/ ABSTRAK Penyakit hati terkait hati

Share Tweet Pin it

Alkohol Terkait Penyakit Hati

Penggunaan sistematis alkohol awalnya dikembangkan steatosis hati (fatty liver), kemudian - hepatitis kronis (lemak degenerasi dengan nekrosis hepatosit dan reaksi mesenchymal) dan pada akhirnya - sirosis (irreversible, dan proses tentu progresif dalam hati dengan manifestasi sistemik alkoholisme - ensefalopati, kardiomiopati dan lainnya). Ketika mengonsumsi alkohol dalam jumlah yang melebihi “dosis biasa”, hepatitis akut dan seringkali pankreatitis akut berkembang, suatu kondisi yang sangat mengancam jiwa, bahkan jika tindakan medis yang mendesak telah diambil. Mengapa beberapa orang (terutama wanita dan penduduk dari beberapa daerah) mengembangkan sirosis dalam keracunan alkohol kronis, yang lain memiliki pancreatitis beralkohol kronis atau kardiomiopati beralkohol, atau gangguan otak tetap tidak diketahui, tetapi, semua hal lain dianggap sama, seorang wanita selalu lebih sensitif terhadap alkohol.

Sifat kerusakan hati tidak selalu bergantung secara langsung pada jumlah alkohol yang dikonsumsi, tetapi WHO tidak merekomendasikan mengonsumsi lebih dari 21 porsi untuk pria dan 14 porsi untuk wanita per minggu (satu porsi setara dengan 150 ml anggur kering atau 250 ml bir, atau 40 ml minuman beralkohol 40%). Beberapa penulis mencatat bahwa dosis kecil alkohol memiliki efek positif pada sistem saraf dan kardiovaskular sentral, tetapi tidak ada bukti ilmiah mengenai hal ini, sebaliknya, telah dipercaya bahwa keracunan alkohol memberikan perkembangan awal aterosklerosis, hipertensi arteri dan komplikasinya, gangguan mental dan konsekuensi lainnya..

Alkohol (etanol) dimetabolisme terutama dalam hepatosit oleh alkohol dehidrogenase menjadi asetaldehida, yang dalam siklus Krebs melalui asetil CoA diubah menjadi CO2 dan H2O untuk membentuk energi yang dibutuhkan untuk sel. Jika salah satu sistematis mengambil sejumlah kecil etanol, yang terakhir dapat sepenuhnya dimetabolisme alkohol dehidrogenase, tetapi dalam siklus Krebs dari asetil-CoA disintesis jumlah berlebihan kolesterol, laktat, palmitat, dan senyawa lain yang menyediakan, di satu sisi, daya tinggi kemampuan hepatosit dan, di sisi lain, berkontribusi terhadap perkembangan awal aterosklerosis, karena asetil-CoA biasanya merupakan prekursor asam lemak, kolesterol, hormon steroid, dan vitamin D3. Dengan asupan alkohol yang sistematis dan berlebihan, senyawa-senyawa ini, terutama kolesterol dan asam lemak, terbentuk secara berlebihan. Sebagai hasil dari mengurangi metabolisme asam lemak, trigliserida terbentuk, yang merupakan sumber pengembangan hepatosis lemak. Sistem alkohol dehidrogenase pada orang yang berbeda dikembangkan secara berbeda. Dalam beberapa, ia mampu memastikan metabolisme dari sejumlah besar etanol memasuki tubuh, di lain itu kurang, tetapi kemungkinannya tidak terbatas, dan tingkat keparahan patologi hati tergantung pada jumlah dan durasi alkohol yang dikonsumsi secara sistematis. Dengan asupan yang tidak memadai ke dalam tubuh sebagai akibat dari pembentukan zat beracun bersama dengan dystrophy lemak dan protein, ada necroses hepatosit, reaksi peradangan mesenkimal dengan kemungkinan pengembangan hepatitis toksik dengan progresif saja dan dengan kemungkinan hasil untuk sirosis hati. Asupan alkohol sistematis menyebabkan hipoksia dan nekrosis parenkim hati, terutama di zona vena sentral (nekrosis centrolobular). Hepatosit nekrosis adalah penyebab utama kolagenesis dan fibrogenesis.

Degenerasi lemak pada hati (fatty liver, fatty hepatosis)

Ketika degenerasi lemak hati mengungkapkan hepatomegali, hiperkolesterolemia, kadang-kadang sedikit penyimpangan dari aminotransferase norma (AST, ALT), gamma glutamil transpeptidase (GGT), tetapi perubahan yang sama dapat terjadi pada hepatitis alkoholik kronis dan sirosis hati (LC). Gejala hepatosis berlemak di bawah pengaruh pengobatan pada latar belakang pantang dari alkohol, tidak seperti CPU, hilang dalam 2-3 bulan. Biopsi diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis hepatosis lemak dan pengecualian penyakit hati lanjut lainnya. Sebelum biopsi, 2 bulan pantang dari alkohol diinginkan. Biopsi dilakukan hanya untuk pasien yang tidak memiliki normalisasi enzim hati (AlAT, AsAT, GGTP) selama periode ini. Penyebab lain dari fatty liver adalah obesitas, diabetes mellitus dan nutrisi parenteral.

terapi intensif dari fatty liver termasuk pemberian intravena 300 ml larutan glukosa 10% dengan penambahan 10-20 ml Essentiale (10 ml mengandung 1000 mg fosfolipid esensial dan vitamin kompleks), 4 ml larutan 5% dari pyridoxine atau piridoksalsulfata 5-10 ml Hofitola, 4 ml larutan tiamina 5% atau 100-200 mg, cocarboxylase, 5 ml larutan pyracetam 20% (nootropil); 100 ug vitamin B12 (oxycobalamin, cyanocobapamine) disuntikkan intramuskular setiap hari. Pengobatannya adalah 5 hari.

Sebuah kursus bulanan yang panjang, yang dimulai segera setelah akhir terapi intensif, termasuk menelan 2 kapsul Essentiale atau 1 tablet (400 mg) Heptral, atau 2 kapsul Hofitol, 3 kali sehari dan pantang seumur hidup lengkap dari alkohol.

Hepatitis aktif alkoholik kronis.

Manifestasi klinis dan biokimia dari hepatitis aktif alkoholik kronis (CAG) mirip dengan bentuk lain dari CAG, termasuk etiologi virus (terutama hepatitis B).

Pertama-tama, perlu untuk mengecualikan bentuk etiologi lain dari hepatitis kronis. Tanpa pantang dari asupan alkohol, sebagai aturan, CAG berkembang dengan hasil pada sirosis hati.

