Gejala pertama hepatitis autoimun, diagnosis dan rejimen pengobatan

Share Tweet Pin it

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan hati dengan etiologi yang tidak menentu, dengan perjalanan yang kronis, disertai dengan kemungkinan pengembangan fibrosis atau sirosis. Lesi ini ditandai oleh gejala histologis dan imunologi tertentu.

Penyebutan pertama seperti kerusakan hati muncul dalam literatur ilmiah di pertengahan abad XX. Kemudian istilah "lupoid hepatitis" digunakan. Pada tahun 1993, Kelompok Studi Penyakit Internasional mengusulkan nama patologi saat ini.

Apa itu?

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan pada parenkim hati dengan etiologi yang tidak diketahui (penyebab), disertai oleh penampilan di tubuh sejumlah besar sel imun (gamma globulin, autoantibodi, makrofag, limfosit, dll.)

Penyebab perkembangan

Dipercaya bahwa wanita lebih mungkin menderita hepatitis autoimun; insidensi puncak terjadi pada usia 15 hingga 25 tahun atau menopause.

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah produksi autoantibodi, targetnya adalah sel hati - hepatosit. Penyebab perkembangan tidak diketahui; teori yang menjelaskan terjadinya penyakit, berdasarkan asumsi pengaruh predisposisi genetik dan faktor pemicu:

  • infeksi virus hepatitis, herpes;
  • perubahan (kerusakan) jaringan hati oleh racun bakteri;
  • mengambil obat yang menginduksi respon imun atau perubahan.

Permulaan penyakit dapat disebabkan oleh faktor tunggal dan kombinasi keduanya, namun kombinasi pemicu membuat pelatihan menjadi lebih berat dan berkontribusi terhadap perkembangan proses yang cepat.

Bentuk penyakitnya

Ada 3 jenis hepatitis autoimun:

  1. Ini terjadi pada sekitar 80% kasus, lebih sering pada wanita. Hal ini ditandai oleh gambaran klinis klasik (lupoid hepatitis), kehadiran antibodi ANA dan SMA, patologi kekebalan bersamaan di organ lain (tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, diabetes, dll), kursus lamban tanpa manifestasi klinis kekerasan.
  2. Manifestasi klinis mirip dengan hepatitis Tipe I, fitur pembeda utama adalah deteksi antibodi SLA / LP untuk antigen hati larut.
  3. Ini memiliki jalur ganas, prognosis yang tidak menguntungkan (pada saat diagnosis, sirosis hati terdeteksi pada 40-70% pasien), juga lebih sering terjadi pada wanita. Ditandai dengan keberadaan dalam darah antibodi LKM-1 ke sitokrom P450, antibodi LC-1. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik lebih jelas daripada di tipe I.

Saat ini, keberadaan hepatitis autoimun tipe III sedang dipertanyakan; diusulkan untuk menganggapnya bukan sebagai bentuk independen, tetapi sebagai kasus khusus penyakit tipe I.

Pembagian hepatitis autoimun ke dalam jenis tidak memiliki signifikansi klinis yang signifikan, mewakili tingkat kepentingan ilmiah yang lebih besar, karena tidak memerlukan perubahan dalam hal tindakan diagnostik dan taktik pengobatan.

Gejala hepatitis autoimun

Manifestasinya tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengkategorikannya sebagai gejala hepatitis autoimun yang tepat. Penyakit ini dimulai, sebagai aturan, secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (debut tiba-tiba terjadi pada 25-30% kasus):

  • sakit kepala;
  • sedikit peningkatan suhu tubuh;
  • menguningnya kulit;
  • perut kembung;
  • kelelahan;
  • kelemahan umum;
  • kurang nafsu makan;
  • pusing;
  • berat di perut;
  • nyeri di hipokondrium kanan dan kiri;
  • hati membesar dan limpa.

Dengan perkembangan penyakit pada tahap selanjutnya diamati:

  • pucat kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • sakit di hati;
  • kemerahan telapak tangan;
  • penampilan telangiectasia (spider veins) pada kulit;
  • peningkatan denyut jantung;
  • ensefalopati hati (demensia);
  • koma hepatikum.

Gambaran klinis dilengkapi dengan simtomatologi komorbid; paling sering ini adalah nyeri migrain di otot dan sendi, peningkatan suhu tubuh yang tiba-tiba, dan ruam makulopapular pada kulit. Wanita mungkin memiliki keluhan mengenai ketidakteraturan menstruasi.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Menurut kriteria internasional, adalah mungkin untuk berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi tingkat normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • secara signifikan meningkatkan aktivitas AST, ALT;
  • riwayat kekurangan transfusi darah, mengambil obat-obatan hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll.) tidak terdeteksi dalam darah;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak-anak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi dari sampel jaringan mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas yang diucapkan. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan kelimpahan sel plasma.

Pengobatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glukokortikosteroid - obat-imunosupresan (menekan kekebalan). Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi aktivitas reaksi autoimun yang merusak sel-sel hati.

Saat ini, ada dua rejimen pengobatan untuk hepatitis autoimun: kombinasi (prednison + azathioprine) dan monoterapi (dosis tinggi prednison). Efektivitasnya hampir sama, kedua skema memungkinkan Anda untuk mencapai remisi dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, terapi kombinasi ditandai dengan insiden efek samping yang lebih rendah, yaitu 10%, sementara dengan hanya pengobatan prednison, angka ini mencapai 45%. Oleh karena itu, dengan tolerabilitas azathioprine yang baik, opsi pertama lebih disukai. Terutama terapi kombinasi diindikasikan untuk wanita tua dan pasien yang menderita diabetes, osteoporosis, obesitas, dan peningkatan iritasi saraf.

Monoterapi diresepkan untuk wanita hamil, pasien dengan berbagai neoplasma, menderita bentuk berat dari sitopenia (kekurangan jenis sel darah tertentu). Dengan pengobatan tidak melebihi 18 bulan, efek samping yang diucapkan tidak diamati. Selama perawatan, dosis prednison dikurangi secara bertahap. Lamanya pengobatan hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kasus, terapi dilakukan sepanjang hidup.

Perawatan bedah

Penyakit ini dapat disembuhkan hanya dengan operasi, yang terdiri dari transplantasi hati (transplantasi). Operasi ini cukup serius dan sulit untuk dilakukan oleh pasien. Ada juga sejumlah komplikasi yang agak berbahaya dan ketidaknyamanan yang disebabkan oleh transplantasi organ:

  • hati tidak dapat menetap dan ditolak oleh tubuh, meskipun penggunaan obat yang konstan menekan sistem kekebalan tubuh;
  • penggunaan konstan imunosupresan sulit bagi tubuh untuk mentoleransi, karena selama periode ini adalah mungkin untuk mendapatkan infeksi, bahkan ARVI yang paling umum, yang dapat menyebabkan perkembangan meningitis (radang meninges), pneumonia atau sepsis dalam kondisi kekebalan tertekan;
  • Hati yang ditransplantasikan mungkin tidak memenuhi fungsinya, dan kemudian terjadi gagal hati akut dan kematian terjadi.

Masalah lain adalah menemukan donor yang cocok, mungkin perlu waktu beberapa tahun, dan itu tidak menghabiskan banyak uang (dari sekitar 100.000 dolar).

Cacat dengan hepatitis autoimun

Jika perkembangan penyakit telah menyebabkan sirosis hati, pasien memiliki hak untuk menghubungi Biro ITU (organisasi yang melakukan pemeriksaan medis dan sosial) untuk mengkonfirmasi perubahan dalam tubuh ini dan menerima bantuan dari negara.

Jika pasien terpaksa mengganti tempat kerjanya karena kondisi kesehatannya, tetapi dapat menempati posisi lain dengan bayaran yang lebih rendah, ia berhak atas kelompok ketiga penyandang cacat.

  1. Ketika penyakit ini mengambil jalan berulang berulang, pengalaman pasien: disfungsi hati sedang dan berat, kemampuan terbatas untuk melayani diri sendiri, pekerjaan hanya dimungkinkan dalam kondisi kerja yang dibuat khusus, menggunakan sarana teknis tambahan, maka kelompok kedua kecacatan diasumsikan.
  2. Kelompok pertama dapat diperoleh jika perjalanan penyakit berlangsung dengan cepat, dan pasien mengalami gagal hati berat. Efisiensi dan kemampuan pasien untuk perawatan diri dikurangi sedemikian rupa sehingga dokter menulis dalam dokumen medis pasien tentang ketidakmampuan sepenuhnya untuk bekerja.

