Hepatitis autoimun

Share Tweet Pin it

Hepatitis autoimun adalah lesi hepatoseluler kronis progresif yang terjadi dengan tanda periportal atau peradangan yang lebih luas, hipergammaglobulinemia, dan adanya serum autoantibodi terkait hepar. Manifestasi klinis hepatitis autoimun termasuk gangguan asthenovegetative, ikterus, nyeri di hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegali, amenore pada wanita, dan ginekomastia pada pria. Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada deteksi serologis antibodi antinuklear (ANA), antibodi jaringan untuk menghaluskan otot (SMA), antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal, dll., Hipergammaglobulinemia, peningkatan IgG titer, dan data biopsi hati. Dasar pengobatan hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid.

Hepatitis autoimun

Dalam struktur hepatitis kronis di gastroenterologi, bagian dari kerusakan hati autoimun menyumbang 10-20% kasus pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Wanita mengembangkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Puncak usia pertama dari insiden terjadi pada usia 30 tahun, yang kedua - pada periode pascamenopause. Perjalanan hepatitis autoimun adalah bersifat progresif cepat, di mana sirosis hati berkembang cukup awal, hipertensi portal dan gagal hati yang menyebabkan kematian pasien.

Penyebab hepatitis autoimun

Etiologi hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Hal ini diyakini bahwa dasar untuk pengembangan hepatitis autoimun adalah keterikatan dengan antigen spesifik dari histocompatibility kompleks utama (HLA orang) - alel DR3 atau DR4, terdeteksi dalam 80-85% pasien. Agaknya memicu faktor, memicu respons autoimun genetik individu yang rentan dapat bertindak virus, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, Herpes (HSV-1 dan HHV-6) serta obat-obatan tertentu (misalnya, interferon ). Lebih dari sepertiga pasien dengan hepatitis autoimun diidentifikasi dan sindrom autoimun lainnya - tiroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulserativa, penyakit Sjogren, dan lain-lain.

Dasar dari patogenesis hepatitis autoimun adalah defisiensi immunoregulation: subpopulasi pengurangan limfosit T-supresor, yang mengarah ke IgG sel sintesis B tidak terkendali dan perusakan membran sel hati - karakteristik penampilan hepatosit antibodi serum (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Jenis-jenis hepatitis autoimun

Bergantung pada antibodi yang diproduksi, jenis-jenis autoimun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan. Setiap jenis penyakit yang berbeda dicirikan oleh profil serologis yang khas, karakteristik aliran, respons terhadap terapi imunosupresif dan prognosis.

Hepatitis autoimun tipe I terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi antibodi antinuklear (ANA) dalam darah pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Jenis hepatitis autoimun saya sering berkembang antara usia 10 hingga 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respon yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil dalam 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis hati terbentuk dalam 3 tahun.

Ketika hepatitis autoimun tipe II dalam darah pada 100% pasien terdapat antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak, dan ditandai oleh aktivitas biokimia yang tinggi. Autoimmune hepatitis tipe II lebih tahan terhadap imunosupresi; dengan penghapusan obat-obatan sering kambuh terjadi; Sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan tipe hepatitis autoimun I.

Ketika antibodi hepatitis tipe III autoimun untuk antigen hati-hati dan antigen pepatah (anti-SLA dan anti-LP) terbentuk. Cukup sering, jenis ASMA, faktor rheumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (anti-LMA) terdeteksi.

Untuk perwujudan atipikal hepatitis autoimun termasuk sindrom lintas yang juga termasuk gejala primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, hepatitis virus kronis.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kebanyakan kasus, hepatitis autoimun bermanifestasi secara tiba-tiba dan dalam manifestasi klinis tidak berbeda dari hepatitis akut. Awalnya hasil dengan kelemahan berat, kurang nafsu makan, ikterus yang intens, munculnya urin gelap. Kemudian, dalam beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun berlangsung.

Jarang, timbulnya penyakit ini berangsur-angsur; dalam kasus ini, gangguan asthenovegetative, malaise, berat dan nyeri di hipokondrium kanan, sedikit penyakit kuning. Pada beberapa pasien, hepatitis autoimun dimulai dengan demam dan manifestasi ekstrahepatik.

Periode gejala yang berkembang dari hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang parah, perasaan berat dan nyeri di hipokondrium kanan, mual, pruritus, limfadenopati. Untuk hepatitis autoimun, ikterus non-permanen yang meningkat selama periode eksaserbasi, pembesaran hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegali) adalah karakteristik. Sepertiga wanita dengan hepatitis autoimun mengembangkan amenore, hirsutisme; anak laki-laki mungkin memiliki ginekomastia.

Reaksi kulit khas: kapiler, palmar dan lupus eritema, purpura, jerawat, telangiektasia pada kulit wajah, leher dan tangan. Pada periode eksaserbasi hepatitis autoimun, asites transien dapat terjadi.

manifestasi sistemik hepatitis autoimun berkaitan bermigrasi kambuh arthritis yang mempengaruhi sendi-sendi besar, tetapi tidak menyebabkan deformasi mereka. Cukup sering, hepatitis autoimun terjadi bersamaan dengan kolitis ulserativa, miokarditis, pleuritis, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, insulin-dependent diabetes mellitus, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, alveolitis fibrosa, anemia hemolitik.

Diagnosis hepatitis autoimun

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Menurut kriteria internasional, adalah mungkin untuk berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • riwayat kekurangan transfusi darah, mengambil obat-obatan hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll.) tidak terdeteksi dalam darah;
  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi tingkat normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • secara signifikan meningkatkan aktivitas AST, ALT;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak-anak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi dari sampel jaringan mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas yang diucapkan. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan kelimpahan sel plasma.

Pemeriksaan instrumental (ultrasound hati, MRI hati, dll.) Pada hepatitis autoimun tidak memiliki nilai diagnostik independen.

Pengobatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik hepatitis autoimun terdiri dalam melakukan terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini memungkinkan untuk mengurangi aktivitas proses patologis di hati: untuk meningkatkan aktivitas T-suppressors, untuk mengurangi intensitas reaksi autoimun yang menghancurkan hepatosit.

Biasanya terapi imunosupresif pada hepatitis autoimun dilakukan prednisolon atau metilprednisolon dalam dosis awal 60mg (1 st minggu), 40 mg (2 minggu), 30 mg (3-4 minggu w) dengan pengurangan sampai 20 mg dalam pemeliharaan dosis. Penurunan dosis harian dilakukan perlahan-lahan, mengingat aktivitas perjalanan klinis dan tingkat penanda serum. Pemeliharaan dosis pasien harus dibawa ke normalisasi penuh klinis, laboratorium dan parameter histologis. Pengobatan hepatitis autoimun dapat berlangsung dari 6 bulan sampai 2 tahun, dan kadang-kadang seumur hidup.

Dengan ketidakefektifan monoterapi, adalah mungkin untuk memperkenalkan ke rejimen pengobatan hepatitis azathioprine autoimun, chloroquine, cyclosporine. Dalam kasus kegagalan pengobatan imunosupresif hepatitis autoimun selama 4 tahun, beberapa kambuh, efek samping terapi, pertanyaan muncul dan transplantasi hati.

Prognosis untuk hepatitis autoimun

Dengan tidak adanya pengobatan hepatitis autoimun, penyakit berkembang dengan mantap; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi tepat waktu dan berkinerja baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada sebagian besar pasien; Namun, tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pasien.

Autoimun hepatitis hanya mungkin pencegahan sekunder, termasuk pemantauan berkala gastroenterologist (hepatologi), kontrol enzim hati, konten γ-globulin, autoantibodi untuk mendapatkan tepat waktu atau memulai kembali terapi. Pasien dengan hepatitis autoimun dianjurkan pengobatan lembut dengan pembatasan emosional dan fisik stres, diet, penghapusan vaksinasi profilaksis, membatasi obat.

