Hepatitis autoimun

Share Tweet Pin it

Hepatitis autoimun adalah penyakit hati progresif yang terkait dengan kekebalan yang bersifat kronis yang ditandai dengan adanya autoantibodi spesifik, peningkatan kadar gamma globulin, dan respon positif yang nyata terhadap imunosupresan.

Untuk pertama kalinya, cepat berkembang hepatitis dengan hasil pada sirosis hati (pada wanita muda) digambarkan pada tahun 1950 oleh J. Waldenstrom. Penyakit ini disertai oleh penyakit kuning, peningkatan kadar globulin gamma serum, disfungsi menstruasi, dan respon yang baik terhadap terapi dengan hormon adrenocorticotropic. Atas dasar antibodi antinuklear (ANA) yang ditemukan dalam darah pasien, karakteristik lupus eritematosus (lupus), pada tahun 1956 penyakit ini dikenal sebagai "lupoid hepatitis"; Istilah "hepatitis autoimun" diperkenalkan mulai digunakan hampir 10 tahun kemudian, pada tahun 1965.

Karena dalam dekade pertama setelah hepatitis autoimun dijelaskan untuk pertama kalinya, itu lebih sering didiagnosis pada wanita muda, masih ada keyakinan keliru bahwa itu adalah penyakit orang-orang muda. Bahkan, usia rata-rata pasien adalah 40-45 tahun, yang disebabkan oleh dua puncak insiden: pada usia 10 hingga 30 tahun dan pada periode 50 hingga 70. Ini adalah karakteristik bahwa setelah 50 tahun hepatitis autoimun muncul dua kali lebih sering daripada sebelumnya..

Insiden penyakit ini sangat kecil (namun, itu adalah salah satu yang paling dipelajari dalam struktur patologi autoimun) dan bervariasi di berbagai negara: di antara populasi Eropa, prevalensi hepatitis autoimun adalah 0,1-1,9 kasus per 100.000, dan di Jepang, hanya 0,01-0,08 per 100.000 penduduk per tahun. Kejadian di kalangan perwakilan dari jenis kelamin yang berbeda juga sangat berbeda: rasio wanita sakit dan pria di Eropa adalah 4: 1, di negara-negara Amerika Selatan - 4,7: 1, di Jepang - 10: 1.

Pada sekitar 10% pasien, penyakit ini tidak bergejala dan merupakan temuan yang tidak disengaja selama pemeriksaan karena alasan lain, dalam 30% tingkat keparahan kerusakan hati tidak sesuai dengan sensasi subyektif.

Penyebab dan faktor risiko

Substrat utama untuk perkembangan perubahan nekrotik inflamasi progresif pada jaringan hati adalah reaksi agresi auto imun terhadap sel-selnya sendiri. Dalam darah pasien dengan hepatitis autoimun, ada beberapa jenis antibodi, tetapi yang paling penting untuk pengembangan perubahan patologis adalah autoantibodi untuk menghaluskan otot, atau antibodi otot anti-halus (SMA), dan antibodi antinuklear (ANA).

Aksi antibodi SMA diarahkan terhadap protein dalam komposisi struktur terkecil sel otot polos, antibodi antinuklear bekerja melawan DNA inti dan protein inti sel.

Faktor penyebab rantai pemicu reaksi autoimun tidak diketahui secara pasti.

Sejumlah virus dengan efek hepatotropik, beberapa bakteri, metabolit aktif zat beracun dan obat, dan predisposisi genetik dianggap sebagai provokator potensial hilangnya kemampuan sistem kekebalan untuk membedakan antara "milik sendiri dan yang lain";

  • Virus hepatitis A, B, C, D;
  • Virus Epstein - Barr, campak, HIV (retrovirus);
  • Virus herpes simplex (sederhana);
  • interferon;
  • Antigen Salmonella Vi;
  • jamur ragi;
  • pembawa alel (varian struktural gen) HLA DR B1 * 0301 atau HLA DR B1 * 0401;
  • mengambil Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid dan obat-obatan lainnya.

Bentuk penyakitnya

Ada 3 jenis hepatitis autoimun:

  1. Ini terjadi pada sekitar 80% kasus, lebih sering pada wanita. Hal ini ditandai oleh gambaran klinis klasik (lupoid hepatitis), kehadiran antibodi ANA dan SMA, patologi kekebalan bersamaan di organ lain (tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, diabetes, dll), kursus lamban tanpa manifestasi klinis kekerasan.
  2. Ini memiliki jalur ganas, prognosis yang tidak menguntungkan (pada saat diagnosis, sirosis hati terdeteksi pada 40-70% pasien), juga lebih sering terjadi pada wanita. Ditandai dengan keberadaan dalam darah antibodi LKM-1 ke sitokrom P450, antibodi LC-1. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik lebih jelas daripada di tipe I.
  3. Manifestasi klinis mirip dengan hepatitis Tipe I, fitur pembeda utama adalah deteksi antibodi SLA / LP untuk antigen hati larut.

Saat ini, keberadaan hepatitis autoimun tipe III sedang dipertanyakan; diusulkan untuk menganggapnya bukan sebagai bentuk independen, tetapi sebagai kasus khusus penyakit tipe I.

Pasien dengan hepatitis autoimun membutuhkan terapi seumur hidup, seperti dalam banyak kasus penyakit ini kambuh.

Pembagian hepatitis autoimun ke dalam jenis tidak memiliki signifikansi klinis yang signifikan, mewakili tingkat kepentingan ilmiah yang lebih besar, karena tidak memerlukan perubahan dalam hal tindakan diagnostik dan taktik pengobatan.

Gejala

Manifestasi penyakit tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengklasifikasikannya sebagai gejala hepatitis autoimun.

Hepatitis autoimun dimulai, sebagai suatu peraturan, secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (debut tiba-tiba terjadi pada 25-30% kasus):

  • buruknya kesejahteraan secara keseluruhan;
  • penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik kebiasaan;
  • mengantuk;
  • kelelahan;
  • berat dan perasaan menyebar di hipokondrium kanan;
  • pewarnaan icteric sementara atau permanen pada kulit dan sklera;
  • pewarnaan urin gelap (warna bir);
  • episode meningkatnya suhu tubuh;
  • menurun atau kurangnya nafsu makan;
  • nyeri otot dan sendi;
  • ketidakteraturan menstruasi pada wanita (sampai penghentian menstruasi lengkap);
  • serangan takikardia spontan;
  • pruritus;
  • kemerahan telapak tangan;
  • titik perdarahan, spider veins pada kulit.

Hepatitis autoimun adalah penyakit sistemik yang mempengaruhi sejumlah organ internal. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik terkait dengan hepatitis terdeteksi pada sekitar setengah dari pasien dan paling sering diwakili oleh penyakit dan kondisi berikut:

  • rheumatoid arthritis;
  • tiroiditis autoimun;
  • Sindrom Sjogren;
  • lupus eritematosus sistemik;
  • anemia hemolitik;
  • trombositopenia autoimun;
  • vaskulitis rematik;
  • alveolitis fibrosing;
  • Sindrom Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • asma bronkial;
  • scleroderma fokal;
  • Sindrom CREST;
  • sindrom tumpang tindih;
  • polymyositis;
  • diabetes mellitus tergantung insulin.

