Hepatitis autoimun

Share Tweet Pin it

Hepatitis autoimun adalah penyakit hati progresif yang terkait dengan kekebalan yang bersifat kronis yang ditandai dengan adanya autoantibodi spesifik, peningkatan kadar gamma globulin, dan respon positif yang nyata terhadap imunosupresan.

Untuk pertama kalinya, cepat berkembang hepatitis dengan hasil pada sirosis hati (pada wanita muda) digambarkan pada tahun 1950 oleh J. Waldenstrom. Penyakit ini disertai oleh penyakit kuning, peningkatan kadar globulin gamma serum, disfungsi menstruasi, dan respon yang baik terhadap terapi dengan hormon adrenocorticotropic. Atas dasar antibodi antinuklear (ANA) yang ditemukan dalam darah pasien, karakteristik lupus eritematosus (lupus), pada tahun 1956 penyakit ini dikenal sebagai "lupoid hepatitis"; Istilah "hepatitis autoimun" diperkenalkan mulai digunakan hampir 10 tahun kemudian, pada tahun 1965.

Karena dalam dekade pertama setelah hepatitis autoimun dijelaskan untuk pertama kalinya, itu lebih sering didiagnosis pada wanita muda, masih ada keyakinan keliru bahwa itu adalah penyakit orang-orang muda. Bahkan, usia rata-rata pasien adalah 40-45 tahun, yang disebabkan oleh dua puncak insiden: pada usia 10 hingga 30 tahun dan pada periode 50 hingga 70. Ini adalah karakteristik bahwa setelah 50 tahun hepatitis autoimun muncul dua kali lebih sering daripada sebelumnya..

Insiden penyakit ini sangat kecil (namun, itu adalah salah satu yang paling dipelajari dalam struktur patologi autoimun) dan bervariasi di berbagai negara: di antara populasi Eropa, prevalensi hepatitis autoimun adalah 0,1-1,9 kasus per 100.000, dan di Jepang, hanya 0,01-0,08 per 100.000 penduduk per tahun. Kejadian di kalangan perwakilan dari jenis kelamin yang berbeda juga sangat berbeda: rasio wanita sakit dan pria di Eropa adalah 4: 1, di negara-negara Amerika Selatan - 4,7: 1, di Jepang - 10: 1.

Pada sekitar 10% pasien, penyakit ini tidak bergejala dan merupakan temuan yang tidak disengaja selama pemeriksaan karena alasan lain, dalam 30% tingkat keparahan kerusakan hati tidak sesuai dengan sensasi subyektif.

Penyebab dan faktor risiko

Substrat utama untuk perkembangan perubahan nekrotik inflamasi progresif pada jaringan hati adalah reaksi agresi auto imun terhadap sel-selnya sendiri. Dalam darah pasien dengan hepatitis autoimun, ada beberapa jenis antibodi, tetapi yang paling penting untuk pengembangan perubahan patologis adalah autoantibodi untuk menghaluskan otot, atau antibodi otot anti-halus (SMA), dan antibodi antinuklear (ANA).

Aksi antibodi SMA diarahkan terhadap protein dalam komposisi struktur terkecil sel otot polos, antibodi antinuklear bekerja melawan DNA inti dan protein inti sel.

Faktor penyebab rantai pemicu reaksi autoimun tidak diketahui secara pasti.

Sejumlah virus dengan efek hepatotropik, beberapa bakteri, metabolit aktif zat beracun dan obat, dan predisposisi genetik dianggap sebagai provokator potensial hilangnya kemampuan sistem kekebalan untuk membedakan antara "milik sendiri dan yang lain";

  • Virus hepatitis A, B, C, D;
  • Virus Epstein - Barr, campak, HIV (retrovirus);
  • Virus herpes simplex (sederhana);
  • interferon;
  • Antigen Salmonella Vi;
  • jamur ragi;
  • pembawa alel (varian struktural gen) HLA DR B1 * 0301 atau HLA DR B1 * 0401;
  • mengambil Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid dan obat-obatan lainnya.

Bentuk penyakitnya

Ada 3 jenis hepatitis autoimun:

  1. Ini terjadi pada sekitar 80% kasus, lebih sering pada wanita. Hal ini ditandai oleh gambaran klinis klasik (lupoid hepatitis), kehadiran antibodi ANA dan SMA, patologi kekebalan bersamaan di organ lain (tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, diabetes, dll), kursus lamban tanpa manifestasi klinis kekerasan.
  2. Ini memiliki jalur ganas, prognosis yang tidak menguntungkan (pada saat diagnosis, sirosis hati terdeteksi pada 40-70% pasien), juga lebih sering terjadi pada wanita. Ditandai dengan keberadaan dalam darah antibodi LKM-1 ke sitokrom P450, antibodi LC-1. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik lebih jelas daripada di tipe I.
  3. Manifestasi klinis mirip dengan hepatitis Tipe I, fitur pembeda utama adalah deteksi antibodi SLA / LP untuk antigen hati larut.

Saat ini, keberadaan hepatitis autoimun tipe III sedang dipertanyakan; diusulkan untuk menganggapnya bukan sebagai bentuk independen, tetapi sebagai kasus khusus penyakit tipe I.

Pasien dengan hepatitis autoimun membutuhkan terapi seumur hidup, seperti dalam banyak kasus penyakit ini kambuh.

Pembagian hepatitis autoimun ke dalam jenis tidak memiliki signifikansi klinis yang signifikan, mewakili tingkat kepentingan ilmiah yang lebih besar, karena tidak memerlukan perubahan dalam hal tindakan diagnostik dan taktik pengobatan.

Gejala

Manifestasi penyakit tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengklasifikasikannya sebagai gejala hepatitis autoimun.

Hepatitis autoimun dimulai, sebagai suatu peraturan, secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (debut tiba-tiba terjadi pada 25-30% kasus):

  • buruknya kesejahteraan secara keseluruhan;
  • penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik kebiasaan;
  • mengantuk;
  • kelelahan;
  • berat dan perasaan menyebar di hipokondrium kanan;
  • pewarnaan icteric sementara atau permanen pada kulit dan sklera;
  • pewarnaan urin gelap (warna bir);
  • episode meningkatnya suhu tubuh;
  • menurun atau kurangnya nafsu makan;
  • nyeri otot dan sendi;
  • ketidakteraturan menstruasi pada wanita (sampai penghentian menstruasi lengkap);
  • serangan takikardia spontan;
  • pruritus;
  • kemerahan telapak tangan;
  • titik perdarahan, spider veins pada kulit.

Hepatitis autoimun adalah penyakit sistemik yang mempengaruhi sejumlah organ internal. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik terkait dengan hepatitis terdeteksi pada sekitar setengah dari pasien dan paling sering diwakili oleh penyakit dan kondisi berikut:

  • rheumatoid arthritis;
  • tiroiditis autoimun;
  • Sindrom Sjogren;
  • lupus eritematosus sistemik;
  • anemia hemolitik;
  • trombositopenia autoimun;
  • vaskulitis rematik;
  • alveolitis fibrosing;
  • Sindrom Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • asma bronkial;
  • scleroderma fokal;
  • Sindrom CREST;
  • sindrom tumpang tindih;
  • polymyositis;
  • diabetes mellitus tergantung insulin.

Pada sekitar 10% pasien, penyakit ini tidak bergejala dan merupakan temuan yang tidak disengaja selama pemeriksaan karena alasan lain, dalam 30% tingkat keparahan kerusakan hati tidak sesuai dengan sensasi subyektif.

Diagnostik

Untuk mengkonfirmasi diagnosis hepatitis autoimun, pemeriksaan komprehensif pasien dilakukan.

Manifestasi penyakit tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengklasifikasikannya sebagai gejala hepatitis autoimun.