Apa itu hepatitis autoimun: gejala, diagnosis, pengobatan, prognosis

Hepatitis autoimun mengacu pada kerusakan hati kronis yang bersifat progresif, yang memiliki gejala proses inflamasi preprortal atau lebih luas dan ditandai oleh adanya antibodi autoimun spesifik. Ditemukan pada setiap orang dewasa kelima yang menderita hepatitis kronis dan pada 3% anak-anak.

Menurut statistik, perwakilan perempuan menderita jenis hepatitis ini lebih sering daripada laki-laki. Sebagai aturan, lesi berkembang di masa kanak-kanak dan periode 30 hingga 50 tahun. Hepatitis autoimun dianggap sebagai penyakit yang berkembang cepat yang berubah menjadi sirosis atau gagal hati, yang bisa berakibat fatal.

Penyebab penyakit

Sederhananya, hepatitis autoimun kronis adalah patologi di mana sistem kekebalan tubuh menghancurkan hatinya sendiri. Sel-sel kelenjar atrofi dan digantikan oleh elemen jaringan ikat yang tidak mampu melakukan fungsi yang diperlukan.

Klasifikasi Internasional 10th Disease Review mengklasifikasikan patologi autoimun kronis ke bagian K75.4 (kode ICD-10).

Penyebab penyakit ini masih belum sepenuhnya dipahami. Para ilmuwan percaya bahwa ada sejumlah virus yang dapat memicu mekanisme patologis yang serupa. Ini termasuk:

  • virus herpes manusia;
  • Virus Epstein-Barr;
  • virus yang merupakan agen penyebab hepatitis A, B dan C.

Dipercaya bahwa predisposisi herediter juga termasuk dalam daftar kemungkinan penyebab perkembangan penyakit, yang dimanifestasikan oleh kurangnya imunoregulasi (hilangnya kepekaan terhadap antigen sendiri).

Sepertiga pasien memiliki kombinasi hepatitis autoimun kronis dengan sindrom autoimun lainnya:

  • tiroiditis (patologi kelenjar tiroid);
  • Graves Disease (produksi hormon tiroid berlebihan);
  • anemia hemolitik (penghancuran sel darah merah sendiri oleh sistem kekebalan);
  • gingivitis (radang gusi);
  • 1 jenis diabetes mellitus (sintesis insulin tidak cukup oleh pankreas, disertai dengan kadar gula darah tinggi);
  • glomerulonefritis (peradangan glomeruli ginjal);
  • iritis (radang iris mata);
  • Sindrom Cushing (sintesis berlebihan hormon adrenal);
  • Sindrom Sjogren (gabungan peradangan kelenjar sekresi eksternal);
  • neuropati saraf perifer (kerusakan non-inflamasi).

Formulir

Hepatitis autoimun pada anak-anak dan orang dewasa dibagi menjadi 3 jenis utama. Klasifikasi didasarkan pada jenis antibodi yang terdeteksi dalam aliran darah pasien. Formulir berbeda satu sama lain oleh fitur kursus, tanggapan mereka terhadap perawatan. Prognosis patologi juga berbeda.

Ketik I

Ditandai dengan indikator berikut:

  • antibodi antinuklear (+) pada 75% pasien;
  • antibodi otot anti-halus (+) pada 60% pasien;
  • antibodi terhadap sitoplasma neutrofil.

Hepatitis berkembang bahkan sebelum usia mayoritas atau sudah selama menopause. Jenis hepatitis autoimun ini merespon dengan baik terhadap pengobatan. Jika terapi tidak dilakukan, komplikasi timbul selama 2-4 tahun pertama.

Tipe II

  • kehadiran antibodi yang diarahkan melawan enzim sel hati dan epitel tubulus ginjal pada setiap pasien;
  • berkembang di usia sekolah.

Tipe ini lebih tahan terhadap pengobatan, kambuh muncul. Perkembangan sirosis terjadi beberapa kali lebih sering daripada dengan bentuk lain.

Ketik III

Didampingi oleh kehadiran dalam aliran darah antibodi yang sakit terhadap antigen hepatik dan hepato-pankreas. Juga ditentukan oleh kehadiran:

  • faktor rheumatoid;
  • antibodi antimitokondria;
  • antibodi terhadap antigen cytolemm hepatosit.

Mekanisme pengembangan

Menurut data yang tersedia, titik utama dalam patogenesis hepatitis autoimun kronis adalah cacat pada sistem kekebalan pada tingkat sel, yang menyebabkan kerusakan pada sel-sel hati.

Hepatosit dapat rusak di bawah pengaruh limfosit (salah satu jenis sel leukosit), yang memiliki kepekaan yang meningkat terhadap membran sel kelenjar. Sejalan dengan ini, ada dominasi stimulasi fungsi T-limfosit dengan efek sitotoksik.

Peran sejumlah antigen yang ditentukan dalam darah masih belum diketahui dalam mekanisme perkembangan. Pada hepatitis autoimun, gejala ekstrahepatik adalah karena fakta bahwa kompleks imun beredar di aliran darah berlama-lama di dinding pembuluh darah, yang mengarah pada pengembangan reaksi inflamasi dan kerusakan jaringan.

Gejala penyakit

Sekitar 20% pasien tidak memiliki gejala hepatitis dan mencari bantuan hanya pada saat pengembangan komplikasi. Namun, ada kasus onset akut yang tajam dari penyakit ini, di mana sejumlah besar sel hati dan otak rusak (dengan latar belakang efek beracun dari zat-zat yang biasanya dilemahkan oleh hati).

Manifestasi klinis dan keluhan pasien dengan karakter hepatitis autoimun:

  • penurunan tajam dalam kinerja;
  • kekuningan kulit, selaput lendir, sekresi kelenjar eksternal (misalnya, saliva);
  • hipertermia;
  • limpa membesar, kadang-kadang hati;
  • sindrom nyeri perut;
  • kelenjar getah bening yang membengkak.

Ada rasa sakit di daerah sendi yang terkena, akumulasi cairan abnormal di rongga artikular, dan pembengkakan. Ada perubahan dalam keadaan fungsional sendi.

Cushingoid

Ini adalah sindrom hiperkortisme, dimanifestasikan oleh gejala menyerupai tanda produksi hormon adrenalin yang berlebihan. Pasien mengeluh kelebihan berat badan yang berlebihan, munculnya blush on merah terang di wajah, menipisnya anggota badan.

Seperti inilah seorang pasien dengan hypercorticism.

Pada dinding anterior abdomen dan bokong, stretch mark (stretch mark yang menyerupai pita warna biru-ungu) terbentuk. Tanda lain - di tempat-tempat tekanan terbesar, kulit memiliki warna yang lebih gelap. Manifestasi yang sering terjadi adalah jerawat, ruam dari berbagai asal.

Tahap sirosis

Periode ini ditandai dengan kerusakan hati yang luas, di mana atrofi hepatosit terjadi dan penggantinya oleh jaringan fibrosa bekas luka. Dokter dapat menentukan keberadaan tanda-tanda hipertensi portal, dimanifestasikan oleh peningkatan tekanan dalam sistem vena portal.

Gejala dari kondisi ini:

  • peningkatan ukuran limpa;
  • varises perut, rektum;
  • asites;
  • defek erosif dapat muncul pada selaput lendir lambung dan saluran usus;
  • gangguan pencernaan (kehilangan nafsu makan, mual dan muntah, perut kembung, sindrom nyeri).

Ada dua jenis hepatitis autoimun. Dalam bentuk akut, patologi berkembang dengan cepat dan selama paruh pertama tahun ini, pasien sudah menunjukkan tanda-tanda manifestasi hepatitis.

Jika penyakit dimulai dengan manifestasi ekstrahepatik dan suhu tubuh yang tinggi, ini dapat menyebabkan diagnosis yang salah. Pada titik ini, tugas spesialis yang memenuhi syarat adalah untuk membedakan diagnosis hepatitis autoimun dengan lupus eritematosus sistemik, rematik, rheumatoid arthritis, vaskulitis sistemik, sepsis.

Fitur diagnostik

Diagnosis hepatitis autoimun memiliki fitur khusus: dokter tidak harus menunggu enam bulan untuk membuat diagnosis, seperti halnya kerusakan hati kronis lainnya.