Adalah mungkin untuk bekerja, hidup dan mengobati penyakit ini, tetapi masih dianggap sangat berbahaya, karena penyebab kemunculannya belum sepenuhnya dipahami.

Tindakan pencegahan

Pada hepatitis autoimun, hanya profilaksis sekunder yang mungkin, yang terdiri dari melakukan kegiatan seperti:

  • kunjungan rutin ke ahli gastroenterologi atau ahli hepatologi;
  • pemantauan konstan dari tingkat aktivitas enzim hati, imunoglobulin dan antibodi;
  • kepatuhan terhadap diet khusus dan perawatan lembut;
  • membatasi tekanan emosional dan fisik, mengambil berbagai obat-obatan.

Diagnosis yang tepat waktu, obat yang diresepkan dengan tepat, obat herbal, obat tradisional, kepatuhan terhadap tindakan pencegahan dan resep dokter akan memungkinkan pasien dengan diagnosis hepatitis autoimun untuk mengatasi penyakit ini secara efektif berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan.

Prakiraan

Jika tidak diobati, penyakit berkembang dengan mantap; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%.

Dengan bantuan terapi tepat waktu dan berkinerja baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada sebagian besar pasien; Namun, tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pasien.

Hepatitis autoimun pada gejala anak-anak

Hepatitis autoimun pada anak-anak. Alasan

Hepatitis autoimun adalah proses peradangan kronis di hati dengan peningkatan aktivitas aminotransferases dalam darah, kehadiran autoantibodi hati dalam darah dan hypergammaglobulinemia. Peradangan dapat mempengaruhi kedua hepatosit dan epitel saluran empedu. Lesi kronis adalah jangka panjang (lebih dari 3-6 bulan) dengan perubahan yang ditandai pada hati atau tanda-tanda fisik penyakit kronis (gejala stik drum, hemangioma arakhnida, hepatosplenomegali). Tingkat keparahan lesi berbeda: pada beberapa anak-anak hanya ada tanda-tanda biokimia penyakit, pada orang lain - manifestasi fisik dari kerusakan hati kronis atau gagal hati. Hepatitis kronis mungkin terjadi dengan latar belakang infeksi virus yang persisten, obat-obatan, penyakit metabolik, atau karena faktor yang tidak diketahui.

Sekitar 15-20% kasus dikaitkan dengan virus hepatitis B dan kerusakan berat adalah mungkin ketika koinfeksi atau superinfeksi dengan virus hepatitis D (virus yang mengandung RNA yang rusak yang memerlukan kehadiran virus hepatitis B untuk replikasi). Lebih dari 90% kasus virus hepatitis B pada tahun pertama kehidupan mendapatkan perjalanan yang kronis, sedangkan pada anak yang lebih tua dan orang dewasa - hanya 5-10%. Hepatitis kronis berkembang pada 50% pasien dengan hepatitis virus akut C. Risiko infeksi pada pasien yang menerima produk darah dan yang menerima darah tinggi dalam jumlah besar. Virus hepatitis A dan E tidak menyebabkan hepatitis kronis.

Kerusakan hati kronis dimungkinkan dengan penggunaan obat-obatan umum seperti itu dalam praktek pediatrik seperti isoniazid, methyldopa, pemoline, nitrofuran-toin, dantrolene, minocycline, dan sulfonamides. Hepatitis kronis juga menyebabkan penyakit metabolik, seperti defisiensi a, α-antitrypsin, kelainan kongenital dari sintesis asam empedu, penyakit Wilson. Degenerasi lemak hati pada obesitas adalah penyebab umum lain dari hepatitis kronis, itu relatif jinak di alam dan diselesaikan dengan menurunkan berat badan dan / atau meresepkan vitamin E. Pada orang dewasa, kasus sirosis dijelaskan. Namun, penyebab hepatitis kronis paling sering tidak diketahui, dan perkembangannya dikaitkan dengan mekanisme autoimun (kehadiran antibodi antinuklear serum, antibodi untuk meratakan miosit dan kerusakan beberapa organ - artropati, tiroiditis, ruam, anemia hemolitik dengan reaksi Coombs positif).

Pemeriksaan histologi memungkinkan untuk menentukan jenis hepatitis kronis. Pembagian hepatitis kronis menjadi hepatitis aktif persisten dan kronis kronis menurut penelitian histologis tidak signifikansi klinis penting seperti yang diperkirakan sebelumnya. Peradangan dalam saluran portal (hepatitis persisten kronis) dan tidak adanya fibrosis / sirosis menunjukkan arah yang lebih menguntungkan. Tanda-tanda aktivitas menurut biopsi berfungsi sebagai kriteria untuk diagnosis hepatitis autoimun dan mungkin menunjukkan efektivitas terapi antivirus ketika terinfeksi virus hepatitis B.

Data histologi memungkinkan kita untuk menetapkan etiologi: dengan defisiensi a1-antitrypsin, CHIC-positif, butiran amilase-tahan, tetes besar dan kecil lemak dalam sitoplasma hepatosit adalah karakteristik distrofi hati. Mungkin lesi autoimun dari saluran empedu. Penelitian ultrastructural memungkinkan Anda untuk menentukan jenis akumulasi penyakit.

Hepatitis autoimun - kombinasi tanda-tanda klinis dari karakter autoimun, pemberian imunosupresan menyebabkan perbaikan. Hepatitis autoimun biasanya dilihat sebagai proses dengan lesi hepatosit primer, sedangkan kolangitis autoimun dan sclerosing berkembang sekunder terhadap latar belakang lesi awal duktus empedu ekstrahepatik atau intrahepatik. Ada kasus-kasus pengembangan kembali hepatitis setelah transplantasi hati, meskipun proses patologis utama bukanlah autoimun.

Penyebab hepatitis autoimun tidak diketahui. Hal ini diyakini bahwa mungkin ada ketidakseimbangan dalam aktivitas CD4 dan CD8 T-limfosit. Predisposisi genetik mungkin penting dalam perkembangan penyakit ini, meskipun faktor pemicu sering merupakan infeksi virus atau paparan obat beracun.

Jika tidak diobati, tanda-tanda histologis khas hepatitis autoimun meliputi:

1) infiltrat inflamasi dari sel plasma dan limfosit di saluran portal, sering menembus ke lobulus

2) sedang atau berat, nekrosis hepatosit diinjak yang membentang ke arah dari pelat perbatasan

3) berbagai area nekrosis, fibrosis dan keruntuhan parenkim di wilayah triad atau antara triad portal dan vena sentral (jembatan nekrosis)

4) berbagai tingkat kerusakan pada epitel saluran empedu.

Mungkin pelanggaran serius terhadap arsitektonik hati dalam diagnosis anak mungkin sudah membentuk sirosis.

Hepatitis autoimun pada anak-anak: pengobatan dan gejala

Peradangan hepatoseluler progresif etiologi tidak jelas, ditandai dengan adanya hepatitis periportal, hypergammaglobulinemia, autoantibodi serum terkait hati dan efek positif dari terapi imunosupresif - hepatitis autoimun pada anak-anak.

Prevalensi hepatitis autoimun di negara-negara Eropa adalah 0,69 kasus per 100.000 penduduk. Dalam struktur penyakit hati kronis, proporsi hepatitis autoimun pada pasien dewasa adalah 10-20%, pada anak-anak - 2%.

Penyebab hepatitis autoimun pada anak-anak

Etiologi hepatitis autoimun tidak diketahui, dan patogenesisnya tidak dipahami dengan baik. Diasumsikan bahwa hepatitis autoimun berkembang sebagai akibat gangguan utama dari respon imun. Sebagai kemungkinan memicu (pemicu) faktor yang berkontribusi terhadap terjadinya penyakit, mereka menunjukkan virus (Epstein-Barr, campak, hepatitis A dan C) dan beberapa obat (misalnya, interferon).

