Vikeyra Pak - aplikasi dalam pengobatan hepatitis C (genotipe pertama)

Share Tweet Pin it

Bahaya utama dari hepatitis C adalah penyakit ini sering menyebabkan sirosis hati dan kematian. Selain itu, perjalanan penyakit itu sendiri secara signifikan merusak kualitas hidup pasien, karena gejalanya agak sulit ditoleransi. Perusahaan-perusahaan farmasi telah bekerja selama bertahun-tahun untuk membuat obat yang tidak hanya menunjukkan kemanjuran yang cukup tinggi, tetapi juga tidak akan membahayakan pasien. Rejimen interferon (pengobatan standar untuk hepatitis C) selalu hanya 50% berhasil, dan mereka juga memiliki banyak efek samping. Obat antiviral dari tindakan langsung adalah penemuan dan penyelamatan nyata. Salah satunya adalah Vikeyra Pak.

Aksi narkoba

Viekira Pak terdiri dari satu set tablet dengan warna yang berbeda. Cokelat muda mengandung komposisi 3 komponen:

  1. Ombitasvir. Merusak protein dalam struktur virus hepatitis C, yang membuat reproduksi lebih lanjut menjadi tidak mungkin.
  2. Paritaprevir. Menghambat aktivitas enzim yang terlibat dalam reproduksi virus.
  3. Ritonavir Meningkatkan konsentrasi komponen sebelumnya dalam darah, dan juga mengurangi aktivitas enzim HIV - virus yang sering ditemukan pada pasien dengan hepatitis.

Tablet kedua (merah muda) hanya mengandung satu bahan aktif - Dasabuvir. Ini menghambat aksi enzim lain, yang juga diperlukan agar virus dapat secara aktif berkembang biak dan menyebar di tubuh manusia.

Mekanisme aksi yang berbeda ditujukan pada satu tujuan, menjelaskan kemanjuran obat yang tinggi. Obat-obatan, serupa dalam komposisi, tidak.

Vikeyra Pak adalah persiapan generasi baru, mekanisme aksi yang secara radikal berbeda dari skema interferon. Tindakan antivirus langsung menunjukkan efisiensi yang lebih tinggi dan memungkinkan untuk menolak penggunaan interferon, yang menyebabkan sejumlah besar efek samping dan ditoleransi dengan buruk oleh pasien.

Kombinasi dengan ribavirin

Meskipun komposisinya rumit, ribavirin kadang-kadang dapat diberikan selain Vikeyra Pak. Biasanya, skema ini digunakan untuk pasien yang penyakitnya dibebani oleh sirosis hati. Juga ditambahkan jika virus yang diidentifikasi memiliki subtipe A. Durasi pengambilan ribavirin sesuai dengan pengobatan dengan obat utama.

Dosis ribavirin dihitung berdasarkan berat pasien: jika kurang dari 75 kg, dosisnya 1000 mg, lebih dari 75 kg - 1200 mg. Ini adalah jumlah harian yang diambil dalam satu atau dua dosis, tergantung pada tujuan medis.

Efek samping

Reaksi yang tidak diinginkan ketika meresepkan Vikeyra Pak jarang terjadi. Pada dasarnya, mereka terjadi ketika ribavirin ditambahkan ke rejimen. Ketiadaan hampir tidak ada efek samping adalah salah satu keuntungan utama dari obat antivirus langsung bertindak. Kadang-kadang pasien mengeluh tentang:

Dalam beberapa kasus, ketika efek samping muncul, perawatan dihentikan. Namun, jumlah manifestasi yang tidak diinginkan dan tingkat keparahan mereka dalam pengobatan Vikeyra Pak secara signifikan lebih sedikit daripada dalam kasus pengobatan dengan interferon.

Regimen

Obat ini diambil secara lisan saat makan. Di pagi hari, ambil 2 tablet dengan komposisi gabungan dan 1 tablet dengan dasabuvir. Di malam hari, hanya makan 1 tablet dasabuvir. Ketika Anda melewatkan minum pil pertama, Anda harus meminumnya dalam 12 jam ke depan. Jika Anda melewatkan dasabuvir, dosis harus diisi ulang dalam 6 jam. Dengan periode penerimaan yang lebih lama, Vikeyra Pak terus mengambil jadwal yang biasa.

Pengobatan singkat adalah keuntungan lain dari Vikeyra Pak. Durasi terapi adalah 12 atau 24 minggu.

Efektivitas

Viekira Pak adalah obat generasi baru. Ia bekerja sebagai agen antiviral, bertindak langsung pada agen penyebab hepatitis C. Dalam uji klinis, obat menunjukkan hasil yang baik. Efektivitas pengobatan adalah 98%, yang hampir dua kali lipat dibandingkan dengan terapi interferon.

Biaya obat di apotek di Rusia dapat bervariasi. Harga rata-rata 275 ribu rubel per kotak, yang berisi 112 tablet. Apotek Ukraina menawarkan untuk membeli Vikeyra Pak untuk 165.000 hryvnia.

Dengan membeli obat di apotek di Rusia, Anda dapat menyimpan dalam jumlah besar, karena harganya beberapa kali lebih rendah daripada di Eropa dan Amerika Serikat.

Vikeyra Pak adalah pengobatan yang sangat efektif untuk genotipe hepatitis C 1. Komposisi obat ini unik dan pantas sering diangkat oleh dokter. Meskipun biayanya tinggi, pasien harus mengikuti rekomendasi dokter dan memulai terapi sedini mungkin. Obat ini mudah digunakan, karena bentuknya berupa tablet, dibandingkan dengan rejimen terapi interferon. Proses perawatan itu sendiri mudah ditoleransi, dan kemungkinan pemulihan lengkap adalah 98%, yang dianggap sebagai hasil yang sangat baik. Vikeyra Pak benar-benar mampu memberi pasien kehidupan baru.

Vikeyra Pak

Instruksi penggunaan:

Harga di apotek online:

Vikeira Pak adalah obat antiviral kompleks yang mengandung tiga komponen aktif dengan mekanisme aksi yang berbeda dan profil resistensi yang tidak tumpang tindih untuk pengobatan HCV (virus hepatitis C) pada berbagai tahap siklus hidupnya dalam kombinasi dengan ritonavir sebagai paritaprevir penguat farmakokinetik.

Lepaskan formulir dan komposisi

Vikeyra Pak diproduksi sebagai satu set tablet berlapis film:

  • tablet 1 - merah muda, bujur, bikonveks, pada satu sisi ukiran "AV1";
  • tablet 2 - coklat muda, bentuk oval, di satu sisi ukiran "AV2".

2 merah muda dan 2 tablet coklat muda masing-masing dalam blister terbuat dari PVC / PE / PCTFE dan Al foil, 7 lecet dalam kotak karton, 4 bungkus dalam kotak karton.

Komposisi 1 tablet pink:

  • bahan aktif: dasabuvir sodium monohydrate - 270,26 mg (dalam hal dasabuvir - 250 mg);
  • komponen tambahan: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kopovidon, silikon dioksida koloid, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat;
  • shell film (Opadry II beige): talek, titanium dioksida, polivinil alkohol, makrogol 3350, kuning oksida besi, merah dan hitam.

Komposisi 1 tablet coklat muda:

  • bahan aktif: Ombitasvira hidrat - 13,6 mg (dalam hal ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevir dihidrat - 78,5 mg (dalam hal paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • komponen tambahan: propilen glikol monolaurat, sorbitan laurat, D-α-tokoferol macrogol suksinat, copovidone, silikon dioksida koloid;
  • shell film (Opadry II pink): talek, titanium dioksida, makrogol 3350, alkohol polivinil, oksida besi merah.

Indikasi untuk digunakan

Seperangkat tablet Vikeyra Pak digunakan untuk mengobati hepatitis C kronis genotipe 1, termasuk pada pasien dengan sirosis hati kompensasi sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan ribavirin.

Kontraindikasi

  • gagal hati berat (Child-Pugh class C);
  • malabsorpsi glukosa-galaktosa, defisiensi laktase, galaktosemia;
  • periode laktasi (pada saat terapi, menyusui dihentikan);
  • anak-anak dan remaja hingga 18 tahun;
  • mengungkapkan sensitivitas individu terhadap ritonavir, misalnya, sindrom Stevens-Johnson atau sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik);
  • Hipersensitif terhadap dasabuvir, paritaprevir, ombitasviru, ritonavir atau komponen lain dari obat.

Dengan hati-hati (kontraindikasi relatif) obat diambil selama kehamilan, gagal hati yang cukup berat, serta bersamaan dengan obat antiaritmia dan flutikason atau glukokortikosteroid lainnya, yang dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4.

Dilarang menggunakan Vikeyra Pak secara bersamaan dengan kelompok obat berikut:

  • inhibitor kuat CYP2C8 (peningkatan yang signifikan dalam tingkat plasma dasabuvir dan kemungkinan peningkatan perpanjangan interval QT adalah mungkin);
  • induser kuat dari isoenzim CYP3A (penurunan yang signifikan dalam tingkat plasma dasabuvir, paritaprevir dan ombitasvir adalah mungkin);
  • induser kuat dari isoenzim CYP2C8 (penurunan yang signifikan dalam konsentrasi plasma dasabuvir adalah mungkin);
  • agen yang izinnya sebagian besar tergantung pada metabolisme isoenzim CYP3A (dengan peningkatan konsentrasi mereka dalam plasma darah, reaksi merugikan yang serius adalah mungkin).

Dilarang menggunakan Vikeyra Pak bersamaan dengan zat obat berikut:

  • alkaloid ergot (dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (dalam kombinasi tetap);
  • darunavir + ritonavir;
  • bahan aktif Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozide;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • Sildenafil (dalam pengobatan hipertensi arteri pulmonal);
  • triazolam dan midazolam (dalam bentuk sediaan oral);
  • etinil estradiol (dalam kombinasi kontrasepsi oral);
  • efavirenz.

Dalam penyesuaian dosis obat Vikeyra Pak untuk pasien usia lanjut tidak diperlukan.

Ketika terapi kompleks dengan ribavirin juga harus secara hati-hati berkenalan dengan kontraindikasi untuk penggunaannya. Penting untuk mempertimbangkan efek embryocidal dan / atau teratogenik yang diucapkan oleh ribavirin, sebagai akibat dari cacat perkembangan dan / atau kematian janin yang mungkin terjadi pada pasien wanita dan pasangan pasien pria.

Dosis dan Administrasi

Tablet Vikeyra Pak harus diminum saat makan, terlepas dari kandungan lemak atau kandungan kalorinya.

Dosis yang direkomendasikan untuk pasien dewasa: satu kali sehari (di pagi hari) 2 tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan 2 kali sehari (pada pagi dan sore hari) 1 tablet dasabuvir. Minum pil harus menjadi mata pelajaran yang direkomendasikan, tanpa gangguan.

Pada kelompok pasien tertentu, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin.

Regimen dan durasi pengobatan yang direkomendasikan:

  • genotipe 1a tanpa sirosis dan genotipe 1b dengan sirosis: Vikeira Pak + terapi kombinasi ribavirin, durasi kursus - 12 minggu;
  • genotipe 1a dengan sirosis: terapi kombinasi Vikeira Pak + ribavirin, durasi kursus - 24 minggu (untuk beberapa pasien, diperbolehkan untuk mempertimbangkan mengurangi durasi kursus hingga 12 minggu berdasarkan pengobatan sebelumnya);
  • genotipe 1b, tanpa sirosis: monoterapi Vikeyra Pak, durasi kursus - 12 minggu;
  • subtipe yang tidak diketahui dari genotipe 1 atau genotipe 1 tipe campuran: rejimen dosis yang direkomendasikan untuk genotipe 1a.