Sebelum melanjutkan dengan pemeriksaan utama, spesialis mengumpulkan data tentang riwayat hidup dan penyakit. Mengklarifikasi adanya keluhan dari pasien, ketika ada rasa berat di hipokondrium kanan, adanya penyakit kuning, hipertermia.

Pasien melaporkan adanya proses peradangan kronis, patologi herediter, dan kebiasaan buruk. Kehadiran obat jangka panjang, kontak dengan zat hepatotoksik lainnya diklarifikasi.

Kehadiran penyakit dikonfirmasi oleh data penelitian berikut:

  • kurangnya transfusi darah, penyalahgunaan alkohol dan obat-obatan beracun di masa lalu;
  • kurangnya penanda infeksi aktif (kita berbicara tentang virus A, B dan C);
  • peningkatan kadar imunoglobulin G;
  • jumlah transaminase yang tinggi (ALT, AST) dalam biokimia darah;
  • indikator penanda hepatitis autoimun melebihi tingkat normal beberapa kali.

Biopsi hati

Dalam tes darah, mereka mengklarifikasi adanya anemia, peningkatan jumlah leukosit, dan indikator pembekuan. Dalam biokimia - tingkat elektrolit, transaminase, urea. Juga diperlukan untuk melakukan analisis feses pada telur cacing, program coprogram.

Dari metode diagnostik instrumental digunakan tusukan biopsi dari organ yang terkena. Pemeriksaan histologi menentukan adanya zona nekrosis parenkim hati, serta infiltrasi limfoid.

Penggunaan diagnosis ultrasound, CT, dan MRI tidak memberikan data akurat tentang ada atau tidaknya penyakit.

Manajemen pasien

Pada hepatitis autoimun, pengobatan dimulai dengan koreksi diet. Prinsip-prinsip dasar terapi diet (kepatuhan dengan nomor meja 5) didasarkan pada poin-poin berikut:

  • setidaknya 5 kali makan per hari;
  • kalori harian - hingga 3000 kkal;
  • memasak untuk pasangan, preferensi diberikan untuk makanan rebus dan direbus;
  • konsistensi makanan harus dihaluskan, cair atau padat;
  • kurangi jumlah garam yang masuk menjadi 4 g per hari, dan air - hingga 1,8 liter.

Diet seharusnya tidak mengandung makanan dengan serat kasar. Produk yang diizinkan: varietas rendah lemak ikan dan daging, sayuran, rebus atau segar, buah-buahan, sereal, produk susu.

Perawatan obat

Cara mengobati hepatitis autoimun, beri tahu seorang ahli hepatologi. Spesialis inilah yang menangani manajemen pasien. Terapi adalah menggunakan glukokortikosteroid (obat hormonal). Efektivitas mereka terkait dengan penghambatan produksi antibodi.

Perawatan secara eksklusif dengan obat-obatan ini dilakukan pada pasien dengan proses tumor atau mereka yang ada penurunan tajam dalam jumlah hepatosit yang berfungsi normal. Perwakilan - Dexamethasone, Prednisolone.

Kelas obat lain yang banyak digunakan dalam pengobatan adalah imunosupresan. Mereka juga menghambat sintesis antibodi yang diproduksi untuk melawan agen asing.

Penunjukan simultan kedua kelompok obat diperlukan untuk fluktuasi tiba-tiba dalam tingkat tekanan darah, di hadapan diabetes, pasien dengan kelebihan berat badan, pasien dengan kelainan kulit, serta pasien yang mengalami osteoporosis. Perwakilan obat - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosis hasil terapi obat tergantung pada hilangnya gejala patologi, normalisasi jumlah darah biokimia, hasil tusukan biopsi hati.

Perawatan bedah

Dalam kasus yang parah, transplantasi hati diindikasikan. Hal ini diperlukan karena tidak adanya hasil pengobatan, dan juga tergantung pada tahap patologi. Transplantasi dianggap satu-satunya metode yang efektif untuk melawan penyakit pada setiap pasien kelima.

Insiden hepatitis berulang dalam cangkok berkisar 25-40% dari semua kasus klinis. Seorang anak yang sakit lebih mungkin menderita masalah yang sama daripada seorang pasien dewasa. Sebagai aturan, sebagian dari hati kerabat dekat digunakan untuk transplantasi.

Prognosis kelangsungan hidup bergantung pada sejumlah faktor:

  • tingkat keparahan proses inflamasi;
  • terapi berkelanjutan;
  • penggunaan graft;
  • pencegahan sekunder.

Penting untuk diingat bahwa pengobatan sendiri untuk hepatitis autoimun kronis tidak diperbolehkan. Hanya spesialis yang berkualifikasi yang mampu memberikan bantuan yang diperlukan dan memilih taktik manajemen pasien yang rasional.

Penyakit hati autoimun

Tinggalkan komentar 4,849

Salah satu patologi hati yang paling dipelajari adalah autoimun. Gejala penyakit hati autoimun ringan dan tidak berbeda jauh dari patologi organ lainnya. Mereka berkembang dengan latar belakang respon sistem kekebalan terhadap jaringannya sendiri di tingkat sel. Gejala tergantung pada jenis penyakit, yang mempersulit diagnosis proses autoimunitas. Saat ini, pengobatan penyakit tersebut bertujuan untuk mengoreksi kerja sistem kekebalan tubuh, dan tidak menghentikan gejala, seperti sebelumnya.

Penyakit autoimun adalah salah satu patologi tubuh yang paling banyak dieksplorasi, ditandai dengan reaksi agresif imunoglobulin pada jaringan tubuh manusia.

Informasi umum

Imunitas adalah sistem yang bertujuan melindungi tubuh manusia dari hama patogen yang dapat menjadi parasit, infeksi, virus, dll. Segera bereaksi dengan mikroorganisme asing dan menghancurkannya. Biasanya, sistem kekebalan tubuh tidak merespon sel-selnya sendiri, tetapi ketika gagal, antigen menghancurkan tubuh mereka, dengan latar belakang penyakit autoimun yang berkembang. Lebih sering, serangan semacam itu diarahkan ke organ tunggal, tetapi sifat sistemik dari patologi autoimun dimungkinkan, misalnya, pada vaskulitis sistemik. Itu terjadi bahwa kekebalan awalnya bertempur melawan sel-sel satu organ, akhirnya menyerang yang lain.

Tidak ada yang dapat menentukan penyebab pasti dari apa yang terjadi, karena ini adalah penyakit yang sedikit dipelajari. Terapi dilakukan oleh dokter dari berbagai industri, yang dijelaskan oleh lokalisasi lesi yang berbeda. Penyakit autoimun pada hati melibatkan seorang gastroenterologist, terkadang seorang terapis. Terapi ditujukan untuk memperbaiki kerja sistem kekebalan tubuh. Ini secara artifisial tertindas, yang membuat pasien mudah diakses oleh patologi lainnya. Lebih sering, wanita menderita penyakit hati autoimun (8 dari 10 pasien). Dipercaya bahwa mereka terjadi karena kecenderungan genetik, tetapi teori itu tidak terbukti.

Penyakit autoimun yang terlokalisasi di hati meliputi:

  • primary biliary cirrhosis;
  • hepatitis autoimun;
  • primary sclerosing cholangitis;
  • kolangitis autoimun.

Hepatitis autoimun

Hari ini, hepatitis autoimun ditentukan pada 1-2 orang dewasa dari 10, sementara hampir semua pasien adalah perempuan. Pada saat yang sama, patologi ditemukan pada usia 30 atau setelah menopause. Patologi berkembang pesat, disertai dengan sirosis, gagal hati, hipertensi portal, yang berbahaya bagi kehidupan pasien.

Hepatitis autoimun ditandai oleh peradangan di hati karena reaksi kekebalan yang tidak normal.