Tindakan penanganan darurat untuk eksaserbasi CAH:

Pemberian drip intravena harian 500 ml larutan glukosa 10% dengan penambahan 10 ml Heptral, 10 ml Hofitol, 4 ml larutan asam lipoat 0,5% selama 10 hari.

Harian intramuskular 100 µg vitamin B12 (oxycobalamin, cyancobalamin) selama 5 hari.

Untuk lebih cepat meredakan sindrom penarikan alkohol dan keracunan alkohol, 10-15 ml (600-900 mg) metadoxil (obat untuk pemberian intravena dilarutkan dalam 500 ml larutan glukosa 5%) juga diberikan setiap hari selama 5-7 hari.

Di dalam pancytrate yang ditentukan (kapsul) atau creon (kapsul) selama makan 3-4 kali sehari untuk periode gangguan dispepsia, asam folat (5 mg per hari) dan asam askorbat (300 mg per hari) selama 3 minggu.

Setelah akhir terapi utama, Anda perlu meresepkan kapsul Essentiale 2 2 kali sehari dan picamilon - 2 tablet 2 kali sehari selama 2 bulan.

Perawatan bisa efektif jika dilakukan dengan latar belakang total pantang dari alkohol.

Hepatitis alkoholik akut.

Hepatitis alkoholik akut dimanifestasikan oleh penyakit kuning, demam dan biasanya gejala penarikan alkohol (tremor, berkeringat, agitasi). Seringkali, pasien mengalami mual, muntah, nyeri di perut bagian atas. Kebanyakan pasien tertegun, tidak mampu, euforia, atau, sebaliknya, depresi. Encephalopathy sering berkembang, tetapi tingkat keparahannya tidak selalu benar dengan tingkat keparahan kerusakan hati.

Hati membesar, lunak saat palpasi, tetapi biasanya lebih padat dibandingkan dengan hepatitis akut lainnya.

Perubahan biokimia: sering hiperkolesterolemia dan

b-lipoproteinemia, peningkatan aktivitas aminotransferase (hingga 2-3 norma) dan GGTP (lebih dari 3-5 norma), peningkatan kadar asam urat serum. Sindrom kolestasis, leukositosis neutrofilik, anemia, dan peningkatan ESR lebih sering terjadi dibandingkan pada hepatitis virus akut.

Lebih sering daripada di hepatitis virus akut, sindrom asites edematous diamati, yang termasuk tanda-tanda prognostically yang tidak menguntungkan. Hepatitis alkoholik akut berat ditandai dengan ensefalopati, ikterus (bilirubin 10 µmol / l), edema asidic dan sindrom hemoragik.

Risiko mengembangkan hepatitis alkoholik akut (fulminan) akut terjadi ketika mengambil parasetamol.

Pengobatan hepatitis alkoholik akut:

Tindakan terapeutik serupa dengan eksaserbasi hepatitis alkoholik kronis.

Selain itu, dari jam pertama prednisone diresepkan. Dosis awal untuk pemberian intravena 300 mg / hari (dalam 2-3 hari), kemudian lanjutkan ke obat di dalamnya: minggu pertama - 30 mg / hari, minggu ke-2 - 20 mg / hari, minggu ke-3 - 10 mg / hari, minggu ke-4 - 5 mg / hari.

Setelah menyelesaikan terapi intensif, pemberian metadoxil oral diresepkan dengan dosis 500 mg 3 kali sehari selama 3 bulan.

Sirosis alkoholik hati.

Telangiectasia dan Dupuytren's contracture adalah gejala yang paling umum dari sirosis alkoholik hati (ADC) dibandingkan dengan bentuk etiologi lainnya. Penggunaan jangka panjang dari alkohol dapat memiliki efek toksik langsung pada gonad, memimpin mereka untuk atrofi dan pasien - untuk impotensi, proses ini disertai dengan peningkatan kadar estrogen dalam darah, menyebabkan pembentukan "spider veins", ginekomastia dan telapak tangan (palmar) eritema;

Fakta-fakta berikut bersaksi untuk manfaat etiologi alkohol dari CP:

Indikasi penyalahgunaan alkohol jangka panjang (pasien sering menghindar dari situasi nyata).

Usia pasien yang lebih tua dari 40 tahun.

Psevdokushingoidny dan status psevdogipertireoidny pasien (wajah bengkak, "menggembung" mata dengan sclera injeksi pembuluh darah), semacam sikap gembira, pembengkakan parotis, telangiectasia, terutama di daerah leher.

Manifestasi lain dari alkoholisme (polineuritis perifer, miopati, atrofi otot, ensefalopati, kardiomiopati, pankreatitis, gastritis erosif, pneumonia berulang).

Neukrofilik leukositosis, anemia, peningkatan kadar ESR dan IgA, aktivitas GGTP tinggi.

Morfologi kriteria: tsentrolobulyarnoe akumulasi hialin (betis Mallory), respon neutrofil sekitar hepatosit, hepatosit obesitas globular, relatif aman saluran portal, fibrosis pericellular (biasanya histologis sesuai dengan sirosis mikronodular).

Penolakan untuk mengonsumsi alkohol dan terapi obat dapat menyebabkan remisi proses patologis atau stabilisasi dengan pemulihan yang mungkin, kompensasi klinis.

Tahap awal ADC dengan pantangan dari alkohol lebih sering ditandai dengan gejala lemah, meskipun palpasi menunjukkan hepatomegali yang signifikan.

Pada tahap yang sudah berkembang, gangguan dispepsia yang disebabkan oleh pankreatitis dan gastritis alkoholik bersamaan, serta hipertensi portal dengan asites, dan kadang-kadang karena hepatitis alkoholik akut yang terkait dengan sirosis, berlaku.

Pada tahap terminal ADC, pasien kelelahan, insufisiensi hepatoseluler berat dengan ikterus, sindrom hemorrhagic, asites refrakter berkembang, dan peritonitis dan komplikasi lain dapat terjadi.

Prinsip pengobatan pasien dengan ADC:

Tidak minum alkohol adalah wajib untuk segala bentuk kerusakan hati alkoholik, termasuk ADC.

Langkah-langkah detoksifikasi, termasuk pemberian intravena larutan glukosa 5-10% dengan penambahan Essentiale, Heptral dan obat lain (seperti pada hepatitis aktif beralkohol kronis).

Di masa depan, dengan latar belakang terapi dasar, pengobatan simtomatik dilakukan, termasuk untuk komplikasi sirosis hati (hipertensi portal, asites, ensefalopati, dll.).

Seringkali, pasien dengan ADC memiliki kekurangan vitamin A, B, C, asam folat (pemberian intravena dari persiapan multivitamin dikombinasikan Parentrovit disarankan selama 3 hari). Dengan tidak adanya obat ini, vitamin diresepkan dalam suntikan (vitamin B12, B1, B6, PP) dan secara lisan (asam folat dan lain-lain). Resep vitamin B12 dan asam folat terutama diindikasikan untuk pasien dengan alkoholisme di hadapan makrositosis dalam darah atau megalositosis eritrosit.