Dosis ribavirin yang direkomendasikan dalam kombinasi dengan Vikeyra Pak tergantung pada berat badan pasien dan: 1000 mg / hari dengan massa ≤ 75 kg, 1200 mg / hari dengan massa> 75 kg. Dosis harian ribavirin dibagi dua kali dan diambil bersamaan dengan makanan, koreksi, jika perlu, dilakukan sesuai dengan petunjuk penggunaan ribavirin. Lamanya penggunaan untuk pengobatan gabungan adalah sama untuk ribavirin dan untuk Vikeyra Pak.

Efek samping

Efek samping yang merugikan dari organ dan sistem (data dari pengamatan klinis pasien yang menggunakan Vikeira Pak sebagai monoterapi atau dengan ribavirin, dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, dengan efek samping yang terjadi dengan frekuensi ≥ 5%):

  • kulit dan jaringan subkutan: sangat sering gatal;
  • sistem hematopoietik dan limfatik: sering - anemia;
  • sistem pencernaan: sangat sering - mual;
  • jiwa: sangat sering - insomnia;
  • reaksi umum: sangat sering - kelemahan, kelelahan;
  • indikator laboratorium: penyimpangan dari norma - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (ALT), penurunan tingkat hemoglobin dan peningkatan total bilirubin.

Dalam kasus overdosis, pemantauan hati-hati pasien dianjurkan untuk mengidentifikasi reaksi yang merugikan dan pengobatan simtomatik yang sesuai.

Dengan menggunakan tablet Vikeyra Pak yang dikombinasikan dengan ribavirin, Anda harus membaca informasi tentang reaksi ribavirin yang merugikan dalam petunjuk penggunaannya.

Instruksi khusus

Risiko peningkatan aktivitas enzim ALT

Peningkatan asimtomatik sementara dalam aktivitas ALT di atas batas atas normal (VGN) ≥ 5 kali diamati pada sekitar 1% kasus.

Lebih sering, peningkatan aktivitas ALT diamati pada wanita yang mengambil obat yang mengandung etinil estradiol (kombinasi kontrasepsi oral, patch kontrasepsi dan cincin vagina). Biasanya, peningkatan aktivitas ALT diamati dalam 4 minggu sejak dimulainya terapi dan menurun dengan terus menggunakan Vikeyra Pak (dengan atau tanpa ribavirin) dalam 2-8 minggu sejak awal peningkatan. Oleh karena itu, penggunaan obat-obatan yang mengandung etinilestradiol, berhenti sebelum dimulainya pengobatan antivirus dan menggunakan metode kontrasepsi alternatif (kontrasepsi oral progestin, kontrasepsi non-hormonal) semua saat mengambil Vikeyra Pak. Adalah mungkin untuk melanjutkan perlindungan dengan etinil estradiol yang mengandung obat kira-kira 2 minggu setelah akhir kursus.

Pada pasien yang menerima terapi sulih hormon, preparat yang mengandung estrogen lain (estradiol, estrogen terkonjugasi), aktivitas ALT sesuai dengan yang tercatat pada wanita yang tidak menerima estrogen. Tetapi estrogen lain juga harus digunakan dalam kombinasi dengan Vikeyra Pak juga dengan hati-hati karena terbatasnya jumlah data observasi.

Selama 4 minggu pertama pengobatan, penting untuk mengukur parameter biokimia hati dan dengan kelebihan yang signifikan secara klinis dari indikator VGN dari aktivitas serum ALT, penting untuk melakukan penelitian kedua dan lebih lanjut:

  • memonitor aktivitas ALT secara rutin;
  • memberi tahu pasien tentang perlunya konsultasi segera dengan dokter yang merawat ketika gejala seperti kelemahan, kelelahan, kehilangan nafsu makan, mual / muntah, sakit kuning, perubahan warna feses terjadi;
  • Pertimbangkan kelayakan penggunaan Vikeyra Pak lebih lanjut dalam kasus ketika aktivitas serum ALT dalam serum melebihi VGN 10 kali atau lebih.

Risiko eksaserbasi gagal hati dan transisi penyakit ke tahap dekompensasi pada pasien dengan sirosis

Menurut hasil pengamatan pasca-pemasaran pada pasien yang diobati dengan Vikeyra Pak, episode kegagalan hati dalam tahap dekompensasi diamati, hingga kebutuhan untuk transplantasi hati atau kematian. Tanda-tanda tahap lanjut dari sirosis diamati di sebagian besar hasil yang parah sebelum perawatan. Pendaftaran kondisi seperti itu, sebagai suatu peraturan, terjadi dari 1 sampai minggu ke-4 dari awal terapi, ditandai dengan peningkatan akut pada konsentrasi serum dari bilirubin langsung tanpa peningkatan aktivitas enzim ALT dan disertai dengan gejala klinis dekompensasi hati. Untuk menetapkan keandalan dan menilai frekuensi atau hubungan kausal dengan obat tidak mungkin.

Dalam kasus disfungsi hati sedang dan berat, termasuk kelas B dan C pada skala Child-Pugh, Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi.

Pasien dengan sirosis hati dianjurkan:

  • memantau terjadinya gejala fungsi hati dekompensata (ensefalopati hepatik, perdarahan dari varises, asites);
  • untuk mengevaluasi sebelum memulai pengobatan, selama 4 minggu pertama kursus dan lebih lanjut, di hadapan indikasi klinis, parameter laboratorium fungsi hati, termasuk konsentrasi serum dari bilirubin langsung;
  • berhenti minum Vikeyra Pak di hadapan tanda-tanda fungsi hati dekompensasi.

Risiko efek samping negatif karena penggunaan simultan Vikeyra Pak dengan obat lain

Ketika digunakan dalam kombinasi dengan sejumlah obat, dikenal atau berpotensi interaksi obat yang signifikan adalah mungkin, yang dapat mengakibatkan:

  • penurunan yang signifikan secara klinis dalam kemanjuran terapeutik dengan kemungkinan mengembangkan resistansi;
  • efek samping yang tidak diinginkan secara klinis terkait dengan peningkatan paparan obat yang digunakan dalam kombinasi dengan bahan aktif Viqueira Pak, atau dengan eksipiennya.

Dalam pengobatan dengan ribavirin perlu memperhitungkan kontraindikasi dan instruksi khusus untuk penggunaannya, disediakan dalam petunjuk untuk obat, terutama dalam hal yang teratogenik dan / atau tindakan embriotsidnogo.

Langkah-langkah maksimum yang mungkin harus diambil untuk menghindari kehamilan pasien wanita dan pasangan pasien laki-laki. Program pengobatan HCV menggunakan ribavirin tidak boleh digunakan sampai tes kehamilan negatif diperoleh segera sebelum dimulainya pengobatan. Selama pengobatan dan selama sedikitnya enam bulan setelah berakhirnya wanita usia reproduksi dan mitra mereka dari pasien laki-laki dan pasangan wanita mereka harus menggunakan waktu yang sama selama sedikitnya dua metode yang efektif pencegahan. Perempuan harus mengambil tes kehamilan terjadwal bulanan.

Kemungkinan pengembangan interaksi obat harus dinilai sebelum penggunaan Vikeyra Pak, serta selama proses terapi dengan terus memantau kondisi pasien.

Kemanjuran dan keamanan penggunaan obat Vikeyra Pak dalam kaitannya dengan pengobatan genotipe HCV lainnya, kecuali genotipe 1, belum ditetapkan.

Dalam studi eksperimental tidak menemukan klinis dasabuvir berpengaruh signifikan dan ombitasvira paritaprevira + + ritonavir per pasien EKG QTc interval dan elongasi.

Vikeyra Pak penggunaan kompleks dengan Ribavirin dapat menyebabkan kelelahan, yang mempengaruhi kemampuan untuk melakukan aktivitas yang membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi dalam m. H. Dalam pengelolaan jalan.

Interaksi obat

Interaksi obat yang diinstal berdasarkan data penelitian:

  • obat antiaritmia: digoxin - pada konsentrasi plasma tidak berpengaruh, penyesuaian dosis tidak diperlukan, tetapi dianjurkan untuk mengamati konsentrasi dalam serum darah; bepridil, amiodaron, Disopiramid, lidocaine (administrasi sistemik), flekainid, mexiletine, quinidine, propafenone - meningkatkan konsentrasi plasma mereka, harus digunakan dengan hati-hati, sejauh mungkin dengan mengontrol isi plasma;
  • warfarin antikoagulan: tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma, penyesuaian dosis tidak diperlukan, tetapi disarankan untuk memantau rasio normalisasi internasional (INR);
  • agen antijamur: vorikonazol - Vikeyra Pak mengurangi konsentrasinya, digunakan bersama hanya jika manfaat terapi melebihi risiko potensial; ketoconazole - peningkatan konsentrasi plasma, seharusnya tidak digunakan dalam dosis harian lebih dari 200 mg;
  • amlodipine, penghambat saluran kalsium lambat: peningkatan yang signifikan dalam kandungan plasma obat, dianjurkan untuk mengurangi dosis sebesar 50% dan memantau kondisi pasien;
  • inhalasi / nasal glucocorticosteroid flutikason: mungkin penurunan konsentrasi kortisol serum, disarankan untuk mengevaluasi penggunaan glukokortikosteroid lainnya, digunakan jangka panjang tertentu;
  • diuretik furosemide: cenderung meningkatkan konsentrasi plasma maksimum (Cmaks), dianjurkan untuk mengurangi dosis hingga 50% dan memantau kondisi pasien;
  • sedatif / hipnotik alprazolam: konsentrasinya cenderung meningkat, tergantung pada respon klinis terhadap terapi, pengurangan dosis dan observasi pasien mungkin diperlukan;
  • Obat antiviral untuk pengobatan HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir dan rilpivirin - dikontraindikasikan bersama dengan Vikeyra Pak;
  • HMG-CoA inhibitor (hydroxymethylglutaryl coenzyme A) -reductase: kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma; Rosuvastatin - dosis harian tidak boleh melebihi 10 mg; pravastatin - dosis harian tidak boleh melebihi 40 mg;
  • imunosupresan: kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma, diperlukan untuk memantau konsentrasi dan, jika perlu, menyesuaikan frekuensi penggunaan dan / atau dosis; siklosporin - pada awal penggunaan sendi, 20% dari dosis harian yang diperlukan diresepkan pada satu waktu; tacrolimus - 0,5 mg diminum seminggu sekali;
  • long-acting β-adrenoreseptor agonis salmeterol: peningkatan kemungkinan risiko kardiovaskular dari efek samping (interval QT berkepanjangan, peningkatan denyut jantung dan sinus tachycardia), dikombinasikan dengan Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi;
  • analgesik narkotik buprenorphine + naloxone, buprenorphine + norbuprenorphine: tidak perlu menyesuaikan dosis buprenorphine / naloxone, tetapi dianjurkan untuk memantau tingkat sedasi dan gangguan kognitif;
  • proton pump inhibitor omeprazole: dapat mengurangi konsentrasi plasma omeprazol, pasien memantau direkomendasikan untuk deteksi dini mengurangi efektivitasnya dengan meningkatkan dosis (tidak melebihi 40 mg per hari) untuk pasien yang gejalanya dikendalikan oleh tidak cukup;
  • Kontrasepsi Oral: etinilestradiol + norgestimate + etinil estradiol norethindrone - aplikasi bersama dengan Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi.