Hepatitis autoimun adalah proses peradangan progresif dari sifat kronis yang berkembang dengan latar belakang reaksi autoimun. Gejala penyakit mengganggu lebih dari 3 bulan, sementara ada perubahan histologis dalam tubuh (misalnya, nekrosis). Ada 3 jenis patologi:

  • Tipe 1 - autoantibodi diproduksi yang menghancurkan antigen permukaan hepatosit, yang mengarah ke terjadinya sirosis;
  • Tipe 2 - banyak organ menderita, yang disertai dengan gejala gangguan usus, tiroid, pankreas; patologi lebih umum pada anak-anak ras Kaukasia;
  • Tipe 3 - patologi sistemik, yang hampir tidak bisa menerima terapi.
Kembali ke daftar isi

Sirosis bilier primer

Antibodi dapat menghasilkan antigen pada sel-sel hati pada sirosis bilier primer - suatu patologi progresif lambat, yang ditandai dengan kerusakan pada saluran empedu hepatikus. Karena ini, sirosis hati berkembang. Pada saat yang sama, jaringan hati mati, mereka digantikan oleh yang berserat. Selain itu, kelenjar terbentuk di hati, yang terdiri dari jaringan parut, yang mengubah struktur organ. Sirosis biliaris primer lebih sering didiagnosis pada orang berusia 40-60 tahun. Hari ini ditemukan lebih sering, yang dijelaskan oleh teknologi medis yang lebih maju. Penyakit ini tidak disertai dengan gejala yang diucapkan, tetapi secara umum tidak berbeda dari tanda-tanda jenis lain sirosis.

Patologi berkembang dalam 4 tahap:

  1. kurang fibrosis;
  2. fibrosis periportal;
  3. fibrosis jembatan;
  4. cirrhosis.
Kolangitis sklerosis autoimun primer lebih dipengaruhi oleh laki-laki karena infeksi pada hati. Kembali ke daftar isi

Kolangitis sklerosis primer

Diagnosa kolangitis sklerosis primer lebih sering terjadi pada pria dari 25 tahun. Ini adalah kerusakan hati yang berkembang karena proses inflamasi jalur ekstra dan intrahepatik. Diyakini bahwa penyakit berkembang dengan latar belakang infeksi bakteri atau virus, yang merupakan provokator dari proses autoimun. Patologi disertai dengan kolitis ulseratif dan penyakit lainnya. Simtomatologi ringan, tetapi perubahan terlihat dalam tes darah biokimia. Gejala menunjukkan pengabaian kekalahan.

Kolangitis autoimun

Antibodi dapat menyerang hati pada kolangitis autoimun, penyakit kolestasis kronis yang bersifat imunosupresif, histologi yang sedikit berbeda dari pada sirosis bilier primer. Pertama, patologi berkembang di duktus hepatika, menghancurkannya. Penyakit ini ditemukan pada setiap 10 pasien dengan primary biliary cirrhosis. Penyebab perkembangan belum diteliti, tetapi ini adalah penyakit langka, diagnosisnya sulit.

Patologi autoimun hati pada bayi dapat berdampak negatif terhadap laju perkembangan fisik. Kembali ke daftar isi

Penyakit hati autoimun pada anak-anak

Antibodi dapat memprovokasi proses autoimun tidak hanya pada orang dewasa, tetapi juga pada anak-anak. Ini jarang terjadi. Gejala berkembang dengan cepat. Terapi dikurangi menjadi obat yang menekan sistem kekebalan tubuh. Pada saat yang sama, masalah besar adalah bahwa terapi membutuhkan pengenalan steroid, yang dapat mempengaruhi pertumbuhan anak. Jika seorang wanita hamil memiliki patologi jenis ini, antibodi dapat ditularkan melalui plasenta, yang mengarah ke diagnosis patologi pada usia 4-6 bulan. Ini tidak selalu terjadi, tetapi wanita dan bayi seperti itu membutuhkan peningkatan kontrol. Untuk melakukan ini, selama kehamilan tidak satu pun skrining janin.

Gejala dan tanda

Antibodi yang menyerang hati dapat memicu gejala berikut:

  • sakit kuning (kulit, sklera mata, urin);
  • kelelahan konstan yang parah;
  • ukuran hati dan peningkatan limpa;
  • kelenjar getah bening meningkat;
  • nyeri di hipokondrium kanan;
  • wajah berubah menjadi merah;
  • kulit yang meradang;
  • sendi bengkak, dll.

Diagnostik

Penyakit yang bersifat autoimun dapat dideteksi menggunakan tes laboratorium, yang menunjukkan bahwa ada antibodi anti-nuklir dalam darah, tetapi karena antibodi anti-nuklir dapat menunjukkan banyak faktor lain, metode penelitian lain digunakan. Imunofluoresensi tidak langsung dilakukan. Selain itu, enzim immunoassay dilakukan, yang menunjukkan adanya antibodi lain. Biopsi hati dilakukan dengan analisis histologis biopsi. Metode instrumental yang digunakan termasuk ultrasound, MRI, dll.

Pengobatan patologi

Dalam pengobatan penyakit autoimun, ada banyak aspek yang belum dieksplorasi, karena patologi sendiri sedikit dipahami oleh obat-obatan. Sebelumnya, metode pengobatan dikurangi untuk meredakan gejala, kehilangan penyebab perkembangannya. Saat ini, imunologi lebih berkembang, sehingga terapi ditujukan untuk menghambat antibodi agresif. Imunosupresan ditemukan. Mereka menghambat produksi antibodi, yang mengurangi peradangan. Masalahnya adalah mekanisme pertahanan tubuh melemah, membuatnya lebih rentan terhadap virus dan infeksi.

Pasien ditunjukkan sitostatika, kortikosteroid, antimetabolit, dll. Penggunaan obat tersebut disertai dengan efek samping dan komplikasi. Kemudian pasien diberi imunomodulator. Tahap penting dalam pengobatan penyakit autoimun hati adalah asupan kompleks vitamin-mineral.

Peramalan

Berkat metode perawatan modern, perkiraan telah membaik. Mereka bergantung pada banyak faktor. Adalah mungkin untuk memprediksi perjalanan penyakit, berdasarkan jenis patologi, perjalanannya dan ketepatan waktu dari terapi yang benar. Jika patologi tidak diobati, patologi berkembang dengan cepat. Dalam hal ini, transisi independen menuju remisi tidak mungkin dilakukan. Dengan terapi yang tepat, orang hidup dari 5 hingga 20 tahun. Jika penyakit ini disertai komplikasi, prediksikan 2–5 tahun kehidupan.

Pencegahan

Karena penyebab perkembangan proses autoimun tidak diketahui, profilaksis spesifik tidak ada. Tindakan pencegahan dikurangi untuk menghormati kesehatan, yang mungkin dapat mencegah terjadinya mekanisme pemicu. Profilaksis sekunder lebih dikenal, di mana pasien perlu menjalani pemeriksaan terjadwal di gastroenterologist pada waktu yang tepat, mengikuti diet yang lembut, memantau imunoglobulin, dll.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah peradangan berkembang progresif dari jaringan hati etiologi yang tidak diketahui, yang dapat ditandai dengan adanya berbagai antibodi dalam serum darah dan hypergammaglobulinemia.

Pemeriksaan histologi mengungkapkan setidaknya hepatitis periportal (nekrosis parsial dan bertahap) di jaringan hati. Penyakit berkembang dengan cepat dan mengarah ke munculnya sirosis hati, gagal hati akut, hipertensi portal dan kematian.


Karena gejala patognomonik penyakit tidak ada, untuk diagnosis hepatitis autoimun, hepatitis virus kronis, defisiensi antitripsin alfa, penyakit Wilson, hepatitis yang diinduksi obat, hepatitis alkoholik, hemochromatosis, dan hati berlemak non-alkoholik, serta penyakit kekebalan lainnya seperti biliary primary cirrhosis, sclerosing primary cholangitis dan cholangitis autoimun. Riwayat medis yang terperinci, beberapa tes laboratorium dan penelitian faktor histologis yang berkualitas tinggi memungkinkan kami untuk menetapkan diagnosis yang tepat dalam banyak kasus.


Anehnya, etiologi penyakit ini belum diklarifikasi. Hepatitis autoimun adalah penyakit langka yang tidak khas Amerika Utara dan Eropa, di mana kejadiannya sekitar 50-200 kasus per 1.000.000 orang. Menurut statistik Amerika Utara dan Eropa, pasien dengan hepatitis autoimun membentuk sekitar 20% dari semua pasien dengan hepatitis kronis. Di Jepang, penyakit ini didiagnosis pada 85% kasus hepatitis.