Sulit untuk memprediksi arah ADC, tetapi dengan adanya penyakit kuning, asites, encephalopathy, penurunan berat badan dan pengurangan albumin serum, komplikasi yang mengancam jiwa mengancam pasien, terutama perdarahan dari vena yang membesar dari kerongkongan.

Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk ADC secara keseluruhan adalah 50%, bagi mereka yang terus minum - 30%, dan bagi mereka yang telah berhenti mengonsumsi alkohol - 70%.

Perjalanan penyakit hati alkoholik juga sangat bergantung pada keseimbangan nutrisi pasien yang secara teratur mengonsumsi alkohol.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa alkoholisme tidak hanya diikuti oleh kerusakan pada hati, itu ditandai dengan gangguan mental, perubahan kepribadian, dan penyakit multiorgan. Awalnya, dengan penggunaan jumlah alkohol yang relatif kecil, keracunan disertai dengan penurunan tekanan mental, peningkatan mood, menciptakan perasaan kebebasan, keleluasaan dan keceriaan. Akan tetapi, perasaan-perasaan ini, di mana orang-orang meminum alkohol, bersifat sementara dan, ketika dosis alkohol meningkat, digantikan oleh keadaan kegembiraan dengan hilangnya kendali diri dan penilaian kritis terhadap situasi, dan sering kedengkian, agresivitas, atau perasaan depresi dan depresi. Metode penelitian modern telah menetapkan bahwa setelah asupan alkohol tunggal oleh orang yang sehat, "jejak" alkohol tetap di dalam tubuh selama 2 minggu, terutama di sistem saraf pusat, termasuk korteks serebral, di mana ia berlangsung paling lama.

Fitur-fitur alkoholisme yang tidak menyenangkan termasuk:

supermortalitas di usia kerja;

sering manifestasi dalam kedok penyakit lain;

efek buruk pada keturunan.

Peningkatan bencana konsumsi alkohol saat ini, yang mengancam tidak hanya kematian jutaan orang, tetapi juga bangsa secara keseluruhan, masih tidak dapat dilanjutkan. Pada akhirnya, perjuangan melawan kematian dini manusia harus dimulai. Anda setidaknya dapat membatasi penggunaan alkohol: berhenti minum di tempat kerja dan menganggapnya tidak dapat diterima untuk tampil di bawah "hop" di depan umum. Kedua aturan perilaku orang modern, diadopsi di semua negara maju, dengan ketaatan mereka dapat berkontribusi pada penurunan signifikan dalam konsumsi alkohol di Rusia dan, akibatnya, penurunan yang signifikan dalam frekuensi penyakit hati alkoholik, termasuk sirosis hati.

Zlatkina AR.Pengobatan penyakit kronis pada organ pencernaan - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Penyakit hati - M: Obat, 1993.

Abstrak penyakit hati alkoholik

Dosis harian rata-rata etanol murni, yang mengarah pada perkembangan penyakit, adalah: lebih dari 40-80 g untuk pria; lebih dari 20 g - untuk wanita. 1 ml alkohol mengandung sekitar 0,79 g etanol.

Pada pria sehat, minum alkohol dengan dosis lebih dari 60 g / hari selama 2-4 minggu menyebabkan steatosis; dalam dosis 80 g / hari - untuk hepatitis beralkohol; dengan dosis 160 g / hari - ke sirosis hati.

  • Durasi penyalahgunaan alkohol.

    Kerusakan hati berkembang dengan penggunaan alkohol secara sistematis selama 10-12 tahun.

    Pada wanita, penyakit hati alkoholik berkembang lebih cepat daripada pada pria, dan ketika dikonsumsi dengan dosis kecil alkohol.

    Perbedaan-perbedaan ini disebabkan oleh berbagai tingkat metabolisme alkohol, tingkat penyerapannya di perut; intensitas yang berbeda dari produksi sitokin pada pria dan wanita. Secara khusus, peningkatan sensitivitas wanita terhadap efek toksik alkohol dapat dijelaskan oleh rendahnya aktivitas alkohol dehidrogenase, yang meningkatkan metabolisme etanol di hati.

    Ada kecenderungan genetik untuk pengembangan penyakit hati alkoholik. Hal ini dimanifestasikan oleh perbedaan dalam aktivitas dehidrogenase alkohol dan enzim dehidrogenase acetaldehyde, yang terlibat dalam metabolisme alkohol dalam tubuh, serta sistem sitokrom P-450 2E1 yang tidak adekuat.

    Konsumsi alkohol yang berkepanjangan meningkatkan risiko infeksi virus hepatitis C. Memang, antibodi terhadap virus hepatitis C kronis terdeteksi pada 25% pasien dengan penyakit hati alkoholik, yang mempercepat perkembangan penyakit.

    Pasien dengan penyakit hati alkoholik menunjukkan tanda-tanda kelebihan zat besi, yang berhubungan dengan peningkatan penyerapan elemen jejak ini di usus, kandungan zat besi yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, dan hemolisis.

    Obesitas dan gangguan diet (kandungan tinggi asam lemak jenuh dalam diet) adalah faktor yang meningkatkan sensitivitas individu seseorang terhadap efek alkohol.

    Sebagian besar etanol (85%) memasuki tubuh diubah menjadi asetaldehida dengan partisipasi enzim dehidrogenase alkohol perut dan hati.

    Asetaldehida, dengan bantuan enzim mitokondria acetaldehid dehidrogenase hati, mengalami oksidasi lebih lanjut untuk asetat. Dalam kedua reaksi, nicotinamide dinucleotide phosphate (NADH) berpartisipasi sebagai koenzim. Perbedaan dalam tingkat eliminasi alkohol sebagian besar dimediasi oleh polimorfisme genetik sistem enzim.

    Fraksi hati dehidrogenase alkohol sitoplasma, itu memetabolisme etanol ketika konsentrasi dalam darah kurang dari 10 mmol / l. Pada konsentrasi etanol yang lebih tinggi (lebih dari 10 mmol / l), sistem oksidasi etanol mikrosomal diaktifkan. Sistem ini terletak di retikulum endoplasma dan merupakan komponen dari sitokrom P-450 2E1 sistem hati.

    Penggunaan alkohol jangka panjang meningkatkan aktivitas sistem ini, yang mengarah ke penghapusan etanol lebih cepat pada pasien dengan alkoholisme, pembentukan sejumlah besar metabolit beracunnya, perkembangan stres oksidatif dan kerusakan pada hati. Selain itu, sitokrom P-450 sistem terlibat dalam metabolisme tidak hanya etanol, tetapi juga obat-obatan tertentu (misalnya, parasetamol). Oleh karena itu, induksi sitokrom P-450 2E1 sistem menyebabkan peningkatan pembentukan metabolit beracun obat, yang menyebabkan kerusakan hati bahkan dengan penggunaan dosis terapi obat.

