Bagaimana cara memakai Sofosbuvir dan Daclatasvir

Share Tweet Pin it

Pengobatan hepatitis C kronis selama bertahun-tahun tetap tidak efektif. Penggunaan apa yang disebut "standar emas", yaitu interferon dan ribavirin, tidak membawa pemulihan dan remisi yang diinginkan pada lebih dari 50% pasien. Hanya dengan munculnya obat antiviral langsung, seperti Sofosbuvir dan Daclatasvir, apakah mungkin untuk mencapai hasil positif dalam 100% kasus.

Virus hepatitis C dicirikan oleh variabilitas yang besar, yaitu, banyak variasi patogen yang berbeda secara genetik terbentuk di tubuh pasien, yang tidak mampu mendeteksi dan menghancurkan sistem kekebalan tubuh seseorang. Penggunaan obat-obatan dengan aksi mediasi (interferon, penginterferensi interferon) tidak selalu efektif - ada banyak kasus respons parsial terhadap terapi (hanya biokimia atau hanya virologi), serta kekambuhan penyakit.

Pengobatan HCV dengan Sofosbuvir dan Dakltasvir menunjukkan kinerja dan efektivitas yang sangat baik pada semua pasien. Ini benar-benar kesempatan nyata untuk pemulihan penuh.

Ciri khas dari mekanisme aksi

Sofosbuvir adalah obat pertama yang memiliki efek antivirus langsung. Ini diperkenalkan ke dalam proses replikasi RNA virus dengan mempengaruhi enzim RNA polimerase tipe NS5B. Tanpa enzim ini, proses "merakit" seluruh untaian RNA virus dari komponen individu tidak mungkin. Bahan aktif Sofosbuvir menghentikan proses ini, sehingga pembentukan salinan baru virus menjadi tidak mungkin.

Sebagai hasil dari uji laboratorium dan klinis, Sofosbuvir ditemukan aktif melawan virus hepatitis C tipe 1, 2, 3, dan 4. Aktivitas antiviralnya terhadap genotipe 5 dan 6 belum terbukti hingga saat ini, namun varian agen penyebab hepatitis C jarang di benua Eropa.

Perbedaan penting dari Sofosbuvir adalah keberadaan resistensi awal yang sangat jarang dari sel hati pasien terhadap zat aktifnya, serta pembentukan resistansi dalam proses pengobatan.

Daklatasvir adalah agen antiviral yang sangat spesifik yang hanya bertindak melawan virus hepatitis C dan tidak memiliki efek yang signifikan pada virus DNA dan RNA lainnya. Mekanisme kerjanya agak berbeda dari Sofosbuvir.

Daclatasvir bekerja pada jenis lain dari enzim RNA polymerase - NS5A, yaitu, patogen hepatitis C tidak memiliki kesempatan untuk bereplikasi, semua jalur dihentikan. Ciri penting dari Daclatasvir dibandingkan dengan Sofosbuvir adalah aktivitas antivirusnya yang terbukti terhadap semua genotipe virus (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Kedua obat baik dan cepat diserap setelah pemberian oral (yaitu dalam bentuk tablet atau kapsul), sehingga tidak perlu membuat dan menggunakan bentuk injeksi dari bentuk sediaan ini. Daclatasvir dan Sofosbuvir beredar cukup lama di dalam darah dan hati pasien, sehingga dosis tunggal sudah cukup (1 kali per hari). Setelah beberapa hari asupan teratur, konsentrasi konstan dari kedua zat aktif terbentuk di jaringan.

Hasil studi klinis

Tidak hanya karakteristik farmakologi dari obat, tetapi juga kemanjuran klinisnya sangat penting bagi dokter dan pasien, yaitu seberapa tinggi kemungkinan untuk menyembuhkan penyakit ini jika diambil sesuai dengan jadwal yang ditentukan.

Uji klinis Sofosbuvir dan Daclatasvir cukup luas dan karena itu informatif. Tak satu pun dari studi skala besar obat-obatan ini tidak digunakan sebagai monoterapi (yaitu, secara terpisah), prasyaratnya adalah penggunaan mereka hanya pada saat yang sama.

Sebelum memulai pengobatan antivirus, genotyping diperlukan - menentukan jenis virus hepatitis C. Pasien dengan genotipe 1, 2, 3 atau 4 tanpa tanda dekompensasi hati dimasukkan dalam uji klinis menilai efektivitas terapi ganda dengan zat-zat ini. Dosis standar Sofosbuvir adalah 400 mg, dan Daclatasvir 30–60 mg. Durasi terapi bervariasi dari 12 hingga 24 minggu.

Hasil terbaik diamati pada pasien dengan genotipe 1 - semua, tanpa kecuali, setelah menyelesaikan pengobatan antiviral, virologis persisten (tidak ada virus dalam darah) dan respon biokimia (normalisasi semua sampel hati) diamati. Hasil yang lebih buruk dilaporkan pada pasien dengan genotipe 2 dan 3 - respon lengkap terhadap pengobatan (kombinasi respon biokimia dan virologi) diamati pada hanya 86% pasien.

Semua protokol internasional untuk pengobatan hepatitis C menekankan bahwa itu hanya tepat untuk menggunakan obat-obatan ini bersama-sama, untuk mengevaluasi efek monoterapi hanya oleh Sofosbuvir atau apakah Daclatasvir sendiri tidak praktis.

Indikasi untuk digunakan

Obat asli dan analognya harus diambil dalam situasi seperti ini:

  • dengan hepatitis C baru didiagnosis (genotipe 1-4), yaitu, tanpa pengobatan sebelumnya;
  • dengan kekambuhan virus hepatitis C kronis (genotipe yang sama);
  • dengan episode pengobatan sebelumnya yang gagal dengan interferon dan ribavirin (dengan hati-hati);
  • jika perlu, pengobatan antiviral pada pasien dengan fungsi hati kompensasi (dengan hati-hati);
  • untuk karsinoma hepatoselular, jika pasien menunggu transplantasi hati;
  • dengan asosiasi hepatitis C dan infeksi HIV.

Penting untuk memahami bahwa setiap zat obat, termasuk kombinasi yang ditentukan, memiliki sejumlah efek samping. Hanya spesialis yang dapat memutuskan apakah obat dan kombinasinya dikontraindikasikan atau diizinkan dalam setiap kasus tertentu. Poin khusus adalah penilaian kompatibilitas Daclatasvir dan Sofosbuvir dengan agen kardiologis. Dokter yang merawat menentukan frekuensi yang digunakan untuk lulus tes, dan komponennya.

Upaya independen untuk mengobati virus hepatitis C kronis dapat menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki pada pasien.

Skema aplikasi tergantung pada genotipe

Kelompok sasaran untuk menggunakan kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir adalah pasien dengan genotipe spesifik dari virus hepatitis C.

Protokol internasional untuk pengobatan hepatitis menunjukkan kriteria berikut untuk keberhasilan pengobatan obat antiviral untuk hepatitis C kronis:

  • kurangnya perubahan fibrotik yang signifikan (F0-F1);
  • aktivitas AlAt dan AsAt yang tinggi;
  • berat badan pasien tidak melebihi 75 kg;
  • usia muda (hingga 45 tahun);
  • milik ras Eropa;
  • jenis kelamin perempuan;
  • viral load moderat tidak melebihi 600 ribu kopi per 1 ml;
  • genotipe apa pun, tetapi bukan yang pertama.

Kepatuhan dengan kriteria ini memberikan peluang pemulihan maksimum, cenderung 100%. Dalam kasus lain, pengobatan juga efektif, tetapi kemungkinan pemulihan kurang dari 100%.