Apa yang terjadi selama perkembangan hepatitis autoimun?

Paling sering, wanita muda menderita penyakit. Rasio pria dan wanita di antara pasien adalah 1: 8. Hepatitis ini dicirikan oleh hubungan yang sangat erat dengan banyak antigen dari kompleks histocompatibility utama (HLA, MHC pada manusia), yang terlibat dalam proses immunoregulatory. Perlu dicatat bahwa alel B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 terkait. Ada informasi tentang pentingnya cacat dari faktor transkripsi (disebut AIRE-1) dalam terjadinya hepatitis autoimun (perannya dalam pengembangan dan pemeliharaan toleransi imunologi dicatat). Karena fakta bahwa AIG jauh dari berkembang di semua pembawa alel yang disebutkan di atas, peran faktor pemicu tambahan yang memicu proses autoimun (hepatitis A, B, C, virus herpes (HHV-6 dan HSV-1), metabolit reaktif obat-obatan dana, penyakit Epstein-Barr, dll.).

Inti dari proses patologis direduksi menjadi kurangnya imunoregulasi. Pada pasien, dalam banyak kasus, ada penurunan sub-populasi limfosit T-suppressor, kemudian di jaringan dan darah antibodi anti-nuklir ke lipoprotein dan otot halus terbentuk. Identifikasi yang sering dari fenomena LE-sel dengan adanya lesi ekstrahepatik (sistemik) yang menonjol pada karakteristik lupus eritematosus sistemik, memberi alasan untuk menyebut penyakit ini sebagai "lupoid hepatitis."


Gejala hepatitis autoimun


Praktis pada 50% pasien gejala pertama penyakit muncul pada usia 12-30 tahun, fenomena kedua adalah karakteristik untuk periode pascamenopause. Pada sekitar 30% pasien, penyakit ini muncul secara tiba-tiba dan secara klinis tidak dapat dibedakan dari bentuk akut hepatitis. Ini tidak dapat dilakukan bahkan setelah 2-3 bulan setelah perkembangan proses patologis. Sejumlah pasien mengembangkan penyakit tanpa terasa: berat di hipokondrium kanan, kelelahan secara bertahap dirasakan. Dari gejala pertama, manifestasi ekstrahepatik sistemik dapat dicatat. Penyakit ini ditandai dengan kombinasi tanda-tanda gangguan kekebalan tubuh dan kerusakan hati. Sebagai aturan, splenomegali, hepatomegali, ikterus. Sepertiga wanita mengalami amenorrhea. Seperempat dari semua pasien dengan kolitis ulseratif, semua jenis ruam kulit, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, berbagai bisul spesifik. Pada 5-8, total aktivitas aminotransferase meningkat, hypergammaglobulinemia, dysproteinemia terjadi, perubahan sampel sedimen. Seringkali bisa ada reaksi serologis positif yang mengungkapkan sel LE, antibodi jaringan dan antibodi anti-nuklir ke mukosa lambung, sel-sel saluran ginjal, otot polos, kelenjar tiroid.


Merupakan hal yang umum untuk membedakan tiga jenis AIG, yang masing-masing tidak hanya memiliki profil serologi yang unik, tetapi juga fitur spesifik dari perjalanan alami, serta respon terhadap prognosis dan terapi imunosupresif yang biasa. Tergantung pada pancaran autoantibodi yang terdeteksi:

  • Tipe Satu (anti-ANA positif, anti-SMA);
  • Ketik dua (anti-LKM-1 positif);
  • Ketik tiga (anti-SLA positif).


Tipe pertama dicirikan oleh sirkulasi autoantibodi antinuklear (ANA) pada 75-80% pasien dan / atau SMA (autoantibodi otot polos) pada 50-75% pasien, sering dalam kombinasi dengan autoantibodi tipe-p antineutrofilik sitoplasmik (рANCA). Ia dapat berkembang pada usia berapa pun, tetapi usia yang paling khas adalah 12-20 tahun dan periode pascamenopause. Hampir di 45% pasien, dengan tidak adanya pengobatan patogenetik, sirosis terjadi dalam tiga tahun. Banyak pasien dalam kategori ini memiliki respon positif terhadap terapi kortikosteroid, tetapi 20% memiliki remisi persisten jika terjadi penarikan imunosupresan.


Tipe kedua dengan antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-1) ditentukan pada 10% pasien, sering dikombinasikan dengan anti-LKM-3 dan antibodi terhadap anti-LC-1 (antigen cytosolic hati). Ada jauh lebih sedikit (hingga 15% pasien dengan AIG) dan, sebagai suatu peraturan, pada anak-anak. Perjalanan penyakit ini ditandai oleh aktivitas histologis yang lebih tinggi. Selama periode 3 tahun, sirosis terbentuk dua kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis tipe 1, yang menentukan prognosis yang buruk. Tipe kedua lebih tahan terhadap imunosupresi obat, dan penarikan obat biasanya menyebabkan kekambuhan penyakit.


Jenis ketiga disebabkan oleh adanya antibodi terhadap antigen pankreas hati (anti-LP) dan antigen yang larut dalam hati (anti-SLA). Selain jenis-jenis hepatitis autoimun tradisional, bentuk-bentuk nosologis sering ditemukan dalam praktek klinis, yang bersama dengan tanda-tanda klinis, memiliki fitur PSC, PBC dan hepatitis virus kronis. Bentuk-bentuk ini disebut sebagai sindrom-silang autoimun atau sindrom tumpang tindih.


Pilihan untuk hepatitis atipikal autoimun:

  • AIG - di PSC;
  • PBC - di AIG;
  • Hepatitis kriptogenik. Perubahan diagnosis;
  • AMA-negatif PBC (AIH).


Asal-usul sindrom-silang, serta banyak penyakit autoimun lainnya, masih belum diketahui. Ada asumsi bahwa pada pasien dengan predisposisi genetik di bawah pengaruh faktor pemecah (pemicu), ada pelanggaran toleransi imunologi terhadap autoantigen. Mengenai sindrom silang, dua hipotesis patogenetik dapat dipertimbangkan. Sesuai dengan hipotesis pertama, satu atau beberapa pemicu berkontribusi terhadap munculnya penyakit autoimun independen, yang kemudian, karena kesamaan banyak link patogenetik, memperoleh fitur sindroma-silang. Hipotesis kedua menunjukkan terjadinya sindrom-silang a priori di bawah pengaruh faktor-faktor pemecah pada latar belakang genetik yang sesuai. Bersama dengan sindrom AIG / PSC dan AIG / PBC yang cukup terdefinisi dengan baik, banyak penulis memasukkan kondisi seperti hepatitis kriptogenik dan kolangitis pada kelompok ini.


Pertanyaan tentang validitas mengevaluasi hepatitis C kronis dengan komponen autoimun diucapkan sebagai manifestasi atipikal AIH belum teratasi. Ada deskripsi kasus ketika, setelah beberapa tahun aliran tradisional PBU tanpa faktor provokatif yang jelas, hilangnya antibodi anti-mitokondria, munculnya trans-amiase, dan terjadinya ANA pada titer tinggi diamati. Selain itu, deskripsi juga dikenal dalam praktik pediatrik mengkonversi AIG ke PSC.


Hari ini, asosiasi hepatitis C kronis dengan berbagai manifestasi ekstrahepatik dikenal dan dijelaskan secara rinci. Yang paling mungkin untuk sebagian besar penyakit dan sindrom yang diamati pada infeksi HCV adalah patogenesis kekebalan, meskipun mekanisme tertentu belum diklarifikasi dalam banyak cara. Mekanisme imun yang terbukti dan tidak dapat dijelaskan meliputi:

  • Proliferasi limfosit poliklonal dan monoklonal;
  • Sekresi sitokin;
  • Pembentukan autoantibody;
  • Deposemen kompleks imun.