Jika ada kecenderungan genetik yang sesuai di bawah pengaruh faktor pemicu atau tanpa mereka, ada pelanggaran regulasi kekebalan, yang dimanifestasikan oleh defek pada fungsi sel T penekan, yang digabungkan dengan haplotype HLA A1B8DR3 pada populasi kulit putih di Eropa dan Amerika Utara atau alel HLADR4 yang lebih umum di Jepang dan negara-negara Asia Tenggara lainnya. Akibatnya, sintesis sel AT dari kelas IgG yang tidak terkontrol, menghancurkan membran hepatosit normal, terjadi. Secara agregat, alel DR3 dan / atau DR4 terdeteksi pada 80-85% pasien dengan hepatitis autoimun. Saat ini, tipe-tipe autoimun hepatitis I, II dan III terisolasi.

  • Tipe I adalah varian klasik, menyumbang sekitar 80% dari semua kasus penyakit. Peran autoantigen utama dalam hepatitis tipe 1 autoimun milik protein khusus hati (LSP). Antinuklear (antibodi antinuklear, ANA) dan / atau anti-otot polos (SMA) AT dalam titer lebih dari 1:80 pada orang dewasa dan lebih dari 1:20 pada anak-anak terdeteksi dalam serum. ATT sitoplasma antineutrofilik perinuklear (pANCA) juga ditemukan pada 65-93% pasien dengan tipe hepatitis ini.
  • Autoimmune hepatitis tipe II adalah sekitar 3-4% dari semua kasus, sebagian besar pasien - anak-anak dari 2 hingga 14 tahun. Autoantigen utama pada tipe hepatitis autoimun II adalah Arg microsomes dari hati dan ginjal tipe I (mikrosom hati ginjal, LKM1). Ketika hepatitis autoimun tipe II dalam serum mendeteksi mikrosom AT sel hati dan sel epitel dari aparatus glomerulus dari tipe ginjal I (antiLKM 1).
  • Hepatitis autoimun tipe III juga dibedakan, ditandai dengan adanya AT untuk larut hati Arg (antigen hati larut) anti-SLA dengan tidak adanya ANA atau anti-ILM 1. Pada pasien dengan penyakit tipe III, SMA (35%), AT anti-mitokondria (22%), faktor reumatoid sering terdeteksi. (22%) dan AT ke AH membran hepar (antiLMA) (26%).

    Gejala hepatitis autoimun pada anak-anak

    Gambaran klinis pada anak-anak dalam 50-65% kasus ditandai dengan munculnya gejala yang mirip dengan hepatitis virus. Dalam beberapa kasus, penyakit ini mulai tanpa disadari dengan gangguan asthenovegetative, nyeri di hipokondrium kanan, dan penyakit kuning kecil. Yang terakhir sering muncul pada tahap akhir penyakit, tidak stabil, dan meningkat selama eksaserbasi. Munculnya telangiectasia (pada wajah, leher, tangan) dan eritema palmar adalah karakteristik. Hati dipadatkan dan menonjol dari ujung lengkungan kosta 3-5 cm, limpa hampir selalu membesar. Sering hepatitis autoimun disertai dengan amenore, anak laki-laki dapat mengembangkan ginekomastia. Mungkin pengembangan polyarthritis migrasi berulang akut dengan keterlibatan sendi besar tanpa deformasi mereka. Salah satu pilihan untuk timbulnya penyakit - demam dalam kombinasi dengan manifestasi ekstrahepatik.

    Tes darah menunjukkan hypergammaglobulinemia, peningkatan konsentrasi IgG, penurunan konsentrasi total protein, dan peningkatan tajam pada ESR. Leukopenia dan trombositopenia terdeteksi pada pasien dengan hipersplenisme dan sindrom hipertensi portal. Autoantibodi terhadap sel-sel hati dideteksi dalam serum darah.

    Ada hepatitis autoimun "pasti" dan "mungkin".

  • Diagnosis hepatitis autoimun "pasti" menyiratkan adanya sejumlah indikator: hepatitis periportal, hypergammaglobulinemia, autoantibodi serum, peningkatan aktivitas transaminase serum pada konsentrasi normal seruloplasmin, tembaga dan a, antitripsin. Konsentrasi uglobulin serum melebihi batas atas norma dengan lebih dari 1,5 kali, dan titer AT (ANA, SMA dan anti-LKMl) setidaknya 1:80 pada orang dewasa dan 1:20 pada anak-anak. Selain itu, tidak ada penanda virus dalam serum darah, kerusakan pada saluran empedu, pengendapan tembaga di jaringan hati dan perubahan histologis lainnya yang menunjukkan etiologi yang berbeda dari proses, dan tidak ada riwayat transfusi darah dan penggunaan obat-obatan hepatotoksik dalam sejarah.
  • Diagnosis "probabel" dibenarkan ketika gejala hadir memungkinkan seseorang untuk berpikir tentang hepatitis autoimun, tetapi tidak cukup untuk membuat diagnosis "pasti".

    Dengan tidak adanya serum autoantibodi (sekitar 20% pasien), penyakit ini didiagnosis berdasarkan peningkatan aktivitas transaminase dalam darah, ditandai hipergammaglobulinemia, peningkatan selektif kadar IgG serum, gambaran histologis yang khas dan latar belakang imunologi tertentu (identifikasi penyakit autoimun lain pada anak yang sakit atau kerabat) dengan pengecualian wajib kemungkinan penyebab kerusakan hati lainnya. Beberapa tanda diagnostik dari berbagai jenis hepatitis autoimun diberikan dalam tabel 159.

    Diagnosis banding dilakukan dengan hepatitis virus kronis, insufisiensi a, antitrypsin, penyakit Wilson-Konovalov.

    Tabel 159. Kriteria diagnostik untuk berbagai jenis hepatitis autoimun

    Hepatitis autoimun

    Apa itu hepatitis autoimun?

    Hepatitis autoimun (AIG) adalah luka hati progresif dari suatu nekrosis inflamasi, yang menunjukkan adanya antibodi yang berorientasi hati pada serum dan peningkatan kandungan imunoglobulin. Yaitu, ketika hepatitis autoimun adalah penghancuran hati oleh sistem kekebalan tubuh sendiri. Etiologi penyakit tidak sepenuhnya dipahami.

    Konsekuensi langsung dari penyakit progresif cepat ini adalah gagal ginjal dan sirosis hati. yang akhirnya bisa berakibat fatal.

    Menurut statistik, hepatitis autoimun didiagnosis pada 10-20% kasus jumlah total semua hepatitis kronis dan dianggap sebagai penyakit langka. Perempuan menderita 8 kali lebih sering daripada laki-laki, sedangkan puncak insiden jatuh pada dua periode usia: 20-30 tahun dan setelah 55 tahun.

    Penyebab hepatitis autoimun

    Penyebab hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Poin mendasar adalah adanya kekurangan immunoregulation - hilangnya toleransi terhadap antigen sendiri. Diperkirakan bahwa predisposisi keturunan memainkan peran tertentu. Mungkin reaksi tubuh seperti itu merupakan respons terhadap pengenalan agen infeksi apa pun dari lingkungan eksternal, aktivitas yang memainkan peran sebagai "pelatuk pemicu" dalam pengembangan proses autoimun.

    Faktor-faktor ini mungkin virus campak. herpes (Epstein - Barr), hepatitis A, B, C dan beberapa obat (Interferon, dll.).

    Sindrom autoimun lainnya juga terdeteksi pada lebih dari 35% pasien dengan penyakit ini.

    Penyakit yang terkait dengan AIG:

    Hepatitis Autoimun: Perawatan, Gejala, Diagnosis, dan Penyebab

    Hepatitis autoimun adalah penyakit hati kronis berat yang mengarah pada cacat pasien dan pembentukan perubahan sirosis.

    Hepatitis autoimun kronis adalah penyakit hati inflamasi, nekrotik yang tidak diketahui asalnya.

    Pada hepatitis autoimun, tujuan utama dari respon imun adalah hepatosit, yang dicirikan oleh proses peradangan yang lebih luas di hati.

    Penyebab hepatitis autoimun

    Etiologi hepatitis autoimun belum cukup dipelajari.