Setelah melakukan diagnosis yang komprehensif, dokter yang menangani menentukan berapa lama Sofosbuvir dan Daclatasvir harus diambil, apakah perlu minum antivirus lain juga. Dalam perjalanan pengobatan (dengan frekuensi tertentu) dan setelah selesainya kursus lengkap, pasien diperiksa ulang. Selama terapi, alkohol benar-benar dikesampingkan.

Rejimen kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir berbeda dalam durasi dan kebutuhan untuk menggunakan zat antivirus lain. Dosis dari kedua bahan aktif adalah standar. Instruksi penggunaan Sofosbuvir menunjukkan bahwa hanya satu tablet (kapsul) per hari diperlukan, yaitu 400 mg pada pagi atau malam hari, lebih disukai pada waktu yang bersamaan.

Instruksi penggunaan Daclatasvira memanggil 2 kemungkinan dosis - 30 dan 60 mg bahan aktif. Per hari Anda hanya perlu mengambil satu pil (kapsul), biasanya 60 mg; Dosis dapat dikurangi hingga 30 mg jika kombinasi zat aktif kurang ditoleransi.

Pasien dengan genotipe 1

Pada pasien dengan genotipe pertama, penting untuk menentukan subtipe, karena genotipe 1b dan 1a ditemukan. Nuansa ini penting dari sudut pandang kombinasi dengan bahan aktif lainnya.

Pasien dengan genotipe 1a menerima Daclatasvir dan Sofosbuvir dalam kombinasi dengan Asunaprevir dan Ribavirin selama 24 minggu.

Pasien dengan hepatitis C kronis dengan genotipe 1b menerima Daclatasvir dan Sofosbuvir dalam kombinasi hanya dengan Asunaprevir (tanpa Ribavirin) juga selama 24 minggu.

Antioksidan dan hepatoprotectors dapat dimasukkan dalam terapi kompleks.

Pasien dengan genotipe 2, 3 dan 4

Pasien dengan genotipe 2, 3 atau 4 juga menjalani genotyping, tetapi tidak begitu penting yang genotipe 3a dan 3b ditentukan, karena rejimen pengobatan tidak berubah.

Dalam semua kasus ini, hanya kombinasi Sofosbuvir dan Daclatasvir dalam dosis terapi standar (400 mg + 60 mg) selama 12 minggu (3 bulan) yang ditentukan, asalkan pasien belum pernah menerima pengobatan lain sebelumnya.

Peningkatan durasi terapi dan masuknya zat aktif lainnya dengan mekanisme aksi antivirus dianggap tidak sesuai.

Pasien dengan genotipe 5, 6

Menurut rekomendasi dari Asosiasi Eropa untuk Pengobatan Penyakit Hati (2015), kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir tidak digunakan pada pasien tersebut, karena kemanjuran klinisnya belum terbukti.

Rekomendasi selanjutnya dari tahun 2016–2017 menyarankan penggunaan kombinasi bahan aktif ini dengan genotipe 5 dan 6, tetapi dengan kemungkinan kurang dari hasil positif dibandingkan dengan genotipe lainnya.

Genotipe virus hepatitis C ini jarang ditemukan di kawasan Eropa. Rejimen pengobatan berikut digunakan untuk mengobati pasien-pasien ini:

  • Sofosbuvir + Ribavirin + interferon pegilasi;
  • Sofosbuvir + Ledipasvir.

Ada juga kombinasi obat antivirus lain, tetapi kemanjuran klinis mereka sedang dipelajari.

Pasien dengan kambuh penyakit dan setelah episode perawatan yang tidak berhasil

Ada beberapa kasus ketika pengobatan dengan interferon pegilasi tidak membawa efek yang diinginkan. Pasien tersebut dapat diresepkan kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir tanpa komponen tambahan, tetapi durasi pengobatan meningkat dan 24 minggu.

Hal yang sama akan menjadi perawatan pasien yang menunggu transplantasi hati atau dengan sirosis jaringan hati.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan Daclatasvir dan Sofosbuvir tidak terlalu luas, tetapi perlu perhatian. Ini termasuk:

  • kekurangan atau kekurangan bawaan enzim seperti laktase;
  • usia pasien terlalu muda (di bawah 18 tahun);
  • laktasi atau kehamilan pada wanita;
  • penggunaan konstan obat antiepilepsi, rifampisin, deksametason.

Poin terakhir dapat dianggap sebagai kontraindikasi relatif jika terapi tersebut dapat dihentikan sementara dan pasien diresepkan pengobatan antiviral yang diperlukan.

Efek samping pada tubuh

Evaluasi efek samping hanya mungkin sebagai hasil dari penggunaan kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir, kemungkinan mengevaluasi efek samping dari satu zat aktif tidak mungkin.

Ulasan efek samping Sofosbuvir dan Daclatasvir sedikit. Kebanyakan pasien mencatat tolerabilitas mereka yang baik. Di antara kemungkinan reaksi negatif yang paling signifikan adalah sebagai berikut:

(lebih dari 10% pasien yang diperiksa)

(kurang dari 10% pasien)

  • kelemahan yang tidak termotivasi, tidak terkait dengan peningkatan aktivitas fisik;
  • sakit di kepala dan pusing ringan.
  • gangguan tidur; anemia;
  • kehilangan atau menipisnya rambut;
  • nyeri sedang pada otot dan persendian;
  • berbagai ruam kulit;
  • diare tanpa kotoran patologis, kembung, sakit perut, mual, muntah;
  • lekas marah dan / atau depresi;
  • hidung tersumbat dan / atau batuk kering;

Sebagai aturan, tidak perlu menyesuaikan dosis obat. Hanya dalam kasus yang terisolasi pasien harus menghentikan pengobatan lebih awal karena toleransi yang buruk.

Daftar obat generik

Analoginya dari Sovaldi asli yang mengandung Sofosbuvir adalah:

Pengganti untuk Daklinza asli dengan bahan aktif Daclatasvir:

Terapi Antiviral Keuangan

Beli obat asli dengan kekuatan tidak setiap pasien. Saat ini, India dan Mesir telah menetapkan produksi skala besar dari semua bahan aktif untuk pengobatan antiviral yang efektif dari hepatitis kronis C. Membeli obat generik adalah peluang nyata penyembuhan lengkap, biaya kursus adalah 67.000-72.000 rubel, yang jauh lebih sedikit daripada harga untuk obat asli.

Anda dapat memesan pengiriman obat-obatan yang diperlukan di apotek atau dari perwakilan medis dari perusahaan farmasi India. Spesialis membantu untuk menavigasi harga dan jumlah paket yang diperlukan. Di situs web perusahaan yang mengatur pengiriman langsung dari India, antarmuka yang mudah digunakan telah dibuat, di mana berbagai obat antivirus, harga dan bentuk pelepasan mereka ditunjukkan.

Ulasan

Natalia, 39 tahun:

“Dua tahun lalu, saya menerima pengobatan dengan interferon dan ribavirin. Setelah kursus, saya merasa baik. Sekarang diperiksa dan ditemukan transaminase tinggi lagi. Mengangkat Sofosbuvir dan Daclatasvir. Saya menerima 3 minggu, tidak ada reaksi yang merugikan. "

Sergey, 42 tahun:

"Setelah operasi dan transfusi darah, virus hepatitis C diperoleh. Itu diperiksa, dokter merekomendasikan Daclatasvir dan Sofosbuvir, karena 1 genotipe terdeteksi. Setelah menyelesaikan perawatan, semua tes normal. "

Kesimpulan

Kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir adalah salah satu rejimen pengobatan paling populer untuk hepatitis C kronis. Selain efektifitasnya, ia juga dicirikan oleh aksesibilitas, berkat obat generik India dan Mesir.