    Asetaldehida, yang terbentuk di hati, menyebabkan bagian yang signifikan dari efek racun etanol. Ini termasuk: peroksidasi lipid meningkat; disfungsi mitokondria; Supresi perbaikan DNA; disfungsi mikrotubulus; pembentukan kompleks dengan protein; stimulasi sintesis kolagen; gangguan kekebalan tubuh dan gangguan metabolisme lipid.

    • Aktivasi peroksidasi lipid.

    Dengan penggunaan radikal bebas alkohol jangka panjang terbentuk. Mereka memiliki efek merusak pada hati karena aktivasi proses peroksidasi lipid dan menginduksi proses peradangan dalam tubuh.

  • Disfungsi mitokondria.

    Penggunaan alkohol jangka panjang yang sistematis mengurangi aktivitas enzim mitokondria, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan sintesis ATP. Perkembangan steatosis mikrovesikular pada hati berhubungan dengan kerusakan DNA mitokondria oleh produk peroksidasi lipid.

  • Supresi perbaikan DNA.

    Supresi perbaikan DNA dengan konsumsi etanol sistematis jangka panjang menyebabkan peningkatan apoptosis.

  • Disfungsi mikrotubulus.

    Pembentukan kompleks asetaldehida-protein melanggar polimerisasi mikrotubulus tubulin, yang mengarah pada munculnya fitur patologis seperti tubuh Mallory. Selain itu, disfungsi mikrotubulus mengarah pada retensi protein dan air dengan pembentukan degenerasi balon hepatosit.

  • Pembentukan kompleks dengan protein.

    Salah satu efek hepatotoksik yang paling penting dari asetaldehid, yang dihasilkan dari peningkatan peroksidasi lipid dan pembentukan senyawa kompleks stabil dengan protein, adalah disfungsi komponen struktural membran sel - fosfolipid. Hal ini menyebabkan peningkatan permeabilitas membran, gangguan transportasi transmembran. Jumlah kompleks asetaldehida-protein dalam spesimen biopsi hati berkorelasi dengan parameter aktivitas penyakit.

  • Stimulasi sintesis kolagen.

    Stimulan pembentukan kolagen adalah produk peroksidasi lipid, serta aktivasi sitokin, khususnya, mengubah faktor pertumbuhan. Di bawah pengaruh yang terakhir, sel-sel Ito hati berubah menjadi fibroblas, memproduksi terutama tipe 3 kolagen.

    Respon imun seluler dan humoral memainkan peran penting dalam kerusakan hati yang disebabkan oleh penyalahgunaan alkohol.

    Keterlibatan mekanisme humoral dimanifestasikan dalam peningkatan kadar serum imunoglobulin (terutama IgA) di dinding sinusoid pada hati. Selain itu, antibodi terhadap kompleks asetaldehida-protein terdeteksi.

    Mekanisme seluler terdiri dalam sirkulasi limfosit sitotoksik (CD4 dan CD8) pada pasien dengan hepatitis alkoholik akut.

    Pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, peningkatan konsentrasi sitokin proinflamasi serum (interleukin 1, 2, 6, tumor necrosis factor), yang terlibat dalam interaksi sel imun, dideteksi.

  • Gangguan metabolisme lipid.

    Steatosis hati berkembang dengan konsumsi harian lebih dari 60 gram alkohol. Salah satu mekanisme untuk terjadinya proses patologis ini adalah peningkatan konsentrasi gliserol-3-fosfat dalam hati (dengan meningkatkan jumlah fosfat dinukleotida nikotinamin), yang mengarah pada peningkatan esterifikasi asam lemak.

    Ketika penyakit hati beralkohol meningkatkan tingkat asam lemak bebas. Peningkatan ini disebabkan oleh efek langsung alkohol pada sistem hipofisis-adrenal dan percepatan lipolisis.

    Konsumsi alkohol jangka panjang yang sistematis menghambat oksidasi asam lemak di hati dan berkontribusi pada pelepasan ke dalam darah low-density lipoprotein.

    Ada tiga bentuk penyakit hati beralkohol: steatosis, hepatitis dan sirosis.

    Sirosis beralkohol berkembang pada sekitar 10-20% pasien dengan alkoholisme kronis. Dalam kebanyakan kasus, sirosis hati didahului oleh tahap hepatitis alkoholik. Pada beberapa pasien, sirosis berkembang dengan latar belakang fibrosis perivenular, yang dapat dideteksi pada tahap steatosis dan mengarah pada pembentukan sirosis hati, melewati tahap hepatitis.

    Inklusi lemak terlokalisasi terutama di 2 dan 3 zona lobulus hepatika; dengan penyakit berat - menyebar. Dalam kebanyakan kasus, inklusi besar (steatosis macrovesicular).

    Steatosis mikrovesikular terjadi sebagai akibat kerusakan mitokondria (penurunan jumlah DNA mitokondria pada hepatosit diamati).

    Pada stadium lanjut hepatitis alkoholik akut, balon dan degenerasi lemak hepatosit diamati (steatohepatitis alkohol). Ketika diwarnai dengan hematoxylin eosin, Corpory corpuscles divisualisasikan, yang merupakan inklusi eosinofilik sitoplasma berwarna merah keunguan. Betis jantan adalah karakteristik penyakit hati alkoholik, tetapi mereka juga dapat dideteksi pada hepatitis dengan etiologi yang berbeda.

    Fibrosis dengan berbagai tingkat keparahan dengan pengaturan perisinusoidal dari serabut kolagen dideteksi. Gejala khas adalah infiltrasi lobular dengan leukosit polimorfonuklear dengan area nekrosis fokal. Ada kolestasis intrahepatik.

    Sirosis hati mungkin mikronodular. Pembentukan nodus terjadi secara perlahan karena efek penghambatan alkohol pada proses regenerasi di hati.

    Ada peningkatan akumulasi zat besi di hati, yang dikaitkan dengan peningkatan penyerapan elemen jejak ini di usus, kandungan zat besi yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, dan hemolisis.

    Pada tahap selanjutnya, sirosis menjadi makronodular, meningkatkan kemungkinan mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

    Klinik dan komplikasi

    Tahap klinis utama penyakit hati alkoholik adalah: steatosis, hepatitis alkoholik akut (bentuk laten, ikterik, kolestatik dan fulminan), hepatitis alkoholik kronis, sirosis hati.

    Gejala penyakit hati beralkohol tergantung pada stadium penyakit.