    Dipercaya bahwa dasar pengembangan penyakit adalah hubungan dengan beberapa antigen dari kompleks histocompatibility, yang terlihat pada 80% pasien.

    Ada kemungkinan bahwa faktor pemicu yang memicu reaksi autoimun mungkin:

  • beberapa obat (interferon)
  • virus herpes
  • virus campak
  • virus hepatitis (C, B, A)
  • Virus Epstein-Barr.

    Hampir sepertiga pasien mungkin memiliki penyebab lain dari penyakit ini:

  • Penyakit Shegren
  • kolitis ulserativa
  • sinovitis
  • penyakit kuburan
  • tiroiditis.

    Dasar dari patogenesis adalah kurangnya immunoregulasi: penurunan populasi limfosit T-supresor, dari mana ada sintesis sel IgG B yang tidak terkontrol dan penghancuran hepatosit (membran sel). Karakter antibodi serum muncul (anti-LKM, SMA, ANA).

    Hepatitis autoimun diwakili oleh tiga jenis yang memiliki beberapa perbedaan klinis. Dengan demikian, alih-alih definisi sebelumnya "hepatitis aktif autoimun kronis" dan "lupoid hepatitis", terminologi medis berubah dan nama "hepatitis tipe 1 autoimun" muncul.

    Tipe 2 mulai berkembang pada usia muda dan ditandai oleh sindrom ekstrahepatik.

    Tipe 3 tidak dipahami dengan baik.

    Penyebaran hepatitis autoimun di Eropa adalah sekitar 0,7 kasus per 100.000 orang.

    Hepatitis autoimun pada anak-anak ditemukan pada 2% kasus yang tercatat di antara semua penyakit hati kronis (populasi orang dewasa sekitar 20%).

    Gejala hepatitis autoimun

    Diagnosis hepatitis autoimun

    Penanda berikut digunakan untuk mendiagnosis penyakit:

  • histologis
  • biokimia
  • serologis.

    Menurut standar internasional, hepatitis autoimun dapat terjadi ketika:

  • penyalahgunaan alkohol
  • mengambil obat hepatotoksik
  • transfusi darah tidak ada dalam anamnesis
  • tidak ada penanda infeksi akitvnoy hepatitis C, B, A dan seterusnya di dalam darah
  • Tingkat IgG lebih dari 1,5 kali dari angka normal
  • Aktivitas AlAT dan AsAT meningkat secara signifikan
  • titer antibodi (LKM-1, ANA, SMA) pada anak-anak melebihi 1:20, dan pada orang dewasa 1:80.

    Studi morfologi sampel jaringan hati memungkinkan untuk memperjelas gambaran hepatitis kronis aktif.

    Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun:

  • langkah atau menjembatani nekrosis parenkim
  • kelimpahan sel plasma dalam infiltrasi limfoid.

    Pemeriksaan instrumental (MRI hati, ultrasound hati) jika hepatitis autoimun tidak dapat memiliki nilai diagnostik dan independen.

    Pengobatan hepatitis autoimun

    Perawatan didasarkan pada resep prednison.

    Jawaban atas terapi ini akan menjadi kriteria untuk membuat diagnosis hepatitis autoimun.

    Perawatan dengan prednison diperlukan untuk melewati semua (!) Pasien, meskipun ada sirosis atau fibrosis hati.

    Dosis prednison yang biasa pada awal pengobatan adalah sekitar 25 mg per hari. Lalu ada pengurangan bertahap dalam dosis hingga 10 mg (dosis pemeliharaan).

    Obat harus diminum sekali sehari, di pagi hari. Untuk pasien dengan fase penyakit yang tidak aktif, penyesuaian dosis sering diperlukan tergantung pada adanya gejala dan keluhan.

    Menggabungkan prednisone dan azathioprine dapat mengurangi efek samping (ini memerlukan dosis prednison minimum). Pilihan terbaik adalah 10 mg prednisone dan 50 mg azathioprine per hari. Pilihan ini memiliki efek yang lebih baik daripada dosis kecil satu prednison. Azathioprine tanpa prednisone tidak mampu meringankan penyakit, tetapi kombinasi dengan prednison mampu mempertahankan remisi bahkan dengan 1 mg prednison per hari.

    Jika pengobatan tidak efektif, 6-mercaptopurine diberikan.

    Riwayat hepatitis autoimun

    Riwayat kasus hepatitis autoimun kronis menunjukkan:

  • diagnosa (masuk dan klinis)
  • komplikasi
  • penyakit terkait
  • keluhan pasien
  • diagnosis banding
  • usia pasien
  • jenis kelamin pasien
  • epicrisis
  • fitur penyakit.

    Diet untuk hepatitis autoimun

    Makanan diet disiapkan:

  • direbus
  • dipanggang
  • terkadang, direbus.

    Gejala dan pengobatan hepatitis autoimun

    Gejala hepatitis autoimun (AIH) pada kebanyakan pasien tidak ada sampai saat penyakit mulai berkembang dengan cepat dan komplikasi muncul.

    Ciri khas dari jenis hepatitis ini adalah bahwa penyebab kerusakan sel-sel hati adalah antibodi agresif yang diproduksi oleh kekebalan mereka sendiri. Penyakit ini dengan cepat menyebabkan sirosis, gagal hati akut dan bahkan kematian.

    Dengan diagnosis yang tepat waktu dan terapi medis yang terorganisir dengan baik, hepatitis dapat disembuhkan sepenuhnya.

    Gejala dan tanda AIG

    Penyakit ini paling rentan terhadap wanita. Dan itu bisa berkembang pada usia berapa pun, mulai dari tahun pertama kehidupan. Statistik medis menunjukkan bahwa insiden puncak terjadi pada usia rata-rata 30 hingga 40 tahun.

    Paling sering, AIG tidak menunjukkan gejala sampai kambuh salah satu kondisi komorbiditas terjadi. Hanya kasus yang akan membantu mengidentifikasi dan mendiagnosis penyakit pada tahap awal.

    Dalam beberapa situasi, jenis hepatitis ini berkembang sangat cepat sehingga dokter mengambil semua manifestasinya sebagai hepatitis viral atau toksik. Juga dicatat bahwa hampir setengah dari korban memiliki penyakit kronis lain yang bersifat imun (diabetes, vitiligo, kolitis ulserativa, tiroiditis autoimun, sinovitis, radang parenkim, dan lain-lain).

    Etiologi penyakit ini belum sepenuhnya dipelajari, dan penyebabnya sama sekali tidak diketahui. Meskipun diidentifikasi penanda serologi tertentu yang menjadi ciri khas jenis hepatitis tertentu.

    Hanya ketika penyakit tersebut mengambil bentuk kronis, gejala-gejala yang menjadi ciri khas penyakit ini mulai muncul:

    • Penyakit kuning pada kulit, sklera mata, urin, air liur, dll.;
    • Suhu tubuh terus meningkat;
    • Memperbesar hati dalam volume;
    • Nyeri dan pembengkakan anggota badan;
    • Kolik di perut kanan;
    • Berat badan berlebih dan pada saat yang sama, gangguan sistem pencernaan.

    AIG dapat berkembang dalam dua arah. Untuk opsi kedua sering menjadi alasan untuk salah diagnosis. Dalam kasus pertama, semua tanda-tanda hepatitis autoimun muncul sama seperti pada bentuk virus akut dari penyakit.

    Tetapi setelah beberapa bulan, tanda dan penanda lain ditambahkan yang mencirikan jenis kekebalan penyakit.

    Pilihan lain melibatkan adanya gejala-gejala cerah yang tidak ada hubungannya dengan gagal hati (rematik, lupus eritematosus, vaskulitis, sepsis, dll.).

    Itu juga disertai demam tinggi. Kemudian, mereka bergabung dengan tanda-tanda karakteristik perkembangan sirosis hati, yang telah lama berkembang tanpa gejala.

    Penanda imunologi dan tipe utama

    Karena sangat sulit untuk mendiagnosis hepatitis autoimun, indikator utama perkembangan penyakit ini adalah penanda imunologi serologis spesifik:

    • SMA - autoantibodi bebas nuklir;
    • ANA - antibodi otot anti-halus;
    • Anti-SLA - antigen hati larut;
    • Anti-LP - antigen hati-pankreas.