Tidak ada interaksi yang signifikan antara dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan buprenorfin, metadon, nalokson, duloxetin, escitalopram, noretisteron, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem - preparat, ditemukan, produk, produk, pembuat onar, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem - persiapan, Penyesuaian dosis untuk penggunaan kompleks mereka tidak diperlukan.

Analog

Informasi tentang analog Vikeyra Pak tidak tersedia.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Vikeyra Pak

Instruksi penggunaan

Sifat farmakologis

Vikeira Pak termasuk kelompok obat antiviral, yang mencakup tiga komponen antivirus efek langsung pada sistem tubuh untuk menghilangkan hepatitis C. Struktur resistensi struktur yang tidak tumpang tindih dengan pengaruh obat membantu tubuh untuk menahan virus hepatitis C di semua fase aktivitas kehidupan mereka. Melengkapi tindakan obat antiretroviral produk kimia utama - ritonavir, yang meningkatkan koefisien bioavailabilitas dalam plasma zat darah Vikeyra Pak.

Dasabuvir melakukan fungsi inhibitor RNA non-nukleosida, enzim yang merupakan katalis untuk mensintesis DNA pada model RNA yang diperlukan untuk reproduksi genom virus. Lembar informasi aplikasi menunjukkan bahwa ombitasvir menghambat replikasi gen virus lain. Komponen ketiga dari obat - paritaprevir, menghambat enzim khusus yang diperlukan untuk melanggar pengkodean senyawa polyprotein.

Komposisi dan bentuk rilis

Produk ini terdiri dari komponen-komponen berikut: • Natrium karbonat dasabuvir monohidrat - diproduksi oleh pabrik-pabrik farmasi dalam bentuk tablet dengan permukaan film; • ritonavir.

Bahan tambahan lain yang meningkatkan pengaruh produk diperkenalkan ke dalam struktur. Masing-masing unsur obat Vikeyra Pak dicirikan oleh kualitas dan efek kesehatan pada struktur tubuh. Untuk menghindari reaksi alergi dari tubuh terhadap komponen, Anda harus berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda.

Indikasi untuk digunakan

Vikeyra Pak diresepkan untuk menekan aktivitas vital virus hepatitis C dalam bentuk kronis. Efek positifnya tercatat dalam pengobatan patologi virus dengan latar belakang penyakit hati difus yang dikompensasi.

Klasifikasi Internasional Penyakit (ICD-10)

B18.2 Hepatitis virus yang panjang dan berlarut-larut.

Efek samping

Ketika pengobatan gabungan patologi dengan pengenalan ribavirin dianjurkan untuk terlebih dahulu membaca instruksi untuk penggunaan zat yang diperkenalkan. Kebutuhan untuk pengenalan dana didasarkan pada hasil pengujian yang dilakukan dengan partisipasi 2500 pasien yang menerima kedua zat atau hanya pil. Penggunaan obat yang komprehensif ditandai dengan mual dan muntah. Lebih dari satu persen orang memutuskan untuk menghentikan terapi. Sejumlah besar pasien menghentikan pengobatan dengan kemungkinan dimulainya kembali pengobatan. Sekitar 8% dari pasien dipaksa untuk mengurangi dosis zat yang disuntikkan karena perkembangan gejala kolateral. Jadi, pada awal aplikasi, peningkatan lima kali lipat sementara dalam aktivitas enzim endogen dari kelas transferase - alanine aminotransferase (ALT) dicatat. Pada pasien yang, dalam perjalanan, menerima preparat yang mengandung komponen ethinylstradiol dengan tablet, frekuensi kasus untuk meningkatkan nada ALT meningkat seperempat. Pada dasarnya, proses ini terjadi tanpa tanda yang jelas dan peningkatan konsentrasi bilirubin. Sepanjang proses penyembuhan, masalah ini berangsur lenyap. Salah satu efek sampingnya adalah perubahan kandungan bilirubin dalam darah ke arah bawah. Proses ini dicatat selama dua minggu pertama dari awal prosedur. Kemudian, selama 3 minggu, tren tidak berubah. Setelah mencapai nilai minimum, indeks bilirubin tetap seperti itu selama seluruh perawatan. Dan hanya beberapa minggu setelah akhir terapi dengan pengenalan Vikeyra Pak, jumlah senyawa yang dibutuhkan kembali ke nilai normalnya.

Preseden meningkatkan kepadatan bilirubin adalah karena perlambatan pengangkut bilirubin dan proses penghancuran sel darah merah dengan pembentukan hemoglobin. Semua ini disebabkan oleh penggunaan paritaprevir dan ribavirin. Peningkatan anemia diamati pada awal perjalanan terapi dan mencapai nilai puncak setelah 7 hari. Secara bertahap, indikator konsentrasi kembali ke parameter normal. Evaluasi efek Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dalam pengobatan 60 pasien dengan patologi HIV dilakukan. Gejalanya termasuk gejala berikut: kelesuan dan apatis, kurang tidur nyenyak; mual, sakit kepala, gatal pada permukaan kulit, kegelisahan, pigmentasi sistem dermatologis. Semua komplikasi tercantum dalam urutan menurun dari frekuensi manifestasi. Monoterapi tanpa penggunaan ribavirin selama 3 bulan menyebabkan kelelahan dan diare. Dalam 2 persen pasien, penurunan konsentrasi bilirubin dari derajat kedua diamati. Peningkatan ini tercatat pada 20% pasien. Resep tablet untuk penerima yang menjalani transplantasi hati dipelajari pada 34 pasien. Komplikasi yang mengikuti penggunaan obat dinilai sebagai berikut: pengembangan kelemahan, diare, batuk; mual, anemia, ruam di kulit. Prosedur transfusi darah dalam penggunaan obat itu tidak dilakukan. Pengobatan hepatitis C yang komprehensif terhadap latar belakang disfungsi ginjal pada pasien yang menjalani dialisis tidak menyebabkan perbedaan tajam dalam profil keamanan. Jumlah ini tidak termasuk pasien yang telah menghentikan pengenalan Vikeyra Pak karena terjadinya manifestasi insidental yang serius. Di daerah sistem hepatobiliari terdaftar tipe parah disfungsi hati.

Kontraindikasi Vikeyra Pak

Keterbatasan yang terkait dengan penggunaan obat termasuk kondisi berikut: • disfungsi hati sedang dan berat; • kehamilan; • periode laktasi; • kekebalan galaktosa; • kekurangan laktase. Tidak diperbolehkan untuk meresepkan produk Vikeyra Pak untuk anak-anak di bawah 18 tahun, serta dalam kombinasi dengan penghambat protein yang kuat, penginduksi enzim, substrat isoenzim, protease inhibitor; zat antiarrhythmic, analgesik.

Gunakan selama kehamilan

Penelitian ilmiah tentang penggunaan tablet dalam menggendong anak belum pernah dilakukan. Dalam percobaan pada perwakilan fauna, pengenalan dasabuvir tidak mengarah pada efek negatif pada janin. Dosis tertinggi yang digunakan dalam menguji orang paritaprevir melebihi norma oleh hampir dua volume. Namun, penunjukan dana selama kehamilan hanya disarankan dalam kasus-kasus putus asa. Gabungan penggunaan Ribiera Pak dengan ribavirin selama kehamilan dilarang. Alasan larangan tersebut dianggap sebagai risiko munculnya cacat pada perkembangan rahim janin dan bahkan kematiannya. Oleh karena itu, rejimen pengobatan tidak dapat diresepkan sampai seorang wanita melewati tes kehamilan. Juga tidak mungkin menggunakan kombinasi tablet dan kontrasepsi kombinasi. Sebelum memulai perawatan terapeutik, disarankan bagi pasien untuk membaca instruksi dengan hati-hati karena menggunakan ribavirin. Informasi tentang penetrasi semua bahan aktif yang disebutkan di atas dalam ASI tidak disediakan. Namun, apakah untuk memperkenalkan materi selama makan alami, meminta karyawan dari lembaga medis. Biasanya, dokter tidak diizinkan menggunakan obat tersebut selama perawatan.

Metode dan fitur aplikasi

Obat Vikeyra Pak diambil pada saat makan, terlepas dari jumlah lemak dan kalori makanan. Kondisi yang sangat penting dianggap sebagai kebutuhan untuk menghilangkan dekompensasi dalam pekerjaan zona hepatobiliary, yang ditentukan berdasarkan analisis data laboratorium dan gejala klinis. Setiap dosis diresepkan hanya oleh personel medis secara individual. Juga, dokter akan dengan benar menetapkan kelanjutan dari program pengobatan, perubahan volume, kemungkinan penghapusan sebagian atau lengkap dari pengenalan substansi. Jika penggunaan berikutnya dari persiapan yang mengandung kompleks produk kimia itu terlewatkan, maka norma tertentu harus dikonsumsi setelah 12 jam. Setelah melewatkan obat, yang termasuk dasabuvir, dosis harus dikonsumsi 6 jam setelah periode yang dijadwalkan. Jika pasien tidak dapat meminum obat dalam jangka waktu ini, maka itu harus diberikan sesuai dengan jadwal yang ditentukan. Di antara pasien, kelas pasien menonjol, yang terdiri dari orang-orang dengan kehadiran hati yang ditransplantasikan. Dalam hal ini, durasi perawatan hingga 6 bulan. Penggunaan Vikeyra Pak dengan inhibitor kalsineurin membutuhkan koreksi dalam jumlah inhibitor yang disuntikkan.

Pada pasien dengan disfungsi hati ringan, perubahan dosis tidak dilakukan. Dalam kasus gangguan ginjal dengan tingkat keparahan apapun dari perjalanan penyakit, koreksi kuantitas tidak dilakukan. Informasi tentang efektivitas dan keamanan penggunaan obat pada anak-anak di bawah usia mayoritas tidak disediakan. Kelompok usia yang lebih tua tidak membutuhkan tingkat koreksi.

Interaksi dengan obat lain

Sebelum menggunakan obat, konsultasikan dengan dokter. Pengobatan sendiri dapat menyebabkan komplikasi berat. Ini terutama berlaku untuk kombinasi beberapa cara. Substansi ritonavir adalah inhibitor kuat dari senyawa isoenzim CYP 3A. Ketika menggunakan obat bersama dengan bahan yang menghasilkan metabolisme menggunakan produk isoenzim CYP3A, ada peningkatan jumlah agen terapeutik ini. Vikeyra Pak harus dibuang dengan hati-hati dalam kombinasi dengan produk kimia dengan substrat tipe OATP1B1. Fitur ini dikaitkan dengan peningkatan jumlah zat dalam zat darah dari obat-obatan terbaru. Oleh karena itu, penyesuaian dosis harus diwajibkan. Ketika mengembangkan rejimen pengobatan, spesialis harus mempertimbangkan instruksi dari instruksi untuk digunakan. Pada saat yang sama mengambil dana dengan raltegravir ada peningkatan yang terakhir setidaknya beberapa kali. Sebelum menggunakan dasabuvir, Anda harus menjalani pemeriksaan medis. Hanya menurut kesaksian tes dan gejala, dokter akan dapat menetapkan diagnosis yang benar. Menurut penelitian, produk ini tidak memperlambat pengangkutan anion organik OAT3 dan beberapa protein. Oleh karena itu, para ahli percaya bahwa obat tersebut tidak mempengaruhi bahan, yang sebagian besar berasal dari struktur tubuh melalui organisasi ginjal. Dengan hati-hati, Vikeyra Pak dilepaskan dengan obat-obatan yang merupakan salah satu penghambat ampuh CYP3A isoenzim, karena volume senyawa paritaprevir dapat meningkat secara signifikan. Dengan penggunaan simultan dari agen antivirus dengan bahan yang menginduksi senyawa isoenzim CYP3A, jumlah obat berkurang secara signifikan. Oleh karena itu, efek terapeutiknya pada sistem tubuh memburuk. Penggunaan dana apa pun harus didahului dengan pemeriksaan menyeluruh dan pemeriksaan dokter. Jika tidak, pengembangan gejala insiden atau patologi paralel lainnya adalah mungkin. Obat ini diizinkan untuk meresepkan, menggabungkan dengan bahan-bahan yang menghambat produk CYP3A isoenzim. Namun, dilarang keras untuk memperkenalkan Vikeyra Pak dengan penghambat CYP2C8 yang kuat. Juga tidak disarankan untuk menggunakan produk sendiri, tanpa berkonsultasi dengan dokter. Pasien berkewajiban memberi tahu dokter tentang sarana yang dia terima saat ini. Ini akan membantu ahli untuk mengembangkan rejimen pengobatan yang benar. Penyisipan informasi tentang penggunaan zat menunjukkan penyesuaian obat yang digunakan. Dasabuvir tidak terkecuali. Setelah menyelesaikan terapi, jumlah yang diperlukan dari produk medis dapat dilanjutkan untuk mencapai hasil terapi yang diinginkan.