    • Manifestasi klinis steatosis hati

    Dalam kebanyakan kasus, steatosis hati tidak menunjukkan gejala dan secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan.

    Pasien mungkin mengeluhkan hilangnya nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, mual. Penyakit kuning diamati pada 15% kasus.

    • Manifestasi klinis hepatitis alkoholik akut

      Bentuk hepatitis akut yang laten, ikterik, kolestatik dan fulminan dapat diamati.

      Bentuk laten tidak menunjukkan gejala. Biopsi hati diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.

      Bentuk ikterik paling umum. Pasien memiliki kelemahan yang ditandai, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, diare, penurunan berat badan, ikterus. Sekitar 50% pasien mengalami remitensi atau peningkatan konstan dalam suhu tubuh ke angka demam.

      Bentuk kolestasis dimanifestasikan oleh gatal parah, sakit kuning, perubahan warna tinja, penggelapan urin. Suhu tubuh mungkin meningkat; ada rasa sakit di hipokondrium kanan.

      Hepatitis fulminan ditandai dengan perkembangan cepat penyakit kuning, sindrom hemoragik, ensefalopati hepatik, dan gagal ginjal.

    • Manifestasi klinis hepatitis alkoholik kronis

      Hepatitis alkoholik kronis dapat persisten dan aktif, ringan, sedang dan berat (stadium perkembangan hepatitis alkoholik akut).

      • Hepatitis alkohol kronis persisten.

      Hepatitis alkohol kronis persisten dimanifestasikan oleh nyeri perut sedang, anoreksia, tinja tidak stabil, bersendawa, dan nyeri ulu hati.

    • Hepatitis alkoholik aktif kronis.

      Manifestasi klinis hepatitis aktif kronis lebih terang dibandingkan dengan hepatitis persisten. Penyakit kuning lebih umum.

    • Manifestasi klinis dari sirosis alkoholik

      Sindrom dyspeptic, yang muncul pada tahap awal sirosis alkoholik, dilestarikan dan diperkuat. Ginekomastia, hipogonadisme, kontraktur Dupuytren, kuku putih, spider veins, palmar erythema, ascites, pembesaran kelenjar parotid, dilatasi vena safena dinding anterior abdomen terdeteksi.

      Kontraktur Dupuytren berkembang karena proliferasi jaringan ikat di fasia palmaris. Pada tahap awal, nodul ketat muncul di telapak tangan, seringkali di sepanjang tendon jari IV-V. Dalam beberapa kasus, nodus jaringan ikat pada ketebalan fasia palmaris menyakitkan.

      Ketika penyakit berkembang, sendi metacarpophalangeal utama dan tengah jari-jari terlibat dalam proses patologis, kontraktur fleksi terbentuk. Akibatnya, kemampuan pasien untuk membengkokkan jari-jari rusak. Pada penyakit berat, imobilitas lengkap satu atau dua jari dapat terjadi.

    • Komplikasi penyakit hati alkoholik

      Komplikasi didiagnosis pada pasien dengan hepatitis alkoholik dan sirosis hati.

      Komplikasi penyakit hati alkoholik meliputi: asites, peritonitis bakteri spontan, sindrom hepatorenal, ensefalopati, dan perdarahan dari varises. Selain itu, pasien ini memiliki peningkatan risiko mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

      Diagnostik

      Penyakit hati alkoholik dapat dicurigai jika seorang pasien yang telah lama dan secara sistematis disalahgunakan alkohol (dosis harian rata-rata etanol murni yang mengarah pada perkembangan penyakit adalah: lebih dari 40-80g untuk pria; lebih dari 20g untuk wanita) menunjukkan tanda-tanda kerusakan hati: kehilangan nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, mual, ikterus, hepatomegali.

      • Tujuan diagnostik
        • Menetapkan keberadaan penyakit hati alkoholik.
        • Atur stadium penyakit (steatosis, hepatitis alkoholik, sirosis hati).
      • Metode diagnostik
        • Pengambilan sejarah

          Ketika mewawancarai pasien dan keluarganya, pertama-tama, penting untuk mengetahui berapa lama dan dalam jumlah berapa pasien mengkonsumsi alkohol.

          Selain itu, penting untuk menentukan kapan tanda-tanda pertama penyakit muncul. Harus diingat bahwa tahap pertama kerusakan hati alkoholik (steatosis) sering asimtomatik), sehingga munculnya tanda-tanda kerusakan hati menunjukkan perkembangan dan irreversibilitas proses patologis.

          Metode penyaringan informatif untuk menetapkan penyalahgunaan alkohol kronis adalah kuesioner CAGE. Ini termasuk pertanyaan-pertanyaan berikut:

          • Apakah Anda merasa perlu mabuk sebelum mati?
          • Apakah Anda merasa kesal menanggapi petunjuk tentang minum alkohol?
          • Apakah Anda merasa bersalah karena terlalu banyak minum?
          • Apakah Anda menggunakan alkohol untuk menghilangkan mabuk?

          Jawaban afirmatif untuk dua atau lebih pertanyaan adalah tes positif untuk kecanduan alkohol tersembunyi.

          Gejala penyakit hati beralkohol tergantung pada stadium penyakit. Tahap klinis utama penyakit hati alkoholik adalah: steatosis, hepatitis alkoholik akut (bentuk laten, ikterik, kolestatik dan fulminan), hepatitis alkoholik kronis, sirosis hati.

          • Studi fisik ini dengan steatosis hati.

          Dalam kebanyakan kasus, steatosis hati tidak menunjukkan gejala dan secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan. Pasien mungkin mengeluhkan hilangnya nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, mual. Penyakit kuning diamati pada 15% kasus. Hepatomegali ditemukan pada 70% pasien. Pada palpasi, hati membesar, halus, dengan ujung yang membulat.

        • Data dari studi fisik hepatitis alkoholik akut.

          Bentuk laten, ikterik, kolestatik dan fulminan dapat terjadi.

          • Bentuk laten tidak menunjukkan gejala. Biopsi hati diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.
          • Bentuk ikterik paling umum.

          Pasien memiliki kelemahan yang ditandai, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, diare, penurunan berat badan, ikterus.

          Sekitar 50% pasien mengalami remitensi atau peningkatan konstan dalam suhu tubuh ke angka demam. Hati membesar di hampir semua kasus, dipadatkan, dengan permukaan yang halus, menyakitkan. Identifikasi splenomegali parah, asites, telangiectasia, palmar erythema, asterixis menunjukkan permulaan pembentukan sirosis.

          Infeksi bakteri serentak sering berkembang: pneumonia, infeksi saluran kemih, peritonitis bakterial spontan.