Pertama-tama, perlu untuk mengkonfirmasi tidak adanya transfusi darah dan penyalahgunaan alkohol dalam sejarah dan untuk mengecualikan penyakit lain dari hati, kantong empedu dan saluran empedu (zona hepatobiliary), seperti:

  • hepatitis virus (terutama B dan C);
  • Penyakit Wilson;
  • defisiensi alpha-1-antitrypsin;
  • hemochromatosis;
  • hepatitis (beracun) medis;
  • primary sclerosing cholangitis;
  • primary biliary cirrhosis.

Metode diagnostik laboratorium:

  • penentuan tingkat gamma globulin serum atau imunoglobulin G (IgG) (meningkat setidaknya 1,5 kali);
  • deteksi serum antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk menghaluskan otot (SMA), antibodi mikrosomal hepato-ginjal (LKM-1), antibodi terhadap antigen hati terlarut (SLA / LP), reseptor asioglikoprotein (ASGPR), autoantibodi anti-aktin (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer dewasa ≥ 1:88, anak-anak ≥ 1:40);
  • penentuan tingkat transaminase ALT dan AST dalam darah (meningkat).
  • Ultrasound pada organ perut;
  • pencitraan resonansi magnetik dan dikomputasi;
  • tusukan biopsi diikuti dengan pemeriksaan histologis spesimen biopsi.

Pengobatan

Metode utama mengobati hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid atau kombinasi mereka dengan cytostatics. Dengan respon positif terhadap pengobatan, obat-obatan dapat dibatalkan tidak lebih awal dari 1-2 tahun. Perlu dicatat bahwa setelah penghentian obat, 80-90% pasien menunjukkan aktivasi berulang dari gejala penyakit.

Terlepas dari kenyataan bahwa mayoritas pasien menunjukkan kecenderungan positif terhadap latar belakang terapi, sekitar 20% tetap kebal terhadap imunosupresan. Sekitar 10% dari pasien dipaksa untuk menghentikan pengobatan karena komplikasi yang telah berkembang (erosi dan ulserasi selaput lendir lambung dan duodenum, komplikasi infeksi sekunder, sindrom Cushing, obesitas, osteoporosis, hipertensi arteri, penindasan pembentukan darah, dll).

Dengan perawatan yang rumit, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun melebihi 80%, dengan proses dekompensasi, itu menurun hingga 10%.

Selain farmakoterapi, hemororeksi extracorporeal dilakukan (volumetrik plasmapheresis, cryopathy), yang memungkinkan untuk meningkatkan hasil pengobatan: gejala klinis mundur, konsentrasi gamma globulin serum dan titer antibodi menurun.

Dengan tidak adanya efek farmakoterapi dan hemokoreksi selama 4 tahun, transplantasi hati diindikasikan.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi hepatitis autoimun dapat berupa:

  • pengembangan efek samping terapi, ketika perubahan dalam rasio "risiko - manfaat" membuat perawatan lebih lanjut tidak praktis;
  • ensefalopati hati;
  • asites;
  • pendarahan dari varises esofagus;
  • sirosis hati;
  • kegagalan hepatoseluler.

Prakiraan

Pada hepatitis autoimun yang tidak diobati, kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50%, 10 tahun - 10%.

Setelah 3 tahun perawatan aktif, laboratorium dan remisi yang dikonfirmasi secara instrumen tercapai pada 87% pasien. Masalah terbesar adalah reaktivasi proses autoimun, yang diamati pada 50% pasien dalam enam bulan dan di 70% setelah 3 tahun dari akhir perawatan. Setelah mencapai remisi tanpa perawatan perawatan, hanya dapat dipertahankan pada 17% pasien.

Dengan perawatan yang rumit, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun melebihi 80%, dengan proses dekompensasi, itu menurun hingga 10%.

Data ini membenarkan kebutuhan akan terapi seumur hidup. Jika pasien bersikeras untuk menghentikan pengobatan, perawatan tindak lanjut diperlukan setiap 3 bulan.

Hepatitis autoimun

Hepatitis (peradangan) dari hati etiologi autoimun pertama kali dijelaskan pada tahun 1951 dalam kelompok wanita muda. Pada saat itu, fitur utamanya dianggap sebagai gumpalan gamma tingkat tinggi dan respons yang baik terhadap terapi dengan hormon adrenocorticotropic.

Pandangan modern tentang hepatitis autoimun telah berkembang pesat, berkat pengungkapan rahasia imunologi. Namun, penyebab akar penyakit yang tidak dapat dijelaskan, yang menyebabkan produksi antibodi dalam serum, masih belum jelas.

Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit kronis dengan periode eksaserbasi dan risiko signifikan terjadinya peralihan ke sirosis hati. Belum mungkin untuk menyembuhkannya, tetapi kombinasi sitostatika dan hormon steroid memperpanjang usia pasien.

Prevalensi

Hepatitis autoimun adalah penyakit langka. Di negara-negara Eropa, 16-18 kasus per 100.000 penduduk terdeteksi. Menurut data tahun 2015, di beberapa negara mencapai 25. Perempuan sakit 3 kali lebih sering daripada laki-laki (beberapa penulis berpikir 8 kali). Baru-baru ini, pertumbuhan penyakit telah terdaftar pada pria dan wanita.

Statistik menemukan dua detektif maksimum "puncak":

  • di antara anak muda 20-30 tahun;
  • lebih dekat dengan usia tua 50–70 tahun.

Studi menunjukkan bahwa di Eropa dan Amerika Utara, akun hepatitis autoimun untuk seperlima dari semua hepatitis kronis, dan di Jepang tumbuh menjadi 85%. Mungkin ini karena tingkat diagnosis yang lebih tinggi.

Bagaimana perubahan jaringan hati?

Analisis histologi menentukan adanya peradangan di hati dan area nekrosis di sekitar vena (periportal). Gambaran hepatitis diekspresikan oleh nekrosis yang dijembatani dari parenkim hati, akumulasi besar sel plasma di infiltrat. Limfosit dapat membentuk folikel di jalur portal, dan sel-sel hati di sekitarnya berubah menjadi struktur kelenjar.

Infiltrasi limfosit terletak di pusat lobus. Peradangan meluas ke saluran empedu dan kolangiol dari saluran portal, meskipun bagian septum dan interlobular tidak berubah. Pada hepatosit, distrofi lemak dan hidropik terdeteksi, sel-sel diisi dengan inklusi lemak dan vakuola dengan cairan.

Apa tanggapan kekebalan yang terganggu terhadap hepatitis?

Studi imunologi mengungkapkan bahwa hasil akhir penyusunan ulang kekebalan tubuh adalah penurunan tajam dalam proses immunoregulasi pada tingkat limfosit jaringan. Akibatnya, antibodi anti-nuklir untuk menghaluskan sel-sel otot, lipoprotein, muncul di dalam darah. Seringkali, pelanggaran yang mirip dengan perubahan sistemik pada lupus erythematosus (LE-fenomena) terdeteksi. Karena itu, penyakit ini juga disebut "lupoid hepatitis."

Banyak antigen manusia terlibat dalam reaksi dengan antibodi. Mereka ditunjuk oleh ahli imunologi huruf dan numerik. Nama hanya bisa berarti sesuatu untuk spesialis:

Dipercaya bahwa penyebab awal dari proses autoimun mungkin merupakan faktor-faktor tambahan:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr;
  • herpes simplex (HHV-6 dan HSV-1).

Gejala hepatitis autoimun

Dalam setengah dari kasus, gejala awal penyakit autoimun muncul antara usia 12 dan 30 tahun. "Puncak" kedua muncul pada wanita setelah pembentukan menopause menopause. Bagian ketiga ditandai dengan perjalanan akut dan ketidakmungkinan untuk membedakan dari bentuk-bentuk hepatitis akut lainnya dalam 3 bulan pertama. Dalam 2/3 dari kasus penyakit ini memiliki perkembangan bertahap.