Pada sekitar 10% pasien, penyakit ini tidak bergejala dan merupakan temuan yang tidak disengaja selama pemeriksaan karena alasan lain, dalam 30% tingkat keparahan kerusakan hati tidak sesuai dengan sensasi subyektif.

Diagnostik

Untuk mengkonfirmasi diagnosis hepatitis autoimun, pemeriksaan komprehensif pasien dilakukan.

Manifestasi penyakit tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengklasifikasikannya sebagai gejala hepatitis autoimun.

Pertama-tama, perlu untuk mengkonfirmasi tidak adanya transfusi darah dan penyalahgunaan alkohol dalam sejarah dan untuk mengecualikan penyakit lain dari hati, kantong empedu dan saluran empedu (zona hepatobiliary), seperti:

  • hepatitis virus (terutama B dan C);
  • Penyakit Wilson;
  • defisiensi alpha-1-antitrypsin;
  • hemochromatosis;
  • hepatitis (beracun) medis;
  • primary sclerosing cholangitis;
  • primary biliary cirrhosis.

Metode diagnostik laboratorium:

  • penentuan tingkat gamma globulin serum atau imunoglobulin G (IgG) (meningkat setidaknya 1,5 kali);
  • deteksi serum antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk menghaluskan otot (SMA), antibodi mikrosomal hepato-ginjal (LKM-1), antibodi terhadap antigen hati terlarut (SLA / LP), reseptor asioglikoprotein (ASGPR), autoantibodi anti-aktin (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer dewasa ≥ 1:88, anak-anak ≥ 1:40);
  • penentuan tingkat transaminase ALT dan AST dalam darah (meningkat).
  • Ultrasound pada organ perut;
  • pencitraan resonansi magnetik dan dikomputasi;
  • tusukan biopsi diikuti dengan pemeriksaan histologis spesimen biopsi.

Pengobatan

Metode utama mengobati hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid atau kombinasi mereka dengan cytostatics. Dengan respon positif terhadap pengobatan, obat-obatan dapat dibatalkan tidak lebih awal dari 1-2 tahun. Perlu dicatat bahwa setelah penghentian obat, 80-90% pasien menunjukkan aktivasi berulang dari gejala penyakit.

Terlepas dari kenyataan bahwa mayoritas pasien menunjukkan kecenderungan positif terhadap latar belakang terapi, sekitar 20% tetap kebal terhadap imunosupresan. Sekitar 10% dari pasien dipaksa untuk menghentikan pengobatan karena komplikasi yang telah berkembang (erosi dan ulserasi selaput lendir lambung dan duodenum, komplikasi infeksi sekunder, sindrom Cushing, obesitas, osteoporosis, hipertensi arteri, penindasan pembentukan darah, dll).

Dengan perawatan yang rumit, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun melebihi 80%, dengan proses dekompensasi, itu menurun hingga 10%.

Selain farmakoterapi, hemororeksi extracorporeal dilakukan (volumetrik plasmapheresis, cryopathy), yang memungkinkan untuk meningkatkan hasil pengobatan: gejala klinis mundur, konsentrasi gamma globulin serum dan titer antibodi menurun.

Dengan tidak adanya efek farmakoterapi dan hemokoreksi selama 4 tahun, transplantasi hati diindikasikan.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi hepatitis autoimun dapat berupa:

  • pengembangan efek samping terapi, ketika perubahan dalam rasio "risiko - manfaat" membuat perawatan lebih lanjut tidak praktis;
  • ensefalopati hati;
  • asites;
  • pendarahan dari varises esofagus;
  • sirosis hati;
  • kegagalan hepatoseluler.

Prakiraan

Pada hepatitis autoimun yang tidak diobati, kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50%, 10 tahun - 10%.

Setelah 3 tahun perawatan aktif, laboratorium dan remisi yang dikonfirmasi secara instrumen tercapai pada 87% pasien. Masalah terbesar adalah reaktivasi proses autoimun, yang diamati pada 50% pasien dalam enam bulan dan di 70% setelah 3 tahun dari akhir perawatan. Setelah mencapai remisi tanpa perawatan perawatan, hanya dapat dipertahankan pada 17% pasien.

Dengan perawatan yang rumit, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun melebihi 80%, dengan proses dekompensasi, itu menurun hingga 10%.

Data ini membenarkan kebutuhan akan terapi seumur hidup. Jika pasien bersikeras untuk menghentikan pengobatan, perawatan tindak lanjut diperlukan setiap 3 bulan.

Prediksi Hepatitis Autoimun

1. Apa itu hepatitis autoimun?

2. Apa tanda-tanda khas dari hepatitis autoimun?

Sebagian besar wanita terpengaruh (71%). Hepatitis autoimun berkembang pada usia berapa pun (dari 9 bulan hingga 77 tahun), tetapi biasanya terdeteksi pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun. Mungkin akut, bahkan arus petir; kadang-kadang diagnosis yang salah dari hepatitis virus akut atau beracun dibuat. 38% pasien memiliki penyakit kekebalan tubuh bersamaan. Yang paling umum adalah: tiroiditis autoimun, kolitis ulseratif, penyakit Graves (gondok tirotoksik difus) dan sinovitis. Sayangnya, pada 25% pasien hepatitis autoimun didiagnosis sudah pada tahap sirosis hati, yang menunjukkan asimtomatik, kursus subklinisnya. Penanda immuno-serologis umum dari hepatitis autoimun adalah antibodi anti-otot polos (ASMA) dan anti-nuklir (ANA). Kedua jenis antibodi ini ditemukan pada 64% pasien, sedangkan pada 22% hanya antibodi SMA yang terdeteksi, dan pada 14% hanya antibodi ANA yang terdeteksi. Titer antibodi dapat berfluktuasi; kadang-kadang mereka hilang sama sekali, terutama selama perawatan dengan hormon kortikosteroid. Titer antibodi minimum, berdasarkan hasil yang diperoleh disebut sebagai seropositif, tidak ada, tetapi pada pasien dewasa titer harus> 1:40. Titer serum> 1: 80 mengkonfirmasi kebenaran diagnosis. Tanpa hypergammaglobulinemia (terutama peningkatan kadar IgG) - ciri khas penyakit - diagnosis dianggap tidak dapat diandalkan. Hepatitis autoimun tidak disertai dengan kolestasis berat. Oleh karena itu, dominasi perubahan seperti peningkatan tingkat alkali fosfatase dalam darah, gatal, hiperpigmentasi dan kerusakan pada saluran empedu, diungkapkan dengan pemeriksaan histologis, menunjukkan adanya penyakit lain (misalnya, primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis atau cholangitis autoimun). Tanda-tanda serologis dari proses infeksi akut - hepatitis A, B, atau C, lesi hati dengan virus Epstein-Barr, atau cytomegalovirus - juga tidak mendukung diagnosis hepatitis autoimun.

Penyakit kekebalan yang terkait dengan hepatitis autoimun
Tiroiditis autoimun *
Dermatitis herpetiform
Eritema nodular
Alveolitis fibrosing
Myositis lokal
Gingivitis
Glomerulonefritis
Penyakit Graves *
Anemia hemolitik
Idiopathic thrombocytopenic purpura
Diabetes mellitus tergantung insulin
Atrofi vili mukosa usus
Iritis
Lichen planus
Myasthenia gravis
Neutropenia
Perikarditis
Neuropati perifer
Anemia pernisiosa
Pleurisy
Kolangitis sklerosis primer
Pyoderma gangren
Rheumatoid arthritis *
Sindrom Sjogren
Sinovit *
Systemic lupus erythematosus
Kolitis ulseratif non-spesifik *
Urtikaria
Vitiligo
* Bertemu paling sering.