Frekuensi penyakit dan sindrom yang dimediasi kekebalan pada pasien dengan hepatitis C kronis adalah 23%. Manifestasi autoimun paling sering terjadi pada pasien dengan HLA DR4 haplotype yang terkait dengan manifestasi ekstrahepatik juga pada AIG. Ini menegaskan pendapat dari pemicu peran virus dalam pembentukan proses autoimun pada pasien dengan predisposisi genetik. Tidak ada korelasi yang ditemukan antara frekuensi manifestasi autoimun dan genotipe virus. Penyakit kekebalan yang menyertai hepatitis autoimun:

  • Dermatitis herpetiform;
  • Tiroiditis autoimun;
  • Fibrosis alveolitis;
  • Eritema nodular;
  • Gingivitis;
  • Myositis lokal;
  • Penyakit Graves;
  • Glomerulonefritis;
  • Anemia hemolitik;
  • Gula hepatitis tergantung insulin;
  • Purpura idiopatik trombositopen;
  • Atrofi vili mukosa usus;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenia;
  • Myasthenia gravis;
  • Anemia pernisiosa;
  • Neuropati perifer;
  • Sclerosing primary cholangitis;
  • Rheumatoid arthritis;
  • Pyoderma gangren;
  • Sinovit;
  • Sindrom Sjogren;
  • Systemic lupus erythematosus;
  • Kolitis ulserativa;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Faktor apa yang dapat menentukan prognosis penyakit pada hepatitis autoimun?


Prognosis penyakit terutama tergantung pada aktivitas keseluruhan proses inflamasi, yang dapat ditentukan dengan menggunakan studi histologis dan biokimia tradisional. Dalam serum, aktivitas aspartat aminotransferase adalah 10 kali lebih tinggi dari biasanya. Pada kelebihan 5 kali lipat AST dalam kombinasi dengan hypergammaglobulinemia (konsentrasi e-globulin harus setidaknya dua kali lebih dari indikator biasa) seharusnya menjadi tiga tahun kelangsungan hidup y? pasien dan kelangsungan hidup sepuluh tahun di 10% pasien.


Pada pasien dengan aktivitas biokimia yang berkurang, prognosis keseluruhan tampaknya lebih menguntungkan: ketahanan hidup 15 tahun dicapai pada 80% pasien, dan kemungkinan pembentukan sirosis hati selama periode ini tidak lebih dari 50%. Dalam proses penyebaran proses inflamasi antara lobus portal atau antara lobus portal dan vena sentral, angka kematian lima tahun adalah sekitar 45%, dan kejadian sirosis adalah 82%. Hasil yang sama diamati pada pasien dengan lobus hati yang hancur total (nekrosis multlobular).


Kombinasi sirosis dengan proses peradangan juga memiliki prognosis yang kurang baik: lebih dari 55% pasien meninggal dalam lima tahun, sekitar 20% - dalam 2 tahun dari perdarahan dari varises. Pasien dengan hepatitis periportal, sebaliknya, memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun yang agak rendah. Frekuensi sirosis selama periode ini mencapai 17%. Perlu dicatat bahwa tanpa adanya komplikasi seperti asites dan ensefalopati hati, yang mengurangi efektivitas terapi kortikosteroid, proses inflamasi secara spontan diselesaikan pada 15-20% pasien, meskipun aktivitas penyakit.


Diagnosis hepatitis autoimun


Dalam diagnosis hepatitis autoimun, definisi penanda seperti antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk mikrosom ginjal dan hati (anti-LKM), antibodi terhadap sel otot polos (SMA), dan hati larut (SLA) dan antigen pankreas hati ( LP), asialo-glikoprotein untuk reseptor (hepatic lectin) dan plasma plasma hepatosit (LM) antigen plasma.


Pada tahun 1993, sebuah kelompok internasional untuk studi hepatitis autoimun mengungkapkan kriteria diagnostik untuk penyakit ini, menyoroti diagnosis hepatitis autoimun yang pasti dan pasti. Untuk menegakkan diagnosis pasti, riwayat penggunaan obat hepatotoksik, transfusi darah, penyalahgunaan minuman beralkohol diperlukan; kurangnya penanda serum aktivitas infeksi; kadar IgG dan globulin lebih dari 1,5 kali normal; kredit LKM-1, SMA, ANA, 1:88 untuk dewasa dan lebih dari 1:20 untuk anak-anak; kelebihan yang signifikan dari aktivitas ALAT, ASAT dan peningkatan alkali fosfatase yang kurang nyata.


Hal ini diketahui dengan pasti bahwa pada 95% pasien PBC, definisi AMA adalah penanda diagnostik serologi utama penyakit. Pasien lain dengan tanda histologis dan klinis-biokimia karakteristik PBC AMA tidak terdeteksi. Pada saat yang sama, beberapa penulis mengklaim bahwa ANA (hingga 70%), SMA (hingga 38%) dan autoantibodi lainnya sering ditemukan.


Sejauh ini, tidak ada konsensus yang terbentuk yang memungkinkan patologi ini dikaitkan dengan satu bentuk nosologis. Sebagai aturan, sindrom ini ditetapkan sebagai kolangitis autoimun, yang tentu saja tidak memiliki fitur khusus, yang merupakan dasar untuk mengasumsikan kemungkinan sekresi AMA dalam konsentrasi subthreshold. AIH / PBC atau true cross-syndrome biasanya ditandai dengan gambaran penyakit yang bervariasi dan terjadi pada 10% dari jumlah total pasien dengan PBC.


Pada pasien dengan PBC yang terbukti, diagnosis sindrom silang yang benar dapat ditegakkan jika setidaknya ada 2 dari 4 kriteria berikut:

  • IgG lebih dari 2 standar;
  • AlAT lebih dari 5 standar;
  • SMA dalam titer diagnostik (> 1:40);
  • Nekrosis periportal dinilai dalam biopath.


Ada hubungan yang jelas antara sindrom AIG / PBC dengan DR4, DR3, HLA B8. Berbagai autoantibodi dengan kombinasi yang paling khas dalam bentuk ANA, AMA dan SMA diamati dalam serum. Frekuensi deteksi AMA pada pasien dengan AIG, menurut beberapa penulis, adalah sekitar 25%, tetapi titer mereka, sebagai suatu peraturan, tidak mencapai nilai diagnostik. Selain itu, AMA dalam AIH, dalam banyak kasus, tidak memiliki kekhususan untuk PBC, meskipun dalam 8% kasus, produksi antibodi khas untuk antigenomembran (internal) mitokondria M2 ditemukan.


Perlu dicatat kemungkinan analisis positif palsu dari AMA ketika menggunakan metode imunofluoresensi tidak langsung karena pola fluoresensi serupa dengan anti-LKM-1. Namun, sebagai kombinasi dari PBC dan AIG terjadi, untuk sebagian besar, pada pasien dewasa, AIH / PSC (sindrom lintas) terutama terdeteksi dalam praktek pediatrik, meskipun kasus penyakit ini juga dijelaskan pada orang dewasa.


Onset AIG / PSC biasanya dimanifestasikan oleh tanda-tanda klinis dan biokimia hepatitis autoimun, dengan penambahan gejala PSC lebih lanjut. Satu set autoantibodi serum hampir mirip dengan AIG-1. Dalam tahap yang dikembangkan, bersama dengan tanda-tanda umum histologis dan serologis AIG, sindrom biokimia cholestasis dan gangguan fibrosis berat dari saluran empedu dalam biopsi hati diamati. Kondisi ini ditandai oleh hubungan dengan proses inflamasi usus, yang ditemukan, namun, relatif jarang pada saat diagnosis. Seperti dalam kasus PSC terisolasi, metode diagnostik yang penting adalah hongiografi (resonansi magnetik, transkutan transkutan, endoskopi retrograde), yang memungkinkan untuk mengidentifikasi struktur multifokal annular di dalam dan di luar saluran empedu.