  • meningkatkan berat badan di hipokondrium di sebelah kanan;
  • kelemahan dan kelelahan;
  • 30% wanita muda berhenti menstruasi;
  • kemungkinan menguningnya kulit dan sklera;
  • hati membesar dan limpa.

Karakteristik adalah kombinasi tanda-tanda kerusakan hati dengan gangguan sistem kekebalan, dinyatakan sebagai berikut: ruam kulit, gatal, kolitis ulserativa, nyeri dan tinja terganggu, tiroiditis progresif (radang kelenjar tiroid), dan ulkus peptikum lambung.

Gejala patognomonik dari sifat alergi hepatitis tidak ada, oleh karena itu selama diagnosis perlu untuk mengecualikan:

  • hepatitis virus;
  • Penyakit Wilson-Konovalov;
  • lesi alkohol dan nonalkohol lainnya dari hati (hepatitis obat, hemochromatosis, distrofi lemak);
  • patologi jaringan hati, di mana mekanisme autoimun terjadi (sirosis primer bilier, sklerosis kolangitis).

Onset hepatitis autoimun pada anak-anak disertai dengan perjalanan klinis yang paling agresif dan sirosis awal. Sudah pada tahap diagnosis dalam setengah dari kasus, anak-anak telah membentuk sirosis hati.

Analisis apa yang digunakan untuk menilai kemungkinan patologi?

Dalam analisis pendeteksian darah:

  • hypergammaglobulinemia dengan penurunan proporsi albumin;
  • peningkatan aktivitas transferase sebanyak 5–8 kali;
  • tes serologi positif untuk sel LE;
  • jaringan dan antibodi antinuklear ke jaringan kelenjar tiroid, mukosa lambung, ginjal, otot polos.

Jenis-jenis hepatitis autoimun

Tergantung pada respon serologis, autoantibodi diidentifikasi, ada tiga jenis penyakit. Ternyata mereka berbeda dalam perjalanan, prognosis reaksi terhadap tindakan terapeutik dan pilihan pengobatan optimal hepatitis autoimun.

Tipe I disebut "anti-ANA positif, anti-SMA." Antinuclear antibodies (ANA) atau anti-smooth muscle (SMA) terdeteksi pada 80% pasien, lebih dari separuh kasus positif untuk sitoplasmic antineutrophilic p-type autoantibody (рANCA). Itu mempengaruhi segala usia. Paling sering - 12-20 tahun dan wanita dalam periode menopause.

Untuk 45% pasien, penyakit dalam 3 tahun tanpa intervensi medis akan menghasilkan sirosis. Perawatan dini memungkinkan Anda untuk mencapai respons yang baik terhadap terapi kortikosteroid. Pada 20% pasien, remisi berkepanjangan bertahan bahkan dengan penghapusan pengobatan immuno-supportive.

Tipe II - ditandai dengan adanya antibodi untuk mikrosom sel hepatosit dan ginjal, yang disebut "anti-LKM-1 positif." Mereka ditemukan pada 15% pasien, lebih sering pada masa kanak-kanak. Ini dapat dikombinasikan dalam kombinasi dengan antigen hati tertentu. Adrift lebih agresif.

Sirosis selama pengamatan tiga tahun berkembang 2 kali lebih sering daripada dengan tipe pertama. Lebih tahan terhadap obat-obatan. Pembatalan obat-obatan disertai dengan kejengkelan baru dari proses tersebut.

Tipe III - "anti-SLA positif" untuk antigen larut hati dan ke hati "anti-LP" pankreas. Tanda-tanda klinis mirip dengan hepatitis virus, sirosis biliaris hati, sklerosis kolangitis. Memberikan reaksi serologis lintas.

Mengapa reaksi silang terjadi?

Perbedaan jenis menunjukkan bahwa itu harus digunakan dalam diagnosis hepatitis autoimun. Di sini reaksi silang benar-benar mengganggu. Mereka khas dari berbagai sindrom yang melibatkan mekanisme kekebalan tubuh. Inti dari reaksi adalah perubahan dalam hubungan stabil antigen dan autoantibodi tertentu, munculnya reaksi tambahan baru terhadap rangsangan lain.

Mereka dijelaskan oleh predisposisi genetik khusus dan munculnya penyakit independen, yang belum diteliti. Untuk hepatitis autoimun, reaksi silang menghadirkan kesulitan serius dalam diagnosis banding dengan:

  • hepatitis virus;
  • sirosis biliaris hati;
  • sclerosing cholangitis;
  • hepatitis kriptogenik.

Dalam prakteknya, ada kasus-kasus transisi hepatitis ke sclerosing cholangitis setelah beberapa tahun. Cross-syndrome dengan hepatitis biliaris lebih sering terjadi pada pasien dewasa, dan dengan kolangitis pada anak-anak.

Bagaimana hubungan dengan hepatitis C kronis dievaluasi?

Telah diketahui bahwa perjalanan virus hepatitis C kronis ditandai dengan tanda-tanda autoallergic yang diucapkan. Karena itu, beberapa ilmuwan bersikeras identitasnya dengan hepatitis autoimun. Selain itu, perhatian diberikan pada asosiasi virus hepatitis C dengan berbagai tanda kekebalan ekstrahepatik (pada 23% pasien). Mekanisme asosiasi ini masih bisa dijelaskan.

Tetapi telah ditetapkan bahwa reaksi proliferasi (peningkatan jumlah) limfosit, sekresi sitokin, pembentukan autoantibodi dan pengendapan antigen + kompleks antibodi dalam organ memainkan peran tertentu di dalamnya. Tidak ada ketergantungan yang pasti dari frekuensi reaksi autoimun pada struktur gen virus.

Karena sifatnya, hepatitis C sering disertai dengan berbagai penyakit. Ini termasuk:

  • dermatitis herpes;
  • tiroiditis autoimun;
  • lupus eritematosus sistemik;
  • kolitis nonspesifik ulseratif;
  • eritema nodular;
  • vitiligo;
  • urtikaria;
  • glomerulonefritis;
  • alveolitis fibrosing;
  • gingivitis;
  • myositis lokal;
  • anemia hemolitik;
  • purpura idiopatik thrombocytopenic;
  • lichen planus;
  • anemia pernisiosa;
  • rheumatoid arthritis dan lainnya.

Diagnostik

Pedoman diadopsi oleh sekelompok ahli internasional, menetapkan kriteria untuk kemungkinan diagnosis hepatitis autoimun. Signifikansi penanda antibodi dalam serum pasien adalah penting:

  • antinuclear (ANA);
  • ginjal dan hati mikrosom (anti-LKM);
  • sel otot polos (SMA);
  • hati larut (SLA);
  • hati-pankreas (LP);
  • asialo-glikoprotein ke reseptor (lektin hepatik);
  • ke membran plasma hepatosit (LM).

Pada saat yang sama, perlu untuk mengecualikan dari pasien koneksi dengan penggunaan obat-obatan hepatotoksik, transfusi darah, dan alkoholisme. Daftar ini juga mencakup hubungan dengan hepatitis infeksius (oleh penanda aktivitas serum).

Tingkat imunoglobulin tipe G (IgG) dan γ-globulin tidak boleh melebihi tingkat normal setidaknya 1,5 kali, peningkatan transaminase (aspartic dan alanine) dan alkalin fosfatase terdeteksi dalam darah.