3. Apa saja perubahan morfologis pada hepatitis autoimun?

Hepatitis periportal (nekrosis stepwise (parsial) atau hepatitis borderline), ditandai dengan penghancuran lempeng perbatasan di celah portal hati oleh infiltrasi inflamasi, adalah tanda wajib, tetapi tidak patognomonik hepatitis autoimun (Gambar 1). Langkah nekrosis berkembang di banyak jenis hepatitis akut dan kronis, termasuk virus, narkoba, alkohol, atau hepatitis beracun. Temuan patologis lain yang umum, tetapi tidak diagnostik, pada hepatitis autoimun (terutama dalam kasus-kasus kekambuhan penyakit setelah penarikan hormon kortikosteroid) adalah lobular (lobular) hepatitis. Hal ini ditandai dengan infiltrasi sel diucapkan bersama sinusoid dalam kombinasi dengan perubahan degeneratif atau regeneratif (Gambar. 2). Hepatitis autoimun juga dicirikan oleh infiltrasi segmen portal dengan sel plasma (Gambar 3). Sebaliknya, akumulasi besar limfosit di celah portal dan degenerasi lemak menunjukkan adanya hepatitis C kronis (Gambar 4); hepatosit besar dengan sitoplasma duodenum yang melekat pada hepatitis B kronis, dan lesi umum atau obliterasi saluran empedu - kolangiopati.

4. Apa saja jenis hepatitis autoimun yang berbeda?

Klasifikasi hepatitis autoimun dilakukan tergantung pada jenis antibodi yang ditemukan pada pasien. Pasien dengan antibodi SMA dan / atau ANA menderita jenis hepatitis autoimun tipe 1 yang paling umum di Amerika Serikat dan Eropa Barat. Antibodi untuk aktin terdeteksi dalam titer tinggi juga menunjukkan adanya hepatitis tipe 1 autoimun.
Pasien yang memiliki antibodi terhadap mikrosia hepatik / ginjal tipe 1 (anti-LKM-l) menderita hepatitis autoimun tipe 2. Anti-LKM-l tidak dapat hidup berdampingan dengan antibodi anti-otot, anti-nuklir atau anti-aktin yang anti halus, dan membentuk subkelompok immuno-serologis yang terpisah. Autoimmune hepatitis tipe 2 terjadi, sebagai suatu peraturan, pada usia muda (dari 2 hingga 14 tahun), tetapi kadang-kadang menyerang orang dewasa. Dengan itu, lebih sering daripada dengan hepatitis tipe 1, penyakit kekebalan yang terkait diamati (seperti tiroiditis autoimun, vitiligo, diabetes mellitus tergantung insulin dan kolitis ulseratif nonspesifik) dan antibodi organ spesifik (misalnya, antibodi terhadap kelenjar tiroid, pulau Langerhans dan sel parietal) ditentukan. Pada pasien dengan hepatitis tipe 2, kadar serum IgA lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan penyakit tipe 1. Hasil studi awal menunjukkan bahwa hepatitis tipe 2 autoimun menyebabkan perkembangan sirosis hati lebih sering daripada hepatitis tipe 1. Meskipun hepatitis tipe 2 autoimun sering ditemukan pada pasien dewasa di Eropa, di AS didiagnosis hanya 4% dari populasi orang dewasa (dibandingkan dengan hepatitis tipe 1, yang terdeteksi pada 80% pasien dengan hepatitis autoimun). Penting untuk dicatat bahwa 50-86% pasien dengan anti-LKM-l dan hanya 11% pasien dengan antibodi SMA dan / atau ANA yang sakit dengan hepatitis C.
Diagnosis hepatitis tipe 3 autoimun dibuat ketika antibodi terhadap antigen hepatika terlarut (SLA) terdeteksi dalam darah pasien. 11% pasien dengan hepatitis tipe 1 memiliki anti-SLA dan tidak dapat dibedakan dengan pasien yang seronegatif. Sebelumnya, diasumsikan bahwa antibodi hepato-pankreas (LP) juga milik penanda hepatitis autoimun tipe 3, tetapi kemudian ditemukan bahwa mereka dapat hadir dalam darah bersama dengan karakteristik antibodi penyakit tipe 1. Akibatnya, masih belum diketahui apakah anti-SLA dan anti-LP adalah sejenis penanda tipe hepatitis autoimun 1 atau milik subkelompok lain.

5. Apa kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun?

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun ditentukan berdasarkan kesepakatan internasional. Diagnosis akhir melibatkan deteksi wajib pemeriksaan histologis dari nekrosis stadium dengan hepatitis lobular (atau tanpa itu) atau nekrosis yang dijembatani (atau tanpa itu). Kehadiran patologi yang menunjukkan kemungkinan adanya penyakit lain (misalnya, kerusakan pada saluran empedu, granuloma, deposit tembaga, dll.) Tidak dapat diterima. Setiap perubahan kadar serum aminotransferase, jika mereka dominan, dianggap kompatibel dengan diagnosis. Tingkat total globulin, y-globulin atau immunoglobulin G harus melebihi nilai normal setidaknya 1,5 kali; titer serum otot anti-halus, antibodi anti-nuklir dan antibodi untuk mikrosom 1 dari tipe hati dan ginjal harus di atas 1: 80. Dalam sejarah seharusnya tidak ada fakta transfusi darah dan komponennya, pemberian obat hepatotoksik baru-baru ini atau penyalahgunaan alkohol (1: 320), tampaknya, menderita kedua penyakit pada saat yang bersamaan. Mereka direkomendasikan untuk mengambil hormon kortikosteroid di bawah pengawasan medis berkelanjutan, karena interferon dapat menyebabkan eksaserbasi proses. Pada 53% pasien yang dirawat menurut skema ini, remisi klinis, biokimia dan histologis terjadi, meskipun terdapat infeksi virus. Pasien yang tidak menanggapi terapi, bagaimanapun, mentoleransi perawatan cukup memuaskan. Pada pasien dengan viral hepatitis dan anti-LKM-1, baik koeksistensi dari kedua penyakit dan infeksi virus, yang disertai dengan reaktivitas autoimun, kemungkinan akan terjadi. Efikasi hormon interferon atau kortikosteroid pada pasien ini tidak terbukti. Sebagai terapi awal, mereka dapat diberikan interferon, dan kemudian - menggantikannya dengan hormon kortikosteroid (tergantung pada hasil yang diperoleh).

