepuluh tahun adalah 10%. Dengan perjalanan penyakit, kegagalan hepatoseluler berkembang, yang mengarah pada pengembangan koma hepatik dan, sebagai konsekuensinya, sampai mati.

Penyebab

Penyebab pengembangan hepatitis autoimun belum ditetapkan. Ada beberapa teori yang diajukan oleh penulis yang berbeda:

  • Teori herediter, intinya adalah bahwa ada transfer dari ibu ke anak dari gen yang bermutasi yang terlibat dalam regulasi kekebalan;
  • Teori viral, esensi yang terletak pada infeksi manusia dengan virus hepatitis B, C, D atau E, serta virus herpes atau virus Epstein-Bar, yang mengganggu sistem kekebalan tubuh dan menyebabkan kegagalan dalam pengaturannya;
  • Munculnya penyakit karena pengangkutan gen patologis dari kompleks histocompatibility utama - HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 atau –B8.

Semua teori di atas mengarah pada satu skenario:

Sel-sel sistem kekebalan tubuh, yang diproduksi di dalam tubuh, mulai menganggap hati sebagai alien, agen patologis dan mencoba menghancurkannya - sel-sel ini disebut antibodi. Jika antibodi menghancurkan jaringan dan organ mereka sendiri, maka mereka disebut autoantibodi. Sel-sel hati yang hancur diganti oleh jaringan ikat, dan tubuh secara bertahap kehilangan semua fungsinya, gagal hati berkembang, yang menyebabkan kematian. Prosesnya bisa diperlambat dengan obat-obatan, tetapi Anda tidak bisa berhenti.

Klasifikasi

Tergantung pada jenis antibodi, 3 jenis hepatitis autoimun dibedakan:

  • Tipe 1 - kehadiran ANA (antibodi terhadap inti hepatosit) dan SMA (antibodi terhadap cangkang hepatosit);
  • Tipe 2 - keberadaan LKM-1 (antibodi untuk mikrosom hati);
  • Tipe 3 - kehadiran SLA (antibodi terhadap antigen hepar).

Gejala hepatitis autoimun

  • kelelahan;
  • kelemahan umum;
  • kurang nafsu makan;
  • pusing;
  • sakit kepala;
  • sedikit peningkatan suhu tubuh;
  • menguningnya kulit;
  • perut kembung;
  • berat di perut;
  • nyeri di hipokondrium kanan dan kiri;
  • hati membesar dan limpa.

Dengan perkembangan penyakit pada tahap selanjutnya diamati:

  • kemerahan telapak tangan;
  • penampilan telangiectasia (spider veins) pada kulit;
  • pucat kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • sakit di hati;
  • peningkatan denyut jantung;
  • ensefalopati hati (demensia);
  • koma hepatikum.

Diagnostik

Diagnosis hepatitis autoimun dimulai dengan survei dan pemeriksaan oleh dokter umum atau gastroenterologist, diikuti oleh laboratorium dan penelitian instrumental. Diagnosis hepatitis autoimun cukup bermasalah, karena sifat virus dan alkoholik dari kerusakan hati harus dikeluarkan terlebih dahulu.

Survei pasien

Dalam survei harus mencari tahu data berikut:

  • apakah ada transfusi darah dalam 1-2 tahun;
  • apakah pasien menyalahgunakan alkohol;
  • adalah penyakit hati virus selama masa hidup mereka;
  • memiliki obat-obatan hepatotoksik (obat-obatan, obat-obatan) yang dikonsumsi selama masa hidup mereka;
  • Apakah pasien memiliki penyakit autoimun pada organ lain (lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, skleroderma, dermatomiositis, dll.)?

Pemeriksaan pasien

Pada pemeriksaan, perhatian khusus diberikan pada kulit, selaput lendir dan ukuran hati:

  • kulit dan warna jaundice lendir;
  • hemoragi dan telangiektasis terlihat pada kulit;
  • gusi berdarah;
  • hati membesar dan limpa.