Asunaprevir Daclatasvir Sofosbuvir

Obat baru untuk pengobatan hepatitis C

Perkembangan farmakologi modern berada pada tingkat yang sangat tinggi, bahwa banyak sekali penyakit yang tidak dapat disembuhkan yang pernah masuk ke dalam kategori yang dapat diobati. Ini mengacu pada hepatitis C, yang menurut dokter, tidak lagi merupakan putusan dan bukan tragedi yang paling mengerikan. Secercah harapan disampaikan kepada pasien oleh obat-obatan terbaru yang muncul di pasar dunia dalam empat hingga lima tahun terakhir. Daftar mereka termasuk Sofosbuvir, Daclatasvir dan Ledipasvir, yang ditemukan oleh perusahaan asing dan datang ke Rusia dari India.

Sofosbuvir - pengobatan hepatitis C tanpa efek samping


Sovaldi (Sofosbuvir) mulai dijual pada tahun 2013 dan segera memenangkan ceruknya dalam daftar obat-obatan penting yang membantu melawan hepatitis C dari genotipe yang berbeda. Obat ini memiliki sejumlah keunggulan yang tak terbantahkan dibandingkan dengan mantan obat-obatan dari kelompok interferon.


1. Merupakan obat tidak berbahaya yang tidak menyebabkan reaksi negatif terhadap kekebalan tubuh.
2. Sovaldi tidak mempengaruhi organ dan sistem tubuh, yaitu hampir tidak ada efek samping.
3. Masa pengobatan dikurangi dalam durasi oleh 2-4 kali.


Artinya, setelah membeli Sofosbuvir, Anda akan menyingkirkan penyakit lebih cepat dan perawatan tidak akan membawa Anda masalah kesehatan tambahan.


Prinsip obat adalah bahwa hal itu menempatkan penghalang untuk penyebaran virus hepatitis, mereka berhenti berkembang biak, sebagai hasilnya, tubuh dibersihkan dari infeksi. Perjalanan pengobatan berlangsung 12 atau 24 minggu, dokter mengembangkan rejimen pengobatan, bisa dengan atau tanpa ribavirin, serta interferon alfa. Kombinasi obat tergantung pada genotipe hepatovirus (1,2,3,4), tetapi keuntungan utama dari obat ini adalah bahwa ia aktif terhadap semua empat spesies.


Anda dapat membeli Sovaldi di situs web resmi produsen atau dealer resminya. Biaya satu paket adalah sekitar 30.000 rubel. Pasien memiliki kesempatan untuk memesan pengiriman Sofosbuvir generik. Lebih mudah dan lebih murah daripada membeli apotek eceran di ritel. Obatnya diminum sekali sehari, satu tablet 400 mg.

Daclatasvir, diperlukan untuk terapi kompleks hepatitis C


Daclatasvir, atau dengan nama merek Daklinza, juga merupakan obat dari generasi baru yang muncul di Eropa pada tahun 2014. Hari ini, dapat dibeli di Rusia di situs web perusahaan yang memproduksi obat, atau dari distributor yang dilisensikan untuk dijual. Daklins digunakan sebagai bahan dalam kombinasi dengan obat lain:


• Sovaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunaprevir),
• Peginterferon alfa,
• Ribavirin.


Komposisi kompleks obat tergantung pada tahap di mana penyakit itu terlibat, organ mana yang terpengaruh dan berapa banyak, serta genotipe virus. Program perawatan dikembangkan secara individual untuk setiap pasien, jadi sebelum Anda membeli obat, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter. Perawatan dapat berlangsung selama 12 atau 24 minggu, durasi kursus tergantung pada tanggapan virologi pasien.


Daklinza adalah tablet salut (30 atau 60 mg). Dosis harian ditentukan oleh dokter, disarankan untuk mengambil obat tanpa gangguan. Selama perawatan, pasien mungkin mengalami pusing, mual, mulut kering dan fenomena tidak menyenangkan lainnya, tetapi mereka tidak memiliki pelanggaran kesehatan yang terus-menerus. Ini adalah fenomena yang lewat dengan cepat yang seharusnya tidak membuat Anda khawatir.

Ledipasvir


Ledipasvir adalah obat terbaru yang saat ini sedang dalam tahap akhir pengujian. Namun para dokter sudah dengan antusias mengungkapkan tentang dia, dan menyebut obat yang ditunggu-tunggu, yang dikombinasikan dengan sofosbuvir dapat menyembuhkan hepatitis C selamanya. Kedua komponen dalam kombinasi bertindak sebagai pembunuh hepatovirus, mencegah reproduksi mereka dan mencegah mereka memasuki darah.


Keuntungan penting dari kombinasi Ledipasvir + sofosbuvir adalah bahwa dalam pengobatan hepatitis C, ribavirin atau interferon pegilasi dapat ditiadakan. Ini membuat perawatan menjadi paling aman, tidak ada efek berbahaya yang terjadi sama sekali.


Gabungan obat dari dua komponen disebut Harvoni, Anda dapat membelinya dari dealer terpercaya yang memiliki hubungan langsung dengan produsen. Bentuk pembelian yang nyaman adalah pesanan di situs dengan pengiriman ke alamat klien. Aman dan nyaman untuk setiap pasien. Lamanya pengobatan adalah 12 minggu, dengan tanggapan virologi yang buruk - 24 minggu. Anda perlu minum satu pil dengan perut kenyang.


Direkomendasikan obat baru Sofosbuvir, Daclatasvir dan Ledipasvir adalah harapan penyembuhan untuk pasien hepatitis C. Sebagian besar pasien berhasil mengalahkan penyakit dalam enam bulan, yang merupakan pencapaian besar dalam bidang kedokteran dan farmakologi. Terobosan ini memberi setiap pasien kesempatan untuk mengucapkan selamat tinggal pada penyakit yang serius selamanya.

Pengobatan hepatitis C dengan Sofosbuvir dan Daclatasvir

Kombinasi Sofosbuvir dan Daclatasvir adalah metode yang paling mudah dan efektif untuk mengobati hepatitis C. Sebelum menggunakan obat, Anda perlu berkonsultasi dengan spesialis dan membiasakan diri dengan petunjuk penggunaan. Menurut dokter, efek terapi terbaik dicapai dengan menggabungkan kedua generik ini. Adalah mungkin untuk membeli obat-obatan di Rusia dengan harga yang masuk akal melalui pemasok resmi melalui Internet. Terapi hepatitis C paling sering dilakukan dengan bantuan obat generik Sofosbuvir dan Daclatasvir. Dengan bantuan mereka, semua genotipe virus yang dikenal diperlakukan. Skema pengobatan dipilih oleh dokter, berdasarkan karakteristik masalah.

Harga dan di mana untuk membeli Daclatasvir dengan Sofosbuvir

Daclatasvir dan Sofosbuvir di Rusia sejauh ini hanya dapat dipesan melalui pabrikan dengan harga tetap.