28. Obat baru apa yang memiliki efek terapeutik yang baik pada pasien dengan hepatitis autoimun?

Beberapa obat imunosupresif dan sitoprotektif baru telah dipelajari, tetapi tidak satupun dari mereka memiliki efek yang lebih besar dalam pengobatan hepatitis autoimun dibandingkan terapi standar dengan hormon kortikosteroid. Siklosporin biasanya secara empiris diresepkan untuk pasien yang terapi hormon steroidnya tidak efektif. Namun, rasio "manfaat-risiko" dan indikasi yang jelas untuk penggunaannya belum ditetapkan. Beberapa studi klinis awal tanpa menggunakan blind control menunjukkan bahwa FK-506 mengurangi tingkat serum aminotransferase dan bilirubin sebesar 50% dari awal, tetapi terapi ini disertai dengan peningkatan konsentrasi kreatinin sebesar 150%. Selain itu, harus dicatat bahwa tidak ada bukti yang jelas bahwa penggunaan FK-506 menyebabkan remisi klinis, biokimia dan histologis, dan penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut bahkan berkontribusi terhadap perkembangan perubahan fibrotik di hati. Asam ursodeoksikolat dapat mengubah efek antigen HLA kelas I pada membran hepatosit dan mengurangi pembentukan limfokin. Ini berfungsi sebagai pembenaran teoritis untuk penggunaannya pada pasien dengan hepatitis autoimun. Mungkin peningkatan parameter biokimia yang diamati pada pasien dengan hepatitis kronis adalah hasil dari efek imunomodulator yang serupa. (Data diperoleh selama studi klinis awal.) Brequinar dan rapamycin adalah obat imunosupresif baru yang digunakan dalam transplantasi, dan secara teoritis harus efektif dalam mengobati pasien dengan hepatitis autoimun. Namun demikian, studi klinis dari obat-obatan ini belum dilakukan.
Ekstrak hormonal dari kelenjar thymus menstimulasi aktivitas T-suppressors dan menghambat produksi immunoglobulin. Namun, dalam proses studi kontrol awal, tidak mungkin untuk mendeteksi perbedaan frekuensi kekambuhan penyakit setelah penghapusan obat tradisional pada pasien yang menerima ekstrak kelenjar thymus dan pada pasien yang tidak. Namun, harus diingat bahwa dosis optimal, durasi pengobatan dan metode pemberian belum ditetapkan secara pasti, dan oleh karena itu manfaat yang dapat diberikan obat-obatan ini harus ditangani secara kritis.
Poliatidilkolin tak jenuh ganda dalam kombinasi dengan prednison telah berhasil digunakan sebagai terapi awal pada pasien dengan hepatitis autoimun, tetapi perannya belum didefinisikan secara pasti. Sebagai hasil dari studi double-blind terkontrol, itu menunjukkan bahwa terapi kombinasi mengurangi aktivitas proses patologis (menurut penelitian histologis) ke tingkat yang lebih besar daripada monoterapi prednisone, terutama karena modifikasi membran hepatosit dan menghalangi atau mengganggu reaksi sitotoksik. Namun, belakangan data ini tidak menerima konfirmasi. Saat ini, tidak disarankan untuk meresepkan terapi kombinasi seperti itu pada awal perawatan.
Hasil yang sama diperoleh ketika mempelajari arginine thiazolidine carboxylate.
Sayangnya, hari ini mekanisme patogenesis perkembangan hepatitis autoimun tidak sepenuhnya dipahami. Ketika ini terjadi, dengan bantuan obat-obatan akan mungkin untuk secara sengaja mempengaruhi patogenesis utama dan mengatur respon tubuh dan manifestasi penyakit.
Obat baru akan memiliki potensi untuk mempengaruhi aktivitas antibodi HLA, aktivasi limfosit, produksi antibodi, proliferasi sel efektor, aksi sitokin, adhesi molekul, dan deposisi fibrin. Pengenalan mereka ke dalam praktik klinis seharusnya tidak mencegah pendapat yang mapan bahwa hormon kortikosteroid tidak tergantikan. Namun demikian, semua perawatan baru, sebelum direkomendasikan untuk digunakan secara luas, harus diuji secara menyeluruh dalam uji klinis terkontrol.

Apa itu hepatitis autoimun, gejala-gejalanya, dan metode perawatannya

Hepatitis autoimun (AH) adalah penyakit yang sangat langka di antara semua jenis hepatitis dan penyakit autoimun.

Di Eropa, frekuensi kejadiannya adalah 16-18 pasien dengan hipertensi per 100.000 orang. Di Alaska dan Amerika Utara, prevalensi lebih tinggi daripada di negara-negara Eropa. Di Jepang, tingkat kejadiannya rendah. Di Afrika Amerika dan Amerika Latin, perjalanan penyakit ini lebih cepat dan sulit, tindakan terapeutik kurang efektif, dan mortalitas lebih tinggi.

Penyakit ini terjadi pada semua kelompok umur, paling sering wanita sakit (10-30 tahun, 50-70 tahun). Anak-anak dengan hipertensi dapat muncul dari 6 hingga 10 tahun.

AH tanpa terapi adalah perkembangan ikterus yang berbahaya, sirosis hati. Kelangsungan hidup pasien dengan hipertensi tanpa pengobatan adalah 10 tahun. Dengan hepatitis yang lebih agresif, harapan hidup kurang dari 10 tahun. Tujuan artikel ini adalah untuk membentuk ide tentang penyakit, untuk mengungkapkan jenis patologi, gambaran klinis, untuk menunjukkan pilihan pengobatan untuk penyakit, untuk memperingatkan tentang konsekuensi patologi dalam ketiadaan bantuan tepat waktu.

Informasi umum tentang patologi

Hepatitis autoimun adalah kondisi patologis yang disertai dengan perubahan inflamasi pada jaringan hati, perkembangan sirosis. Penyakit ini memprovokasi proses penolakan sel-sel hati oleh sistem kekebalan tubuh. AH sering disertai dengan penyakit autoimun lainnya:

  • lupus eritematosus sistemik;
  • rheumatoid arthritis;
  • multiple sclerosis;
  • tiroiditis autoimun;
  • eritema eksudatif;
  • anemia autoimun hemolitik.

Penyebab dan jenis

Virus Hepatitis C, B, Epstein-Barr dianggap sebagai kemungkinan penyebab perkembangan patologi hati. Tetapi tidak ada hubungan yang jelas dalam sumber-sumber ilmiah antara pembentukan penyakit dan keberadaan patogen-patogen ini di dalam tubuh. Ada juga teori herediter tentang terjadinya patologi.

Ada beberapa jenis patologi (Tabel 1). Histologis dan klinis, jenis hepatitis ini tidak memiliki perbedaan, tetapi penyakit tipe 2 sering dikaitkan dengan hepatitis C. Semua jenis hipertensi diperlakukan sama. Beberapa ahli tidak menerima tipe 3 sebagai yang terpisah, karena sangat mirip dengan tipe 1. Mereka cenderung mengklasifikasikan menurut 2 jenis penyakit.

Tabel 1 - Varietas penyakit, tergantung pada antibodi yang dihasilkan

  1. ANA, AMA, antibodi LMA.
  2. 85% dari semua pasien dengan hepatitis autoimun.
  1. Antibodi LKM-1.
  2. Sama sering terjadi pada anak-anak, pasien usia lanjut, pria dan wanita.
  3. ALT, AST hampir tidak berubah.
  1. Antibodi SLA, anti-LP.
  2. Antibodi bertindak pada hepatosit dan pankreas.

Bagaimana ia berkembang dan bermanifestasi?