        • Bentuk kolestasis dimanifestasikan oleh gatal parah, sakit kuning, perubahan warna tinja, penggelapan urin. Suhu tubuh mungkin meningkat; ada rasa sakit di hipokondrium kanan.
        • Hepatitis fulminan ditandai dengan perkembangan cepat penyakit kuning, sindrom hemoragik, ensefalopati hepatik, dan gagal ginjal.
      • Data penelitian fisik pada hepatitis alkoholik kronis.

        Hepatitis alkoholik kronis dapat persisten dan aktif, ringan, sedang dan berat (stadium perkembangan hepatitis alkoholik akut).

        • Hepatitis alkohol kronis persisten dimanifestasikan oleh nyeri perut sedang, anoreksia, tinja tidak stabil, bersendawa, dan nyeri ulu hati. Hati membesar, disegel.
        • Manifestasi klinis hepatitis aktif kronis lebih terang dibandingkan dengan hepatitis persisten. Lebih sering mengamati ikterus, splenomegali.
      • Studi fisik ini pada sirosis hati.

        Sindrom dyspeptic, yang muncul pada tahap awal, dipertahankan dan diperkuat. Ginekomastia, hipogonadisme, kontraktur Dupuytren, kuku putih, spider veins, palmar erythema, kelenjar parotis yang membesar, asites, splenomegali, dilatasi vena subkutan dari dinding anterior abdomen terdeteksi.

        Dalam analisis klinis darah, makrositosis terdeteksi (rata-rata volume eritrosit> 100 μm3) terkait dengan peningkatan kadar alkohol dalam darah dan efek toksik pada sumsum tulang. Kekhususan fitur ini adalah 85-91%, sensitivitas - 27-52%.

        Anemia sering terdeteksi (Dalam 12 - dan kekurangan zat besi), leukositosis, ESR dipercepat.

        Trombositopenia dapat dimediasi oleh efek racun langsung alkohol pada sumsum tulang, dan mungkin juga merupakan hasil hipersplenisme karena hipertensi portal.

      • Analisis biokimia darah.

        Sekitar 30% pasien dengan penyakit hati alkoholik menunjukkan peningkatan kadar aminotransferase (AST, ALT) dan bilirubin, yang mungkin merupakan cerminan dari hemolisis yang disebabkan oleh konsumsi alkohol sistematis yang memanjang.

        Aktivitas aspartat aminotransferase lebih dari 2 kali lebih tinggi dari tingkat alanine aminotransferase. Pada saat yang sama, nilai absolut dari indikator ini tidak melebihi 500 U / ml.

        Pada 70% pasien dengan penyakit hati alkoholik, aktivitas gamma-glutamyl transpeptidase masih dalam batas normal.

        Hepatitis alkoholik laten dapat didiagnosis dengan meningkatkan kadar aminotransferase.

      • Tes darah imunologi.

        Penyakit hati alkoholik ditandai dengan peningkatan konsentrasi imunoglobulin A.

      • Penentuan antibodi terhadap virus hepatitis kronis.

        Antibodi terhadap virus yang menyebabkan hepatitis kronis ditentukan jika sirosis hati secara langsung berkaitan dengan keracunan alkohol kronis.

        • Diagnosis hepatitis B virus (HBV).

        Penanda utama adalah HbsAg, DNA HBV. Kehadiran HBeAg menunjukkan aktivitas replikasi virus. Hilangnya HBeAg dan munculnya antibodi terhadapnya (anti-HBe) menandai penghentian replikasi HBV dan ditafsirkan sebagai keadaan serokonversi parsial. Ada hubungan langsung antara aktivitas hepatitis B virus kronis dan keberadaan replikasi virus dan sebaliknya.

      • Diagnosis hepatitis virus C (HCV).

        Penanda utama adalah antibodi terhadap HCV (anti-HCV). Kehadiran infeksi saat ini dikonfirmasi oleh deteksi HCV RNA. Anti-HCV terdeteksi dalam fase pemulihan dan tidak lagi terdeteksi 1-4 tahun setelah hepatitis virus akut. Peningkatan indikator ini menunjukkan hepatitis kronis.

    • Penentuan isi transferrin (habis dalam karbohidrat) dalam serum.

      Peningkatan kandungan transferrin (kekurangan karbohidrat) adalah karakteristik penyakit hati alkoholik. Diamati ketika rata-rata konsumsi alkohol harian dalam dosis lebih dari 60 g.

    • Penentuan besi serum.

      Kadar besi serum pada pasien dengan penyakit hati alkoholik dapat meningkat.

      Pasien dengan sirosis alkoholik memiliki peningkatan risiko mengembangkan kanker hati. Untuk mendeteksi itu, kandungan alfa-fetoprotein ditentukan (pada kanker hati, indikator ini ≥ 400 ng / ml).

    • Penentuan gangguan profil lipid.

      Kandungan trigliserida pada pasien dengan penyakit hati alkoholik meningkat.

      • Pemeriksaan USG.

      Dengan penelitian ini, adalah mungkin untuk mendiagnosis steatosis hati: struktur hyperechoic karakteristik dari parenkim terdeteksi. Selain itu, Anda dapat mengidentifikasi batu di kantong empedu. Pemeriksaan ultrasound pada rongga perut memungkinkan visualisasi saluran empedu, hati, limpa, pankreas, ginjal; membantu dalam diagnosis diferensial lesi kistik dan volume di hati, lebih sensitif dalam diagnosis asites (divisualisasikan dari 200 ml cairan di rongga perut).

    • USG Doppler dari vena hepatika dan portal.

      Penelitian ini dilakukan ketika tanda-tanda hipertensi portal muncul.

      Dengan menggunakan metode ini, adalah mungkin untuk mendapatkan informasi tentang hemodinamik dalam sistem portal dan mengembangkan collaterals untuk menetapkan perubahan arah aliran darah melalui vena hepatika dan segmen hati dari vena cava inferior (mungkin tidak ada, terbalik atau bergejala); mengevaluasi karakteristik kuantitatif dan spektral dari aliran darah; untuk menentukan nilai absolut dari volume darah di bagian-bagian tertentu dari pembuluh darah.

    • Computed tomography - CT.

      Penelitian ini memberikan informasi tentang ukuran, bentuk, kondisi pembuluh-pembuluh hati, dan kepadatan parenkim organ. Visualisasi pembuluh intrahepatik hati tergantung pada rasio kepadatan mereka terhadap kepadatan parenkim hati.

    • Pencitraan resonansi magnetik - MRI.

      Pencitraan resonansi magnetik memungkinkan Anda untuk mendapatkan citra organ perut parenkim, pembuluh besar, ruang retroperitoneal. Dengan metode ini, Anda dapat mendiagnosa penyakit hati dan organ lainnya; menentukan tingkat blokade sirkulasi darah portal dan keparahan aliran darah kolateral; kondisi vena perut dan adanya asites.