Anda bisa mendapatkan obat dengan beberapa cara:

  1. Tanpa perantara di Internet. Ketika membeli produk di situs Anda perlu membaca semua ulasan tentang penjual tertentu. Tanda pasti menjual palsu adalah harga yang terlalu rendah.
  2. Di India, di negara tempat barang diproduksi. Obat generik murah tersedia dengan merek dagang Hepcinat (Sofosbuvir) dan Natdac (Daclatasvir). Untuk menghindari masalah saat membeli dana, Anda perlu membawa sertifikat pendaftaran dengan hepatitis C.
  3. Dengan pengiriman internasional. Produk dapat diterima dalam waktu 2 minggu. Kurangnya pengiriman internasional - harus membayar ekstra untuk layanan kurir dan melakukan pembayaran uang muka untuk barang.

Seberapa banyak Sofosbuvir dengan Daclatasvir

Anda dapat membeli obat tanpa perantara dengan biaya:

Harga untuk Sofosbuvir:

  • Moskow - 15.000 rubel.
  • St. Petersburg - 15.000 rubel.
  • Samara - 15.000 rubel.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubel.
  • Ukraina, Kiev - 6470 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Belarus, Minsk - 490 bel.rubley
  • India - $ 246

Buka situs web pemasok

Harga untuk Daclatasvir:

  • Moskow - 9000 rubel.
  • St. Petersburg - 9000 rubel.
  • Voronezh - 9000 rubel.
  • Novosibirsk - 9000 rubel.
  • Ukraina, Kiev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Belarus, Minsk - 295 bel.rubley
  • India - $ 148

Buka situs web pemasok

Spesialis meresepkan dan obat lain dalam memerangi patologi, misalnya, Amerika - Daklinza atau Sovaldi. Tetapi dana ini memiliki satu kerugian serius - biaya yang sangat tinggi. Karena sifat yang mirip dari obat-obatan buatan India - Sofosbuvir dan Daclatasvir, lebih banyak pasien yang memiliki kesempatan untuk sembuh.

Dokter mengulas tentang Daclatasvir dan Sofosbuvir

Daclatasvir dan Sofosbuvir di Rusia telah diresepkan sejak 2016, tetapi selama periode singkat ini para agen berhasil mendapatkan umpan balik positif dari dokter. Para ahli menunjukkan beberapa sifat dari agen yang membuat mereka efektif dalam pengobatan hepatitis C:

  • Sofosbuvir adalah penghambat protein virus NS5A, yaitu, zat aktif dari blok obat virus, mencegah reproduksi lebih lanjut di dalam tubuh.
  • Komponen daclatasvir menghambat virus patogen patologi, mencegahnya menyebar ke sel sehat.

Virus tidak punya waktu untuk mengembangkan resistensi terhadap komponen generik, tidak seperti interferon, pengobatan yang saat ini dianggap tidak efektif.

Di bawah ini adalah beberapa ulasan dari para ahli tentang obat-obatan yang dibahas.

Selama praktik medis saya, interferon menunjukkan kinerja rendah dalam pengobatan hepatitis C. Saya dan rekan-rekan saya lebih suka obat generik dari India - Hepcinat dan Natdac. Setelah digunakan pada pasien, ada kecenderungan positif dalam melawan penyakit. Satu-satunya kelemahan dari dana ini adalah biaya tinggi.

Di antara aspek positif dari penggunaan obat-obatan yang ingin saya catat: 1) daftar minimum efek samping; 2) perjuangan melawan genotipe penyakit dari segala jenis; 3) hasil yang nyata setelah dua minggu mengambil dana.

Saya dapat mengatakan dengan yakin bahwa Sofosbuvir dan Daclatasvir adalah sarana terbaik dan paling terjangkau dalam memerangi patologi, yang diketahui obat-obatan saat ini.

Vladimir Ilyin, seorang spesialis penyakit virus. Pengalaman - 11 tahun.

Selama bekerja dengan pasien, saya mengamati munculnya obat baru untuk pengobatan hepatitis C, mereka juga memikat biaya murah dan iklan terang mereka, tetapi efeknya tidak istimewa, dan pasien (tergantung pada karakteristik penyakit) dipaksa membeli obat buatan Amerika yang mahal. Dan, lihatlah, saya mendengar tentang keefektifan Sofosbuvir dan Daclatasvir India bukan dari iklan, tetapi dari rekan saya. Obat-obatan ini merupakan pengecualian di antara alat bantu anggaran lainnya, tetapi tidak efektif. Alternatif yang layak untuk pengobatan Amerika.

Nikolay Zotov, ahli hepatologi. Pengalaman - 17 tahun.

Kesaksian pasien tentang pengobatan dengan Daclatasvir dan Sofosbuvir

Di Internet, Anda dapat menemukan ulasan pasien yang telah mengobati hepatitis C dengan Daclatasvir dan Sofosbuvir.

Hepatitis C didiagnosis pada tahun 2015. Dokter memberi saya terapi interferon alfa dan melaporkan bahwa setelah efek samping obat ini dapat terjadi dalam bentuk demam dan sakit kepala. Efek seperti itu dari mengambil interferon membuat saya takut, jadi saya naik ke forum untuk membaca ulasan dari mereka yang sembuh dari hepatitis C.

Di Internet, pembeli berbicara positif tentang obat generik India Daclatasvir dan Sofosbuvir. Saya memesan pil Hepcinat dan Natdac di situs Natco Pharma, membayar barang dengan kartu elektronik, dan setelah 20 hari saya menerima obat generik.

Pada minggu ketiga pengobatan, ia menjalani analisis PCR untuk mengidentifikasi agen penyebab hepatitis C dalam tubuh dan menerima hasil negatif. Artinya, tes darah biokimia kembali normal hanya 3 minggu setelah meminum pil. Saya menyelesaikan terapi 3 bulan dan kembali diuji. Hasilnya sama - NEGATIF.

Timur, 32, Moskow.

Saya didapati menderita virus hepatitis C pada tahun 1997. Pada saat itu, untuk seseorang, diagnosis semacam itu adalah sebuah kalimat, karena ada sangat sedikit dana dengan efek antivirus. Dokter hanya membuat gerakan tak berdaya dan mengatakan bahwa untuk obat ini tidak berdaya melawan penyakit ini.

Sudah sekarang, setelah membaca forum tentang konsekuensi penyakit, saya menyadari bahwa penyakit dapat memanifestasikan dirinya kapan saja dan menyebabkan kematian. Pada 2016, saya belajar dari teman-teman saya bahwa di klinik berbayar, ahli hepatologi menawarkan rejimen pengobatan modern dengan obat generik India. Dia beralih ke spesialis, dan dia meresepkan saya selama 3 bulan mengonsumsi Sofosbuvir dan Daclatasvir. Harga obat "menggigit", tetapi tidak ada pilihan lain.

Saya memesan barang sendiri di Internet. Pada awalnya, dia sangat khawatir tentang fakta bahwa obat-obatan itu tidak efektif, karena mereka tidak memiliki efek samping, seperti dalam pengobatan dengan interferon. Untuk alasan ini, saya lulus tes lagi setelah 2 minggu. Hasilnya sungguh mengejutkan - analisis biokimia lebih baik daripada tahun 1996 (sebelum infeksi hepatitis). Jadi saya memenangkan penyakit yang saya jalani untuk waktu yang lama.

Irina, 41, Krasnodar.

Instruksi penggunaan Sofosbuvir dan Daclatasvir

Instruksi penggunaan Sofosbuvir dan Daclatasvir menjelaskan komposisi obat dan kontraindikasi untuk penggunaannya. Meskipun demikian, pengobatan dengan obat generik hanya dapat dimulai setelah berkonsultasi dengan dokter. Dokter spesialis akan memberi tahu Anda bagaimana cara mengambil uang tergantung pada genotipe virus hepatitis.