Rekomendasi tersebut mempertimbangkan bahwa dari 38 hingga 95% pasien dengan sirosis bilier dan kolangitis memberikan reaksi yang sama terhadap penanda. Disarankan untuk menggabungkan mereka dengan diagnosis "sindrom-silang". Pada saat yang sama, gambaran klinis penyakit ini dicampur (10% dari kasus).

Untuk sirosis bilier, indikator sindrom-silang adalah adanya dua gejala berikut:

  • IgG melebihi norma sebanyak 2 kali;
  • alanin aminotransaminase meningkat 5 kali atau lebih;
  • antibodi untuk menghaluskan jaringan otot terdeteksi pada titer (pengenceran) lebih dari 1:40;
  • nekrosis periportal bertingkat ditentukan dalam biopsi hati.

Penggunaan teknik imunofluoresensi tidak langsung secara teknis dapat memberikan respons positif yang salah terhadap antibodi. Reaksi pada kaca (Invitro) tidak dapat sepenuhnya mematuhi perubahan di dalam tubuh. Ini harus diperhitungkan dalam penelitian.

Sindrom kolangitis yang dikarakterisasi oleh:

  • tanda-tanda kolestasis (empedu yang tertunda) dengan fibrosis dinding tubulus;
  • sering terjadi peradangan usus secara bersamaan;
  • cholangiography - sebuah studi tentang patensi saluran empedu dilakukan oleh pencitraan resonansi magnetik, perkutan dan perkutan, dengan cara retrograde, struktur penyempitan berbentuk cincin di dalam saluran empedu terdeteksi.

Kriteria diagnostik untuk sindrom kolangitis cross adalah:

  • transaminase dan pertumbuhan alkalin fosfatase;
  • di setengah dari pasien tingkat alkalin fosfatase normal;
  • peningkatan konsentrasi imunoglobulin tipe G;
  • deteksi antibodi serum SMA, ANA, pANCA;
  • konfirmasi khas dengan kolangiografi, pemeriksaan histologis;
  • hubungan dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa.

Pengobatan hepatitis autoimun

Tugas terapi adalah untuk mencegah perkembangan proses autoimun di hati, menormalkan indikator semua jenis metabolisme, kandungan imunoglobulin, pasien dari segala usia didorong untuk mengurangi beban pada hati dengan bantuan diet dan gaya hidup. Pekerjaan fisik harus dibatasi, orang yang sakit harus diberi kesempatan untuk sering beristirahat.

Penerimaan dilarang keras:

  • alkohol;
  • coklat dan manisan;
  • daging berlemak dan ikan;
  • setiap produk yang mengandung lemak hewani;
  • produk asap dan tajam;
  • kacang-kacangan;
  • coklat kemerah-merahan;
  • bayam
  • daging tanpa lemak dan ikan;
  • bubur;
  • sup susu dan sayuran;
  • salad, dibumbui dengan minyak sayur;
  • kefir, keju cottage;
  • buah-buahan

Metode memanggang dikecualikan, semua hidangan dimasak matang atau dikukus. Selama eksaserbasi, dianjurkan untuk mengatur enam kali makan, dalam periode remisi, rutinitas yang biasa sudah cukup.

Masalah terapi obat

Mekanisme patogenetik kompleks dari penyakit memaksa kita untuk memperhitungkan kemungkinan pengaruh obat itu sendiri. Oleh karena itu, para ahli internasional telah mengembangkan pedoman klinis yang menentukan indikasi untuk pengobatan.

Untuk memulai terapi, pasien harus memiliki cukup gejala klinis dan tanda-tanda laboratorium patologi:

  • transaminase alanin di atas normal;
  • aspartic - 5 kali nilai normal;
  • gamma globulin dalam serum meningkat 2 kali;
  • perubahan karakteristik dalam spesimen biopsi jaringan hati.

Indikasi relatif termasuk tidak adanya gejala atau ekspresi lemah, tingkat gamma globulin di bawah norma ganda, konsentrasi transaminase aspartat mencapai 3-9 norma, gambaran histologis hepatitis periportal.

Perawatan yang bertujuan adalah kontraindikasi dalam kasus-kasus berikut:

  • penyakit ini tidak memiliki gejala lesi khusus;
  • disertai dengan sirosis hati dekompensasi dengan perdarahan dari varises esofagus;
  • transaminase aspartat kurang dari tiga norma;
  • histologis ditentukan sirosis aktif, jumlah sel berkurang (sitopenia), jenis portal hepatitis.

Glukokortikosteroid (Methylprednisolone, Prednisone) digunakan sebagai terapi patogenetik. Obat-obatan ini memiliki efek imunosupresif (pendukung) pada sel-T. Peningkatan aktivitas mengurangi respons autoimun melawan hepatosit. Pengobatan dengan kortikosteroid disertai dengan efek negatif pada kelenjar endokrin, perkembangan diabetes;

  • Sindroma Cushingoid;
  • hipertensi;
  • osteoporosis tulang;
  • menopause pada wanita.

Satu jenis obat yang diresepkan (monoterapi) atau kombinasi dengan cytostatics (Delagil, Azathioprine). Kontraindikasi untuk penggunaan azathioprim adalah intoleransi individu, kecurigaan neoplasma ganas, sitopenia, kehamilan.

Perawatan dilakukan untuk waktu yang lama, pertama menerapkan dosis besar, kemudian beralih ke perawatan. Pembatalan dianjurkan setelah 5 tahun, tergantung pada konfirmasi pengampunan yang stabil, termasuk pada hasil biopsi.

Penting untuk mempertimbangkan bahwa perubahan positif dalam pemeriksaan histologis muncul 3-6 bulan setelah pemulihan klinis dan biokimia. Anda harus terus minum obat selama ini.

Dengan perjalanan penyakit yang stabil, sering terjadi eksaserbasi dalam rejimen pengobatan meliputi:

  • Siklosporin A,
  • Mycophenolate mofetil,
  • Infliximab
  • Rituximab

Dalam mengidentifikasi hubungan dengan kolangitis, Ursosan ditunjuk dengan prednison. Kadang-kadang para ahli percaya adalah mungkin untuk menggunakan persiapan interferon untuk pengobatan hepatitis autoimun, berdasarkan efek antivirus:

Efek samping termasuk depresi, sitopenia, tiroiditis (pada 20% pasien), penyebaran infeksi ke organ dan sistem. Dengan tidak adanya kemanjuran terapi untuk periode empat tahun dan adanya sering kambuh, transplantasi hati adalah satu-satunya metode terapi.

Faktor apa yang menentukan prognosis penyakit?

Prognosis hepatitis autoimun ditentukan terutama oleh aktivitas proses inflamasi. Untuk melakukan ini, gunakan tes darah biokimia tradisional: aktivitas aspartat aminotransferase 10 kali lebih tinggi daripada normal, ada kelebihan gamma globulin yang signifikan.

Telah ditetapkan bahwa jika tingkat transaminase aspartat adalah 5 kali normal dan pada saat yang sama tipe E imunoglobulin adalah 2 kali lebih tinggi, maka 10% pasien dapat berharap untuk tingkat kelangsungan hidup satu dekade.

Dengan kriteria yang lebih rendah untuk aktivitas peradangan, indikator lebih menguntungkan:

  • 80% pasien dapat hidup selama 15 tahun, selama periode ini setengah dari hati menghasilkan sirosis;
  • dengan keterlibatan vena sentral dan lobus hati dalam peradangan, 45% pasien meninggal dalam lima tahun, sirosis terbentuk di 82% dari mereka.

Pembentukan sirosis pada hepatitis autoimun dianggap sebagai faktor prognosis yang tidak baik. 20% dari pasien ini meninggal dalam dua tahun dari pendarahan, 55% dapat hidup 5 tahun.