Mekanisme penyakitnya adalah pembentukan antibodi terhadap sel-sel hati. Sistem kekebalan tubuh mulai menerima hepatositnya sebagai asing. Pada saat yang sama, antibodi diproduksi di dalam darah, yang merupakan ciri khas dari jenis penyakit tertentu. Sel-sel hati mulai rusak, nekrosis mereka terjadi. Ada kemungkinan virus hepatitis C, B, Epstein-Barr memulai proses patologis. Selain kerusakan hati, ada kerusakan pada pankreas dan kelenjar tiroid.

  • kehadiran penyakit autoimun dari setiap etiologi pada generasi sebelumnya;
  • terinfeksi HIV;
  • pasien dengan hepatitis B, C.

Kondisi patologis diwariskan, tetapi sangat jarang. Penyakit ini dapat memanifestasikan dirinya baik dalam bentuk akut dan dengan peningkatan bertahap dalam gambaran klinis. Dalam perjalanan penyakit akut, gejala mirip dengan hepatitis akut. Pasien muncul:

  • sakit hipokondrium kanan;
  • gejala dispepsia (mual, muntah);
  • sindrom jaundice; s
  • gatal;
  • telangiectasia (lesi vaskular pada kulit);
  • eritema.

Efek hipertensi pada tubuh wanita dan anak-anak

Pada wanita dengan hepatitis autoimun sering diidentifikasi:

  • gangguan hormonal;
  • perkembangan amenore;
  • kesulitan hamil anak.

Kehadiran hipertensi pada wanita hamil dapat menyebabkan kelahiran prematur, ancaman aborsi terus-menerus. Parameter laboratorium pada pasien dengan hipertensi selama kehamilan bahkan dapat meningkatkan atau menormalkan. AH sering tidak mempengaruhi janin yang sedang berkembang. Kehamilan terjadi pada sebagian besar pasien secara normal, persalinan tidak berbobot.

Perhatikan! Hanya ada sedikit data statistik tentang perjalanan hipertensi selama kehamilan, karena penyakit ini dicoba diidentifikasi dan diobati pada tahap awal penyakit, agar tidak membawa ke bentuk klinis patologi yang parah.

Pada anak-anak, penyakit ini dapat berlangsung paling cepat, dengan kerusakan yang luas pada hati, karena sistem kekebalan tubuh tidak sempurna. Kematian di antara anak-anak dalam kelompok usia jauh lebih tinggi.

Bagaimana kerusakan hati autoimun nyata?

Manifestasi bentuk-bentuk hepatitis autoimun dapat bervariasi secara signifikan. Pertama-tama itu tergantung pada sifat patologi:

Arus akut. Dalam hal ini, manifestasinya sangat mirip dengan hepatitis virus, dan hanya melakukan tes seperti ELISA dan PCR memungkinkan kita untuk membedakan patologi. Kondisi seperti ini dapat berlangsung untuk pasien selama beberapa bulan, yang secara negatif mempengaruhi kualitas hidup. Apa saja gejala dalam kasus ini:

Diagnosis hepatitis autoimun

  • nyeri tajam di sisi kanan;
  • gejala gangguan pada organ gastrointestinal (pasien sangat sakit, ada muntah, pusing);
  • menguning kulit dan selaput lendir;
  • gatal parah;
  • kerusakan Selama pemeriksaan fisik pasien, nyeri diamati ketika menekan pada daerah lengkungan kosta kanan, selama perkusi tepi bawah hati menonjol, palpasi (palpasi) menentukan tepi halus hati (biasanya, hati tidak teraba).

Peningkatan gejala secara bertahap. Dalam hal ini, penyakit berkembang secara bertahap, pasien merasakan kemunduran dalam keadaan kesehatannya, tetapi bahkan seorang spesialis sering tidak dapat memahami dengan tepat di mana proses patologis berlangsung. Hal ini karena dengan patologi seperti itu hanya sedikit rasa sakit di hipokondrium kanan dapat diamati, dan di tempat pertama, pasien khawatir tentang tanda-tanda ekstrahepatik:

  • manifestasi kulit: ruam berbagai jenis (makula, maculopapular, papulovesicular), vitiligo dan bentuk lain dari gangguan pigmentasi, kemerahan pada telapak tangan dan kaki, pembuluh vaskular di perut;
  • arthritis dan arthralgia;
  • kelainan tiroid;
  • manifestasi paru;
  • kegagalan neurologis;
  • disfungsi ginjal;
  • gangguan psikologis dalam bentuk gangguan saraf dan depresi. Akibatnya, hepatitis autoimun dapat menutupi untuk waktu yang lama di bawah penyakit lain, yang mengarah ke diagnosis yang salah dan, karenanya, penunjukan rejimen pengobatan yang tidak memadai.

Tindakan diagnostik

Diagnosis kondisi patologis termasuk pengumpulan data anamnestic, inspeksi dan metode tambahan. Dokter menjelaskan adanya penyakit autoimun di keluarga pada generasi sebelumnya, hepatitis virus, infeksi HIV pada pasien itu sendiri. Spesialis juga melakukan pemeriksaan, setelah itu dia menilai tingkat keparahan kondisi pasien (pembesaran hati, sakit kuning).

Dokter harus mengecualikan keberadaan virus, beracun, obat hepatitis. Untuk melakukan ini, pasien menyumbangkan darah untuk antibodi terhadap hepatitis B, C. Setelah itu, dokter dapat melakukan pemeriksaan untuk kerusakan hati autoimun. Pasien diberikan tes darah biokimia untuk amilase, bilirubin, enzim hati (ALT, AST), alkalin fosfatase.

Pasien juga diperlihatkan tes darah untuk konsentrasi imunoglobulin G, A, M dalam darah. Pada kebanyakan pasien dengan hipertensi, IgG akan meningkat, dan IgA dan IgM akan normal. Kadangkala imunoglobulin normal, sehingga sulit untuk mendiagnosis penyakit. Mereka juga melakukan pengujian untuk keberadaan antibodi spesifik untuk menentukan jenis hepatitis (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Untuk mengkonfirmasi diagnosis, pemeriksaan histologis dari sepotong jaringan hati dilakukan. Pemeriksaan mikroskopis mengungkapkan perubahan dalam sel-sel organ, mengungkapkan bidang limfosit, pembengkakan hepatosit, beberapa di antaranya nekrotik.

Ketika melakukan pemeriksaan ultrasonografi mengungkapkan tanda-tanda nekrosis hati, yang disertai dengan peningkatan ukuran organ, peningkatan echogenicity bagian masing-masing. Kadang-kadang Anda dapat menemukan tanda-tanda hipertensi portal (peningkatan tekanan vena hepatika, perluasannya). Selain ultrasound, digunakan computed tomography, serta pencitraan resonansi magnetik.

Diagnosis banding hipertensi dilakukan dengan:

  • Penyakit Wilson (dalam praktek anak-anak);
  • defisiensi α1-antitrypsin (pada anak-anak);
  • kerusakan alkohol pada hati;
  • patologi jaringan hati non-alkohol;
  • sclerosing cholangitis (dalam pediatri);
  • hepatitis B, C, D;
  • sindrom tumpang tindih.

Apa yang perlu Anda ketahui tentang perawatan penyakit ini?

Setelah mengkonfirmasi penyakit, dokter melanjutkan ke terapi obat. Pengobatan hepatitis autoimun ditujukan untuk menghilangkan manifestasi klinis penyakit, serta mempertahankan remisi jangka panjang.