      Untuk pemindaian radionuklida, belerang koloid berlabel dengan technetium (99mТс) digunakan, yang ditangkap oleh sel Kupfer. Dengan menggunakan metode ini, adalah mungkin untuk mendiagnosa penyakit hepatoseluler difus (hepatitis, steatosis atau sirosis), hemangioma, karsinoma, abses, tingkat sekresi hati dan biliaris.

      Dilakukan untuk mengkonfirmasi diagnosis penyakit hati alkoholik. Memungkinkan Anda untuk mengatur tingkat kerusakan jaringan dan tingkat keparahan fibrosis.

      Tanda karakteristik efek etanol pada hati adalah munculnya hialin alkoholik (Mallory betis). Ini adalah zat protein yang disintesis oleh hepatosit. Ini memiliki penampilan massa eosinofilik dari berbagai bentuk, yang terlokalisasi dalam sitoplasma hepatosit, biasanya dekat nukleus. Setelah kematian hepatosit dapat ditemukan secara ekstrasel.

      Pembentukan Mallory Taurus di hepatocytes dijelaskan dalam sejumlah penyakit etiologi non-alkohol: diabetes, penyakit Wilson-Konovalov, primary biliary cirrhosis, dan kanker hati.

      Perubahan ultrastruktur pada hepatosit dan retikuloendotheliocyte stellata mencerminkan efek racun dari etanol pada tubuh.

      Perubahan hepatosit diwakili oleh hiperplasia dan pembentukan mitokondria raksasa, memiliki bentuk yang tidak teratur. Sitolemma sel retikuloepithelium stellata tidak membentuk outgrowth, mengandung lisosom terisolasi. Perubahan ini menunjukkan kegagalan fungsi fagositik retikuloendotheliocytes stellata.

      Untuk diagnosis penyakit hati beralkohol membutuhkan koleksi anamnesis yang cermat. Penting untuk mempertimbangkan frekuensi, kuantitas dan jenis alkohol yang dikonsumsi. Untuk tujuan ini, diterapkan kuesioner CAGE.

      Gejala klinis tergantung pada bentuk dan keparahan kerusakan hati dan kelemahan yang nyata, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, penurunan berat badan, sakit kuning, penggelapan urin, perubahan warna tinja, demam.

      Pada pemeriksaan pasien, peningkatan hati dan limpa, telangiectasia, palmar erythema, ginekomastia, kontraktur Dupuytren, peningkatan kelenjar parotid, edema tungkai, asites, dan vena saphena yang melebar dapat dideteksi.

      Diagnosis ditegakkan dengan data uji laboratorium: leukositosis neutrofilik, laju endap darah yang dipercepat, rasio ACAT / AlAT> 2, peningkatan bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkalin fosfatase, peningkatan imunoglobulin A.

      Dalam spesimen biopsi hati pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, balon dan degenerasi lemak hepatosit, tubuh Mallory, tanda-tanda fibrosis perivenular, infiltrasi lobular dengan leukosit polimorfonuklear, dan area nekrosis fokal yang terdeteksi. Ditandai dengan akumulasi besi di hati. Sirosis hati, berkembang awalnya sebagai mikronodular, sebagai penyakit berlangsung, memperoleh fitur macronodular.

      Jika ada tanda-tanda kelebihan zat besi, maka pemeriksaan tambahan pada pasien harus dilakukan untuk menyingkirkan diagnosis hemochromatosis.

      Pada pasien dengan sirosis alkoholik hati, risiko mengembangkan karsinoma hepatoseluler meningkat. Untuk mendiagnosisnya, MRI organ rongga perut dilakukan dan tingkat alpha-fetoprotein ditentukan (untuk kanker hati, indikator ini ≥ 400 ng / ml).

    • Diagnosis banding penyakit hati alkoholik

      Diagnosis banding penyakit hati alkoholik harus dilakukan dengan penyakit-penyakit berikut:

      • Steatohepatitis non-alkohol.
      • Kerusakan obat pada hati (terjadi ketika menggunakan asam valproik (Depakine), tetrasiklin, zidovudine).
      • Hepatosis lemak akut hamil.
      • Sindrom Reye.

    Penyakit hati alkoholik

    penyakit hati alkohol.docx

    Konsep penyakit hati alkoholik mencakup berbagai pelanggaran struktur dan kemampuan fungsional organ, yang disebabkan oleh penggunaan minuman beralkohol yang lama dan sistematis. Kerusakan hati alkoholik adalah penyakit hati virus kedua yang paling umum dan akut dalam hal prevalensi dan signifikansi sosialnya.

    Ciri khas dari penyakit hati alkoholik, serta lesi beracun eksogen lainnya, adalah ketergantungan yang jelas dari perubahan patologis dalam tubuh pada dosis alkohol dan durasi penggunaannya. Penting untuk menekankan reversibilitas kerusakan hati alkoholik pada awal, dan pada sejumlah pasien, bahkan pada stadium lanjut penyakit dengan pantangan penuh dari penggunaan minuman beralkohol. Sesuai dengan ini, ketidakefektifan setiap metode pengobatan dicatat dengan latar belakang penggunaan alkohol terus menerus.

    Penyakit hati yang serius diamati dengan konsumsi harian lebih dari 40-60 g etanol oleh pria dan lebih dari 20 g oleh wanita untuk waktu yang lama. Efek racun tidak tergantung pada jenis minuman yang diambil dan ditentukan oleh jumlah etanol di dalamnya.

    Namun, di antara pasien dengan alkoholisme kronis, hepatosis lemak terdeteksi pada 60-65% dan sirosis pada 20% kasus. Ini menunjukkan bahwa, bersama dengan alkohol, yang memainkan peran penting dalam pengembangan penyakit alkoholik, genetik, kekebalan tubuh, dan sejumlah faktor eksternal adalah penting.

    FAKTOR RISIKO DAN PATOGENESIS PENYAKIT HATI ALCOHOLI.

    Faktor risiko untuk penyakit hati alkoholik:

    1. konsumsi alkohol dalam dosis lebih dari 40-60 g etanol setiap hari untuk pria dan 20 g untuk wanita;
    2. polimorfisme genetik enzim metabolisme alkohol;
    3. gender - pada wanita, kecenderungan untuk berkembang lebih tinggi;
    4. penggunaan obat dimetabolisme di hati;
    5. infeksi dengan virus hepatotropik;
    6. faktor kekebalan tubuh;
    7. defisiensi nutrisi.

    Patogenesis kerusakan hati alkoholik

    Ada efek langsung dan tidak langsung etanol pada hati, yang merupakan dasar kerusakan hati alkoholik:

    1. disorganisasi lipid membran sel yang mengarah ke perubahan adaptif dalam struktur mereka;
    2. efek merusak dari acetaldehyde;
    3. pelanggaran fungsi penetralisir hati dalam kaitannya dengan racun eksogen;
    4. gangguan respon imun;
    5. peningkatan kolagenogenesis,
    6. stimulasi karsinogenesis.