Sofosbuvir diminum sekali, pil per hari. Kapsul ini diinginkan untuk ditelan, tetapi tidak dikunyah. Efek samping dari penggunaan generik menurut pendapat pasien yang sembuh hanya diamati pada 8-10% kasus.

Daclatasvir juga diminum sekali sehari. Pil ini tidak hancur sebelum dikonsumsi dan diminum bersama makanan. Lamanya pengobatan dan dosis agen ditentukan oleh dokter yang hadir. Perjalanan pengobatan dengan obat generik dari India berlangsung rata-rata dari 12 hingga 24 minggu.

Skema pengobatan untuk genotipe pertama dari virus:

Daclatasvir - petunjuk penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (tablet 30 mg dan 60 mg) obat untuk pengobatan hepatitis C kronis pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi rejimen antivirus dan pengobatan

Di artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Daclatasvir. Disajikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dari dokter spesialis tentang penggunaan Daclatasvir dalam praktik mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda pada obat lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu menyingkirkan penyakit, komplikasi dan efek samping apa yang diamati, yang mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analoginya Daclatasvir dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan hepatitis C kronis pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat antiviral dan rejimen pengobatan.

Daclatasvir (Daklatasvir) - adalah sarana tindakan langsung yang sangat spesifik terhadap virus hepatitis C (HCV) dan tidak memiliki aktivitas yang jelas terhadap RNA lain dan virus yang mengandung DNA, termasuk human immunodeficiency virus (HIV). Daclatasvir adalah inhibitor protein non-struktural 5A (NS5A), protein multifungsi yang diperlukan untuk replikasi HCV, dan dengan demikian menekan dua fase siklus hidup virus - replikasi RNA virus dan perakitan virion. Berdasarkan data in vitro dan data simulasi komputer, daclatasvir berinteraksi dengan N-terminus dalam domain 1 dari protein, yang dapat menyebabkan distorsi struktural yang menghambat realisasi fungsi protein NS5A. Telah ditetapkan bahwa obat ini adalah penghambat pangenotypik kuat dari replikasi virus hepatitis C kompleks genotipe 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a dan 6a dengan nilai konsentrasi efektif (pengurangan 50%, EC50) dari picomolar ke nanomolar rendah. Dalam uji replikasi seluler, nilai EC50 dari daclatasvir bervariasi dari 0,001 hingga 1,25 nM dengan genotipe 1a, 1b, 3a, 4a, 5a dan 6a, dan dari 0,034 hingga 19 nM dengan genotipe 2a. Selain itu, daclatasvir menghambat genotipe virus hepatitis C 2a (JFH-1) dengan nilai EC50 0,020 nM. Dengan genotipe 1a pada pasien terinfeksi yang sebelumnya tidak menerima pengobatan, dosis tunggal 60 mg daclatasvir menyebabkan penurunan rata-rata viral load, diukur setelah 24 jam, dengan 3,2 log10 IU / ml.

Studi pada kultur sel juga menunjukkan peningkatan efek antiviral dari obat ketika digunakan bersama dengan interferon alfa dan NS3 protease inhibitor, non-nukleosida HCV NS5B inhibitor, dan analog nukleosida NS5B. Dengan semua kelompok obat yang terdaftar, antagonisme efek antivirus tidak diamati.

Resistensi Kultur Sel

Substitusi asam amino yang menyebabkan resistansi terhadap daclatasvir pada genotipe HCV 1-6 diisolasi dalam sistem sel replikon dan diamati di wilayah N-terminal dari 100 residu asam amino NS5A. L31V dan Y93H sering diamati pada genotipe 1b, dan substitusi untuk M28T, L31V / M, Q30E / H / R, dan Y93C / H / N sering diamati pada genotipe 1a. Substitusi asam amino tunggal umumnya menyebabkan tingkat resistensi yang rendah (EC50 kurang dari 1 nM untuk L31V, Y93H) untuk genotipe 1b dan tingkat resistensi yang lebih tinggi untuk genotipe 1a (hingga 350 nM untuk Y93N).

Perlawanan dalam Studi Klinis

Pengaruh polimorfisme HCV awal dalam menanggapi terapi

Dalam proses penelitian, hubungan antara substitusi awal alami NS5A (polimorfisme) dan hasil pengobatan ditemukan bahwa efek polimorfisme NS5A tergantung pada rejimen pengobatan.

Terapi dengan kombinasi obat Daclatasvir + Asunaprevir

Dalam studi klinis fase 2–3, kemanjuran kombinasi Daclatasvir + Asunaprevir berkurang pada pasien yang terinfeksi HCV genotipe 1b dengan pengganti NS5A L31 dan / atau Y93M asli. 40% (48/119) pasien dengan NS5A L31 dan / atau substitusi Y93H mencapai tanggapan virologi bertahan (SVR 12) dibandingkan dengan 93% (686/742) pasien tanpa polimorfisme jenis ini. Prevalensi awal dari substitusi NS5A L3 I dan Y93H adalah 14%; 4% - untuk L31 secara terpisah, 10% - untuk Y93H secara terpisah dan 0,5% - L31 + Y93H. Dari 127 kasus inefisiensi virologi pada penggantian awal NS5A, 16% hanya memiliki L31, 38% hanya Y93H dan 2% memiliki L31 + Y93H.

Terapi dengan kombinasi obat Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin

Dari 373 pasien yang diurutkan, dalam studi kombinasi ini, 42 pasien memiliki substitusi dasar terkait dengan resistansi terhadap daclatasvir. Dari 42 pasien, 38 mencapai SVR12, 1 pasien mengalami kegagalan non-viral dan 3 pasien menunjukkan kegagalan virologi (1 pasien dengan genotipe 1a memiliki NS5A-L31M substitusi dan 1 memiliki NS5A-Y93F pada awal; 1 pasien dengan genotipe 1b ada pengganti untuk NS5A-L31M pada tingkat semula).

Komposisi

Daclatasvira dihydrochloride + eksipien.

Farmakokinetik

Sifat farmakokinetik daclatasvir dievaluasi pada sukarelawan sehat dewasa dan pasien dengan infeksi virus hepatitis C kronis.Setelah pemberian oral daclatasvir secara berulang dengan dosis 60 mg 1 kali per hari dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin, nilai rata-rata (koefisien variasi,%) dari Cmax daclatasira adalah 1534. 58) ng / ml, area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC0-24h) adalah 14122 (70) ng × h / ml dan Cmin adalah 232 (83) ng / ml.

Penyerapannya cepat. Сmax daclatasvir diamati dalam 1-2 jam setelah konsumsi. AUC, Сmax, Cmin dalam darah bergantung pada dosis, tingkat daclatasvir yang stabil dalam plasma darah diamati pada hari ke-4 penggunaan obat ketika diminum sekali sehari. Studi tidak mengungkapkan perbedaan dalam farmakokinetik obat pada pasien dengan hepatitis C dan sukarelawan yang sehat. Studi yang dilakukan dengan sel Caco-2 manusia telah menunjukkan bahwa daclatasvir adalah substrat untuk P-glikoprotein (P-gp). Bioavailabilitas absolut dari obat ini adalah 67%.

Dalam studi pada sukarelawan yang sehat, ditemukan bahwa dosis tunggal 60 mg daclatasvir 30 menit setelah makan tinggi lemak (sekitar 1000 Kcal dengan kandungan lemak sekitar 50%) mengurangi Cmax obat dalam darah sebesar 28% dan AUC sebesar 23%. Mengambil obat setelah makan ringan (275 Kcal dengan kandungan lemak sekitar 15%) tidak mengubah konsentrasi obat dalam darah.