Efek obat

Perawatan ini dilakukan dengan bantuan obat glukokortikosteroid (Prednisone, Prednisolone bersama dengan Azathioprine). Pengobatan dengan obat glukokortikosteroid mencakup 2 bentuk pengobatan (Tabel 1).

Baru-baru ini, obat kombinasi Budesonide diuji dengan Azathioprine, yang juga secara efektif mengobati gejala hepatitis autoimun pada pasien di tahap akut. Jika seorang pasien memiliki gejala yang cepat dan sangat sulit, mereka juga meresepkan Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolate Mofetil. Obat-obatan ini memiliki efek penghambatan yang kuat pada sistem kekebalan pasien. Dengan ketidakefektifan obat-obatan, keputusan dibuat tentang transplantasi hati. Transplantasi organ hanya dilakukan pada 2,6% pasien, karena terapi untuk hipertensi lebih sering berhasil.

Tabel 1 - Jenis terapi hepatitis glukokortikosteroid autoimun

Durasi terapi untuk relaps atau deteksi primer hepatitis autoimun adalah 6-9 bulan. Kemudian pasien dipindahkan ke dosis perawatan obat yang lebih rendah.

Relaps diobati dengan dosis tinggi prednisolon (20 mg) dan azathioprine (150 mg). Setelah menghentikan fase akut dari perjalanan penyakit, mereka melanjutkan ke terapi awal, dan kemudian ke perawatan. Jika seorang pasien dengan hepatitis autoimun tidak memiliki manifestasi klinis penyakit, dan hanya ada perubahan kecil dalam jaringan hati, terapi glukokortikosteroid tidak digunakan.

Perhatikan! Ketika remisi dua tahun dicapai dengan bantuan dosis pemeliharaan, obat-obatan secara bertahap dibatalkan. Pengurangan dosis dilakukan dalam miligram zat obat. Setelah kejadian kambuh, pengobatan dikembalikan dalam dosis yang sama dengan pembatalan dimulai.

Penggunaan obat glukokortikosteroid pada beberapa pasien dapat menyebabkan efek samping yang parah selama penggunaan jangka panjang (wanita hamil, pasien dengan glaukoma, diabetes mellitus, hipertensi arteri, osteoporosis tulang). Pada pasien ini, salah satu obat dibatalkan, mereka mencoba menggunakan Prednisolone atau Azathioprine. Dosis dipilih sesuai dengan manifestasi klinis hipertensi.

Terapi untuk wanita hamil dan anak-anak

Agar berhasil dalam mengobati hepatitis autoimun pada anak-anak, perlu untuk mendiagnosis penyakit sesegera mungkin. Dalam pediatri, Prednisolone juga digunakan dalam dosis 2 mg per kilogram berat badan anak. Dosis prednisolon maksimum yang diizinkan adalah 60 mg.

Itu penting! Ketika merencanakan kehamilan pada wanita selama remisi, mereka mencoba untuk menggunakan hanya Prednisone, karena ini tidak mempengaruhi janin masa depan. Dokter Azathioprine mencoba untuk tidak menggunakannya.

Jika kekambuhan AH terjadi selama kehamilan, Azathioprine harus ditambahkan ke Prednisolone. Dalam hal ini, bahaya pada janin akan tetap lebih rendah daripada risiko terhadap kesehatan wanita. Rejimen pengobatan standar akan membantu mengurangi risiko keguguran dan kelahiran prematur, dan meningkatkan kemungkinan kehamilan jangka penuh.

Rehabilitasi setelah terapi

Penggunaan glucocorticosteroids membantu menghentikan perkembangan kerusakan hati autoimun, tetapi ini tidak cukup untuk pemulihan penuh dari organ. Setelah menjalani terapi, pasien diperlihatkan rehabilitasi jangka panjang, termasuk penggunaan obat-obatan dan obat-obatan pendukung yang populer, serta kepatuhan ketat untuk diet khusus.

Metode medis

Pemulihan obat tubuh melibatkan penggunaan kelompok obat tertentu. Namun, penting untuk diingat bahwa janji mereka hanya mungkin ketika menangkap penyakit akut atau selama timbulnya remisi dalam perjalanan patologi kronis, yaitu ketika proses inflamasi mereda.

Ini ditunjukkan, khususnya, penggunaan obat-obatan tersebut:

  • Normalisasi metabolisme dalam saluran pencernaan. Hati adalah filter utama tubuh, karena kerusakan itu tidak lagi dapat secara efektif membersihkan darah dari produk-produk metabolik, jadi obat-obatan tambahan diresepkan yang membantu menghilangkan racun. Jadi, dapat ditunjuk: Trimetabol, Elkar, Yogurt, Linex.

Hepatoprotectors. Preparat fosfolipid digunakan, tindakan yang bertujuan untuk memulihkan hepatosit yang rusak dan melindungi hati dari kerusakan lebih lanjut. Jadi, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail dapat ditunjuk. Persiapan ini didasarkan pada bahan alami - kedelai dan memiliki efek berikut:

  • meningkatkan metabolisme intraseluler di hati;
  • memulihkan membran sel;
  • memperkuat fungsi detoksifikasi hepatosit sehat;
  • mencegah pembentukan stroma atau jaringan adiposa;
  • menormalkan kerja tubuh, mengurangi biaya energinya.

Vitamin dan kompleks multivitamin. Hati adalah organ yang bertanggung jawab untuk metabolisme dan produksi banyak unsur vital, termasuk vitamin. Kerusakan autoimun memprovokasi pelanggaran proses ini, sehingga tubuh perlu mengisi cadangan vitamin dari luar.

Khususnya, selama periode ini, tubuh harus menerima vitamin seperti A, E, B, asam folat. Ini membutuhkan diet khusus, yang akan dibahas di bawah ini, serta penggunaan sediaan farmasi: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Obat tradisional dan diet

Obat tradisional mengusulkan penggunaan mumi (minum pil tiga kali sehari). Dari herbal yang dapat Anda terapkan:

  • tansy;
  • ekor kuda;
  • sage;
  • yarrow;
  • burdock;
  • Bunga Hypericum;
  • aster;
  • akar elecampane;
  • rosehip;
  • celandine;
  • dandelion

Tumbuhan ini dapat digunakan, jika tidak ada rekomendasi lain, dalam bentuk decoctions (sesendok rumput atau koleksi setengah liter air panas, rebus dalam air mandi selama 10-15 menit).