    Pada lebih dari separuh pasien, dua tipe antibodi yang pertama dideteksi secara bersamaan. Sekitar 22% hanya memiliki SMA, dan 14% memiliki ANA. Terlihat bahwa tingkat antibodi dapat sangat bervariasi.

    Jika pengobatan dengan sediaan hormon kortikosteroid telah dilakukan sebelum analisis klinis darah, maka kedua jenis antibodi tersebut dapat hilang sama sekali.

    Tingkat titer serum diakui sebagai normal> 1:40. Meningkatkan indikator ini ke tingkat 1:80 memungkinkan untuk menegakkan diagnosis positif.

    Ada satu lagi gejala penting, yang tanpanya tidak mungkin untuk mendiagnosis AIG secara definitif - itu adalah hypergammaglobuliemia atau peningkatan kadar sel imunoglobulin dalam darah.

    Tergantung pada apa yang ada dalam serum antibodi pasien, tentukan jenis AIG yang sesuai:

    • 1 - antibodi hadir yang menghancurkan serat otot polos (SMA) dan antibodi non-nuklir (ANA);
    • 2 - antibodi terhadap sel-sel ginjal dan hati (anti-LP) terdeteksi;
    • 3 - antibodi hati terlarut (anti-SLA) terdeteksi.

    Hepatitis 1 adalah salah satu jenis penyakit hati yang paling umum di Eropa dan Amerika Serikat. Telah diamati bahwa hepatitis autoimun pada anak-anak (2-14 tahun) hanya dari tipe kedua. Pada saat yang sama, penyakit terkait dari sifat kekebalan dan antibodi organ spesifik diamati.

    Setiap jenis hepatitis autoimun memiliki manifestasi khasnya sendiri dan membutuhkan taktik pengobatan tertentu.

    Metode diagnostik

    Sebelum menegakkan diagnosis salah satu jenis hepatitis autoimun, perlu untuk benar-benar mengecualikan penyakit hati lainnya yang ditandai dengan gejala serupa. Keuntungan dalam diagnosis dalam kasus ini adalah tidak perlu menunggu setengah tahun untuk membuat diagnosis.

    Diagnosis komprehensif hepatitis autoimun terdiri dari langkah-langkah berikut:

    • Dokter yang hadir mengumpulkan anamnesis, yang meliputi keluhan dan gaya hidup pasien, kehadiran penyakit kronis lainnya, kebiasaan buruk, dll.
    • Pemeriksaan fisik dengan palpasi hati;
    • Ditugaskan untuk analisis klinis dan biokimia darah dengan definisi penanda yang sesuai, serta keberadaan strain virus;
    • Tentukan tingkat koagulabilitas darah (koagulogram);
    • Ini adalah wajib untuk melakukan tes darah imunologi dengan interpretasi rinci dari semua indikator. Tingkat imunoglobulin sangat penting.

    Selain itu pemeriksaan ultrasound yang diresepkan pada hati dan organ lain dari panggul, dan rongga perut. Gastroenterolog secara menyeluruh memeriksa permukaan lambung, esofagus dan usus dengan endoskopi dari dalam. Prosedur ini membantu mengidentifikasi jaringan saluran gastrointestinal yang berubah secara patologis.

    Dengan bantuan computed tomography hati-hati memeriksa hati. CT membantu untuk mendeteksi node dan tumor yang khas di jaringannya, serta cedera lain yang sulit dideteksi oleh metode diagnostik lainnya.

    Biopsi dilakukan dengan tusukan. Sebuah mikroskop memeriksa sampel yang diperoleh, yang memungkinkan kita untuk menetapkan diagnosis akhir AIH dan mengecualikan kemungkinan proses onkologis.

    Akhirnya, dengan menggunakan prosedur elastografi, hati diperiksa untuk menentukan tingkat pertumbuhan jaringan fibrosa. Seringkali prosedur ini menggantikan biopsi jaringan hati.

    Ada kriteria diagnostik untuk mengevaluasi hepatitis autoimun, yang ditentukan oleh jumlah poin. Kriteria ini diatur oleh perjanjian medis internasional. Setiap tahun perjanjian diperbarui sesuai dengan data yang diperoleh melalui studi klinis yang sedang berlangsung.

    Bagaimana perawatannya?

    Perawatan hepatitis autoimun selalu kompleks dan termasuk diet khusus dan pengobatan konservatif dengan obat-obatan. Dalam beberapa kasus tidak dilakukan tanpa operasi.

    Pola makan termasuk tabel tipe diet nomor 5 - diet seimbang, di mana pasien menerima semua nutrisi yang diperlukan, vitamin dan mineral. Makanan harus dilakukan dalam porsi kecil setidaknya 5 kali sehari. Makanan goreng yang benar-benar dikecualikan, makanan kaleng, produk lemak dan asap. Dilarang menggunakan kopi dan cokelat yang kuat.

    Perawatan konservatif terdiri dari mengambil obat yang pasien harus mengambil kursus untuk jangka waktu tertentu. Obat-obat berikut ini diresepkan untuk pasien dengan AIG:

    • Obat-obatan hormon glukokortikoid. Mereka dirancang untuk menekan pembentukan antibodi berlebihan dalam serum, khususnya yang menghancurkan sel-sel hati.
    • Imunosupresan digunakan untuk menghambat secara artifisial sifat protektif tubuh dan juga menghambat produksi antibodi.
    • Obat UDCA (ursodeoxycholic acid) dirancang untuk melindungi sel-sel hati dari kematian. Itu terbuat dari empedu manusia.

    Efektivitas pengobatan ditentukan dengan meningkatkan gambaran klinis dan histologis penyakit, hilangnya banyak gejala dan perubahan parameter biokimia dari tes darah.

    Jika pengobatan konservatif tidak memberikan hasil positif, dan kondisi pasien terus memburuk, dokter yang hadir memutuskan pada transplantasi hati. Seringkali, kerabat dekat dari pasien bertindak sebagai donor bagian dari hati.

    Masalah hepatitis autoimun benar-benar dapat dipecahkan, terutama jika pendekatan untuk diagnosis dan pengobatan dilakukan secara profesional dan tepat waktu. Di Moskow ada sejumlah klinik yang dilengkapi dengan peralatan modern, dan dokter yang berkualifikasi akan membantu setiap pasien, terlepas dari jenis penyakit dan keparahannya.

    Gejala hepatitis autoimun pada anak-anak

    Peradangan hepatoseluler progresif etiologi tidak jelas, ditandai dengan adanya hepatitis periportal, hypergammaglobulinemia, autoantibodi serum terkait hati dan efek positif dari terapi imunosupresif - hepatitis autoimun. Dalam artikel ini, Anda akan belajar tentang pedoman klinis dan gejala penampilannya, serta bagaimana perawatan dilakukan.

    Penyebab penyakit

    Etiologi tidak diketahui, dan patogenesisnya tidak dipahami dengan baik. Diyakini bahwa gejala berkembang sebagai akibat gangguan utama dari respon imun. Dengan kemungkinan memicu (pemicu) faktor yang berkontribusi terhadap terjadinya penyakit, mereka menunjukkan virus (Epstein-Barr, campak) dan beberapa obat (misalnya, interferon).