Kasus langka yang tidak rumit oleh asites dan ensefalopati memberikan hasil yang baik pada terapi kortikosteroid pada 20% pasien. Meskipun banyak penelitian, penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan, meskipun ada beberapa kasus penyembuhan diri. Pencarian aktif untuk metode untuk menunda kerusakan hati.

Gejala pertama hepatitis autoimun, diagnosis dan rejimen pengobatan

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan hati dengan etiologi yang tidak menentu, dengan perjalanan yang kronis, disertai dengan kemungkinan pengembangan fibrosis atau sirosis. Lesi ini ditandai oleh gejala histologis dan imunologi tertentu.

Penyebutan pertama seperti kerusakan hati muncul dalam literatur ilmiah di pertengahan abad XX. Kemudian istilah "lupoid hepatitis" digunakan. Pada tahun 1993, Kelompok Studi Penyakit Internasional mengusulkan nama patologi saat ini.

Apa itu?

Hepatitis autoimun adalah penyakit peradangan pada parenkim hati dengan etiologi yang tidak diketahui (penyebab), disertai oleh penampilan di tubuh sejumlah besar sel imun (gamma globulin, autoantibodi, makrofag, limfosit, dll.)

Penyebab perkembangan

Dipercaya bahwa wanita lebih mungkin menderita hepatitis autoimun; insidensi puncak terjadi pada usia 15 hingga 25 tahun atau menopause.

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah produksi autoantibodi, targetnya adalah sel hati - hepatosit. Penyebab perkembangan tidak diketahui; teori yang menjelaskan terjadinya penyakit, berdasarkan asumsi pengaruh predisposisi genetik dan faktor pemicu:

  • infeksi virus hepatitis, herpes;
  • perubahan (kerusakan) jaringan hati oleh racun bakteri;
  • mengambil obat yang menginduksi respon imun atau perubahan.

Permulaan penyakit dapat disebabkan oleh faktor tunggal dan kombinasi keduanya, namun kombinasi pemicu membuat pelatihan menjadi lebih berat dan berkontribusi terhadap perkembangan proses yang cepat.

Bentuk penyakitnya

Ada 3 jenis hepatitis autoimun:

  1. Ini terjadi pada sekitar 80% kasus, lebih sering pada wanita. Hal ini ditandai oleh gambaran klinis klasik (lupoid hepatitis), kehadiran antibodi ANA dan SMA, patologi kekebalan bersamaan di organ lain (tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, diabetes, dll), kursus lamban tanpa manifestasi klinis kekerasan.
  2. Manifestasi klinis mirip dengan hepatitis Tipe I, fitur pembeda utama adalah deteksi antibodi SLA / LP untuk antigen hati larut.
  3. Ini memiliki jalur ganas, prognosis yang tidak menguntungkan (pada saat diagnosis, sirosis hati terdeteksi pada 40-70% pasien), juga lebih sering terjadi pada wanita. Ditandai dengan keberadaan dalam darah antibodi LKM-1 ke sitokrom P450, antibodi LC-1. Manifestasi kekebalan ekstrahepatik lebih jelas daripada di tipe I.

Saat ini, keberadaan hepatitis autoimun tipe III sedang dipertanyakan; diusulkan untuk menganggapnya bukan sebagai bentuk independen, tetapi sebagai kasus khusus penyakit tipe I.

Pembagian hepatitis autoimun ke dalam jenis tidak memiliki signifikansi klinis yang signifikan, mewakili tingkat kepentingan ilmiah yang lebih besar, karena tidak memerlukan perubahan dalam hal tindakan diagnostik dan taktik pengobatan.

Gejala hepatitis autoimun

Manifestasinya tidak spesifik: tidak ada satu tanda yang secara unik mengkategorikannya sebagai gejala hepatitis autoimun yang tepat. Penyakit ini dimulai, sebagai aturan, secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (debut tiba-tiba terjadi pada 25-30% kasus):

  • sakit kepala;
  • sedikit peningkatan suhu tubuh;
  • menguningnya kulit;
  • perut kembung;
  • kelelahan;
  • kelemahan umum;
  • kurang nafsu makan;
  • pusing;
  • berat di perut;
  • nyeri di hipokondrium kanan dan kiri;
  • hati membesar dan limpa.

Dengan perkembangan penyakit pada tahap selanjutnya diamati:

  • pucat kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • sakit di hati;
  • kemerahan telapak tangan;
  • penampilan telangiectasia (spider veins) pada kulit;
  • peningkatan denyut jantung;
  • ensefalopati hati (demensia);
  • koma hepatikum.

Gambaran klinis dilengkapi dengan simtomatologi komorbid; paling sering ini adalah nyeri migrain di otot dan sendi, peningkatan suhu tubuh yang tiba-tiba, dan ruam makulopapular pada kulit. Wanita mungkin memiliki keluhan mengenai ketidakteraturan menstruasi.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Menurut kriteria internasional, adalah mungkin untuk berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi tingkat normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • secara signifikan meningkatkan aktivitas AST, ALT;
  • riwayat kekurangan transfusi darah, mengambil obat-obatan hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll.) tidak terdeteksi dalam darah;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak-anak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi dari sampel jaringan mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas yang diucapkan. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan kelimpahan sel plasma.

Pengobatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glukokortikosteroid - obat-imunosupresan (menekan kekebalan). Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi aktivitas reaksi autoimun yang merusak sel-sel hati.

Saat ini, ada dua rejimen pengobatan untuk hepatitis autoimun: kombinasi (prednison + azathioprine) dan monoterapi (dosis tinggi prednison). Efektivitasnya hampir sama, kedua skema memungkinkan Anda untuk mencapai remisi dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, terapi kombinasi ditandai dengan insiden efek samping yang lebih rendah, yaitu 10%, sementara dengan hanya pengobatan prednison, angka ini mencapai 45%. Oleh karena itu, dengan tolerabilitas azathioprine yang baik, opsi pertama lebih disukai. Terutama terapi kombinasi diindikasikan untuk wanita tua dan pasien yang menderita diabetes, osteoporosis, obesitas, dan peningkatan iritasi saraf.

Monoterapi diresepkan untuk wanita hamil, pasien dengan berbagai neoplasma, menderita bentuk berat dari sitopenia (kekurangan jenis sel darah tertentu). Dengan pengobatan tidak melebihi 18 bulan, efek samping yang diucapkan tidak diamati. Selama perawatan, dosis prednison dikurangi secara bertahap. Lamanya pengobatan hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kasus, terapi dilakukan sepanjang hidup.

Perawatan bedah

Penyakit ini dapat disembuhkan hanya dengan operasi, yang terdiri dari transplantasi hati (transplantasi). Operasi ini cukup serius dan sulit untuk dilakukan oleh pasien. Ada juga sejumlah komplikasi yang agak berbahaya dan ketidaknyamanan yang disebabkan oleh transplantasi organ:

  • hati tidak dapat menetap dan ditolak oleh tubuh, meskipun penggunaan obat yang konstan menekan sistem kekebalan tubuh;
  • penggunaan konstan imunosupresan sulit bagi tubuh untuk mentoleransi, karena selama periode ini adalah mungkin untuk mendapatkan infeksi, bahkan ARVI yang paling umum, yang dapat menyebabkan perkembangan meningitis (radang meninges), pneumonia atau sepsis dalam kondisi kekebalan tertekan;
  • Hati yang ditransplantasikan mungkin tidak memenuhi fungsinya, dan kemudian terjadi gagal hati akut dan kematian terjadi.

Masalah lain adalah menemukan donor yang cocok, mungkin perlu waktu beberapa tahun, dan itu tidak menghabiskan banyak uang (dari sekitar 100.000 dolar).