Untuk makanan, Anda harus mengikuti aturan ini:

  • Pasien perlu mengurangi konsumsi makanan yang digoreng, diasapi, dan berlemak. Kaldu lebih baik untuk memasak rendah lemak (unggas, daging sapi). Daging harus dimasak rebus (dipanggang atau dikukus) dengan sedikit mentega.
  • Jangan makan ikan berlemak dan daging (cod, babi). Lebih baik menggunakan daging unggas, kelinci.
  • Suatu aspek yang sangat penting dari nutrisi dalam hipertensi adalah penghapusan minuman yang mengandung alkohol, mengurangi penggunaan obat-obatan yang juga meracuni hati (kecuali yang diresepkan oleh dokter).
  • Produk susu diizinkan, tetapi rendah lemak (1% kefir, keju cottage rendah lemak).
  • Anda tidak bisa makan cokelat, kacang, keripik.
  • Dalam pola makan harus lebih banyak sayuran dan buah-buahan. Sayuran harus dikukus, dipanggang (tetapi tidak sampai menjadi kerak) atau rebusan.
  • Telur bisa dimakan, tetapi tidak lebih dari 1 butir telur per hari. Telur lebih baik dimasak dalam bentuk telur dadar dengan susu.
  • Pastikan untuk menghapus dari diet, bumbu panas, bumbu, merica, mustard.
  • Makanan harus pecahan, dalam porsi kecil, tetapi sering (hingga 6 kali per hari).
  • Makanan tidak boleh dingin atau sangat panas.
  • Pasien tidak boleh menyalahgunakan kopi dan teh yang kuat. Minum minuman buah yang lebih baik, minuman buah, teh yang lemah.
  • Diperlukan untuk mengecualikan legum, bayam, coklat kemerah-merahan.
  • Lebih baik untuk mengisi sereal, salad dan hidangan lainnya dengan minyak sayur.
  • Pasien harus mengurangi konsumsi mentega, lemak babi dan keju.

Prakiraan dan konsekuensi

Mortalitas tinggi diamati pada pasien yang tidak menerima perawatan berkualitas. Jika terapi untuk hepatitis autoimun berhasil (respons lengkap terhadap pengobatan, perbaikan kondisi), maka prognosis untuk pasien dianggap baik. Terhadap latar belakang pengobatan yang berhasil, adalah mungkin untuk mencapai kelangsungan hidup pasien hingga 20 tahun (setelah debut hipertensi).

Perawatan dapat terjadi dengan respon parsial terhadap terapi obat. Dalam hal ini, obat sitotoksik digunakan.

Pada beberapa pasien, ada kurangnya efek dari pengobatan, yang mengarah pada memburuknya kondisi pasien, kerusakan lebih lanjut dari jaringan hati. Tanpa transplantasi hati, pasien cepat mati. Tindakan pencegahan dalam kasus ini tidak efektif, selain itu penyakit dalam banyak kasus terjadi tanpa alasan yang jelas.

Sebagian besar ahli hepatologi dan imunologi menganggap hepatitis autoimun sebagai penyakit kronis yang membutuhkan terapi berkelanjutan. Keberhasilan mengobati penyakit langka tergantung pada diagnosis dini, pemilihan obat yang tepat.

Saat ini, rejimen pengobatan khusus telah dikembangkan yang sangat efektif meredakan gejala penyakit dan memungkinkan mengurangi tingkat kerusakan sel-sel hati. Terapi membantu untuk mempertahankan pengampunan penyakit jangka panjang. AH secara efektif diobati pada wanita hamil dan anak-anak hingga 10 tahun.

Efektivitas terapi dengan prednisone dan azathioprine dibenarkan oleh studi klinis. Selain prednisolon, budesonide aktif digunakan. Bersama dengan Azathioprine, itu juga menyebabkan timbulnya remisi yang berkepanjangan. Karena tingginya efisiensi pengobatan, transplantasi hati diperlukan dalam kasus yang sangat jarang.

Menarik Kebanyakan pasien sering takut dengan diagnosa tersebut, mereka dianggap mematikan, oleh karena itu, mereka memperlakukan pengobatan secara positif.

Pasien mengatakan bahwa dokter di pedalaman jarang mendiagnosis diri sendiri hipertensi. Itu terungkap di klinik-klinik khusus Moskow dan St. Petersburg. Fakta ini dapat dijelaskan oleh frekuensi rendah terjadinya hepatitis autoimun, dan oleh karena itu kurangnya pengalaman dalam mengidentifikasi di sebagian besar spesialis.

Definisi - apa itu hepatitis autoimun?

Hepatitis autoimun tersebar luas, lebih sering terjadi pada wanita. Penyakit ini dianggap sangat langka, sehingga tidak ada program penyaringan (pencegahan) untuk pendeteksiannya. Penyakit ini tidak memiliki tanda-tanda klinis spesifik. Untuk mengkonfirmasi diagnosis pasien yang mengambil darah untuk antibodi spesifik.

Indikasi untuk pengobatan menentukan klinik penyakit. Di hadapan gejala hati, pasien menunjukkan ALT tinggi, AST (10 kali). Di hadapan tanda-tanda seperti itu, dokter harus mengecualikan virus dan jenis hepatitis lainnya, melakukan pemeriksaan penuh.

Setelah mengkonfirmasikan diagnosis hepatitis autoimun, tidak mungkin menolak pengobatan. Kurangnya bantuan yang tepat untuk pasien mengarah pada kehancuran cepat hati, sirosis, dan kemudian kematian pasien. Sampai saat ini, berbagai rejimen pengobatan telah dikembangkan dan berhasil diterapkan, yang memungkinkan untuk mempertahankan remisi jangka panjang penyakit ini. Berkat dukungan obat, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun pasien dengan hipertensi telah tercapai.

Gejala pertama hepatitis autoimun, diagnosis dan rejimen pengobatan

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan hati dengan etiologi yang tidak menentu, dengan perjalanan yang kronis, disertai dengan kemungkinan pengembangan fibrosis atau sirosis. Lesi ini ditandai oleh gejala histologis dan imunologi tertentu.

Penyebutan pertama seperti kerusakan hati muncul dalam literatur ilmiah di pertengahan abad XX. Kemudian istilah "lupoid hepatitis" digunakan. Pada tahun 1993, Kelompok Studi Penyakit Internasional mengusulkan nama patologi saat ini.

Apa itu?

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan pada parenkim hati dengan etiologi yang tidak diketahui (penyebab), disertai oleh penampilan di tubuh sejumlah besar sel imun (gamma globulin, autoantibodi, makrofag, limfosit, dll.)

Penyebab perkembangan

Dipercaya bahwa wanita lebih mungkin menderita hepatitis autoimun; insidensi puncak terjadi pada usia 15 hingga 25 tahun atau menopause.

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah produksi autoantibodi, targetnya adalah sel hati - hepatosit. Penyebab perkembangan tidak diketahui; teori yang menjelaskan terjadinya penyakit, berdasarkan asumsi pengaruh predisposisi genetik dan faktor pemicu:

  • infeksi virus hepatitis, herpes;
  • perubahan (kerusakan) jaringan hati oleh racun bakteri;
  • mengambil obat yang menginduksi respon imun atau perubahan.

Permulaan penyakit dapat disebabkan oleh faktor tunggal dan kombinasi keduanya, namun kombinasi pemicu membuat pelatihan menjadi lebih berat dan berkontribusi terhadap perkembangan proses yang cepat.

Bentuk penyakitnya

Ada 3 jenis hepatitis autoimun:

  1. Ini terjadi pada sekitar 80% kasus, lebih sering pada wanita. Hal ini ditandai oleh gambaran klinis klasik (lupoid hepatitis), kehadiran antibodi ANA dan SMA, patologi kekebalan bersamaan di organ lain (tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, diabetes, dll), kursus lamban tanpa manifestasi klinis kekerasan.
  2. Manifestasi klinis mirip dengan hepatitis Tipe I, fitur pembeda utama adalah deteksi antibodi SLA / LP untuk antigen hati larut.
  3. Ini memiliki jalur ganas, prognosis yang tidak menguntungkan (pada saat diagnosis, sirosis hati terdeteksi pada 40-70% pasien), juga lebih sering terjadi pada wanita. Ditandai dengan keberadaan dalam darah antibodi LKM-1 ke sitokrom P450, antibodi LC-1. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik lebih jelas daripada di tipe I.