Overdosis

Instruksi penggunaan dalam beberapa kasus, membatasi penggunaan dana Vikeyra Pak. Dengan diperkenalkannya dosis tinggi obat dapat memanifestasikan reaksi negatif dari tubuh. Menurut data resmi, dosis signifikan diambil yang digunakan oleh orang sehat yang secara sukarela menyetujui percobaan. Ini memungkinkan para ilmuwan di bidang farmakologi untuk mengembangkan versi pengobatan simtomatik yang sesuai. Ketika menggunakan obat overdosis, disarankan untuk menganalisis kemungkinan terjadinya tanda insidental. Jika ada pelanggaran yang diperhatikan oleh organ internal tubuh, Anda harus segera berhenti mengambil substansi dan berkonsultasi dengan dokter. Dia akan mengambil tindakan medis yang tepat dan menyesuaikan dosis produk Vikeyra Pak.

Analog

Sumber resmi tidak memiliki informasi tentang obat-obatan alternatif. Oleh karena itu, tidak mungkin mengganti produk dengan komponen lain yang mirip dengan tablet. Jika perlu, ahli harus mengubah skema terapeutik dengan meresepkan obat lain.

Ketentuan implementasi

Menurut lembar informasi untuk digunakan, alat ini dapat dibeli hanya dengan resep yang ditentukan oleh dokter.

Kondisi penyimpanan

Menurut instruksi, produk dapat disimpan dalam kondisi khusus yang tidak dapat diakses orang dewasa. Juga di tempat di mana Vikeyra Pak diselamatkan, kegelapan dan kekeringan akan disambut. Suhu udara tidak boleh di atas 25 ° C. Penggunaan bahan diizinkan selama 2 tahun sejak tanggal penerbitan. Jangan membeku.

Sofosbuvir dan Vikeyra Pak: Apa bedanya?

Pemilihan terapi untuk hepatitis C online

Di pasaran narkoba terhadap virus hepatitis C (HCV), cukup sering muncul obat baru, salah satunya adalah Vikeyra Pak, diproduksi oleh AbbVie.

Obat ini terdaftar di Rusia, sebagaimana dilaporkan di situs resmi Daftar Negara Produk Obat (GRLS).

Dimana obatnya

Viekira Pak Ireland diproduksi, dan pengemasan dilakukan oleh perusahaan yang berlokasi di AS. Obat ini dimaksudkan untuk rejimen terapi yang mengganggu dan mencakup tiga produk baru yang dikembangkan oleh AbbVie, di antaranya adalah:

Ritonavir, yang merupakan penambah farmakokinetik, harus ditambahkan pada mereka tanpa gagal.

Efektivitas pengobatan hepatitis

Menurut data yang tersedia, penggunaan ombitasvir, paritaprevir dan dasabuvir sangat efektif dalam mengobati HCV genotipe 1:

  • pada pasien dengan genotipe 1a, efisiensi mencapai 96%;
  • dan dengan genotipe 1b - 100%.

Ini dalam kasus pasien tanpa sirosis dalam pengobatan 12 minggu. Dengan sirosis kompensasi, kinerjanya sedikit lebih buruk:

  • pada pasien dengan genotipe 1a, efisiensi mencapai 95%;
  • dalam kasus 1b - 99%.

Selain itu, durasi terapi untuk sirosis meningkat secara nyata, mencapai 24 minggu, dan rejimen pengobatan termasuk penggunaan ribaverine.

Seperti penggunaan Sovaldi (sofosbuvir), pengobatan 12 minggu dengan Vikeyra di Amerika Serikat harganya sedikit kurang dari $ 84.000.

Rata-rata, efektivitas pengobatan HCV menggunakan pengobatan Vikeyra Pak adalah 95-100%, dengan kegagalan virologi dilaporkan pada kurang dari 2% pasien. Pada saat yang sama, tingkat toleransi pengobatan memungkinkan lebih dari 98% pasien yang diobati untuk menyelesaikan kursus lengkap.

Selain itu, kursus oral interferon bebas ini disetujui, termasuk untuk kasus koinfeksi HIV (immunodeficiency virus), serta transplantasi hati.

Bagaimana vicaira

Bahkan, tiga obat antiviral AbbVie dengan mekanisme aksi yang berbeda dapat menginfeksi HCV pada berbagai tahap siklusnya, mencegah perbanyakan virus lebih lanjut.

Pada intinya, pengobatan Vikeyra Pak ternyata menjadi terobosan yang sama dalam perang melawan HCV, serta sovaldi, bahkan karakteristik harga mereka sama, yang sebenarnya merupakan kendala utama untuk penggunaan aktif obat Irlandia.

Dan perbedaan utama antara Viekira Pak dan Sovaldi adalah bahwa obat Irlandia ternyata yang pertama kali disetujui oleh Kementerian Kesehatan Rusia karena melakukan pengobatan gabungan HCV.

Selain itu, bagi Rusia hal ini sangat penting, karena menurut data resmi selama 10 tahun terakhir, jumlah orang yang terinfeksi hepatitis C di negara itu meningkat tiga kali lipat, menurut berbagai perkiraan, menjadi 3,5 ÷ 4,7 juta orang.

Dan dengan jumlah total pasien dengan hepatitis, Rusia berada di tempat ke-6 di dunia.

Perbedaan utama

Jika kita membandingkan obat sofosbuvir dan Vikeyra Pak, ternyata mereka sangat dekat satu sama lain dalam efektivitasnya, mereka tidak berbeda banyak dalam hal biaya, tetapi untuk menentukan perbedaan utama, yang terbaik adalah membandingkan kontraindikasi, efek samping dan kompatibilitas dengan obat lain.

Berbagai efek samping di Viekira Pak lebih jelas daripada di sofosbuvir. Untuk efek tidak menyenangkan umum seperti kelelahan, mual, gatal, insomnia, kelemahan, anemia, ruam dan dermatitis pada kulit ditambahkan ke Vicaire. Benar, tidak seperti sovaldi tidak ada sakit kepala.

Kompatibilitas: daftar obat-obatan yang tidak direkomendasikan untuk menggunakan Viekira Pak secara bersama jauh lebih luas daripada Sovaldi. Dan itu termasuk, seperti biasa untuk obat-obatan obat-obatan, dan ada hampir dua lusin tambahan, daftar yang dapat ditemukan dalam instruksi Vikeyra Pak untuk digunakan.

Kedua obat antivirus langsung bertindak memiliki batas usia yang sama, dan kedua obat tidak dianjurkan untuk wanita hamil, meskipun kadang-kadang mereka diizinkan untuk menggunakan Viceira, tetapi hanya sebagai pilihan terakhir.

Persis pembatasan yang sama harus dikenakan selama menyusui. Selain itu, selama perawatan dengan Vikeyra, wanita harus dicegah agar tidak hamil setidaknya dalam dua cara.

Hal yang sama berlaku untuk kasus di mana pasangan sedang menjalani perawatan. Selain itu, durasi periode perawatan khusus diperpanjang selama 6 bulan setelah selesainya kursus. Seperti yang Anda lihat, dalam hal ini, kedua zat itu sangat mirip.

Semua pembatasan ini disebabkan oleh kurangnya informasi yang akurat mengenai hasil studi tentang obat Vikeira Pak, yang dilakukan dengan kelompok pasien yang serupa. Dan jika tidak ada informasi, hanya perlu memberlakukan larangan (sama halnya dengan sofosbuvir).

Hampir tidak berbeda di antara mereka sendiri obat-obatan dan dalam hal penyimpanan dan overdosis. Dan karena itu, tidak ada yang dapat secara akurat dan objektif mengatakan bahwa obat ini buruk, tetapi yang satu ini, sebaliknya, adalah baik.

Hasil perbandingan

Mari mencoba meringkas hasilnya:

  • dalam hal efektivitas pengobatan, obat-obatan ini kurang lebih sama;
  • di AS, biaya pengobatan 12 minggu hampir sama. Vikeyra sedikit lebih murah - sekitar $ 500;
  • hampir usia yang sama dan batasan gender;
  • Vikeyra Pak memiliki lebih sedikit efek samping, seperti daftar obat yang membatasi kompatibilitas obat.

Bahkan analisis formulir pelepasan tidak mengungkapkan keuntungan tertentu. Ya, Viekira Pak terdiri dari mengambil empat jenis obat, yang sangat tidak nyaman untuk pasien. Tetapi bagaimanapun juga, sofosbuvir juga tidak dapat digunakan untuk monoterapi, karena kurangnya efek positif yang sesuai.

Bahkan kondisi penyimpanan secara praktis sama: baik dalam hal itu dan dalam kasus lain tempat kering diperlukan tanpa akses ke sinar matahari dan anak-anak, dan ada juga batasan suhu. Dalam kasus Vicieira, suhu harus di bawah + 25 ° C, dan untuk sofosbuvir, kisaran suhu dibatasi hingga 15 - 30 ° C.

Keuntungan sofosbuvir

Kualitas positif sofosbuvir yang nyata, dibandingkan dengan Viekira Pak, adalah fakta bahwa SOVALDI memiliki sejumlah obat generik (analog) yang diproduksi di bawah lisensi di India dan Mesir.

Dan generik-generik ini, biaya pengobatan yang berlangsung selama 12 minggu adalah sekitar $ 1000, dapat secara serius bersaing dengan Viekira Pak.

Benar, tidak ada generik yang secara resmi terdaftar di Rusia, dan kemungkinan besar itu tidak akan terdaftar karena kebijakan perdagangan dan penetapan harga Gilead, pemegang paten obat, yang telah melarang pasokan obat generik ke negara-negara Eropa.

Di mana untuk membeli sofosbuvir

Tetapi kemudian sofosbuvir dapat dengan mudah dibeli di Rusia, menggunakan jaringan toko-toko Internet, yang telah lama mampu memasok negara dengan obat-obatan India terlaris. Dan itu akan membebani Anda dengan efektivitas pengobatan yang sama beberapa lusin kali lebih murah daripada pembelian viikera yang dijual resmi.

Dan jika Anda tidak dapat memutuskan di mana yang terbaik untuk membeli obat untuk pengobatan hepatitis C, hubungi toko kami atau tinggalkan permintaan di situs. Pada saat yang sama, Anda bisa mendapatkan konsultasi gratis dari ahli hepatologi, yang akan membantu Anda memilih rejimen pengobatan yang sesuai untuk versi genotipe HCV Anda.