Cacat dengan hepatitis autoimun

Jika perkembangan penyakit telah menyebabkan sirosis hati, pasien memiliki hak untuk menghubungi Biro ITU (organisasi yang melakukan pemeriksaan medis dan sosial) untuk mengkonfirmasi perubahan dalam tubuh ini dan menerima bantuan dari negara.

Jika pasien terpaksa mengganti tempat kerjanya karena kondisi kesehatannya, tetapi dapat menempati posisi lain dengan bayaran yang lebih rendah, ia berhak atas kelompok ketiga penyandang cacat.

  1. Ketika penyakit ini mengambil jalan berulang berulang, pengalaman pasien: disfungsi hati sedang dan berat, kemampuan terbatas untuk melayani diri sendiri, pekerjaan hanya dimungkinkan dalam kondisi kerja yang dibuat khusus, menggunakan sarana teknis tambahan, maka kelompok kedua kecacatan diasumsikan.
  2. Kelompok pertama dapat diperoleh jika perjalanan penyakit berlangsung dengan cepat, dan pasien mengalami gagal hati berat. Efisiensi dan kemampuan pasien untuk perawatan diri dikurangi sedemikian rupa sehingga dokter menulis dalam dokumen medis pasien tentang ketidakmampuan sepenuhnya untuk bekerja.

Adalah mungkin untuk bekerja, hidup dan mengobati penyakit ini, tetapi masih dianggap sangat berbahaya, karena penyebab kemunculannya belum sepenuhnya dipahami.

Tindakan pencegahan

Pada hepatitis autoimun, hanya profilaksis sekunder yang mungkin, yang terdiri dari melakukan kegiatan seperti:

  • kunjungan rutin ke ahli gastroenterologi atau ahli hepatologi;
  • pemantauan konstan dari tingkat aktivitas enzim hati, imunoglobulin dan antibodi;
  • kepatuhan terhadap diet khusus dan perawatan lembut;
  • membatasi tekanan emosional dan fisik, mengambil berbagai obat-obatan.

Diagnosis yang tepat waktu, obat yang diresepkan dengan tepat, obat herbal, obat tradisional, kepatuhan terhadap tindakan pencegahan dan resep dokter akan memungkinkan pasien dengan diagnosis hepatitis autoimun untuk mengatasi penyakit ini secara efektif berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan.

Prakiraan

Jika tidak diobati, penyakit berkembang dengan mantap; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%.

Dengan bantuan terapi tepat waktu dan berkinerja baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada sebagian besar pasien; Namun, tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pasien.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah lesi hepatoseluler kronis progresif yang terjadi dengan tanda periportal atau peradangan yang lebih luas, hipergammaglobulinemia, dan adanya serum autoantibodi terkait hepar. Manifestasi klinis hepatitis autoimun termasuk gangguan asthenovegetative, ikterus, nyeri di hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegali, amenore pada wanita, dan ginekomastia pada pria. Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada deteksi serologis antibodi antinuklear (ANA), antibodi jaringan untuk menghaluskan otot (SMA), antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal, dll., Hipergammaglobulinemia, peningkatan IgG titer, dan data biopsi hati. Dasar pengobatan hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid.

Hepatitis autoimun

Dalam struktur hepatitis kronis di gastroenterologi, bagian dari kerusakan hati autoimun menyumbang 10-20% kasus pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Wanita mengembangkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Puncak usia pertama dari insiden terjadi pada usia 30 tahun, yang kedua - pada periode pascamenopause. Perjalanan hepatitis autoimun adalah bersifat progresif cepat, di mana sirosis hati berkembang cukup awal, hipertensi portal dan gagal hati yang menyebabkan kematian pasien.

Penyebab hepatitis autoimun

Etiologi hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Hal ini diyakini bahwa dasar untuk pengembangan hepatitis autoimun adalah keterikatan dengan antigen spesifik dari histocompatibility kompleks utama (HLA orang) - alel DR3 atau DR4, terdeteksi dalam 80-85% pasien. Agaknya memicu faktor, memicu respons autoimun genetik individu yang rentan dapat bertindak virus, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, Herpes (HSV-1 dan HHV-6) serta obat-obatan tertentu (misalnya, interferon ). Lebih dari sepertiga pasien dengan hepatitis autoimun diidentifikasi dan sindrom autoimun lainnya - tiroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulserativa, penyakit Sjogren, dan lain-lain.

Dasar dari patogenesis hepatitis autoimun adalah defisiensi immunoregulation: subpopulasi pengurangan limfosit T-supresor, yang mengarah ke IgG sel sintesis B tidak terkendali dan perusakan membran sel hati - karakteristik penampilan hepatosit antibodi serum (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Jenis-jenis hepatitis autoimun

Bergantung pada antibodi yang diproduksi, jenis-jenis autoimun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan. Setiap jenis penyakit yang berbeda dicirikan oleh profil serologis yang khas, karakteristik aliran, respons terhadap terapi imunosupresif dan prognosis.

Hepatitis autoimun tipe I terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi antibodi antinuklear (ANA) dalam darah pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Jenis hepatitis autoimun saya sering berkembang antara usia 10 hingga 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respon yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil dalam 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis hati terbentuk dalam 3 tahun.

Ketika hepatitis autoimun tipe II dalam darah pada 100% pasien terdapat antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak, dan ditandai oleh aktivitas biokimia yang tinggi. Autoimmune hepatitis tipe II lebih tahan terhadap imunosupresi; dengan penghapusan obat-obatan sering kambuh terjadi; Sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan tipe hepatitis autoimun I.

Ketika antibodi hepatitis tipe III autoimun untuk antigen hati-hati dan antigen pepatah (anti-SLA dan anti-LP) terbentuk. Cukup sering, jenis ASMA, faktor rheumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (anti-LMA) terdeteksi.

Untuk perwujudan atipikal hepatitis autoimun termasuk sindrom lintas yang juga termasuk gejala primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, hepatitis virus kronis.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kebanyakan kasus, hepatitis autoimun bermanifestasi secara tiba-tiba dan dalam manifestasi klinis tidak berbeda dari hepatitis akut. Awalnya hasil dengan kelemahan berat, kurang nafsu makan, ikterus yang intens, munculnya urin gelap. Kemudian, dalam beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun berlangsung.

Jarang, timbulnya penyakit ini berangsur-angsur; dalam kasus ini, gangguan asthenovegetative, malaise, berat dan nyeri di hipokondrium kanan, sedikit penyakit kuning. Pada beberapa pasien, hepatitis autoimun dimulai dengan demam dan manifestasi ekstrahepatik.

Periode gejala yang berkembang dari hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang parah, perasaan berat dan nyeri di hipokondrium kanan, mual, pruritus, limfadenopati. Untuk hepatitis autoimun, ikterus non-permanen yang meningkat selama periode eksaserbasi, pembesaran hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegali) adalah karakteristik. Sepertiga wanita dengan hepatitis autoimun mengembangkan amenore, hirsutisme; anak laki-laki mungkin memiliki ginekomastia.

Reaksi kulit khas: kapiler, palmar dan lupus eritema, purpura, jerawat, telangiektasia pada kulit wajah, leher dan tangan. Pada periode eksaserbasi hepatitis autoimun, asites transien dapat terjadi.

manifestasi sistemik hepatitis autoimun berkaitan bermigrasi kambuh arthritis yang mempengaruhi sendi-sendi besar, tetapi tidak menyebabkan deformasi mereka. Cukup sering, hepatitis autoimun terjadi bersamaan dengan kolitis ulserativa, miokarditis, pleuritis, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, insulin-dependent diabetes mellitus, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, alveolitis fibrosa, anemia hemolitik.