    Patogenesis. Jika ada kecenderungan genetik yang sesuai di bawah pengaruh faktor pemicu atau tanpa mereka, ada pelanggaran regulasi kekebalan, dimanifestasikan oleh cacat dalam fungsi sel T penekan, terkait dengan haplotype HLA A1B8DR3 pada populasi kulit putih di Eropa dan Amerika Utara atau alel HLADR4, lebih umum di Jepang dan Tenggara lainnya. Asia Akibatnya, sintesis sel AT dari kelas IgG yang tidak terkontrol, menghancurkan membran hepatosit normal, terjadi. Secara kolektif, alel DR3 dan / atau DR4 terdeteksi pada 80 - 85%. Saat ini, tipe-tipe autoimun hepatitis I, II dan III terisolasi.

    ketik - versi klasik, itu menyumbang sekitar 80% dari semua kasus penyakit. Peran dari autoantigen utama adalah milik protein spesifik hati (LSP). Anti-nuklir (antinuclear antibodies, ANA) dan / atau anti-smooth muscle (SMA) AT dalam titer lebih dari 1:80 pada orang dewasa dan lebih dari 1:20 pada anak-anak terdeteksi dalam serum. ATT sitoplasma antineutrofilik perinuklear (pANCA) juga ditemukan pada 65-93% bayi.

    jenisnya sekitar 3-4% dari semua kasus, sebagian besar kasus - anak laki-laki dan perempuan dari 2 hingga 14 tahun. Autoantigen utama adalah Arg microsomes dari hati dan ginjal tipe I (mikrosom hati ginjal, LKM1). Dalam serum, mereka mendeteksi AT ke mikrosom sel hati dan sel epitel dari aparatus glomerulus dari tipe ginjal I (anti-LKM 1).

    jenis ini ditandai dengan adanya AT untuk antigen hati larut, anti-SLA dengan tidak adanya ANA atau antiKLM 1. SMA (35%), AT anti-mitokondria (22%), faktor rheumatoid (22%) dan AT ke membran hepatik (AntiLMA ) (26%).

    Gejala hepatitis autoimun pada anak-anak

    Prevalensi di negara-negara Eropa adalah 0,69 kasus per 100.000 penduduk. Dalam struktur penyakit hati kronis, proporsi bentuk ini pada pasien dewasa adalah 10-20%, pada anak-anak - 2%.

    Rekomendasi klinis untuk hepatitis autoimun

    Gambaran klinis pada 50-65% kasus ditandai dengan munculnya gejala yang mirip dengan yang ada dalam bentuk virus.

    • Dalam beberapa kasus, mulai tanpa disadari gangguan asthenovegetative, nyeri di hipokondrium kanan, ikterus minor. Yang terakhir sering muncul pada tahap akhir penyakit, tidak stabil, dan meningkat selama eksaserbasi.
    • Munculnya telangiectasia (pada wajah, leher, tangan) dan eritema palmar adalah karakteristik.
    • Hati disegel dan menonjol 3-5 cm dari tepi lengkung kosta, limpa hampir selalu membesar.
    • Sering disertai amenore, anak laki-laki dapat mengembangkan ginekomastia.
    • Mungkin pengembangan polyarthritis migrasi berulang akut dengan keterlibatan sendi besar tanpa deformasi mereka.

    Gejala pertama: demam dalam kombinasi dengan manifestasi ekstrahepatik.

    Diagnosis penyakit

    Tes darah menunjukkan hypergammaglobulinemia, peningkatan konsentrasi IgG, penurunan konsentrasi total protein, dan peningkatan tajam pada ESR. Leukopenia dan trombositopenia terdeteksi pada pasien dengan hipersplenisme dan sindrom hipertensi portal. Autoantibodi terhadap sel-sel hati dideteksi dalam serum darah.

    Investigasi gejala hepatitis autoimun memancarkan jenis penyakit "pasti" dan "kemungkinan".

    1. Diagnosis "pasti" menyiratkan adanya sejumlah indikator: hepatitis periportal, hypergammaglobulinemia, autoantibodi serum, peningkatan aktivitas transaminase serum pada konsentrasi normal seruloplasmin, tembaga dan a, antitripsin. Pada saat yang sama, konsentrasi uglobulin serum melebihi batas atas norma dengan lebih dari 1,5 kali, dan titer AT (ANA, SMA dan anti-LKMl) setidaknya 1:80 pada orang dewasa dan 1:20 pada anak-anak. Selain itu, tidak ada penanda virus, kerusakan pada saluran empedu, pengendapan tembaga di jaringan hati dan perubahan histologis lainnya yang menunjukkan etiologi yang berbeda dari proses, dan tidak ada riwayat transfusi darah dan penggunaan obat hepatotoksik dalam sejarah.
    2. Diagnosis "kemungkinan" dibenarkan ketika gejala memungkinkan Anda untuk memikirkannya, tetapi tidak cukup untuk membuat diagnosis "pasti".

    Dengan tidak adanya autoantibodi dalam serum (sekitar 20% dari pasien), hepatitis autoimun pada anak didiagnosis atas dasar peningkatan aktivitas transaminase dalam darah, ditandai hypergammaglobulinemia, peningkatan selektif serum IgG, gambaran histologis khas dan latar belakang imunologi tertentu (identifikasi penyakit lain pada anak yang sakit atau kerabatnya) dengan pengecualian wajib kemungkinan penyebab kerusakan hati lainnya. Beberapa tanda diagnostik dari berbagai tipe diberikan dalam tabel.

    Diagnosis banding dilakukan dengan hepatitis virus kronis, defisiensi antitripsin, penyakit Wilson-Konovalov.

    Meja Kriteria diagnostik dari berbagai jenis

    Distribusi bimodal (1020)

    Anak-anak (2-14 tahun), jarang dewasa (4%)

    Dewasa (3050 tahun)

    Proporsi pasien wanita (%)

    AT-organ spesifik terkait (%)

    Peningkatan kandungan uglobulin dalam serum

    Konsentrasi IgA rendah

    Asosiasi HLA

    Respon terhadap terapi glukokortikoid

    Perkembangan ke cirrhosis (%)

    Pengobatan hepatitis autoimun

    Dasarnya adalah terapi imunosupresif. Anak itu diberi prednisone, azathioprine, atau kombinasi keduanya. Terapi kombinasi dianjurkan untuk mengurangi kemungkinan efek samping dari penggunaan glukokortikoid: prednison dalam kasus ini diresepkan pada dosis yang lebih rendah dibandingkan dengan monoterapi. Respons positif adalah salah satu kriteria untuk diagnosis penyakit. Namun, tanpa adanya efek, diagnosis ini tidak dapat sepenuhnya dikecualikan, karena kemungkinan pelanggaran rejimen obat atau dosis yang tidak mencukupi. Terapi dilakukan dengan satu tujuan - untuk mencapai remisi lengkap. Remisi menyiratkan tidak adanya tanda-tanda biokimia peradangan (isi ACT di atas normal tidak lebih dari 2 kali) dan data histologis menunjukkan aktivitas proses.

    Penggunaan prednisone atau kombinasi prednisolon dengan azathioprine memungkinkan untuk mencapai remisi klinis, biokimia dan histologis pada 65% pasien dalam 3 tahun. Durasi rata-rata terapi hingga remisi adalah 22 bulan. Pasien dengan sirosis konfirmasi dikonfirmasi secara histologis serta pasien tanpa tanda-tanda sirosis: kelangsungan hidup 10 tahun pasien dengan sirosis atau tanpa sirosis selama pengobatan tidak berbeda dan masing-masing adalah 89% dan 90%. Untuk pengobatan, prednison diresepkan dengan dosis 2 mg / kg (dosis maksimum 60 mg / hari), diikuti dengan pengurangan 5-10 mg setiap 2 minggu di bawah kontrol parameter biokimia mingguan. Dengan normalisasi kandungan transaminase, dosis prednisolon direduksi menjadi kemungkinan pemeliharaan minimum (biasanya 5 mg / hari).

    Jika normalisasi sampel hati tidak terjadi selama 68 minggu pertama, tambahan azathioprine dalam dosis awal 0,5 mg / kg diresepkan. Dengan tidak adanya tanda-tanda aksi beracun, tingkatkan dosis obat menjadi 2 mg / hari. Meskipun penurunan aktivitas transaminase sebesar 80% dari awal terjadi selama 6 minggu pertama pada kebanyakan pasien, normalisasi penuh konsentrasi enzim hanya terjadi setelah beberapa bulan (setelah 6 bulan dengan penyakit tipe I, setelah 9 bulan dengan tipe II). Relaps terjadi pada 40% kasus, sementara sementara meningkatkan dosis prednison.

    Bagaimana hepatitis dirawat?

    Setelah setahun dari awal pengampunan, dianjurkan untuk mencoba membatalkan terapi imunosupresif, tetapi hanya setelah melakukan biopsi tusukan pada hati. Dalam hal ini, studi morfologi harus menunjukkan tidak adanya atau tingkat keparahan perubahan inflamasi yang minimal. Namun, untuk benar-benar membatalkannya dalam banyak kasus gagal. Dengan kambuhnya berulang setelah penghentian obat imunosupresif, prednison diberikan seumur hidup (5-10 mg / hari) atau azathioprine (25-50 mg / hari). Pengobatan hepatitis autoimun yang berkepanjangan menyebabkan reaksi samping pada 70% anak-anak. Dengan ketidakefektifan terapi glukokortikoid, siklosporin, siklofosfamid digunakan.