Pengiriman ke alamat yang Anda tentukan akan dikenakan biaya, Anda harus membayar hanya biaya obat yang Anda pesan.

Tetapi apakah Anda benar-benar membutuhkan Vikeyra Pak untuk terapi dengan obat-obatan generik India yang tidak kalah dengan hal itu dalam hal efektivitas, dan bahkan untuk uang sebanyak itu - putuskan sendiri.

Vikeyra Pak di Moskow

Instruksi

  • Tidak ditemukan atau mengandung komposisi bahan alami dan zat aktif non-standar, tidak terkait dengan nama non-kepemilikan internasional (INN).

Obat Vikeira Pak dan menggabungkan tiga zat antivirus langsung bertindak untuk pengobatan virus hepatitis C (HCV) dengan mekanisme aksi yang berbeda dan dengan profil resistensi yang tidak tumpang tindih, yang memungkinkan Anda untuk melawan virus hepatitis C pada berbagai tahap siklus hidupnya, dan ritonavir.

Dasabuvir adalah inhibitor non-nukleosida dari RNA polimerase RNA yang bergantung pada virus, dikodekan oleh gen NS5B, yang diperlukan untuk replikasi genom virus. Menurut studi biokimia, dasabuvir menghambat aktivitas polimer dari enzim NS5B dari genotipe rekombinan Ia dan Ib HCV dengan nilai IC30 2.8 dan 10.7 nM, masing-masing.

Ombitasvir adalah penghambat protein HCV NS5A yang diperlukan untuk replikasi virus. Dalam studi budaya sel tiruan, nilai-nilai EC50 untuk ombitasvir, mereka adalah 14,1 dan 5,0 nM untuk genotipe Ia dan Ib HCV, masing-masing.

Paritaprevir adalah protease inhibitor HC3 NS3 / 4A yang diperlukan untuk pembelahan proteolitik dari polyprotein HCV yang dikodekan (menjadi bentuk matang dari NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B protein) dan sangat penting untuk replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghambat aktivitas protease proteolitik NS3 / 4A dari genotipe HCV rekombinan Ia dan Ib dengan nilai-nilai IC50 Masing-masing 0,18 dan 0,43 nM.

Ritonavir tidak memiliki aktivitas antiviral terhadap HCV. Ritonavir bertindak sebagai penambah farmakokinetik yang meningkatkan konsentrasi puncak paritaprevir dalam plasma darah dan konsentrasi paritaprevir diukur segera sebelum mengambil dosis berikutnya dan meningkatkan total paparan obat (yaitu, area di bawah kurva konsentrasi-waktu).

Sifat farmakokinetik dari kombinasi penggunaan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir dievaluasi pada orang dewasa yang sehat dan pada pasien dengan hepatitis C kronis. Tabel 1 menunjukkan nilai rata-rata Cmaks dan AUC dari Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg bila diminum 1 kali / hari dalam kombinasi dengan dasabuvir 250 mg 2 kali / hari yang diperoleh dari sukarelawan yang sehat setelah mengambil beberapa dosis dengan makanan.

Tabel 1. Rata-rata geometrikmaks, AUC beberapa dosis ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg bila diminum 1 kali / hari dalam kombinasi dengan dasabuvir 250 mg 2 kali / hari, selama makan pada sukarelawan sehat

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diserap setelah pemberian oral dengan rata-rata Tmaks (waktu onset konsentrasi maksimum) dari 4 hingga 5 jam. Paparan ombitasvir dan dasabuvir meningkat secara proporsional dengan dosis, sementara paparan paritaprevir dan ritonavir meningkat lebih dari proporsional terhadap dosis. Koefisien akumulasi ombitasvir dan dasabuvir adalah minimal, sementara untuk ritonavir dan paritaprevir itu adalah 1,5-2. Konsentrasi ekuilibrium farmakokinetik untuk kombinasi tercapai setelah sekitar 12 hari penggunaan.

Efek makanan pada penyerapan

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir harus diminum bersama makanan. Ketika melaksanakan semua studi klinis ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diambil selama makan. Tertelan meningkatkan eksposur (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dan dasabuvir oleh hampir 82%, 211%, 49% dan 30%, masing-masing, relatif terhadap penerimaan puasa. Peningkatan eksposur adalah sama terlepas dari jenis write (misalnya, makanan dengan kandungan lemak yang tinggi dibandingkan dengan moderat-lemak makanan) atau kalori (sekitar 600 kkal dibandingkan dengan 1000 kkal). Untuk memaksimalkan bioavailabilitas obat Vikeyra Pak harus diambil dengan makanan, tanpa lemak atau asupan kalori.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir secara aktif terkait dengan protein plasma. Protein plasma mengikat hampir tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati. Rasio konsentrasi dan darah dan plasma darah pada manusia berkisar 0,6-0,8, yang menunjukkan bahwa paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir terdistribusi secara dominan dalam plasma darah. Sekitar 97-98,6% paritaprevir berikatan dengan protein plasma manusia pada rentang konsentrasi dari 0,08 µg / ml hingga 8 µg / ml. Lebih dari 99% ritonavir mengikat protein plasma manusia pada rentang konsentrasi 0,007 µg / ml hingga 22 µg / ml. Ombitasvir adalah sekitar 99,9% yang terikat dengan protein plasma manusia pada rentang konsentrasi dari 0,09 μg / ml hingga 9 µg / ml. Dasabuvir lebih dari 99,9% terikat pada protein plasma manusia dalam rentang konsentrasi dari 0,05 µg / ml hingga 5 µg / ml. Dalam penelitian pada hewan, konsentrasi paritaprevir dalam hati secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan konsentrasi dalam plasma darah (misalnya, rasio dalam hati dan dalam plasma darah lebih dari 300: 1 pada tikus). Data dari penelitian in vitro menunjukkan bahwa paritaprevir adalah substrat untuk transporter hepatik OATP1B1 dan OATP1B3.

Metabolisme dan ekskresi

Metabolisme dan eliminasi obat Vikeyra Pak dipelajari menggunakan paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir yang diberi label dengan isotop karbon C14.

Metode diagnosis radioisotop berdasarkan pada pendeteksian, pencatatan dan pengukuran radiasi dari isotop radioaktif. Metode-metode ini memungkinkan Anda untuk mengeksplorasi penyerapan, gerakan dalam tubuh, akumulasi dalam jaringan individu, transformasi biokimia dan pelepasan zat yang diselidiki dari tubuh.

Dasabuvir terutama dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C8 dan, pada tingkat yang lebih rendah, oleh isoenzim CYP3A. Setelah menggunakan 400 mg dasabuvir (diberi label dengan isotop karbon C14) pada manusia, dasabuvir yang tidak berubah adalah komponen utama (sekitar 60%); tujuh metabolit dasabuvir terdeteksi dalam plasma darah. Metabolit plasma yang paling umum adalah M1, yang menyumbang 21% dari AUC dan in vitro menunjukkan sifat yang sama sehubungan dengan HCV genotipe 1 sebagai persiapan asli.

Ombitasvir dimetabolisme oleh hidrolisis amida diikuti oleh metabolisme oksidatif. Setelah mengambil dosis tunggal 25 mg ombitasvir (diberi label dengan isotop karbon C14) tanpa mengambil obat lain, obat asli, tidak berubah, menyumbang 8,9% dari total volume plasma; total 13 metabolit plasma terdeteksi. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas antivirus atau farmakologis lainnya.

Paritaprevir dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 isoenzim dan pada tingkat yang lebih rendah CYP3A5 isoenzim. Setelah menerima satu dosis oral 200/100 mg paritaprevir (diberi label dengan isotop karbon C14) / ritonavir, obat induk adalah komponen utama yang beredar, terhitung sekitar 90% dari plasma darah. Setidaknya 5 metabolit minor paritaprevir terdeteksi dalam plasma darah, yang setara dengan sekitar 10%. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas antivirus.

Ritonavir terutama dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A dan pada tingkat lebih rendah oleh isoenzim CYP2D6. Hampir semua radioaktivitas plasma darah setelah satu dosis larutan oral ritonavir 600mg (diberi label karbon isotop C).14) pada manusia dikaitkan dengan ritonavir yang tidak berubah.

Setelah memakai dasabuvir dengan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, T sedang1/2 Dasabuvir adalah sekitar 5,5-6 jam Setelah mengambil 400 mg Dasabuvir (diberi label karbon isotop C14), sekitar 94,4% isotop terdeteksi dalam tinja dan sejumlah kecil (sekitar 2%) dalam urin.

Setelah menggunakan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, rata-rata T1/2 Ombitasvir adalah sekitar 21-25 jam Setelah mengambil 25 mg Ombitasvir (diberi label dengan isotop karbon C14), sekitar 90,2% dari isotop ditemukan dalam tinja dan sejumlah kecil (1,91%) dalam urin.

Setelah menggunakan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, rata-rata T1/2 paritaprevir dari plasma darah sekitar 5,5 jam Setelah pemberian bersama 200 mg paritaprevir (diberi label isotop karbon C)14) dengan 100mg ritonavir, sekitar 88% isotop dideteksi dalam feses dan sejumlah kecil (8,8%) dalam urin.

Setelah menggunakan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, medium T1/2 plasma sekitar 4 jam Setelah pemberian ritonavir 600mg (diberi label isotop karbon C14) sebagai larutan oral, 86,4% dari isotop dideteksi dalam feses dan 11,3% dari dosis dalam urin.

Kelompok pasien khusus

Tidak perlu penyesuaian dosis obat Vikeyra Pak pada pasien usia lanjut.

Farmakokinetik obat Vikeyra Pak pada pasien anak belum diteliti.

Tidak perlu menyesuaikan dosis obat Vikeyra Pak, tergantung jenis kelamin atau berat badan.

Ras dan etnis

Tidak perlu menyesuaikan dosis obat Vikeyra Pak, tergantung ras dan etnis.

Disfungsi hati

Perubahan dalam paparan ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir dan ritonavir pada pasien dengan gagal hati ringan sampai sedang tidak signifikan secara klinis. Tidak perlu mengubah dosis Vikeyra Pak pada pasien terinfeksi HCV dengan gagal hati ringan sampai sedang.

Farmakokinetik kombinasi 200 mg paritaprevir, ritonavir 100mg, ombitasvir 25mg, dan 400 mg dasabuvir dievaluasi pada pasien dengan kelas ringan (kelas A untuk Anak-Pyo), sedang (kelas B untuk Anak-Pugh) dan berat (kelas C untuk Anak-Pyo) tingkat kegagalan hati. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal, pada pasien dengan gagal hati ringan Cmaks dan AUC paritaprevir, ritonavir dan ombitasvir menurun masing-masing 29,8%, 34-40% dan hingga 8%, rata-rata nilai Cmaks dan AUC untuk dasabuvir adalah 17-24% lebih tinggi.

Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati yang normal, pasien dengan gagal hati derajat sedang memiliki nilai C rata-rata.maks dan AUC untuk paritaprevir meningkat 26-62%, untuk ombitasvir dan ritonavir, rata-rata Cmaks dan AUC menurun masing-masing 29-30% dan 30-33%; rata-rata Cmaks dan Dasabuvir AUC dikurangi 16-39%. Keamanan dan kemanjuran Vikeyra Pak pada pasien terinfeksi HCV dengan gangguan hati sedang (Child-Pyo kelas B) belum ditetapkan; Namun, menurut studi tentang farmakokinetik obat Vikeyra Pak, penyesuaian dosis kemungkinan besar tidak diperlukan.

Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal, pasien dengan insufisiensi hati berat memiliki nilai Cmaks dan AUC paritaprevir dan dasabuvir meningkat 3,2-9,5 kali dan 0,3-3,3 kali berturut-turut, nilai rata-rata Cmaks ritonavir adalah 35% lebih rendah, AUC 13% lebih tinggi, nilai Cmaks dan Ombitasvir AUC menurun masing-masing 68% dan 54%. Dengan demikian, obat Vikeyra Pak tidak bisa digunakan untuk gagal hati berat.

Disfungsi ginjal

Perubahan dalam paparan paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir dan ritonavir pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat secara klinis tidak signifikan; Oleh karena itu, untuk pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang atau berat yang terinfeksi hepatitis C, perubahan dalam dosis obat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Farmakokinetik dari kombinasi 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir dan 100 mg ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir 400 mg dievaluasi pada pasien dengan ringan (CK 60-89 ml / menit), sedang (CK 30 hingga 59 ml / menit) dan berat ( CC dari 15 hingga 29 ml / menit) tingkat gagal ginjal. Dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal, pasien dengan insufisiensi ginjal ringan memiliki nilai Cmaks dan AUC untuk paritaprevir sebanding (hingga 19% lebih tinggi), nilai C rata-ratamaks dan AUC untuk ombitasvir sebanding (hingga 7% lebih rendah), nilai C rata-ratamaks dan AUC untuk ritonavir lebih tinggi sebesar 26-42%, dan untuk dasabuvir, rata-rata Cmaks dan AUC adalah 5-21% lebih tinggi.

Dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal, pasien dengan tingkat gagal ginjal rata-rata memiliki nilai Cmaks sebanding (meningkat kurang dari 1%), dan nilai AUC adalah 33% lebih tinggi, rata-rata nilai Cmaks dan AUC untuk ombitasvir sebanding (hingga 12% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai C rata-ratamaks dan AUC adalah 48-80% lebih tinggi, untuk dasabuvir, nilai C rata-ratamaks dan AUC lebih tinggi pa 9-37%.

Dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal, pasien dengan gagal ginjal berat memiliki nilai rata-rata C.maks untuk paritaprevir, nilai yang sebanding (meningkat kurang dari 1%) dan AUC adalah 45% lebih tinggi, untuk ombitasvir, nilai C rata-ratamaks dan AUC sebanding (hingga 15% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai C rata-ratamaks dan AUC adalah 66-114% lebih tinggi, dan juga untuk dasabuvir, nilai C rata-ratamaks dan AUC lebih tinggi sebesar 12-50%.

- genotipe hepatitis C kronis 1, termasuk pasien dengan sirosis hati yang dikompensasi, dalam kombinasi dengan atau tanpa ribavirin.

Di dalam Vikeyra Pak harus diminum dengan makanan, terlepas dari kandungan lemak atau kandungan kalori dari makanan.

Dosis yang dianjurkan obat Vikeyra Pak termasuk 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12.5 / 75/50 mg 1 kali / hari (di pagi hari) dan 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kali / hari (pagi dan sore). Dalam beberapa kelompok pasien, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin (lihat Tabel 1).

Tabel 1 menunjukkan rejimen pengobatan yang direkomendasikan dan durasi terapi tergantung pada kelompok pasien.

Tabel 1. Rejimen pengobatan dan durasinya untuk kelompok pasien yang berbeda (untuk pertama kalinya memulai pengobatan atau setelah terapi interferon.

Ketika digunakan dengan obat Vikeira Pak, dosis ribavirin yang disarankan didasarkan pada berat badan pasien: 1000 mg / hari untuk pasien dengan berat badan 75 kg, dibagi menjadi 2 dosis per hari dengan makanan. Jika perlu, penyesuaian dosis ribavirin dianjurkan untuk membaca instruksi penggunaannya. Vikeyra Pak harus diambil sesuai dengan durasi yang direkomendasikan dan instruksi untuk penggunaannya, tanpa gangguan. Jika obat Vikeyra Pak digunakan bersamaan dengan ribavirin, maka ribavirin harus diresepkan untuk periode yang sama dengan obat Vikeyra Pak.

Kelompok pasien khusus

Pasien setelah transplantasi hati

Durasi perawatan yang direkomendasikan untuk pasien dengan fungsi hati normal dan tahap fibrosis pada skala Metavir-2 dan kurang setelah transplantasi hati menggunakan Vikeira Pak yang dikombinasikan dengan ribavirin adalah 24 minggu, terlepas dari genotipe HCV subtipe pertama. Ketika menggunakan obat Vikeyra Pak dengan inhibitor kalsineurin, penyesuaian dosis inhibitor kalsineurin diperlukan. Dalam studi klinis pada pasien setelah transplantasi hati, dosis ribavirin dipilih secara individual, mulai dari 600 mg hingga 800 mg per hari.

Pada pasien dengan koinfeksi HCV / HIV-1

Rekomendasi yang tercantum dalam Tabel 1 harus diikuti Rekomendasi untuk terapi antiviral bersamaan untuk HIV-1 disajikan dalam bagian "Interaksi dengan Obat Lain".

Pada pasien dengan derajat gangguan hati ringan (kelas A untuk Child-Pugh), penyesuaian dosis Viqueira Pak tidak diperlukan. Keamanan dan kemanjuran Vikeyra Pak pada pasien yang terinfeksi hepatitis C, dengan insufisiensi hati moderat (Child-Pugh kelas B) belum ditetapkan; penggunaan obat Vikeyra Pak tidak dianjurkan pada pasien dengan gagal hati sedang. Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi hati berat (Child-Pyo kelas C).

Sebelum memulai terapi dan selama kursus harus dimonitor indikator fungsi hati.

Pengalaman penelitian klinis

Jika obat Vikeyra Pak digunakan bersama ribavirin: untuk informasi tentang reaksi buruk ribavirin, Anda perlu membiasakan diri dengan petunjuk penggunaannya.

Penilaian keamanan didasarkan pada pengumpulan data dari fase 2 dan 3 uji klinis pada lebih dari 2.600 pasien yang menerima Viqueira Pak dengan atau tanpa ribavirin.

Persiapan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin (termasuk pada pasien dengan sirosis)

Pasien yang menerima obat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, reaksi merugikan yang paling sering diamati (lebih dari 20% pasien) mengalami kelelahan dan mual. Jumlah pasien yang benar-benar berhenti penyembuhan karena reaksi yang merugikan adalah 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) dari pasien terputus (dengan kemungkinan pembaharuan lebih lanjut) karena efek samping. 7,7% (158/2044) pasien membutuhkan pengurangan dosis ribavirin karena terjadinya reaksi yang merugikan.

Profil keamanan Vikeyra Pak dan ribavirin pada pasien dengan sirosis sama dengan pasien tanpa sirosis.

Penggunaan obat Vikeyra Pak tanpa ribavirin

Pada pasien dalam uji klinis yang menerima Vikeira Pak tanpa ribavirin, satu-satunya reaksi merugikan yang dilaporkan adalah gatal. Jumlah pasien yang benar-benar menghentikan pengobatan mereka karena reaksi yang merugikan adalah 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pasien beristirahat dalam pengobatan karena reaksi yang merugikan.

Tabel 2 daftar efek samping yang terkait dengan atau tidak terkait dengan penggunaan Vikeyra Pak, yang direkam dalam dua percobaan acak, uji kontrol plano (SAPPHIRE I dan SAPPHIRE II), yang diamati dengan frekuensi paling sedikit 5% lebih tinggi dibandingkan pada pasien yang menerima Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo. Selain itu, Tabel 2 termasuk daftar dari reaksi merugikan ini dalam tiga penelitian di mana pasien menerima Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirin (PEARL II, PEARL III dan PEARL IV), dan analisis reaksi buruk ini pada pasien dengan sirosis hati, diobati dengan obat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin selama 12 atau 24 minggu (TURQUOISE II).

Tabel 2. Ringkasan frekuensi efek samping yang diidentifikasi dalam uji klinis Tahap 3 1'2.

Sebagian besar efek samping dalam uji klinis fase 3 ringan (grade 1). Profil keamanan Vikeyra Pak ketika digunakan bersama dengan ribavirin konsisten dengan profil keamanan ribavirin yang ada.

Dalam studi tentang PEARL-II, -III dan -IV, pada 7% pasien yang menerima obat Vikeira Pak sebagai monoterapi dan pada 10% pasien yang menerima obat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, dermatitis diamati dalam bentuk ruam. Dalam penelitian SAPPHIRE-I dan II, 16% pasien yang menerima Vikeira Pak dengan ribavirin dan 9% pasien yang menerima plasebo memiliki efek kulit yang tidak diinginkan. Dalam studi TURQUOISE II, 18% dan 24% pasien yang menerima obat Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin selama 12 atau 24 minggu mengalami efek kulit yang tidak diinginkan. Tingkat keparahan sebagian besar fenomena diklasifikasikan sebagai cahaya. Tidak ada kejadian serius dan reaksi kulit yang parah, misalnya, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, eritema multiforme, dermatitis alergi yang terkait dengan asupan obat (dengan eosinofilia dan gejala sistemik).

Nilai-nilai laboratorium yang tidak normal

Perubahan parameter laboratorium individu ditunjukkan pada Tabel 3.

Tabel 3. Deviasi laboratorium terpilih adalah indikasi terjadinya selama pengobatan 2.

Peningkatan aktivitas ALT serum

Dalam studi klinis menggunakan Vikeira Pak dengan dan tanpa ribavirin, kurang dari 1% pasien yang tidak menggunakan obat yang mengandung estrogen menunjukkan peningkatan aktivitas ALT lebih dari 5 kali lipat dari batas normal setelah dimulainya pengobatan.

Pada wanita, dengan latar belakang penggunaan bersama dari persiapan yang mengandung etinil estradiol, frekuensi peningkatan aktivitas ALT meningkat menjadi 25% (4/16). Insiden peningkatan yang signifikan secara klinis dalam aktivitas ALT di antara wanita yang menerima estrogen lain selain etinil estradiol (misalnya, estradiol dan estrogen terkonyugasi) sebagai terapi sulih hormon adalah 3% (2/59).

Sebagai aturan, fenomena ini tidak bergejala, termanifestasi selama 4 minggu pertama pengobatan dan diselesaikan saat terapi dilanjutkan. Peningkatan aktivitas ALT, sebagai suatu peraturan, tidak terkait dengan peningkatan konsentrasi bilirubin. Sirosis bukan merupakan faktor risiko untuk meningkatkan aktivitas ALT. Kebanyakan pasien tidak memerlukan pemantauan khusus parameter biokimia hati.

Peningkatan konsentrasi bilirubin

Peningkatan sementara konsentrasi bilirubin (kebanyakan tidak langsung) diamati pada pasien yang menerima obat Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, yang dikaitkan dengan penghambatan oleh paritaprevir bilirubin OATP1B1 / 1B3 dan karena hemolisis yang disebabkan oleh penggunaan ribavirin. Peningkatan konsentrasi bilirubin terjadi setelah dimulainya pengobatan, mencapai puncaknya pada minggu pertama penelitian, dan sepenuhnya diselesaikan saat terapi dilanjutkan. Peningkatan konsentrasi bilirubin tidak terkait dengan peningkatan konsentrasi aminotransferase. Insiden bilirubin tidak langsung lebih rendah di antara pasien yang tidak menerima ribavirin.