Dalam penelitian itu didirikan bahwa daclatasvir adalah substrat isoenzim CYP3A, sementara CYP3A4 adalah isoform utama CYP yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat. Metabolit dengan kandungan lebih dari 5% dari konsentrasi zat asli hilang.

Setelah pemberian daclatasvir dosis tunggal yang diberi label dengan karbon radioaktif C14 ([14C] -daclatasvir) oleh sukarelawan yang sehat, 88% dari semua radioaktivitas dihilangkan dengan feses (53% tidak berubah), 6,6% diekskresikan dalam urin (sebagian besar tidak berubah).

Setelah asupan daclatasvir berulang kali oleh pasien terinfeksi HCV, T1 / 2 daclatasvir berkisar antara 12 hingga 15 jam. Pada pasien yang memakai daclatasvir dalam 60 tablet mg diikuti oleh pemberian intravena 100 μg [13C, 15N] -daclatasvir, total izin adalah 4,24 L / h

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Perbandingan AUC pada pasien dengan infeksi HCV dan fungsi ginjal normal (CC 90 ml / menit) dan pasien dengan infeksi HCV dengan gangguan fungsi ginjal (CC 60, 30 dan 15 ml / menit) menunjukkan peningkatan AUC sebesar 26%, 60% dan 80 % (tidak terikat AUC - 18%, 39%, 51%), masing-masing. Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang membutuhkan hemodialisis, terjadi peningkatan AUC sebanyak 27% (terkait - sebesar 20%) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Analisis populasi berbasis statistik pasien dengan infeksi HCV menunjukkan peningkatan AUC pada pasien dengan gagal ginjal ringan dan sedang, tetapi besarnya peningkatan ini tidak signifikan secara klinis untuk farmakokinetik daclatasvir. Karena tingkat pengikatan daclatasvir ke protein yang tinggi, hemodialisis tidak mempengaruhi konsentrasinya dalam darah. Perubahan dosis obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Studi farmakokinetik daclatasvir dengan dosis 30 mg dilakukan dengan partisipasi pasien dengan hepatitis C dengan insufisiensi hati ringan, sedang dan berat (kelas A sampai C pada skala Child-Pugh) dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan fungsi hati. Nilai Cmax dan AUC dari daclatasvir (bebas dan terikat pada protein) lebih rendah di hadapan kegagalan hati dibandingkan dengan nilai-nilai parameter ini pada sukarelawan yang sehat, tetapi penurunan konsentrasi ini tidak signifikan secara klinis. Tidak perlu mengubah dosis obat pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Pasien lanjut usia mengambil bagian dalam uji klinis (310 orang berusia 65 tahun dan lebih tua, dan 20 orang berusia 75 tahun dan lebih tua). Perubahan farmakokinetik, serta profil kemanjuran dan keamanan obat pada pasien usia lanjut tidak diamati.

Ada perbedaan dalam pembersihan total (CL / F) daclatasvir, sementara CL / F lebih rendah pada wanita, tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara klinis.

Indikasi

Pengobatan hepatitis C kronis pada pasien dengan penyakit hati kompensasi (termasuk sirosis) dalam kombinasi obat daclatasvir berikut:

  • dengan asunaprevir untuk pasien dengan virus hepatitis B genotipe 1b;
  • dengan obat-obatan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin - untuk pasien dengan genotipe virus hepatitis 1.

Bentuk rilis

Tablet, dilapisi 30 mg dan 60 mg.

Instruksi penggunaan dan rejimen

Regimen Dosis yang Direkomendasikan

Daclatasvir obat yang direkomendasikan adalah 60 mg 1 kali per hari, terlepas dari penerimaan yang ditulis. Obat harus digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Rekomendasi untuk dosis rejimen obat lain diberikan dalam instruksi yang tepat untuk penggunaan medis. Terapi dianjurkan untuk pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan untuk hepatitis C kronis, serta untuk pasien dengan terapi tidak efektif sebelumnya.

Rekomendasi rejimen pengobatan untuk Daclatasvir bila digunakan dengan dosis 60 mg 1 kali per hari sebagai bagian dari terapi kombinasi:

  • Genotipe 1b - obat: daclatasvir + asunaprevir - durasi terapi: 24 minggu.
  • Genotipe 1 - obat: daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa dan ribavirin - durasi terapi: 24 minggu.

Skema yang mungkin dan durasi pengobatan dengan obat antivirus untuk hepatitis kronis, tergantung pada genotipe:

Mengubah dosis dan menghentikan terapi

Setelah memulai terapi, perubahan dalam dosis Daclatasvir tidak disarankan. Untuk mengubah dosis rejimen obat lain, Anda harus membaca petunjuk yang relevan untuk penggunaan medis. Gangguan pengobatan harus dihindari; Namun, jika gangguan pengobatan dengan obat apa pun dari rejimen diperlukan karena reaksi yang tidak diinginkan yang telah terjadi, penggunaan obat Daclatasvir sebagai monoterapi tidak boleh diberikan.

Selama pengobatan, perlu untuk memantau viral load (jumlah HCV HCV dalam darah pasien). Pasien dengan tanggapan virologi yang tidak memadai selama pengobatan dengan tingkat probabilitas rendah akan mencapai SVR, dan kelompok ini cenderung mengembangkan resistansi. Pemutusan pengobatan dianjurkan pada pasien dengan terobosan virologi - peningkatan tingkat RNA HCV oleh lebih dari 1 log10 dari tingkat sebelumnya.

Dalam kasus melewatkan dosis Daclatasvir berikutnya hingga 20 jam, pasien harus mengambil obat sesegera mungkin dan terus mengikuti rejimen awal. Jika lebih dari 20 jam telah berlalu sejak dosis dilewati dari waktu yang direncanakan untuk mengambil obat, pasien harus melewati dosis ini, dosis berikutnya harus diambil sesuai dengan rejimen pengobatan awal.

Penderita gagal ginjal

Perubahan dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal dalam derajat apa pun tidak diperlukan.

Pasien dengan gagal hati

Perubahan dosis pada pasien dengan insufisiensi hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh) tidak diperlukan. Dalam studi dengan ringan (kelas A pada skala Child-Pugh), sedang (kelas B pada skala Child-Pugh) dan berat hati (Grade C pada skala Child-Pugh) gagal hati, tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik obat yang ditemukan. Efikasi dan keamanan penggunaan pada gagal hati dekompensata belum ditetapkan.

Penghambat kuat sistem c4och4 P450 isoenzim 3C4 (CYP3A4)

Daclatasvir dosis harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari bila digunakan bersamaan dengan penghambat ampuh CYP3A4 isoenzim (gunakan tablet 30 mg; jangan merusak tablet 60 mg). Penggunaan simultan inhibitor kuat dan ringan dari isoenzim CYP3A4 merupakan kontraindikasi dalam penggunaan rejimen yang termasuk obat Sunwepra.

Penginduksi moderat dari isoenzim CYP3A4

Daclatasvir dosis harus ditingkatkan menjadi 90 mg 1 kali per hari (3 tablet 30 mg atau 1 tablet 60 mg dan 1 tablet 30 mg) dengan penggunaan simultan dari induksi moderen dari isoenzim CYP3A4. Penggunaan simultan dari induser moderat dari isoenzim CYP3A4 dikontraindikasikan dalam penggunaan skema yang termasuk obat Sunvepra.