    Pada 5-14% dengan diagnosis yang dikonfirmasi, resistansi primer diamati. Kelompok kecil pasien ini dapat diidentifikasi secara jelas sedini 14 hari setelah pengobatan hepatitis autoimun dimulai: tes hati mereka tidak membaik, dan kesejahteraan subjektif mereka tetap sama atau bahkan memburuk. Mortalitas di antara pasien dalam kelompok ini tinggi. Anak-anak tunduk pada konsultasi wajib di pusat transplantasi hati, serta mereka yang mengembangkan kekambuhan terhadap terapi selama atau setelah perawatan. Terapi obat biasanya tidak efektif, kelanjutan glukokortikoid dalam dosis tinggi hanya menyebabkan hilangnya waktu yang berharga.

    Profilaksis primer belum dikembangkan, yang sekunder terdiri dari tindak lanjut rutin pasien, secara periodik menentukan aktivitas enzim hati, kandungan uglobulin dan autoantibodi untuk diagnosis relaps dan peningkatan pengobatan tepat waktu. Poin penting dalam pencegahan hepatitis autoimun - kepatuhan terhadap hari, membatasi stres fisik dan emosional, diet, penarikan dari vaksinasi, asupan minimal obat-obatan. Kursus periodik hepatoprotectors dan terapi suportif dengan glukokortikoid ditampilkan.

    Prognosis kelangsungan hidup: tanpa intervensi tepat waktu, hepatitis autoimun terus berkembang dan tidak mengalami remisi spontan. Perbaikan dalam kesejahteraan berumur pendek, normalisasi parameter biokimia tidak terjadi. Pada hasilnya, sirosis dari jenis makronodular atau mikronodular terbentuk. Prognosis buruk pada anak dengan resistansi primer terhadap pengobatan. Dengan ketidakefektifan terapi imunosupresif, transplantasi hati diindikasikan. Setelah transplantasi, ketahanan hidup 5 tahun setelah gejala hepatitis autoimun lebih dari 90%.

    Apa itu hepatitis autoimun

    Penyakit radang hati yang bersifat kronik, yang disertai dengan munculnya antibodi spesifik dalam tubuh, peningkatan jumlah gamma globulin dan respon positif terhadap pengobatan imunosupresif, disebut hepatitis autoimun.

    Diagnosis kondisi patologis dikonfirmasi setelah diagnosis banding dengan peradangan virus, penyakit autoimun kolestasis dari hati, penyakit Wilson, hemochromatosis, peradangan asal alkohol dan obat. Para ahli mengatakan bahwa hepatitis autoimun (AIG) adalah diagnosis eksklusi.

    Penyebab dan statistik penyakit

    Menurut statistik, 1-1,7 kasus klinis baru AIG per tahun muncul per 100 ribu populasi Eropa, dengan prevalensi hingga 15 kasus untuk jumlah orang yang sama. Patologi dapat terjadi pada usia berapa pun, tidak memiliki seks, tetapi diketahui bahwa wanita muda hingga 35-40 tahun ditemukan memiliki peradangan hati lebih sering daripada kelompok populasi lainnya.

    Kasus AIH juga muncul di antara anak-anak. Lebih sering masalah terjadi pada periode usia sekolah awal. Itu terjadi bahwa penyakit awalnya hasil dalam bentuk akut, dan dari waktu ke waktu menjadi kronis. Pada seorang anak, penyakit ini mungkin memiliki jalur fulminan (ganas), jadi penting untuk melakukan pemeriksaan dan mengkonfirmasi keberadaan patologi pada tahap awal.

    Penyebab sebenarnya penyakit hati autoimun tidak jelas sampai sekarang.

    Dipercaya bahwa faktor-faktor provokatif yang memicu produksi antibodi dapat berupa:

    • virus yang menyebabkan peradangan hati (A, B, C);
    • virus lain (cytomegalovirus, agen penyebab herpes, cacar, Epstein-Barr);
    • pengobatan dengan interferon pada latar belakang kerusakan hati asal virus;
    • jamur ragi;
    • agen infeksi dan zat beracun mereka;
    • sejumlah obat-obatan.

    Itu penting! Yang terakhir termasuk obat anti-TB, turunan nitrofuran, Diclofenac, Ketoconazole, dll.

    Ikuti tes ini dan cari tahu apakah Anda memiliki masalah hati.

    Apa itu hepatitis autoimun dapat dijelaskan dalam beberapa kalimat. Dalam istilah sederhana, sistem kekebalan manusia mulai menghasilkan zat yang menganggap sel-sel hati mereka sendiri sebagai benda asing. Proses penghancuran hepatosit dengan kekuatan pertahanan mereka sendiri dimulai.

    Klasifikasi

    Ada tiga jenis penyakit utama, yang berbeda dalam data klinis dan laboratorium.

    Para ahli-hepatologi menganggap bentuk penyakit ini klasik. Ini adalah karakteristik wanita muda. Antibodi berikut muncul dalam darah pasien dengan tipe 1:

    Tipe 2

    Bentuk patologi ini adalah karakteristik pasien anak-anak dan orang tua. AIG tipe 2, sebagai aturan, berkembang dengan kecepatan kilat dan cepat berkembang, sering berubah menjadi sirosis hati. Prognosis kelangsungan hidup pada pasien lebih buruk dibandingkan dengan inflamasi autoimun tipe 1. Temuan laboratorium mengkonfirmasi keberadaan antibodi LKM-1 dalam darah pasien.

    Ketik 3

    Bentuk ini disertai dengan munculnya antibodi SLA dan anti-LP ke sel pankreas dan hati. Hal serupa dalam mekanisme perkembangannya dengan patologi tipe 1. Subtyping kurang penting bagi pasien. Klasifikasi semacam itu menarik hanya dari sudut pandang akademis.

    Bentuk kriptogenik

    Lebih dari 10% pasien yang memiliki tanda-tanda hepatitis autoimun tidak memiliki antibodi dalam aliran darah, meskipun semua tanda lainnya (histologi, biokimia, data imunologi) sepenuhnya menunjukkan adanya penyakit. Pasien-pasien ini merespon positif terhadap penggunaan obat-obatan steroid. Bentuk ini disebut cryptogenic. Para ahli mengatakan bahwa seiring waktu, autoantibodi masih bisa muncul.

    Gejala dan Data Pemeriksaan

    Gejala hepatitis autoimun mungkin memiliki jalan yang kabur. Dalam hal ini, pasien khawatir tentang kelemahan, kinerja menurun, dan cepat lelah. Ketika Anda menghubungi seorang spesialis, keluhan berikut biasanya berbunyi:

    • kenaikan suhu periodik;
    • nyeri otot;
    • nyeri di persendian;
    • kapiler melebar pada wajah;
    • bintik-bintik merah di tangan;
    • gusi berdarah;
    • kekuningan kulit dan sklera;
    • berat dan ketidaknyamanan pada hipokondrium kanan.

    10% dari pasien, secara umum, tidak tahu bahwa mereka memiliki penyakit, karena ada juga kursus AIH asimtomatik.

    Diagnosis hepatitis autoimun

    Dalam diagnosis awal peradangan autoimun hati, ahli hepatologi memperhatikan penampilan pasien. Kehadiran sklera ikterik dan kulit, bintik-bintik merah di tangan, kehadiran ruam hemoragik diklarifikasi. Dokter spesialis mengklarifikasi apakah pasien telah mengonsumsi obat untuk waktu yang lama, memiliki penyakit terkait, dan berapa banyak alkohol yang biasanya ia konsumsi. Pada palpasi dan perkusi ditentukan oleh peningkatan ukuran hati dan limpa.

    Di antara parameter laboratorium, tentukan tingkat zat berikut:

    • ALT dan AST;
    • alkalin fosfatase;
    • albumin;
    • gamma globulin;
    • imunoglobulin G;
    • bilirubin.