Metode pemeriksaan laboratorium

Tes darah umum:

Perubahan hepatitis autoimun

ESR (laju sedimentasi eritrosit)

Urinalisis:

Perubahan hepatitis autoimun

1 - 3 terlihat

1 - 7 terlihat

1 - 2 terlihat

5 - 6 terlihat

3 - 7 terlihat

Tes darah biokimia:

Perubahan hepatitis autoimun

0,044 - 0,177 mmol / l

0,044 - 0,177 mmol / l

Perubahan hepatitis autoimun

8,6 - 20,5 μmol / l

130,5 - 450 mikron / l ke atas

60.0 - 120.0 μmol / l

0,8 - 4,0 pyruvitis / ml-h

5.0 - 10.0 pyruvate / ml-h

Coagulogram (pembekuan darah):

Perubahan hepatitis autoimun

APTT (waktu tromboplastin parsial aktif)

Kurang dari 30 detik

Lipidogram (jumlah kolesterol dan fraksinya dalam darah):

Perubahan hepatitis autoimun

3.11 - 6.48 μmol / l

3.11 - 6.48 μmol / l

0,565 - 1,695 mmol / l

0,565 - 1,695 mmol / l

lipoprotein densitas tinggi

lipoprotein dengan kepadatan rendah

35 - 55 unit densitas optik

35 - 55 unit densitas optik

Analisis untuk tes rematik:

Perubahan hepatitis autoimun

CRP (protein c-reaktif)

Ada banyak sekali

Metode pemeriksaan serologis

  • ELISA (ELISA);
  • CSC (reaksi fiksasi pelengkap);
  • PCR (reaksi berantai polymerase).

Metode serologis di atas dilakukan untuk mengecualikan sifat virus penyakit hati, analisis dilakukan pada penanda virus hepatitis B, C, D dan E, serta virus herpes, rubella, Epstein-Bar. Untuk hepatitis autoimun, tes harus negatif.

Analisis untuk penanda hepatitis autoimun

Analisis ini dilakukan hanya oleh PCR, karena ini adalah metode yang paling sensitif. Jika ada penanda ANA, SMA, LKM-1 atau SLA dalam darah, adalah mungkin untuk menilai penyakit hati autoimun.

Pemeriksaan instrumental hati

  • Ultrasound hati, di mana Anda dapat melihat peradangan pada jaringan hati dan penggantian parenkim sehat dengan jaringan ikat;
  • Biopsi hati di bawah kendali ultrasound diikuti dengan pemeriksaan jaringan hati di bawah mikroskop, memungkinkan Anda untuk membuat diagnosis akhir dengan akurasi 100%.

Pengobatan hepatitis autoimun

Perawatan obat

Terapi patogenetik.

Karena penyebab penyakit ini tidak sepenuhnya dipahami, itu hanya mungkin untuk mempengaruhi kelompok proses dalam tubuh, akibatnya adalah produksi autoantibodi tropik ke parenkim hati. Perawatan ini bertujuan untuk mengurangi kekebalan tubuh dan menyiratkan penghentian produksi sel yang melawan agen asing yang masuk ke dalam tubuh dari luar atau dianggap asing bagi tubuh - dalam kasus seperti hepatitis autoimun.. Kerugian dari perawatan ini adalah tubuh menjadi tidak berdaya terhadap agen infeksi, jamur, parasit atau bakteri.

Ada 3 rejimen pengobatan:

1 skema terdiri dari pengangkatan glukokortikosteroid (hormon dalam dosis tinggi):

  • 40 - 80 mg prednison (jumlah miligram tergantung pada berat badan pasien) per hari, dengan 2/3 dosis harian yang diambil di pagi hari saat perut kosong, dan 1/3 dosis di malam hari sebelum makan. Setelah 2 minggu meminum obat, yang tentu harus disertai dengan peningkatan tes laboratorium, dosis mulai dikurangi 0,5 mg setiap minggu. Setelah mencapai dosis 10-20 mg prednisolon per hari (dosis pemeliharaan), pengurangan dihentikan. Obat ini diberikan secara intramuskular. Asupan obat panjang dan berlanjut sampai tes laboratorium dalam batas normal.