Efek samping

Daclatasvir hanya digunakan sebagai bagian dari rejimen terapi kombinasi. Anda harus terbiasa dengan efek samping obat yang termasuk dalam rejimen pengobatan sebelum memulai terapi. Reaksi obat yang merugikan (NLR) yang terkait dengan penggunaan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin dijelaskan dalam instruksi untuk penggunaan medis obat-obatan ini.

Keamanan daclatasvir dievaluasi dalam 5 studi klinis pada pasien dengan hepatitis C kronis yang menerima 60 mg obat Daclatasvir 1 kali per hari dalam kombinasi dengan asunaprevir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin. Data tentang keamanan penggunaan disajikan di bawah ini untuk rejimen pengobatan.

  • sakit kepala;
  • diare, sembelit;
  • mual, muntah;
  • kelelahan;
  • peningkatan ALT;
  • tingkatkan ACT;
  • ruam kulit;
  • pruritus;
  • alopecia (alopecia);
  • eosinofilia, trombositopenia, anemia;
  • demam;
  • malaise;
  • menggigil;
  • insomnia;
  • nafsu makan menurun;
  • ketidaknyamanan perut;
  • nyeri di perut bagian atas;
  • stomatitis;
  • kembung;
  • peningkatan tekanan darah;
  • nyeri sendi;
  • kekakuan otot;
  • nasopharyngitis;
  • nyeri di orofaring;
  • peningkatan aktivitas gamma globulin transferase, alkalin fosfatase, lipase, hipoalbuminemia.

Daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin:

  • peningkatan kelelahan;
  • sakit kepala;
  • gatal;
  • asthenia;
  • kondisi seperti flu;
  • insomnia;
  • anemia;
  • ruam;
  • alopecia;
  • iritabilitas;
  • mual;
  • kulit kering;
  • nafsu makan menurun;
  • nyeri otot;
  • demam;
  • batuk;
  • sesak nafas;
  • neutropenia, limfopenia;
  • diare;
  • nyeri sendi.

Jika salah satu yang ditunjukkan dalam petunjuk NLR diperparah atau Anda melihat efek samping lain yang tidak tercantum dalam instruksi, beri tahu dokter Anda.

Kontraindikasi

  • obat tidak boleh digunakan sebagai monoterapi;
  • hipersensitivitas terhadap daclatasvir dan / atau salah satu komponen tambahan obat;
  • dalam kombinasi dengan induser ampuh isoenzim CYP3A4 (karena darah konsentrasi daklatasvira lebih rendah dan mengurangi efisiensi), seperti antiepilepsi (fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, oxcarbazepine), antibakteri (rifampisin, rifabutin, rifapentim), glukokortikosteroid sistemik (GCS) ( dexamethasone), obat herbal (persiapan berdasarkan Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • penggunaan simultan dari induser moderat dari isoenzim CYP3A4 merupakan kontraindikasi ketika menggunakan rejimen yang melibatkan asunaprevir;
  • jika ada kontraindikasi penggunaan obat dari rejimen kombinasi (asunaprevir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin);
  • defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
  • kehamilan dan menyusui;
  • usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diteliti).

Karena obat ini digunakan dalam bentuk kombinasi rejimen, terapi kombinasi harus digunakan dengan hati-hati dalam kondisi yang dijelaskan dalam instruksi untuk penggunaan setiap sediaan yang termasuk dalam rejimen (asunaprevir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin).

Keamanan terapi kombinasi belum diteliti pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi, serta pada pasien setelah transplantasi hati.

Gabungan penggunaan obat Daclatasvir dengan obat lain dapat menyebabkan perubahan konsentrasi Daclatasvir dan bahan aktif dari obat lain.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada studi yang cukup dan terkontrol dengan baik yang melibatkan wanita hamil. Dalam penelitian pada hewan dengan penggunaan daclatasvir dalam dosis melebihi terapi yang direkomendasikan (4,6 kali (tikus) dan 16 kali (kelinci)), tidak ada efek negatif pada perkembangan intrauterin janin, sementara konsentrasi obat yang lebih tinggi (dalam 25 kali (tikus) dan 72 kali (kelinci)) mengungkapkan efek negatif untuk ibu dan janin. Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Daclatasvir dan dalam waktu lima minggu setelah selesai.

Penggunaan kombinasi Daclatasvir + Asunaprevir selama kehamilan merupakan kontraindikasi. Tidak diketahui apakah daclatasvir masuk ke dalam ASI. Daclatasvir ditembus ke dalam ASI dari tikus menyusui dalam konsentrasi melebihi konsentrasi ibu plasma 1,7-2 kali, jadi untuk durasi pengobatan dengan Daclatasvir, menyusui harus dihentikan.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Penggunaan ribavirin dapat menyebabkan malformasi janin, kematian janin dan aborsi, jadi hati-hati harus dilakukan ketika menerapkan rejimen terapi yang mencakup ribavirin. Hal ini diperlukan untuk mencegah terjadinya kehamilan baik pada pasien itu sendiri maupun pada wanita yang pasangan seksualnya menerima terapi yang diindikasikan. Terapi ribavirin tidak boleh dimulai sampai pasien mampu melahirkan dan pasangan seksual pria mereka menggunakan setidaknya 2 metode kontrasepsi efektif, yang diperlukan baik selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah selesai. Selama periode ini, tes kehamilan standar harus dilakukan. Ketika menggunakan kontrasepsi oral sebagai cara untuk mencegah kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan dosis tinggi kontrasepsi oral (mengandung setidaknya 30 ug etinil estradiol dalam kombinasi dengan norethindrone asetat / norethindrone).

Studi tentang interferon dalam percobaan pada hewan dikaitkan dengan efek abortif, kemungkinan yang pada manusia tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu, ketika menerapkan terapi, baik pasien dan pasangannya harus menggunakan kontrasepsi yang memadai.

Gunakan pada anak-anak

Obat ini kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diteliti).

Instruksi khusus

Daclatasvir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.

Dari lebih dari 2.000 pasien yang termasuk dalam uji klinis terapi kombinasi dengan Daclatasvir, 372 pasien memiliki sirosis kompensasi (kelas A pada skala Child-Pugh). Tidak ada perbedaan dalam tingkat keamanan dan kemanjuran di antara pasien dengan sirosis kompensasi dan pasien tanpa cirrhosis. Keamanan dan kemanjuran obat Daclatasvir pada pasien dengan sirosis dekompensasi belum ditetapkan. Tidak ada kebutuhan untuk mengubah dosis Daclatasvir pada pasien yang lemah (kelas A pada skala Child-Pugh), sedang (kelas B pada skala Child-Pugh) atau berat (kelas C pada skala Child-Pugh) fungsi hati yang abnormal.

Keamanan dan kemanjuran terapi kombinasi dengan Daclatasvir pada pasien dengan transplantasi hati belum ditetapkan. Ada pengalaman terbatas dengan penggunaan Daclatasvir setelah transplantasi hati.

Efek daclatasvir pada interval QTc dievaluasi dalam penelitian acak, terkontrol plasebo pada sukarelawan yang sehat. Dosis tunggal 60 mg dan 180 mg daclatasvir tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada interval QTc, dikoreksi menurut rumus Frederick (QTcF). Tidak ada hubungan yang signifikan antara peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma dan perubahan QTc. Pada saat yang sama, dosis tunggal 180 mg daclatasvir sesuai dengan konsentrasi plasma maksimum yang diharapkan dari obat dalam penggunaan klinis.