Penggunaan Vikeyra Pak pada pasien dengan koinfeksi HCV / HIV-1

Penggunaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dievaluasi pada 63 pasien dengan koinfeksi HCV / HIV-1 yang menerima terapi antiretroviral secara stabil. Efek samping yang paling umum ditemukan pada setidaknya 10% pasien: kelemahan (48%), insomnia (19%), mual (17%). sakit kepala (16%), gatal (13%). batuk (11%), iritabilitas (10%), ikterichnost sclera (10%).

Peningkatan konsentrasi bilirubin total dengan faktor 2 atau lebih relatif terhadap batas atas norma (lebih sering karena tidak langsung bilirubin) tercatat pada 34 pasien (54%). Lima belas dari mereka menggunakan atazanavir selama periode peningkatan konsentrasi bilirubin, dan 9 pasien juga mencatat ikterus skleral, ikterus atau hiperbilirubinemia. Pada pasien dengan hiperbilirubinemia, tidak ada peningkatan seiring aktivitas aminotransferase yang diamati. Kasus peningkatan aktivitas ALT grade 3 tidak terdaftar.

Pada 7 pasien (11%) setidaknya ada satu kasus penurunan konsentrasi hemoglobin di bawah 10 g / dl; 6 dari mereka melakukan penyesuaian dosis ribavirin. Dalam kasus ini, transfusi darah dan pengangkatan erythropoietin tidak diperlukan.

Pada akhir terapi 12 dan 24 minggu, terjadi penurunan jumlah rata-rata sel T CD4 + menjadi 47 sel / mm3 dan 62 sel / mm3 masing-masing; dalam banyak kasus, setelah menyelesaikan terapi, indikator kembali ke baseline. Pada 2 pasien, penurunan jumlah sel T CD4 + menjadi konsentrasi kurang dari 200 tanpa penurunan CD4 yang terdaftar selama terapi. Tidak ada kasus infeksi oportunistik terkait AIDS telah dilaporkan.

Penggunaan obat Vikeyra Pak pada penerima transplantasi hati

Penggunaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dievaluasi pada 34 pasien yang menjalani transplantasi hati dengan HCV berulang. Efek samping dilaporkan pada lebih dari 20% pasien: kelemahan (50%). sakit kepala (44%), batuk (32%), diare (26%), insomnia (26%), astenia (24%), mual (24%), kejang otot (21%), ruam (21%). Pada 10 pasien (29%), setidaknya satu kasus pengurangan konsentrasi hemoglobin menjadi kurang dari 10 g / dl tercatat. Dosis ribavirin disesuaikan pada 10 pasien karena konsentrasi hemoglobin yang lebih rendah; di 3% (1/34) pasien, terapi dengan ribavirin terputus. 5 pasien menerima erythropoietin; pada semua pasien ini, dosis awal ribavirin adalah 1000-1200 mg per hari. Tidak ada transfusi darah yang dilakukan.

- hipersensitivitas terhadap ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru atau eksipien obat apa pun;

- hipersensitivitas yang diketahui terhadap ritonavir (misalnya, nekrolisis epdermal toksik atau sindrom Stevens-Johnson);

- tingkat kegagalan hati yang parah (Child-Pugh class C);

- Kontraindikasi penggunaan ribavirin (dengan kombinasi penggunaan obat Vikeyra Pak dan ribavirin). Untuk informasi tentang kontraindikasi penggunaan ribavirin, perlu untuk membiasakan diri dengan petunjuk penggunaannya;

- penggunaan ribavirin pada wanita selama kehamilan, serta pada pria yang pasangannya hamil;

- penggunaan obat secara bersamaan, meningkatkan konsentrasi yang dalam plasma darah dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius dan pembersihan yang secara signifikan tergantung pada metabolisme oleh CYP3A isoenzim;

- penggunaan obat secara bersamaan yang merupakan penghambat CYP2C8 yang kuat (karena ini dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi dasabuvir dalam plasma darah dan risiko perpanjangan interval QT);

- penggunaan obat secara bersamaan - penginduksi kuat dari isoenzim CYP3A (dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dalam plasma darah);

- penggunaan obat secara bersamaan yang merupakan penginduksi kuat dari isoenzim CYP2C8 (karena ini dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi dasabuvir dalam plasma darah);

- penggunaan simultan dengan obat: alfuzosin; carbamazepine; fenitoin, fenobarbital; efavirenz; ergot alkaloid (ergotamine, dihydroergotamine, zrgometrin, methylergometrine); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam dan triazolam (dalam bentuk sediaan oral); pimozide; rifampicin; salmeterol; Persiapan Hypericum (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (bila digunakan untuk mengobati hipertensi arteri pulmonal): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; preparat yang mengandung etinil estradiol (sebagai contoh, kombinasi kontrasepsi oral); atazanavir / ritonavir dalam kombinasi tetap;

- Usia anak-anak hingga 18 tahun;

- defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Penggunaan gabungan obat Vikeyra Pak dan fluticasone. atau glukokortikosteroid lainnya yang dimetabolisme dengan partisipasi CYP3A4 isofermept. Penggunaan gabungan dengan obat antiaritmia. Kegagalan hati moderat tingkat keparahan.

Hasil penelitian berkualitas tinggi dan terkontrol dengan baik mengenai penggunaan obat Vikeyra Pak pada wanita hamil tidak ada.

Dalam penelitian pada hewan yang menggunakan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan metabolit tidak aktif utamanya pada manusia (M29, M36), serta dasabuvir, tidak ada efek pada perkembangan embrio dan janin tercatat. Dalam tes menggunakan paritaprevir / ritonavir, dosis maksimum yang digunakan, sesuai dengan 98 kali lipat (dalam tikus) atau 8 kali lipat (dalam tikus), dosis klinis yang direkomendasikan pada manusia. Dalam uji coba menggunakan ombitasvir, dosis maksimum digunakan, sesuai dengan 28 kali lipat (dalam tikus) atau 4 kali lipat (dalam kelinci), dosis klinis yang direkomendasikan pada manusia. Dosis tertinggi dari metabolit manusia inaktif utama dalam penelitian pada tikus diberikan - paparan adalah 26 kali lebih tinggi daripada di tubuh manusia ketika menggunakan dosis klinis yang direkomendasikan. Dalam uji coba dasabuvir, dosis maksimum digunakan, sesuai dengan 48 kali lipat (dalam tikus) atau 12 kali lipat (dalam kelinci), dosis klinis yang direkomendasikan pada manusia.

Karena kenyataan bahwa tidak mungkin untuk menarik kesimpulan tentang penggunaan obat pada wanita hamil, berdasarkan data yang diperoleh pada hewan, Viqueira Pak harus digunakan selama kehamilan hanya dalam keadaan darurat, situasi klinis yang baik.

Penggunaan gabungan dengan ribavirin

Ribavirin dapat menyebabkan malformasi dan / atau kematian janin. Pasien perempuan dan pasangan pasien laki-laki harus mengambil langkah maksimum yang mungkin untuk menghindari kehamilan, karena penelitian pada semua spesies hewan yang terpapar ribavirin menegaskan efek teratogenik dan / atau efek embryocidal yang diucapkan. Rejimen pengobatan menggunakan ribavirin tidak boleh digunakan sampai tes kehamilan negatif diperoleh segera sebelum dimulainya terapi. Untuk periode pengobatan dan setidaknya 6 bulan setelah penghentian, dianjurkan bahwa wanita usia subur dan pasangannya, serta pasien laki-laki dan pasangannya, menggunakan setidaknya dua metode kontrasepsi yang efektif. Selama seluruh waktu perawatan dengan ribavirin, tes kehamilan bulanan harus dilakukan setiap bulan.

Masa menyusui

Tidak ada informasi mengenai penetrasi ombitasvir, paritaprevir, ritonavir atau dasabuvir dan metabolitnya ke dalam ASI pada wanita.

Paritaprevir dan produk hidrolisisnya M13, ombitasvir dan dasabuvir dalam bentuk tidak berubah adalah komponen utama yang ditemukan dalam susu tikus menyusui tanpa mempengaruhi betis menyusui. Karena kemungkinan efek samping akibat efek obat pada bayi, keputusan harus dibuat untuk menghentikan menyusui atau menghentikan pengobatan dengan Vikeyra Pak, dengan mempertimbangkan pentingnya terapi bagi ibu. Pasien yang menerima ribavirin harus membaca instruksi penggunaannya.

Penggunaan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun merupakan kontraindikasi.

Dosis tunggal yang terdokumentasi tertinggi yang diresepkan untuk sukarelawan sehat adalah 400 mg untuk paritaprevir (+100 mg ritonavir), 200mg untuk ritonavir (+100mg paritaprevir), 350mg untuk ombitasvir, dan 2000mg untuk dasabuvir. Dalam kasus overdosis, dianjurkan untuk memantau munculnya tanda-tanda atau gejala-gejala reaksi yang merugikan dan, jika perlu, penerapan segera terapi simtomatik yang sesuai.

Studi in vitro telah mencatat bahwa ritonavir menghambat beberapa isoenzim sitokrom P450, tetapi obat Vikeira Pak dalam konsentrasi yang signifikan secara klinis tidak memiliki efek yang signifikan pada isoenzim CYP2C9 dan CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir, adalah penghambat β-gicoprotein di vilro, namun, tidak ada perubahan signifikan dalam interaksi obat Vikeyra Pak dengan digoxin, substrat sensitif β-glikoprotein, dicatat.

Paritaprevir adalah penghambat polipeptida transpor anion organik 1B1 dan 1B3 (OATP1B1 dan OATP1B3). Paritaprevir, ritonavir, dan dasabuvir adalah penghambat protein resistensi kanker payudara (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir adalah inhibitor 1A1 (UGT1A1) isoform uridine diphosphate glucuronyltransferase, dan ritonavir adalah penghambat sitokrom CYP3A4 isoenzim. Gabungan penggunaan obat Vikeira Pak dengan obat-obatan yang terutama dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A atau substrat untuk UGT1A1, BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat-obatan tersebut.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir in vivo tidak menghambat transporter anion organik (OAT1), juga tidak mungkin menghambat transporter kation organik (OCT1 dan OCT2), transporter anion organik (OAT3) atau protein resistensi ganda dan eliminasi racun.

Efek dari obat lain pada obat Vikeyra Pak

Penggunaan gabungan obat Vikeyra Pak dengan inhibitor kuat CYP3A isoenzim dapat meningkatkan konsentrasi paritaprevir hingga 2 kali. Penggunaan gabungan obat Vikeira Pak dengan obat-obatan yang menyebabkan CYP3A isoenzim menyebabkan penurunan konsentrasi dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir dan ritonavir dalam plasma darah dan mengurangi efek terapeutiknya. Gabungan penggunaan obat Vikeyra Pak dengan obat-obatan yang menghambat CYP2C8 isofermept, dapat meningkatkan konsentrasi dasabuvir dalam plasma darah. Penggunaan bersama obat Vikeira Pak dengan obat-obatan yang menginduksi CYP2C8 isoenzim, seperti yang diharapkan menyebabkan penurunan konsentrasi dasabuvir dalam plasma darah dan mengurangi efek terapeutiknya.

Perubahan pencahayaan (Cmaks dan AUC) paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dari 0,5 hingga 2,0 kali tidak dianggap signifikan secara klinis dan tidak memerlukan penyesuaian dosis obat Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak dapat diresepkan bersama dengan obat-obatan yang merupakan penghambat CYP3A isoenzim, pada saat yang sama kontraindikasi untuk menggabungkan penggunaan Vikeyra Pak dengan inhibitor kuat isoenzim CYP2C8 atau indoster isoenzim CYP3A / 2C8.