Skema 2 terdiri dari glukokortikosteroid dan imunosupresan (obat yang bertujuan untuk menekan sistem kekebalan):

  • 20-40 mg prednisolon 1 kali per hari di pagi hari dengan perut kosong intramuskular, setelah 2 minggu - mengurangi dosis obat sebesar 0,5 per minggu. Pada pencapaian 10 - 15 mg obat diambil dalam bentuk tablet, di pagi hari dengan perut kosong.
  • 50 mg azothioprine dibagi menjadi 3 dosis per hari, sebelum makan dalam bentuk tablet. Perawatan berdasarkan skema ini adalah 4 - 6 bulan.

3, skema terdiri dari glucocrocosteroid, immunosuppressant dan asam urodesoxycholic (obat yang meningkatkan regenerasi hepatosit):

  • 20-40 mg prednisolon 1 kali per hari di pagi hari dengan perut kosong intramuskular, setelah 2 minggu - mengurangi dosis obat sebesar 0,5 per minggu. Pada pencapaian 10 - 15 mg obat diambil dalam bentuk tablet, di pagi hari dengan perut kosong.
  • 50 mg azothioprine dibagi menjadi 3 dosis per hari, sebelum makan dalam bentuk tablet.
  • 10 mg per 1 kg berat badan asam urodesoxycholic per hari, dosis dibagi menjadi 3 dosis dalam bentuk tablet.

Perjalanan pengobatan adalah dari 1 - 2 bulan hingga enam bulan. Kemudian azothioprine dilepaskan dan perawatan dengan dua obat yang tersisa dilanjutkan hingga 1 tahun.

Terapi simtomatik:

  • untuk nyeri - riabal 1 tablet 3 kali sehari;
  • ketika gusi berdarah dan munculnya spider veins pada tubuh - vikasol 1 tablet 2 - 3 kali sehari;
  • dengan mual, muntah, demam - polysorb atau enterosgel di 1 ruang makan 3 kali sehari;
  • dalam kasus edema atau asites, furosemid 40-40 mg satu kali sehari di pagi hari dengan perut kosong.

Perawatan bedah

Penyakit ini dapat disembuhkan hanya dengan operasi, yang terdiri dari transplantasi hati (transplantasi).

Operasi ini agak rumit, tetapi telah lama dimasukkan ke dalam praktek ahli bedah mantan CIS, masalahnya adalah untuk menemukan donor yang sesuai, mungkin diperlukan beberapa tahun, dan biayanya banyak uang (dari sekitar 100.000 dolar).

Operasi ini cukup serius dan sulit untuk dilakukan oleh pasien. Ada juga sejumlah komplikasi yang agak berbahaya dan ketidaknyamanan yang disebabkan oleh transplantasi organ:

  • hati tidak dapat menetap dan ditolak oleh tubuh, meskipun penggunaan obat yang konstan menekan sistem kekebalan tubuh;
  • penggunaan konstan imunosupresan sulit bagi tubuh untuk mentoleransi, karena selama periode ini adalah mungkin untuk mendapatkan infeksi, bahkan ARVI yang paling umum, yang dapat menyebabkan perkembangan meningitis (radang meninges), pneumonia atau sepsis dalam kondisi kekebalan tertekan;
  • Hati yang ditransplantasikan mungkin tidak memenuhi fungsinya, dan kemudian terjadi gagal hati akut dan kematian terjadi.

Pengobatan rakyat

Perawatan orang untuk hepatitis autoimun sangat dilarang, karena tidak hanya tidak memiliki efek yang diinginkan, tetapi juga dapat memperburuk perjalanan penyakit.

Diet memfasilitasi jalannya penyakit

Dilarang keras menggunakan produk dengan sifat alergi dalam diet:

Dianjurkan untuk mengonsumsi makanan berlemak, pedas, goreng, asin, asap, makanan kaleng, dan alkohol.