Pada saat yang sama gambaran kolangiografi yang baik harus dengan lesi terisolasi saluran kecil. Perubahan duktus kecil intrahepatik pada tahap awal diwakili oleh edema dan proliferasi di beberapa saluran portal dan penghilangan total pada orang lain, sering kali dikombinasikan dengan periholangitis fibrosing. Pada saat yang sama, pola hepatitis periportal biasa dengan berbagai jembatan atau nekrosis terinjak ditemukan, serta infiltrasi limfomakrofagik yang cukup besar dari daerah periportal atau portal.

Kriteria diagnostik untuk sindrom AIG / PSC termasuk yang berikut:

  • Hubungan dengan penyakit Crohn sangat jarang;
  • Hubungan dengan kolitis ulserativa jauh lebih jarang dibandingkan dengan PSC;
  • Kenaikan AST, AlAT, ALP;
  • Dalam 50% AL dalam kisaran normal;
  • Peningkatan konsentrasi IgG;
  • Deteksi dalam serum SMA, ANA, pANCA;
  • Gambaran kolorografi dan histologis PSC, AIH (jarang) atau kombinasi gejala.


Dalam kasus hepatitis autoimun, pemeriksaan histologis dalam jaringan hati biasanya mengungkapkan gambaran hepatitis kronis dengan aktivitas yang jelas. Ada nekrosis jembatan parenkim hati, sejumlah besar sel plasma pada infiltrat inflamasi di area nekrosis sel hati dan saluran portal. Limfosit infiltrasi sering membentuk folikel limfoid di saluran portal, dan sel-sel hati periportal membentuk struktur glandular (kelenjar).


Infiltrasi limfoid masif juga dicatat di pusat lobus dengan nekrosis hepatosit luas. Selain itu, peradangan saluran empedu dan kolangiol dari saluran portal biasanya diamati, sementara duktus septum dan interlobular dilestarikan. Perubahan sel-sel hati dimanifestasikan oleh distrofi lemak dan hidropik. Secara histologis, pada sindrom silang sejati, nekrosis bertahap terdeteksi dalam kombinasi dengan infiltrasi periductular saluran portal dan penghancuran saluran empedu.


Sindrom AIG / PBC berkembang lebih cepat daripada PBC normal, dengan tingkat perkembangan berkorelasi dengan keparahan peradangan dan perubahan nekrotik parenkim. Seringkali, kombinasi AIG dengan kolangitis autoimun, terjadi dengan cara yang mirip dengan sindrom AIH / PBC, tetapi dengan tidak adanya serum AMA, juga disorot sebagai sindrom lintas yang terpisah.


Deteksi autoantibodi serum mencerminkan fenomena autoimunisasi yang paling sering dalam kasus infeksi HCV dan dideteksi pada 40-60% pasien. Spektrum autoantibodi cukup lebar dan termasuk SMA (hingga 11%), ANA (hingga 28%), anti-LKM-1 (hingga 7%), antitiroid (hingga 12,5%), antiphospholipid (hingga 25%), pANCA (5-12 %), AMA, faktor rheumatoid, anti-ASGP-R, dll. Titer antibodi ini sering bukan merupakan nilai diagnostik yang menandakan adanya patologi autoimun.


Pada hampir 90% pasien, titer SMA dan ANA tidak melebihi 1:85. Seropositif ANA dan SMA secara simultan diamati pada tidak lebih dari 5% kasus. Selain itu, autoantibodi sering menjadi poliklonal dalam infeksi HCV, sementara dalam kasus penyakit autoimun, mereka menanggapi epitop tertentu.
Studi antibodi terhadap HCV harus dilakukan menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) generasi kedua (setidaknya), paling baik dengan konfirmasi lebih lanjut dari hasil immunoblotting rekombinan.


Pada akhir abad lalu, ketika hepatitis C baru mulai dipelajari, ada laporan dalam literatur bahwa hingga 40% pasien dengan AIG-1 dan hingga 80% pasien dengan AIG-2 positif untuk anti-HCV. Kemudian, tentu saja, ternyata penggunaan ELISA generasi pertama pada banyak pasien memberikan hasil positif palsu, yang disebabkan oleh reaksi nonspesifik pada pasien dengan hipergammaglobulinemia berat.


Pada saat yang sama, 11% dari pasien yang sepenuhnya memenuhi kriteria Kelompok Internasional untuk Studi Hepatitis Autoimun dan tidak menanggapi terapi imunosupresif standar, atau yang mengalami kekambuhan setelah akhir kortikosteroid, menunjukkan hasil positif dari reaksi polimerase rantai terhadap HCV. RNA, yang merupakan dasar untuk menganggap mereka sebagai pasien dengan virus hepatitis C dengan manifestasi autoimun yang cerah.


Pengobatan hepatitis autoimun


Indikasi untuk pengobatan hepatitis autoimun harus dipertimbangkan:

  • Pengembangan proses patologis;
  • Gejala klinis;
  • ALT lebih dari normal;
  • Asat 5 kali norma;
  • Y-globulin 2 kali normalnya;
  • Nekrosis multilobular atau bridal secara histologis ditemukan pada jaringan hati.


Indikasi relatif adalah:

  • Gejala yang cukup parah dari penyakit atau ketiadaannya;
  • Y-globulin kurang dari dua norma;
  • Asat dari 3 hingga 9 standar;
  • Hepatitis periportal morfologis.


Pengobatan tidak akan dilakukan jika penyakit berlanjut tanpa gejala, dengan sirosis dekompensata dengan perdarahan dari vena esofagus, dengan Asat kurang dari tiga norma, adanya tanda histologis yang berbeda dari tipe portal hepatitis, sitopenia berat, sirosis tidak aktif. Dalam bentuk terapi patogenetik, glukokortikosteroid biasanya digunakan. Persiapan kelompok ini mengurangi aktivitas proses patologis, yang disebabkan oleh efek imunosupresif pada K-sel, peningkatan aktivitas T-suppressors, penurunan yang signifikan dalam intensitas reaksi autoimun yang diarahkan terhadap hepatosit.


Obat pilihan adalah methylprednisolone dan prednisone. Dosis awal harian prednison adalah sekitar 60 mg (jarang 50 mg) selama minggu pertama, selama minggu kedua 40 mg, dalam tiga sampai empat minggu 30 mg, dosis profilaksis 20 mg. Dosis harian obat dikurangi perlahan (di bawah kendali perkembangan penyakit, indikator aktivitas), 2,5 mg setiap satu sampai dua minggu, sampai profilaksis, yang harus diambil pasien untuk mencapai remisi histologis dan klinis laboratorium lengkap.


Perawatan lebih lanjut dengan dosis pemeliharaan prednison dilakukan untuk waktu yang lama: dari enam bulan hingga dua tahun, dan pada beberapa pasien - seumur hidup. Segera setelah dosis pemeliharaan tercapai, untuk menghindari supresi kelenjar adrenal, dianjurkan untuk melakukan terapi prednisolon bergantian, yaitu, untuk mengambil obat setiap hari pada dosis ganda.


Menjanjikan tampaknya menjadi penggunaan budesonide kortikosteroid modern, yang memiliki afinitas tinggi untuk reseptor kortikosteroid dan efek samping lokal kecil. Kontraindikasi relatif untuk glukokortikosteroid adalah: diabetes, hipertensi arteri, pascamenopause, osteoporosis, sindrom cushingodine.


Bersama dengan prednisone memulai terapi delagil. Durasi kursus delagil adalah 2-6 bulan, pada beberapa pasien - 1,5-2 tahun. Penerimaan obat di atas dilakukan sesuai dengan skema ini: selama minggu pertama, prednison digunakan dalam dosis 30 mg, minggu kedua - 20 mg, ketiga dan keempat - 15 mg. 10 mg - dosis pemeliharaan.


Azathioprine digunakan pada 50 mg setelah minggu pertama secara konstan. Kontraindikasi - tumor ganas, sitopenia, kehamilan, intoleransi azathioprine. Jika rejimen tidak cukup efektif, yang terbaik adalah meningkatkan dosis azathioprine hingga 150 mg per hari. Dosis pemeliharaan prednison - 5-10 mg, azathorbine - 25-50 mg. Indikasi untuk transplantasi hati adalah ketidakefektifan pengobatan awal selama empat tahun, banyak kambuh, efek samping dari terapi sitostatik dan steroid.