Saat ini, keberadaan hepatitis autoimun tipe III sedang dipertanyakan; diusulkan untuk menganggapnya bukan sebagai bentuk independen, tetapi sebagai kasus khusus penyakit tipe I.

Pembagian hepatitis autoimun ke dalam jenis tidak memiliki signifikansi klinis yang signifikan, mewakili tingkat kepentingan ilmiah yang lebih besar, karena tidak memerlukan perubahan dalam hal tindakan diagnostik dan taktik pengobatan.

Gejala hepatitis autoimun

Manifestasinya tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengkategorikannya sebagai gejala hepatitis autoimun yang tepat. Penyakit ini dimulai, sebagai aturan, secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (debut tiba-tiba terjadi pada 25-30% kasus):

  • sakit kepala;
  • sedikit peningkatan suhu tubuh;
  • menguningnya kulit;
  • perut kembung;
  • kelelahan;
  • kelemahan umum;
  • kurang nafsu makan;
  • pusing;
  • berat di perut;
  • nyeri di hipokondrium kanan dan kiri;
  • hati membesar dan limpa.

Dengan perkembangan penyakit pada tahap selanjutnya diamati:

  • pucat kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • sakit di hati;
  • kemerahan telapak tangan;
  • penampilan telangiectasia (spider veins) pada kulit;
  • peningkatan denyut jantung;
  • ensefalopati hati (demensia);
  • koma hepatikum.

Gambaran klinis dilengkapi dengan simtomatologi komorbid; paling sering ini adalah nyeri migrain di otot dan sendi, peningkatan suhu tubuh yang tiba-tiba, dan ruam makulopapular pada kulit. Wanita mungkin memiliki keluhan mengenai ketidakteraturan menstruasi.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Menurut kriteria internasional, adalah mungkin untuk berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi tingkat normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • secara signifikan meningkatkan aktivitas AST, ALT;
  • riwayat kekurangan transfusi darah, mengambil obat-obatan hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll.) tidak terdeteksi dalam darah;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak-anak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi dari sampel jaringan mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas yang diucapkan. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan kelimpahan sel plasma.

Pengobatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glukokortikosteroid - obat-imunosupresan (menekan kekebalan). Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi aktivitas reaksi autoimun yang merusak sel-sel hati.

Saat ini, ada dua rejimen pengobatan untuk hepatitis autoimun: kombinasi (prednison + azathioprine) dan monoterapi (dosis tinggi prednison). Efektivitasnya hampir sama, kedua skema memungkinkan Anda untuk mencapai remisi dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, terapi kombinasi ditandai dengan insiden efek samping yang lebih rendah, yaitu 10%, sementara dengan hanya pengobatan prednison, angka ini mencapai 45%. Oleh karena itu, dengan tolerabilitas azathioprine yang baik, opsi pertama lebih disukai. Terutama terapi kombinasi diindikasikan untuk wanita tua dan pasien yang menderita diabetes, osteoporosis, obesitas, dan peningkatan iritasi saraf.

Monoterapi diresepkan untuk wanita hamil, pasien dengan berbagai neoplasma, menderita bentuk berat dari sitopenia (kekurangan jenis sel darah tertentu). Dengan pengobatan tidak melebihi 18 bulan, efek samping yang diucapkan tidak diamati. Selama perawatan, dosis prednison dikurangi secara bertahap. Lamanya pengobatan hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kasus, terapi dilakukan sepanjang hidup.

Perawatan bedah

Penyakit ini dapat disembuhkan hanya dengan operasi, yang terdiri dari transplantasi hati (transplantasi). Operasi ini cukup serius dan sulit untuk dilakukan oleh pasien. Ada juga sejumlah komplikasi yang agak berbahaya dan ketidaknyamanan yang disebabkan oleh transplantasi organ:

  • hati tidak dapat menetap dan ditolak oleh tubuh, meskipun penggunaan obat yang konstan menekan sistem kekebalan tubuh;
  • penggunaan konstan imunosupresan sulit bagi tubuh untuk mentoleransi, karena selama periode ini adalah mungkin untuk mendapatkan infeksi, bahkan ARVI yang paling umum, yang dapat menyebabkan perkembangan meningitis (radang meninges), pneumonia atau sepsis dalam kondisi kekebalan tertekan;
  • Hati yang ditransplantasikan mungkin tidak memenuhi fungsinya, dan kemudian terjadi gagal hati akut dan kematian terjadi.

Masalah lain adalah menemukan donor yang cocok, mungkin perlu waktu beberapa tahun, dan itu tidak menghabiskan banyak uang (dari sekitar 100.000 dolar).

Cacat dengan hepatitis autoimun

Jika perkembangan penyakit telah menyebabkan sirosis hati, pasien memiliki hak untuk menghubungi Biro ITU (organisasi yang melakukan pemeriksaan medis dan sosial) untuk mengkonfirmasi perubahan dalam tubuh ini dan menerima bantuan dari negara.

Jika pasien terpaksa mengganti tempat kerjanya karena kondisi kesehatannya, tetapi dapat menempati posisi lain dengan bayaran yang lebih rendah, ia berhak atas kelompok ketiga penyandang cacat.

  1. Ketika penyakit ini mengambil jalan berulang berulang, pengalaman pasien: disfungsi hati sedang dan berat, kemampuan terbatas untuk melayani diri sendiri, pekerjaan hanya dimungkinkan dalam kondisi kerja yang dibuat khusus, menggunakan sarana teknis tambahan, maka kelompok kedua kecacatan diasumsikan.
  2. Kelompok pertama dapat diperoleh jika perjalanan penyakit berlangsung dengan cepat, dan pasien mengalami gagal hati berat. Efisiensi dan kemampuan pasien untuk perawatan diri dikurangi sedemikian rupa sehingga dokter menulis dalam dokumen medis pasien tentang ketidakmampuan sepenuhnya untuk bekerja.

Adalah mungkin untuk bekerja, hidup dan mengobati penyakit ini, tetapi masih dianggap sangat berbahaya, karena penyebab kemunculannya belum sepenuhnya dipahami.

Tindakan pencegahan

Pada hepatitis autoimun, hanya profilaksis sekunder yang mungkin, yang terdiri dari melakukan kegiatan seperti:

  • kunjungan rutin ke ahli gastroenterologi atau ahli hepatologi;
  • pemantauan konstan dari tingkat aktivitas enzim hati, imunoglobulin dan antibodi;
  • kepatuhan terhadap diet khusus dan perawatan lembut;
  • membatasi tekanan emosional dan fisik, mengambil berbagai obat-obatan.

Diagnosis yang tepat waktu, obat yang diresepkan dengan tepat, obat herbal, obat tradisional, kepatuhan terhadap tindakan pencegahan dan resep dokter akan memungkinkan pasien dengan diagnosis hepatitis autoimun untuk mengatasi penyakit ini secara efektif berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan.

Prakiraan

Jika tidak diobati, penyakit berkembang dengan mantap; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%.

Dengan bantuan terapi tepat waktu dan berkinerja baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada sebagian besar pasien; Namun, tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pasien.


Artikel Terkait Hepatitis