Diet orang dengan hepatitis autoimun harus mencakup:

  • daging sapi atau daging sapi rebus;
  • sayuran;
  • bubur;
  • produk susu bukanlah makanan berlemak;
  • ikan tidak berlemak, dipanggang atau direbus;
  • buah-buahan;
  • morsy;
  • compotes;
  • teh

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah lesi hepatoseluler kronis progresif yang terjadi dengan tanda periportal atau peradangan yang lebih luas, hipergammaglobulinemia, dan adanya serum autoantibodi terkait hepar. Manifestasi klinis hepatitis autoimun termasuk gangguan asthenovegetative, ikterus, nyeri di hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegali, amenore pada wanita, dan ginekomastia pada pria. Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada deteksi serologis antibodi antinuklear (ANA), antibodi jaringan untuk menghaluskan otot (SMA), antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal, dll., Hipergammaglobulinemia, peningkatan IgG titer, dan data biopsi hati. Dasar pengobatan hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid.

Hepatitis autoimun

Dalam struktur hepatitis kronis di gastroenterologi, bagian dari kerusakan hati autoimun menyumbang 10-20% kasus pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Wanita mengembangkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Puncak usia pertama dari insiden terjadi pada usia 30 tahun, yang kedua - pada periode pascamenopause. Perjalanan hepatitis autoimun adalah bersifat progresif cepat, di mana sirosis hati berkembang cukup awal, hipertensi portal dan gagal hati yang menyebabkan kematian pasien.

Penyebab hepatitis autoimun

Etiologi hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Hal ini diyakini bahwa dasar untuk pengembangan hepatitis autoimun adalah keterikatan dengan antigen spesifik dari histocompatibility kompleks utama (HLA orang) - alel DR3 atau DR4, terdeteksi dalam 80-85% pasien. Agaknya memicu faktor, memicu respons autoimun genetik individu yang rentan dapat bertindak virus, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, Herpes (HSV-1 dan HHV-6) serta obat-obatan tertentu (misalnya, interferon ). Lebih dari sepertiga pasien dengan hepatitis autoimun diidentifikasi dan sindrom autoimun lainnya - tiroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulserativa, penyakit Sjogren, dan lain-lain.

Dasar dari patogenesis hepatitis autoimun adalah defisiensi immunoregulation: subpopulasi pengurangan limfosit T-supresor, yang mengarah ke IgG sel sintesis B tidak terkendali dan perusakan membran sel hati - karakteristik penampilan hepatosit antibodi serum (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Jenis-jenis hepatitis autoimun

Bergantung pada antibodi yang diproduksi, jenis-jenis autoimun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan. Setiap jenis penyakit yang berbeda dicirikan oleh profil serologis yang khas, karakteristik aliran, respons terhadap terapi imunosupresif dan prognosis.

Hepatitis autoimun tipe I terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi antibodi antinuklear (ANA) dalam darah pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Jenis hepatitis autoimun saya sering berkembang antara usia 10 hingga 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respon yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil dalam 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis hati terbentuk dalam 3 tahun.

Ketika hepatitis autoimun tipe II dalam darah pada 100% pasien terdapat antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak, dan ditandai oleh aktivitas biokimia yang tinggi. Autoimmune hepatitis tipe II lebih tahan terhadap imunosupresi; dengan penghapusan obat-obatan sering kambuh terjadi; Sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan tipe hepatitis autoimun I.

Ketika antibodi hepatitis tipe III autoimun untuk antigen hati-hati dan antigen pepatah (anti-SLA dan anti-LP) terbentuk. Cukup sering, jenis ASMA, faktor rheumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (anti-LMA) terdeteksi.

Untuk perwujudan atipikal hepatitis autoimun termasuk sindrom lintas yang juga termasuk gejala primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, hepatitis virus kronis.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kebanyakan kasus, hepatitis autoimun bermanifestasi secara tiba-tiba dan dalam manifestasi klinis tidak berbeda dari hepatitis akut. Awalnya hasil dengan kelemahan berat, kurang nafsu makan, ikterus yang intens, munculnya urin gelap. Kemudian, dalam beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun berlangsung.