Diagnosis hepatitis autoimun

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Menurut kriteria internasional, adalah mungkin untuk berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • riwayat kekurangan transfusi darah, mengambil obat-obatan hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll.) tidak terdeteksi dalam darah;
  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi tingkat normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • secara signifikan meningkatkan aktivitas AST, ALT;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak-anak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi dari sampel jaringan mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas yang diucapkan. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan kelimpahan sel plasma.

Pemeriksaan instrumental (ultrasound hati, MRI hati, dll.) Pada hepatitis autoimun tidak memiliki nilai diagnostik independen.

Pengobatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik hepatitis autoimun terdiri dalam melakukan terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini memungkinkan untuk mengurangi aktivitas proses patologis di hati: untuk meningkatkan aktivitas T-suppressors, untuk mengurangi intensitas reaksi autoimun yang menghancurkan hepatosit.

Biasanya terapi imunosupresif pada hepatitis autoimun dilakukan prednisolon atau metilprednisolon dalam dosis awal 60mg (1 st minggu), 40 mg (2 minggu), 30 mg (3-4 minggu w) dengan pengurangan sampai 20 mg dalam pemeliharaan dosis. Penurunan dosis harian dilakukan perlahan-lahan, mengingat aktivitas perjalanan klinis dan tingkat penanda serum. Pemeliharaan dosis pasien harus dibawa ke normalisasi penuh klinis, laboratorium dan parameter histologis. Pengobatan hepatitis autoimun dapat berlangsung dari 6 bulan sampai 2 tahun, dan kadang-kadang seumur hidup.

Dengan ketidakefektifan monoterapi, adalah mungkin untuk memperkenalkan ke rejimen pengobatan hepatitis azathioprine autoimun, chloroquine, cyclosporine. Dalam kasus kegagalan pengobatan imunosupresif hepatitis autoimun selama 4 tahun, beberapa kambuh, efek samping terapi, pertanyaan muncul dan transplantasi hati.

Prognosis untuk hepatitis autoimun

Dengan tidak adanya pengobatan hepatitis autoimun, penyakit berkembang dengan mantap; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi tepat waktu dan berkinerja baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada sebagian besar pasien; Namun, tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pasien.

Autoimun hepatitis hanya mungkin pencegahan sekunder, termasuk pemantauan berkala gastroenterologist (hepatologi), kontrol enzim hati, konten γ-globulin, autoantibodi untuk mendapatkan tepat waktu atau memulai kembali terapi. Pasien dengan hepatitis autoimun dianjurkan pengobatan lembut dengan pembatasan emosional dan fisik stres, diet, penghapusan vaksinasi profilaksis, membatasi obat.

Apa itu hepatitis autoimun: gejala, diagnosis, pengobatan, prognosis

Hepatitis autoimun mengacu pada kerusakan hati kronis yang bersifat progresif, yang memiliki gejala proses inflamasi preprortal atau lebih luas dan ditandai oleh adanya antibodi autoimun spesifik. Ditemukan pada setiap orang dewasa kelima yang menderita hepatitis kronis dan pada 3% anak-anak.

Menurut statistik, perwakilan perempuan menderita jenis hepatitis ini lebih sering daripada laki-laki. Sebagai aturan, lesi berkembang di masa kanak-kanak dan periode 30 hingga 50 tahun. Hepatitis autoimun dianggap sebagai penyakit yang berkembang cepat yang berubah menjadi sirosis atau gagal hati, yang bisa berakibat fatal.

Penyebab penyakit

Sederhananya, hepatitis autoimun kronis adalah patologi di mana sistem kekebalan tubuh menghancurkan hatinya sendiri. Sel-sel kelenjar atrofi dan digantikan oleh elemen jaringan ikat yang tidak mampu melakukan fungsi yang diperlukan.

Klasifikasi Internasional 10th Disease Review mengklasifikasikan patologi autoimun kronis ke bagian K75.4 (kode ICD-10).

Penyebab penyakit ini masih belum sepenuhnya dipahami. Para ilmuwan percaya bahwa ada sejumlah virus yang dapat memicu mekanisme patologis yang serupa. Ini termasuk:

  • virus herpes manusia;
  • Virus Epstein-Barr;
  • virus yang merupakan agen penyebab hepatitis A, B dan C.

Dipercaya bahwa predisposisi herediter juga termasuk dalam daftar kemungkinan penyebab perkembangan penyakit, yang dimanifestasikan oleh kurangnya imunoregulasi (hilangnya kepekaan terhadap antigen sendiri).

Sepertiga pasien memiliki kombinasi hepatitis autoimun kronis dengan sindrom autoimun lainnya:

  • tiroiditis (patologi kelenjar tiroid);
  • Graves Disease (produksi hormon tiroid berlebihan);
  • anemia hemolitik (penghancuran sel darah merah sendiri oleh sistem kekebalan);
  • gingivitis (radang gusi);
  • 1 jenis diabetes mellitus (sintesis insulin tidak cukup oleh pankreas, disertai dengan kadar gula darah tinggi);
  • glomerulonefritis (peradangan glomeruli ginjal);
  • iritis (radang iris mata);
  • Sindrom Cushing (sintesis berlebihan hormon adrenal);
  • Sindrom Sjogren (gabungan peradangan kelenjar sekresi eksternal);
  • neuropati saraf perifer (kerusakan non-inflamasi).

Formulir

Hepatitis autoimun pada anak-anak dan orang dewasa dibagi menjadi 3 jenis utama. Klasifikasi didasarkan pada jenis antibodi yang terdeteksi dalam aliran darah pasien. Formulir berbeda satu sama lain oleh fitur kursus, tanggapan mereka terhadap perawatan. Prognosis patologi juga berbeda.

Ketik I

Ditandai dengan indikator berikut:

  • antibodi antinuklear (+) pada 75% pasien;
  • antibodi otot anti-halus (+) pada 60% pasien;
  • antibodi terhadap sitoplasma neutrofil.

Hepatitis berkembang bahkan sebelum usia mayoritas atau sudah selama menopause. Jenis hepatitis autoimun ini merespon dengan baik terhadap pengobatan. Jika terapi tidak dilakukan, komplikasi timbul selama 2-4 tahun pertama.

Tipe II

  • kehadiran antibodi yang diarahkan melawan enzim sel hati dan epitel tubulus ginjal pada setiap pasien;
  • berkembang di usia sekolah.

Tipe ini lebih tahan terhadap pengobatan, kambuh muncul. Perkembangan sirosis terjadi beberapa kali lebih sering daripada dengan bentuk lain.

Ketik III

Didampingi oleh kehadiran dalam aliran darah antibodi yang sakit terhadap antigen hepatik dan hepato-pankreas. Juga ditentukan oleh kehadiran:

  • faktor rheumatoid;
  • antibodi antimitokondria;
  • antibodi terhadap antigen cytolemm hepatosit.

Mekanisme pengembangan

Menurut data yang tersedia, titik utama dalam patogenesis hepatitis autoimun kronis adalah cacat pada sistem kekebalan pada tingkat sel, yang menyebabkan kerusakan pada sel-sel hati.

Hepatosit dapat rusak di bawah pengaruh limfosit (salah satu jenis sel leukosit), yang memiliki kepekaan yang meningkat terhadap membran sel kelenjar. Sejalan dengan ini, ada dominasi stimulasi fungsi T-limfosit dengan efek sitotoksik.

Peran sejumlah antigen yang ditentukan dalam darah masih belum diketahui dalam mekanisme perkembangan. Pada hepatitis autoimun, gejala ekstrahepatik adalah karena fakta bahwa kompleks imun beredar di aliran darah berlama-lama di dinding pembuluh darah, yang mengarah pada pengembangan reaksi inflamasi dan kerusakan jaringan.