Sebagai aturan, prognosis transplantasi menguntungkan, tingkat kelangsungan hidup lima tahun lebih dari 90%. Risiko kekambuhan lebih tinggi pada pasien dengan AIG-1, terutama HLA DRS-positif, ketika risiko meningkat seiring lamanya waktu setelah transplantasi. Sampai saat ini, ada rejimen pengobatan eksperimental untuk AIH, yang termasuk obat-obatan seperti tacrolimus, cyclosporine, budesoniatz, mycophenolate mofetil, dan sejenisnya. Tetapi penggunaannya tidak di luar lingkup uji klinis.


Kortikosteroid menjadi efektif pada banyak pasien dengan sindrom cross-linking AIH / PBC sejati, yang dalam kasus ketidakpastian diagnosis memungkinkan untuk merekomendasikan resep eksperimental prednisolon dalam dosis yang digunakan untuk pengobatan AIH untuk jangka waktu tiga sampai enam bulan.


Banyak penulis menunjukkan keampuhan yang cukup tinggi dari kombinasi prednisone dengan UDCA, yang menyebabkan remisi pada banyak pasien. Setelah induksi remisi, pasien harus menerima terapi dengan prednisone dan UDCA untuk jangka waktu yang tidak terbatas. Pertanyaan tentang penghapusan obat-obatan, seperti dalam kasus AIG yang terisolasi, dapat dimasukkan dengan penghapusan lengkap tanda-tanda serologis, biokimia dan histologis penyakit.


Kurangnya kemanjuran prednisolon atau efek yang agak berat pada administrasi adalah alasan untuk menambahkan azathioprine pada terapi. Informasi tentang efektivitas imunosupresan dalam kasus sindrom AIG / PSC tidak konsisten. Seiring dengan fakta bahwa beberapa peneliti menunjukkan resistensi terhadap terapi kortikosteroid standar pada banyak pasien, yang lain memberikan data positif pada respon positif terhadap monoterapi dengan prednison atau kombinasi dengan azathioprine. Belum lama ini, statistik yang dipublikasikan menunjukkan bahwa sekitar sepertiga pasien meninggal atau menjalani transplantasi selama pengobatan dengan imunosupresan (8% dengan hepatitis autoimun yang terisolasi).


Perlu untuk memperhitungkan bahwa pasien dengan PSC termasuk kategori orang dengan risiko tinggi sepsis bilier dan osteoporosis, yang secara signifikan membatasi kemungkinan menggunakan azathioprine dan kortikosteroid mereka.


Ursosan (UDCH) dalam dosis tidak kurang dari 15-20 mg / kg, tampaknya, dapat dipertimbangkan dalam bentuk obat pilihan untuk sindrom AIG / PSC. Tampaknya tepat untuk melakukan terapi trial UDKH dalam kombinasi dengan prednisone, dengan akun wajib hasil positif awal dari studi klinis. Dengan tidak adanya efek yang signifikan, obat harus dibatalkan untuk menghindari pengembangan efek samping dan melanjutkan pengobatan dengan dosis tinggi UDCX.


Pengobatan infeksi HCV yang terverifikasi dengan komponen autoimun sangat sulit. Tujuan dari IFN-ss, yang merupakan inducer proses autoimun, dapat menyebabkan memburuknya perjalanan klinis penyakit sampai pembentukan mengembangkan gagal hati. Kasus gagal hati fulminan juga diketahui. Terhadap latar belakang penggunaan IFN pada pasien dengan hepatitis C kronis, dengan mempertimbangkan keberadaan penanda autoimunisasi, peningkatan titer antibodi terhadap ASGP-R menjadi tanda serologi yang paling penting.


Anti-ASGP-R untuk AIG-1 bukan hanya karakteristik, tetapi kemungkinan besar terlibat dalam patogenesis kerusakan organ pada penyakit tertentu. Pada saat yang sama, dengan hepatitis virus, kortikosteroid akan meningkatkan replikasi virus dengan menekan mekanisme resistensi alami antiviral.


Klinik mungkin menyarankan penggunaan kortikosteroid dengan titer SMA atau ANA lebih dari 1: 320. Jika tingkat keparahan komponen autoimun dan deteksi serum HCV kurang jelas, pasien disarankan untuk menggunakan IFN.
Penulis lain tidak mematuhi kriteria ketat dan menunjukkan efek yang sangat baik dari imunosupresan (azathioprine dan prednisolone) dalam infeksi HCV dengan komponen autoimun yang diucapkan. Ternyata kemungkinan pilihan untuk pengobatan pasien dengan infeksi HCV dengan komponen autoimun termasuk berfokus pada titer autoantibodi, penggunaan terapi imunosupresif, penekanan lengkap komponen autoimun oleh imunosupresan, dan penggunaan lebih lanjut dari IFN. Jika diputuskan untuk memulai pengobatan dengan interferon, pasien dari kelompok risiko harus dipantau sepenuhnya selama seluruh perawatan.


Perlu dicatat bahwa terapi IFN bahkan pada pasien tanpa komponen autoimun awal dapat mengarah pada pembentukan berbagai sindrom autoimun, tingkat keparahan yang akan bervariasi dari penampilan autoantibodi tanpa gejala hingga gambaran klinis yang jelas dari penyakit autoimun yang khas. Pada umumnya, satu jenis autoantibodi muncul selama terapi interferon pada 35-85% pasien dengan hepatitis C kronis.


Sindrom autoimun yang paling sering dianggap sebagai pelanggaran fungsi kelenjar tiroid dalam bentuk hiper atau hipotiroidisme, yang berkembang pada 2-20% pasien.


Kapan saya harus menghentikan pengobatan hepatitis autoimun?


Pengobatan dengan metode klasik harus dilanjutkan sampai timbulnya remisi, terjadinya efek samping, kerusakan klinis yang jelas (kegagalan reaksi kompensasi) atau konfirmasi efektivitas yang tidak memadai. Remisi dalam hal ini adalah tidak adanya gejala klinis, penghapusan parameter laboratorium yang akan menunjukkan proses inflamasi aktif, dan peningkatan yang signifikan dalam gambaran histologis secara keseluruhan (deteksi jaringan hati normal, portal hepatitis dan sirosis).


Penurunan tingkat aspartat aminotransferase dalam darah ke tingkat yang dua kali norma juga akan menunjukkan remisi (jika ada kriteria lain). Sebelum akhir pengobatan, biopsi hati dilakukan untuk mengkonfirmasi pengampunan, sejak lebih dari separuh pasien yang memenuhi laboratorium dan persyaratan klinis pengampunan, pemeriksaan histologis menunjukkan proses aktif.


Sebagai aturan, perbaikan histologis terjadi 3-6 bulan setelah pemulihan biokimia dan klinis, sehingga pengobatan berlanjut untuk seluruh periode yang ditunjukkan di atas, setelah biopsi hati dilakukan. Kurangnya efek yang tepat dari perawatan akan ditandai dengan berkembangnya kerusakan gejala klinis dan / atau parameter laboratorium, terjadinya asites atau tanda-tanda ensefalopati hepatic (terlepas dari kesediaan pasien untuk melakukan semua janji).


Perubahan ini, serta pengembangan berbagai efek samping, serta tidak adanya perbaikan yang terlihat dalam kondisi pasien dalam jangka panjang, akan menjadi indikasi untuk penggunaan rejimen pengobatan alternatif. Setelah 3 tahun terapi berkelanjutan, risiko efek samping melebihi kemungkinan remisi. Perawatan pasien semacam itu tidak cukup efektif, dan pengurangan dalam rasio manfaat / risiko akan membenarkan penolakan terapi biasa yang mendukung terapi alternatif.


Prognosis penyakit pada hepatitis autoimun

Jika hepatitis autoimun tidak diobati, maka prognosisnya buruk: tingkat kelangsungan hidup lima tahun - 50%, sepuluh tahun - 10%. Dengan menggunakan metode modern pengobatan tingkat kelangsungan hidup dua puluh tahun adalah 80%.


Artikel Sebelumnya

Cara mengobati hepatitis B

Artikel Terkait Hepatitis