    Untuk memeriksa diagnosis, biopsi tusukan pada hati dilakukan dengan pemeriksaan histologis lebih lanjut. Tanda-tanda utama AIG adalah adanya peradangan periportal, infiltrasi limfoplasmarktik, dan fibrosis. Infiltrasi dapat mengandung sel eosinofilik, daerah nekrotik.

    Itu penting! Tidak adanya infiltrat tidak mengecualikan diagnosis peradangan autoimun, oleh karena itu, diagnosis yang komprehensif diperlukan.

    Penelitian serologis merupakan tahap wajib untuk membedakan kondisi patologis. Antibodi berikut ditemukan dalam darah pasien, yang dalam kombinasi tertentu menunjukkan adanya jenis penyakit tertentu:

    • ANA (antibodi antinuklear) - zat yang secara negatif mempengaruhi inti sel-sel tubuh, yaitu, dalam hal ini, inti hepatosit;
    • anti-LKM-1 (antibodi untuk mikrosomal ginjal dan hati tipe 1) - sangat penting dalam penentuan AIG pada anak-anak;
    • SMA (antibodi anti-otot) - zat yang bertujuan untuk memerangi otot polos hati;
    • anti-LC1 (antibodi tipe 1 terhadap antigen hepatik sitosol).

    Diagnostik diferensial

    Primary biliary cirrhosis (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC), hepatitis virus kronis (CVH) dianggap sebagai kondisi patologis utama dengan mana AIG harus dibedakan. Penyempitan seperti itu memungkinkan Anda untuk memilih rekomendasi optimal dan pengobatan hepatitis autoimun, serta untuk memperoleh perkiraan yang diharapkan.

    AIH dengan biliary cirrhosis

    Pada pasien dengan PBC, adalah mungkin untuk mendeteksi antibodi dari tipe AMA (zat yang bertujuan untuk memerangi antigen dari permukaan dalam membran mitokondria) pada 30% kasus klinis, yang dapat dikelirukan dengan tipe 1 AIH. Akurat mengatakan bahwa pasien bukan peradangan autoimun akan membantu data berikut:

    • peningkatan alkalin fosfatase;
    • peningkatan imunoglobulin M;
    • munculnya antibodi AMA dalam kombinasi dengan dua kriteria lainnya.

    AIG dengan primary sclerosing cholangitis

    Telah ditetapkan bahwa munculnya simultan dari kedua penyakit adalah mungkin dalam satu kasus klinis. Jika pasien mengeluhkan terjadinya gatal pada kulit, dan tingkat alkalin fosfatase dalam darah meningkat, kita dapat berbicara tentang PSC. Konfirmasi atau bantahan diagnosis akan membantu kolangiografi.

    Itu penting! Harus diingat bahwa hasil kolangiografi mungkin normal pada PSC, dikonfirmasi dengan pemeriksaan histologis.

    AIG dengan peradangan virus

    Hepatitis autoimun kronis tidak memiliki asal virus, tetapi pada 5-8% pasien tes klinis menunjukkan adanya penanda hepatitis virus. Dalam hal ini, tubuh pasien merespon dengan buruk terhadap pengobatan dengan obat steroid. Dalam 60% dari antibodi yang diperiksa ke kelenjar tiroid dan faktor rheumatoid hadir.

    AIH dan kehamilan

    Seorang wanita mungkin sudah tahu tentang penyakitnya atau menemukannya untuk pertama kalinya saat membawa bayi. Jika gejala muncul untuk pertama kalinya, pasien pergi ke dokter dengan keluhan berikut:

    • kelemahan konstan;
    • penurunan kapasitas kerja;
    • sakit perut tanpa lokasi yang jelas;
    • kembung;
    • nafsu makan menurun;
    • ketidaknyamanan pada hipokondrium kanan;
    • pembuluh laba-laba pada kulit;
    • kulit gatal.

    Manifestasi ekstrahepatik dari peradangan autoimun dapat berupa penurunan tingkat hemoglobin, nyeri pada persendian dan otot, jerawat, gejala peradangan ginjal. Selama kehamilan, penyakit ini tidak ditandai oleh aktivitas tinggi, yang memungkinkan wanita untuk membawa anak dengan aman. Tetapi ada kasus-kasus perkembangan penyakit, dengan latar belakang di mana frekuensi kematian janin dan gangguan kehamilan spontan meningkat beberapa kali.

    Menurut statistik, eksaserbasi dari keadaan patologis terhadap latar belakang kehamilan terjadi pada setiap wanita ke-4, di setiap jalur kronis ke-3, ia melewati fase akut setelah kelahiran bayi. Terhadap latar belakang perkembangan penyakit, komplikasi mungkin terjadi pada bagian tubuh ibu dalam bentuk perdarahan gastrointestinal, yang pada 11% kasus menyebabkan kematian.

    Fitur perawatan

    Ada indikasi absolut dan relatif untuk pengobatan hepatitis autoimun.

    Mutlak

    Menurut statistik, pasien yang tingkat transaminase meningkat 5-10 kali dalam kombinasi dengan peningkatan indeks kuantitatif gamma globulin 2 kali, memiliki prediksi kelangsungan hidup hanya 40% dengan tidak adanya perawatan yang memadai selama enam bulan terakhir. Jika pasien tidak menerima terapi pada latar belakang histologis yang dikonfirmasi AIH, penyakit berubah menjadi sirosis pada 80% kasus klinis.

    Itu penting! Dalam kasus terakhir, interval waktu 5 tahun dikaitkan dengan 40% kematian.

    Indikasi mutlak untuk meresepkan terapi hormon adalah poin-poin berikut:

    • konfirmasi kehadiran perubahan histologis;
    • data laboratorium mengkonfirmasikan proses autoimun yang menghadap hati;
    • gejala cerah dan tanda-tanda patologi, termasuk manifestasi ekstrahepatik.

    Relatif

    Kategori ini termasuk pasien yang tidak memiliki gejala penyakit, gambaran histologis ringan, tidak ada tanda-tanda sirosis. Dalam kasus seperti itu, kelangsungan hidup tanpa terapi imunosupresif cukup tinggi. Bahkan ada kasus-kasus yang diketahui tentang remisi yang berkepanjangan, tetapi momen-momen semacam itu dianggap secara individual. Perlu diingat bahwa transisi dari keadaan yang lamban ke fase aktif adalah mungkin setiap saat, oleh karena itu, pengobatan dengan obat-obatan hormonal dibenarkan.

    Kapan saya tidak bisa mengobati?

    Pengobatan imunosupresif hanya disarankan jika gejala penyakit hadir atau dengan latar belakang konfirmasi histologisnya. Dengan tidak adanya indikasi untuk terapi, penggunaan obat hormonal tidak diperlukan, karena mereka dapat memprovokasi sejumlah efek samping:

    • penurunan jumlah albumin dalam darah;
    • shunting portosystemic darah, di mana fungsi hepatoseluler memburuk.

    Perhatian khusus harus diberikan untuk mengambil hormon dengan latar belakang penyakit dan kondisi berikut (obat-obatan dapat diambil hanya jika ada indikasi yang jelas):

    • diabetes mellitus dalam tahap dekompensasi;
    • osteopenia - penurunan kepadatan tulang, dengan latar belakang di mana risiko fraktur meningkat beberapa kali;
    • gangguan mental;
    • jumlah trombosit rendah dan jumlah leukosit dalam aliran darah.

    Rejimen pengobatan

    Rejimen pengobatan utama adalah dasar. Pada hepatitis autoimun, Prednisolone dan Methylprednisolone dianggap sebagai obat utama pilihan. Untuk meningkatkan efektivitas pengobatan, turunan dari 6-mercaptopurine Azathioprine ditambahkan ke salah satu obat-obatan ini. Menurut statistik, rejimen Prednisone + Azathioprine dan Methylprednisolone + Azathioprine dapat membanggakan tingkat kelangsungan hidup pasien 10 tahun setidaknya 90%. Tetapi untuk benar-benar menyingkirkan klinik AIG diperoleh hanya pada setiap pasien ketiga.

    Hasil perawatan dapat dimanifestasikan dalam beberapa varian, karakteristik yang dijelaskan dalam tabel.


  • Artikel Terkait Hepatitis