Gejala penyakit

Sekitar 20% pasien tidak memiliki gejala hepatitis dan mencari bantuan hanya pada saat pengembangan komplikasi. Namun, ada kasus onset akut yang tajam dari penyakit ini, di mana sejumlah besar sel hati dan otak rusak (dengan latar belakang efek beracun dari zat-zat yang biasanya dilemahkan oleh hati).

Manifestasi klinis dan keluhan pasien dengan karakter hepatitis autoimun:

  • penurunan tajam dalam kinerja;
  • kekuningan kulit, selaput lendir, sekresi kelenjar eksternal (misalnya, saliva);
  • hipertermia;
  • limpa membesar, kadang-kadang hati;
  • sindrom nyeri perut;
  • kelenjar getah bening yang membengkak.

Ada rasa sakit di daerah sendi yang terkena, akumulasi cairan abnormal di rongga artikular, dan pembengkakan. Ada perubahan dalam keadaan fungsional sendi.

Cushingoid

Ini adalah sindrom hiperkortisme, dimanifestasikan oleh gejala menyerupai tanda produksi hormon adrenalin yang berlebihan. Pasien mengeluh kelebihan berat badan yang berlebihan, munculnya blush on merah terang di wajah, menipisnya anggota badan.

Seperti inilah seorang pasien dengan hypercorticism.

Pada dinding anterior abdomen dan bokong, stretch mark (stretch mark yang menyerupai pita warna biru-ungu) terbentuk. Tanda lain - di tempat-tempat tekanan terbesar, kulit memiliki warna yang lebih gelap. Manifestasi yang sering terjadi adalah jerawat, ruam dari berbagai asal.

Tahap sirosis

Periode ini ditandai dengan kerusakan hati yang luas, di mana atrofi hepatosit terjadi dan penggantinya oleh jaringan fibrosa bekas luka. Dokter dapat menentukan keberadaan tanda-tanda hipertensi portal, dimanifestasikan oleh peningkatan tekanan dalam sistem vena portal.

Gejala dari kondisi ini:

  • peningkatan ukuran limpa;
  • varises perut, rektum;
  • asites;
  • defek erosif dapat muncul pada selaput lendir lambung dan saluran usus;
  • gangguan pencernaan (kehilangan nafsu makan, mual dan muntah, perut kembung, sindrom nyeri).

Ada dua jenis hepatitis autoimun. Dalam bentuk akut, patologi berkembang dengan cepat dan selama paruh pertama tahun ini, pasien sudah menunjukkan tanda-tanda manifestasi hepatitis.

Jika penyakit dimulai dengan manifestasi ekstrahepatik dan suhu tubuh yang tinggi, ini dapat menyebabkan diagnosis yang salah. Pada titik ini, tugas spesialis yang memenuhi syarat adalah untuk membedakan diagnosis hepatitis autoimun dengan lupus eritematosus sistemik, rematik, rheumatoid arthritis, vaskulitis sistemik, sepsis.

Fitur diagnostik

Diagnosis hepatitis autoimun memiliki fitur khusus: dokter tidak harus menunggu enam bulan untuk membuat diagnosis, seperti halnya kerusakan hati kronis lainnya.

Sebelum melanjutkan dengan pemeriksaan utama, spesialis mengumpulkan data tentang riwayat hidup dan penyakit. Mengklarifikasi adanya keluhan dari pasien, ketika ada rasa berat di hipokondrium kanan, adanya penyakit kuning, hipertermia.

Pasien melaporkan adanya proses peradangan kronis, patologi herediter, dan kebiasaan buruk. Kehadiran obat jangka panjang, kontak dengan zat hepatotoksik lainnya diklarifikasi.

Kehadiran penyakit dikonfirmasi oleh data penelitian berikut:

  • kurangnya transfusi darah, penyalahgunaan alkohol dan obat-obatan beracun di masa lalu;
  • kurangnya penanda infeksi aktif (kita berbicara tentang virus A, B dan C);
  • peningkatan kadar imunoglobulin G;
  • jumlah transaminase yang tinggi (ALT, AST) dalam biokimia darah;
  • indikator penanda hepatitis autoimun melebihi tingkat normal beberapa kali.

Biopsi hati

Dalam tes darah, mereka mengklarifikasi adanya anemia, peningkatan jumlah leukosit, dan indikator pembekuan. Dalam biokimia - tingkat elektrolit, transaminase, urea. Juga diperlukan untuk melakukan analisis feses pada telur cacing, program coprogram.

Dari metode diagnostik instrumental digunakan tusukan biopsi dari organ yang terkena. Pemeriksaan histologi menentukan adanya zona nekrosis parenkim hati, serta infiltrasi limfoid.

Penggunaan diagnosis ultrasound, CT, dan MRI tidak memberikan data akurat tentang ada atau tidaknya penyakit.

Manajemen pasien

Pada hepatitis autoimun, pengobatan dimulai dengan koreksi diet. Prinsip-prinsip dasar terapi diet (kepatuhan dengan nomor meja 5) didasarkan pada poin-poin berikut:

  • setidaknya 5 kali makan per hari;
  • kalori harian - hingga 3000 kkal;
  • memasak untuk pasangan, preferensi diberikan untuk makanan rebus dan direbus;
  • konsistensi makanan harus dihaluskan, cair atau padat;
  • kurangi jumlah garam yang masuk menjadi 4 g per hari, dan air - hingga 1,8 liter.

Diet seharusnya tidak mengandung makanan dengan serat kasar. Produk yang diizinkan: varietas rendah lemak ikan dan daging, sayuran, rebus atau segar, buah-buahan, sereal, produk susu.

Perawatan obat

Cara mengobati hepatitis autoimun, beri tahu seorang ahli hepatologi. Spesialis inilah yang menangani manajemen pasien. Terapi adalah menggunakan glukokortikosteroid (obat hormonal). Efektivitas mereka terkait dengan penghambatan produksi antibodi.

Perawatan secara eksklusif dengan obat-obatan ini dilakukan pada pasien dengan proses tumor atau mereka yang ada penurunan tajam dalam jumlah hepatosit yang berfungsi normal. Perwakilan - Dexamethasone, Prednisolone.

Kelas obat lain yang banyak digunakan dalam pengobatan adalah imunosupresan. Mereka juga menghambat sintesis antibodi yang diproduksi untuk melawan agen asing.

Penunjukan simultan kedua kelompok obat diperlukan untuk fluktuasi tiba-tiba dalam tingkat tekanan darah, di hadapan diabetes, pasien dengan kelebihan berat badan, pasien dengan kelainan kulit, serta pasien yang mengalami osteoporosis. Perwakilan obat - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosis hasil terapi obat tergantung pada hilangnya gejala patologi, normalisasi jumlah darah biokimia, hasil tusukan biopsi hati.

Perawatan bedah

Dalam kasus yang parah, transplantasi hati diindikasikan. Hal ini diperlukan karena tidak adanya hasil pengobatan, dan juga tergantung pada tahap patologi. Transplantasi dianggap satu-satunya metode yang efektif untuk melawan penyakit pada setiap pasien kelima.

Insiden hepatitis berulang dalam cangkok berkisar 25-40% dari semua kasus klinis. Seorang anak yang sakit lebih mungkin menderita masalah yang sama daripada seorang pasien dewasa. Sebagai aturan, sebagian dari hati kerabat dekat digunakan untuk transplantasi.

Prognosis kelangsungan hidup bergantung pada sejumlah faktor:

  • tingkat keparahan proses inflamasi;
  • terapi berkelanjutan;
  • penggunaan graft;
  • pencegahan sekunder.

Penting untuk diingat bahwa pengobatan sendiri untuk hepatitis autoimun kronis tidak diperbolehkan. Hanya spesialis yang berkualifikasi yang mampu memberikan bantuan yang diperlukan dan memilih taktik manajemen pasien yang rasional.


Artikel Terkait Hepatitis