Jarang, timbulnya penyakit ini berangsur-angsur; dalam kasus ini, gangguan asthenovegetative, malaise, berat dan nyeri di hipokondrium kanan, sedikit penyakit kuning. Pada beberapa pasien, hepatitis autoimun dimulai dengan demam dan manifestasi ekstrahepatik.

Periode gejala yang berkembang dari hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang parah, perasaan berat dan nyeri di hipokondrium kanan, mual, pruritus, limfadenopati. Untuk hepatitis autoimun, ikterus non-permanen yang meningkat selama periode eksaserbasi, pembesaran hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegali) adalah karakteristik. Sepertiga wanita dengan hepatitis autoimun mengembangkan amenore, hirsutisme; anak laki-laki mungkin memiliki ginekomastia.

Reaksi kulit khas: kapiler, palmar dan lupus eritema, purpura, jerawat, telangiektasia pada kulit wajah, leher dan tangan. Pada periode eksaserbasi hepatitis autoimun, asites transien dapat terjadi.

manifestasi sistemik hepatitis autoimun berkaitan bermigrasi kambuh arthritis yang mempengaruhi sendi-sendi besar, tetapi tidak menyebabkan deformasi mereka. Cukup sering, hepatitis autoimun terjadi bersamaan dengan kolitis ulserativa, miokarditis, pleuritis, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, insulin-dependent diabetes mellitus, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, alveolitis fibrosa, anemia hemolitik.

Diagnosis hepatitis autoimun

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Menurut kriteria internasional, adalah mungkin untuk berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • riwayat kekurangan transfusi darah, mengambil obat-obatan hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll.) tidak terdeteksi dalam darah;
  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi tingkat normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • secara signifikan meningkatkan aktivitas AST, ALT;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak-anak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi dari sampel jaringan mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas yang diucapkan. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan kelimpahan sel plasma.

Pemeriksaan instrumental (ultrasound hati, MRI hati, dll.) Pada hepatitis autoimun tidak memiliki nilai diagnostik independen.

Pengobatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik hepatitis autoimun terdiri dalam melakukan terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini memungkinkan untuk mengurangi aktivitas proses patologis di hati: untuk meningkatkan aktivitas T-suppressors, untuk mengurangi intensitas reaksi autoimun yang menghancurkan hepatosit.

Biasanya terapi imunosupresif pada hepatitis autoimun dilakukan prednisolon atau metilprednisolon dalam dosis awal 60mg (1 st minggu), 40 mg (2 minggu), 30 mg (3-4 minggu w) dengan pengurangan sampai 20 mg dalam pemeliharaan dosis. Penurunan dosis harian dilakukan perlahan-lahan, mengingat aktivitas perjalanan klinis dan tingkat penanda serum. Pemeliharaan dosis pasien harus dibawa ke normalisasi penuh klinis, laboratorium dan parameter histologis. Pengobatan hepatitis autoimun dapat berlangsung dari 6 bulan sampai 2 tahun, dan kadang-kadang seumur hidup.

Dengan ketidakefektifan monoterapi, adalah mungkin untuk memperkenalkan ke rejimen pengobatan hepatitis azathioprine autoimun, chloroquine, cyclosporine. Dalam kasus kegagalan pengobatan imunosupresif hepatitis autoimun selama 4 tahun, beberapa kambuh, efek samping terapi, pertanyaan muncul dan transplantasi hati.

Prognosis untuk hepatitis autoimun

Dengan tidak adanya pengobatan hepatitis autoimun, penyakit berkembang dengan mantap; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi tepat waktu dan berkinerja baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada sebagian besar pasien; Namun, tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pasien.

Autoimun hepatitis hanya mungkin pencegahan sekunder, termasuk pemantauan berkala gastroenterologist (hepatologi), kontrol enzim hati, konten γ-globulin, autoantibodi untuk mendapatkan tepat waktu atau memulai kembali terapi. Pasien dengan hepatitis autoimun dianjurkan pengobatan lembut dengan pembatasan emosional dan fisik stres, diet, penghapusan vaksinasi profilaksis, membatasi obat.


Artikel Terkait Hepatitis