Paritaprevir, dasabuvir, dan ritonavir adalah substrat untuk P-glikoprotein. Paritaprevir dan dasabuvir adalah substrat dari BCRP. Ombitasvir adalah substrat P-glikoprotein dan / atau BCRP. Paritaprevir adalah substrat OATP1B1 dan OATP1B3. Namun, tidak mungkin bahwa penghambatan P-glikoprotein. BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3 akan mengarah pada peningkatan yang signifikan secara klinis dalam paparan obat Viqueira Pak.

Dipasang dan interaksi obat potensial lainnya

Profil interaksi obat yang digunakan bersama dengan Vikeyra Pak telah dikembangkan untuk sejumlah obat yang paling sering diresepkan untuk penggunaan gabungan (Tabel 4).

Jika pasien saat ini memakai obat-obatan, yang mungkin memiliki potensi interaksi obat, atau mulai meminumnya selama pengobatan dengan Vikeira Pak, disarankan untuk mempertimbangkan kebutuhan untuk menyesuaikan dosis obat bersamaan atau melakukan pemantauan klinis yang diperlukan.

Jika pada saat pengobatan dengan Viqueira Pak, keledai dari obat yang digunakan bersama dikoreksi, setelah penghentian terapi dengan Viqueira Pak, mereka harus diperbaiki.

Tabel 4 memberikan informasi tentang efek penggunaan bersama obat Vikeyra Pak pada konsentrasi obat yang digunakan bersama. Dalam menunjuk obat yang digunakan bersama yang tercantum dalam tabel 4, penyesuaian dosis obat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Tabel 4. Menjalin interaksi obat berdasarkan data dari studi tentang interaksi obat.

Daftar obat, penggunaan gabungan yang dengan obat Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi, disajikan di bagian "Kontraindikasi".

Obat-obatan yang berinteraksi dengan obat ketika dikombinasikan dengan obat Vikeira Pak tidak diamati

Dalam penelitian mengenai interaksi obat, tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara Vikeira Pak yang ditemukan dengan obat-obatan yang paling umum diberikan bersama:

- buprenorfin, metadon, nalokson;

- tenofovir, emtricitabine, raltegravir;

Ketika dikombinasikan penggunaan obat-obatan ini dengan obat penyesuaian dosis Vikeyra Pak tidak diperlukan.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan - 2 tahun.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa tercetak pada paket.

Penggunaan obat pada pasien dengan gangguan hati ringan (kelas A untuk Child-Pyo) penyesuaian dosis tidak diperlukan. Keamanan dan kemanjuran Vikeyra Pak pada pasien yang terinfeksi hepatitis C, dengan insufisiensi hati moderat (Child-Pugh kelas B) belum ditetapkan; penggunaan obat Vikeyra Pak tidak dianjurkan pada pasien dengan gagal hati sedang. Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi hati berat (Child-Pyo kelas C).

Sebelum memulai terapi dan selama kursus harus dimonitor indikator fungsi hati.

Selama uji klinis obat Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirin, pada sekitar 1% kasus, peningkatan sementara, peningkatan aktivitas ALT tanpa gejala diamati lebih dari 5 kali lebih tinggi daripada batas atas norma (lihat bagian “Efek samping”).

Peningkatan aktivitas ALT secara signifikan lebih sering diamati pada wanita yang memakai obat atas dasar etipilestradiol, misalnya, kombinasi kontrasepsi oral, patch kontrasepsi dan cincin vagina kontrasepsi (lihat bagian "Kontraindikasi"). Peningkatan aktivitas ALT biasanya diamati selama 4 minggu terapi dan menurun dalam waktu 2-8 minggu dari saat awal peningkatan aktivitas ALT dengan perawatan lanjutan dengan Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirip. Anda harus berhenti minum obat yang mengandung etinil estradiol sebelum memulai penggunaan obat Vikeyra Pak. Selama perawatan dengan obat Vikeira Pak, dianjurkan untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif (misalnya, kontrasepsi oral berbasis progestin, atau kontrasepsi non-hormonal). Disarankan untuk memulai kembali pemberian persiapan yang mengandung etinil estradiol sekitar 2 minggu setelah akhir terapi dengan Vicarera Pak.

Pada wanita yang tidak menerima etinil estradiol, tetapi estrogen lain (misalnya, estradiol dan estrogen terkonjugasi) sebagai terapi penggantian hormon, aktivitas ALT berhubungan dengan yang dicatat pada pasien yang tidak menerima estrogen. Namun, karena jumlah pasien yang menerima estrogen lain terbatas, mereka harus digunakan dalam kombinasi dengan Viqueira Pak dengan hati-hati.

Parameter biokimia hati harus diukur selama 4 minggu pertama terapi, dan jika indikator aktivitas serum dalam serum melebihi batas atas normal, maka penelitian harus diulang dan dipantau lebih lanjut aktivitas ALT dari pasien ini, serta:

- Pasien harus diberitahu tentang kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokter segera jika mereka memiliki kelelahan, kelemahan, kehilangan nafsu makan, mual dan muntah, penyakit kuning atau perubahan warna tinja;

- pertimbangkan untuk menghentikan penggunaan obat Vikeyra Pak, jika aktivitas serum ALT dalam serum melebihi batas atas norma sebanyak 10 kali.

Risiko yang terkait dengan penggunaan ribavirin secara bersamaan

Dalam kasus penggunaan gabungan obat Vikeira Pak dengan ribavirin, Anda harus mempertimbangkan peringatan dan tindakan pencegahan yang berlaku untuk ribavirin, khususnya, ketidaksempurnaan kehamilan. Daftar lengkap peringatan dan tindakan pencegahan dengan latar belakang penggunaan ribavirin disajikan dalam petunjuk penggunaannya.

Risiko yang terkait dengan efek samping atau penurunan efek terapi karena pemberian bersama dengan obat lain.

Penggunaan gabungan sejumlah obat dapat menyebabkan interaksi obat yang diketahui atau berpotensi signifikan, yang dapat mengakibatkan:

- Hilangnya kemanjuran terapeutik, mungkin dengan perkembangan resistensi.

- Efek samping yang signifikan secara klinis terkait dengan peningkatan paparan obat, yang digunakan dalam kombinasi dengan obat Vikeira Pak, atau dengan zat tambahan obat.

Tabel 4 (bagian "Interaksi dengan produk obat lain") menunjukkan langkah-langkah untuk koreksi kemungkinan dan interaksi obat yang signifikan, termasuk - rekomendasi untuk pemberian dosis obat. Kemungkinan pengembangan interaksi obat sebelum dimulainya penggunaan obat Vikeyra Pak dan selama terapi harus dinilai; pemantauan yang disarankan dari reaksi merugikan yang terkait dengan asupan obat yang digunakan bersama dengan zat aktif dan tambahan dari obat Vikeyra Pak.

Gunakan bersama dengan flutikason

Fluticasone adalah glukokortikosteroid yang dimetabolisme oleh CYP3A isoenzim.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan obat Viqueira Pak dan fluticasone atau glukokortikosteroid lainnya yang dimetabolisme dengan isoenzim CYP3A4. Penggunaan gabungan glukokortikosteroid inhalasi, dimetabolisme oleh CYP3A isofermept, dapat meningkatkan efek sistemik glukokortikosteroid; ada kasus sindrom Cushing dan penekanan fungsi adrenal dengan persiapan yang mengandung ritonavir. Penggunaan gabungan obat Vikeyra Pak dan glukokortikosteroid, khususnya untuk terapi jangka panjang, harus dimulai hanya jika manfaat potensial pengobatan lebih besar daripada risiko efek sistemik glukokortikosteroid.

Pada pasien dengan gangguan hati ringan (Chapld-Pugh kelas A), penyesuaian dosis Vicaira Pak tidak diperlukan. Keamanan dan kemanjuran Vikeyra Pak pada pasien yang terinfeksi hepatitis C, dengan tingkat kegagalan hati rata-rata (Child-Pugh kelas B) belum ditetapkan; Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat Vikeyra Pak dengan tingkat kegagalan hati rata-rata. Vikeyra Pak merupakan kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi hati berat (Child-Pyo kelas C). Vikeyra Pak tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi.

Risiko mengembangkan resistansi terhadap PI HIV-1 pada pasien dengan koinfeksi HCV / HIV-1

Ritonavir, yang merupakan bagian dari obat Vikeyra Pak, termasuk protease inhibitor HIV-1 dan dapat berkontribusi pada pemilihan substitusi asam amino yang terkait dengan resistensi terhadap protease inhibitor HIV-1. Pasien dengan koinfeksi HCV / HIV-1 yang menerima pengobatan dengan Vikeira Pak juga harus diberikan terapi antiretroviral yang ditujukan untuk mengurangi risiko mengembangkan resistansi terhadap protease inhibitor HIV-1.

Pasien setelah transplantasi hati

Keamanan dan kemanjuran penggunaan obat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dipelajari pada 34 pasien dengan HCV genotipe 1 setelah transplantasi hati (setidaknya 12 bulan setelah transplantasi hati). Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan untuk menentukan proporsi pasien yang mencapai tanggapan virologi bertahan 12 minggu setelah akhir pengobatan (SVR12) dan setelah 24 minggu pengobatan dengan Viqueira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin. Dosis awal ribavirin berkisar antara 600 mg hingga 800 mg per hari, seperti yang paling sering diterapkan pada awal dan di akhir pengobatan dengan Vikeyra Pak.

Tiga puluh empat peserta yang tidak menerima pengobatan HCV setelah transplantasi hati dan memiliki skor fibrosis pada skala Metavir-2 atau kurang (29 dengan genotipe HCV 1a dan 5 dengan HCV genotipe 1b) dimasukkan dalam studi klinis. Tiga puluh satu dari 32 pasien yang datanya diperoleh pada titik waktu SVR12 (96,9%) mencapai SVR12 (96,3% pada pasien dengan genotipe 1a). Satu pasien dengan HCV genotipe 1a mengalami kekambuhan setelah pengobatan.

Profil keamanan umum Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin pada pasien terinfeksi HCV setelah transplantasi hati adalah sama seperti pada pasien yang menerima Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dalam uji klinis fase 3, dengan pengecualian anemia. Sepuluh pasien (29,4%) memiliki setidaknya satu nilai hemoglobin (setelah baseline) kurang dari 10 g / dl. Pada 55,9% (19/34) pasien, dosis ribavirin berkurang dan 2,9% (1/34) penggunaan ribavirin dibatalkan. Mengubah dosis ribavirin tidak mempengaruhi frekuensi mencapai tanggapan virologi bertahan. Lima pasien membutuhkan eritropoietin (ribavirin digunakan setiap hari pada semua lima pasien dengan dosis awal 1000 mg hingga 1200 mg. Tidak ada pasien yang membutuhkan transfusi darah).

Genotipe HCV lainnya

Untuk pasien yang terinfeksi dengan genotipe HCV lainnya, dengan pengecualian genotipe 1, keamanan, dan kemanjuran, Vikeyra Pak belum ditetapkan.

Pengaruh penggunaan kombinasi ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir pada interval QTc dievaluasi dalam penelitian acak double-blind dengan plasebo dan kontrol aktif (moxifloxacin 400 mg), persimpangan 4-arah, pemantauan QT yang cermat pada 60 subjek yang sehat. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir. Dalam sebuah penelitian dengan kemampuan untuk mendeteksi efek kecil pada dosis yang lebih tinggi daripada terapi - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg dan dasabuvir 500 mg - menunjukkan tidak ada perpanjangan yang signifikan secara klinis dari interval QT.


Artikel Terkait Hepatitis