Penggunaan obat untuk pengobatan hepatitis C kronis pada pasien koinfeksi dengan virus hepatitis B atau human immunodeficiency virus belum diteliti. Obat Daclatasvir mengandung laktosa: 1 tablet 60 mg (dosis harian) mengandung 115,50 mg laktosa.

Metode kontrasepsi yang memadai harus digunakan dalam waktu 5 minggu setelah terapi Daclatasvir selesai.

Perlu dicatat perkembangan aktif dan pengenalan produksi Daclatasvir Cina, Mesir dan India ke dalam produksi obat generik untuk meningkatkan keterjangkauan harga produk obat ini, karena obat-obatan berbasis Daclatasvir yang asli memiliki biaya pengobatan yang sangat tinggi.

Kombinasi daclatasvir dan sofosbuvir dipelajari: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, satu kali sehari selama 12 atau 24 minggu. Pada beberapa kelompok, pasien juga menggunakan ribavirin. Pada beberapa kelompok, ada fase pengenalan menggunakan sofosbuvir, 7 hari.

  • Pasien dengan genotipe 1a dan 1b yang sebelumnya belum menerima terapi;
  • Pasien dengan genotipe 2 dan 3 yang sebelumnya belum menerima terapi;
  • Pasien dengan genotipe 1 yang gagal dalam terapi tiga kali (telaprevir atau boceprevir dalam kombinasi dengan interferon pegilasi dan ribavirin) berusia 24 minggu.

Hasil kinerja:

  • Pasien dengan genotipe 1 - jawabannya adalah 100%.
  • Pasien dengan genotipe 2 dan 3 - dari 86% hingga 100%.
  • 100% pasien dari kelompok nonpasien untuk terapi tripel menanggapi terapi daclatasvir + sofosbuvir.

Pengaruh pada kemampuan untuk mengarahkan kendaraan, mekanisme

Studi tentang kemungkinan dampak obat pada kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mekanisme tidak dilakukan. Jika seorang pasien mengalami pusing, gangguan perhatian, kekaburan / ketajaman visual berkurang, efek yang tidak diinginkan ini diamati ketika menggunakan rejimen pengobatan dengan peginterferon alfa), yang dapat mempengaruhi kemampuan untuk berkonsentrasi, ia harus menahan diri dari mengendarai kendaraan dan mekanisme.

Interaksi obat

Karena fakta bahwa obat Daclatasvir digunakan sebagai bagian dari rejimen pengobatan gabungan, seseorang harus akrab dengan kemungkinan interaksi dengan masing-masing obat rejimen. Dalam penunjukan terapi serentak harus diikuti rekomendasi yang paling konservatif.

Daclatasvir adalah substrat isoenzim CYP3A4, oleh karena itu penginduksi isoenzim CYP3A4 yang moderat dan kuat dapat mengurangi tingkat daclatasvir dalam plasma dan efek terapeutik daclatasvir. Inhibitor yang kuat dari isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi serum daclatasvir. Daclatasvir juga merupakan substrat transportasi P-glikoprotein (P-gp), tetapi penggunaan gabungan dari agen yang hanya mempengaruhi sifat P-gp (tanpa secara bersamaan mempengaruhi isoenzim CYP3A) tidak cukup untuk mendapatkan efek yang signifikan secara klinis pada konsentrasi daclatasvir dalam plasma.

Daclatasvir adalah penghambat P-gp, sebuah polipeptida transportasi anion organik (TPOA) 1B1 dan 1B3, dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Penggunaan obat Daclatasvir dapat meningkatkan efek sistemik obat-obatan yang merupakan substrat P-glikoprotein atau polipeptida transportasi anion organik 1B1 / 1B3 atau BCRP, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik mereka dan meningkatkan efek samping. Perawatan harus diambil ketika menggunakan daclatasvir dan substrat dari isoenzim / pembawa ini bersama-sama, terutama dalam kasus rentang terapeutik yang sempit dari yang terakhir.

Obat-obatan yang digunakan bersama dengan obat Daclatasvir merupakan kontraindikasi:

  • Obat antiepilepsi (carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin)
  • Agen antibakteri (Rifampisin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Glukokortikosteroid (Deksametason)
  • Obat herbal (Persiapan Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Perubahan dosis asunaprevir tidak diperlukan.

Perubahan dalam dosis daclatasvir, peginterferon alfa atau ribavirin tidak diperlukan.

Perubahan dosis daclatasvir dan simeprevir tidak diperlukan.

Perubahan dosis daclatasvir dan sofosbuvir tidak diperlukan.

Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersama atazanavir / ritonavir atau inhibitor kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.

Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan boceprevir bersamaan atau penghambat kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.

Mengubah dosis daclatasvir dan NRTI (NRTI) tidak diperlukan.

Dosis daclatasvir harus ditingkatkan menjadi 90 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersama efavirenz atau penginduksi moderat lainnya dari isoenzim CYP3A4.

Karena data tidak mencukupi, penggunaan bersama obat Daclatasvir dan etravirine atau nevirapine tidak disarankan.

Mengubah dosis daclatasvir dan rilpivirin tidak diperlukan.

Mengubah dosis daclatasvir dan integrase inhibitor tidak diperlukan.

Mengubah dosis daclatasvir dan enfuvirtide tidak diperlukan.

Mengubah dosis daclatasvir dan maraviroc tidak diperlukan.

Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersamaan cobicystat atau inhibitor kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.

Dosis daclatasvir mungkin harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan klaritromisin, telitromisin atau penghambat kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.

Gabungan penggunaan obat Daclatasvir dan erythromycin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi Daclatasvir.

Perubahan dalam dosis daclatasvir dan azithromycin atau ciprofloxacin tidak diperlukan.

Disarankan bahwa pemantauan yang cermat terhadap keamanan penggunaan pada awal penggunaan rejimen Daclatasvir pada pasien yang memakai dabigatran etexilate atau substrat P-gp lainnya dengan rentang terapeutik yang sempit.

Perubahan dosis daclatasvir dan warfarin tidak diperlukan.

Perubahan dosis daclatasvir dan escitalopram tidak diperlukan.

Dosis obat daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersamaan dari ketoconazole atau inhibitor kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.

Penekanan P-gp oleh daclatasvir Digoxin dan substrat P-gp lainnya dengan kisaran terapeutik yang sempit harus digunakan dengan hati-hati ketika digunakan bersama dengan daclatasvir. Penting untuk meresepkan dosis digoxin terendah dan memantau tingkat digoxin dalam plasma darah. Untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan, titrasi dosis harus digunakan.

Penggunaan obat Daclatasvir bersama dengan bloker saluran kalsium "lambat" dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Kombinasi semacam itu harus digunakan dengan hati-hati.

Penggunaan obat Daclatasvir bersama dengan obat verapamil dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Kombinasi semacam itu harus digunakan dengan hati-hati.

Perubahan dosis daclatasvir dan siklosporin tidak diperlukan.

Perubahan dosis daclatasvir dan imunosupresan tidak diperlukan.

Perawatan harus dilakukan ketika menggunakan Daclatasvir dan Rosuvastatin atau OATP1B1, OATP1B3 dan BCRP lainnya secara bersamaan. Peningkatan konsentrasi plasma statin diharapkan karena penghambatan OATP1B1 dan / atau BCRP dengan daclatasvir.

Perubahan dosis daclatasvir dan buprenorfin tidak diperlukan.

Analog dari obat Daclatasvir

Analog struktural dari zat aktif:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Analog pada efek terapeutik (dana untuk pengobatan hepatitis C kronis):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Medun;
  • Ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Cycloferon.

Artikel Terkait Hepatitis