    Disorganisasi lipid membran sel yang mengarah ke perubahan adaptif dalam struktur mereka

    Dua sifat yang paling penting memastikan fungsi normal dari membran. Pertama, karena adanya daerah dalam hidrokarbon, membran fosfolipid praktis kedap terhadap sebagian besar molekul biologis dan ion, dan ini adalah fitur yang memungkinkan membran untuk melakukan fungsi penghalang. Kedua, lapisan ganda fosfolipid alami mewakili fase cair, dan ini memberikan fleksibilitas dan viskositas membran yang cukup.

    Pelanggaran sintesis elemen struktural yang paling penting dari membran - fosfolipid dan perubahan adaptif dalam komposisi lipid, yang menyebabkan oksidasi meningkat, menyebabkan penurunan fluiditas membran.

    Membran yang rusak tidak mampu mengikat dan menggabungkan ligan besar, serta ligan kecil. Kehadiran fosfolipid juga diperlukan untuk fungsi normal dari komponen lain yang dibangun ke dalam membran, termasuk protein yang bertanggung jawab untuk pembentukan dan aktivitas reseptor seluler. Fosfolipid memainkan peran aktif dalam proses metabolisme, mereka mengaktifkan enzim yang terikat membran - adenilat siklase, phosphatidylethanolamine methyltransferase dan cytochrome oxidase.

    Mekanisme utama pembentukan penyakit hati alkoholik adalah efek sitopatik langsung dari acetaldehyde.

    Asetaldehida adalah metabolit beracun dan reaktif. Ini mengarah pada peluncuran peroksidasi lipid, yang menyebabkan penghancuran membran sel, berikatan dengan tubulin, dan merusak mikrotubulus sitoskeleton.

    Asetaldehida memiliki efek yang nyata pada sintesis protein di hati: secara dramatis menghambat deaminasi oksidatif asam amino dan menghambat sintesis albumin, dan juga mengganggu metabolisme kofaktor enzim piridoksin, kolin fosfat, seng, vitamin E.

    Sintesis procollagen tipe I dan fibronektin di bawah aksi acetaldehyde mengaktifkan fibrogenesis.

    Patogenesis penyakit hati alkoholik juga melibatkan mekanisme kekebalan tubuh. Reaksi autoimun terhadap hepatik antigen dapat dipicu oleh kompleks asetaldehida-protein; mereka dianggap sebagai dasar untuk perkembangan penyakit hati setelah menghentikan konsumsi alkohol.

    Sensitisasi sel-T oleh asetaldehida atau hialin alkohol, peningkatan produksi limfosit sitotoksik menunjukkan signifikansi patogenetik yang tidak diragukan dari sistem imunitas seluler yang terganggu.

    Yang paling menarik adalah data eksperimental dan klinis tentang peran sitokin dalam pengembangan penyakit hati alkoholik, termasuk pro-inflamasi, yang menyebabkan kerusakan pada hati.

    KLASIFIKASI PENYAKIT ALKOHOLIK HATI

    Klasifikasi modern penyakit hati alkoholik didasarkan pada kriteria klinis dan morfologis. Ada empat bentuk penyakit hati alkoholik:

    1. hati berlemak alkoholik,
    2. hepatitis alkoholik,
    3. fibrosis alkoholik dan sklerosis hati,
    4. sirosis alkoholik hati.

    Degenerasi berlemak ditandai dengan deposisi substansial intra-dan ekstraseluler difus tetesan lemak. Seringkali tanpa gejala, dan pasien berada di bawah pengawasan dokter secara kebetulan, ketika mendeteksi hepatomegali. Tes hati fungsional sedikit berubah: pada sepertiga pasien, hiperbilirubinemia dan hiparlipidemia terdeteksi. Peningkatan tajam dalam aktivitas aminotransferase dan γ-glutamyl transpeptidase diamati dalam kurang dari separuh pengamatan.

    Hepatitis alkoholik adalah kerusakan hati degeneratif-inflamasi akut atau kronis yang progresif pada pecandu alkohol. Manifestasi morfologi dari bentuk ini adalah degenerasi balon hepatosit, nekrosis dengan infiltrasi neutrofilik, fibrosis perivaskular, steatosis, dan deposit hialin alkohol. Fase akhir penyakit ditentukan oleh infiltrasi limfositik dari saluran portal dan parenkim. Gambaran klinis bervariasi dari hepatomegali asimptomatik sampai perkembangan gagal hati. Untuk alasan praktis, disarankan untuk membedakan varian laten, ikterik dan kolestatik dari perjalanan penyakit. Hampir selalu mengungkapkan leukositosis dengan peningkatan jumlah neutrofil, tingkat sedimentasi eritrosit dipercepat. Pada 50-75% pasien, anemia tipe makrositik terdeteksi. Sebuah studi biokimia menunjukkan hiperbilirubinonemia dengan dominasi bilirubin langsung, rasio AST / ALT selalu lebih besar dari 1, peningkatan yang signifikan dalam γ-GT dan alkalin fosfatase adalah karakteristik, dan hiper-γ-globulinemia dapat terjadi. Peningkatan bilirubin, hipoalbuminemia dan penurunan prothrombin adalah tanda-tanda prognosis yang buruk.

    Dalam perkembangan sirosis hati faktor patogenetik penting, bersama dengan perubahan nekrotik inflamasi, adalah fibrosis periseluler dan perisinusoidal.

    PENGOBATAN PENYAKIT ALKOHOL HATI

    Perawatan penyakit hati alkoholik adalah proses yang panjang dan rumit. Ini termasuk sebagai kondisi yang diperlukan pantangan lengkap dari asupan alkohol, diet penuh dengan kandungan protein yang cukup (1 g per 1 kg berat badan per hari) dan kandungan tinggi asam lemak tak jenuh dan mikro.

    Pada tahap awal penyakit hati alkoholik, kepatuhan terhadap kondisi ini dan terapi obat dapat menyebabkan pembalikan lengkap perubahan patologis di hati. Obat-obatan fosfolipid "esensial" (zat EPL), yang merupakan ekstrak kacang kedelai yang sangat dimurnikan, membentuk dasar terapi obat untuk semua bentuk penyakit hati alkoholik.

    Regimen pengobatan standar meliputi: penggunaan EPL secara intravena dengan dosis 500-1000 mg per hari untuk 10-14 hari pertama dan penggunaan jangka panjang selama 2-6 bulan secara oral dengan dosis harian 1800 mg (dua kapsul tiga kali sehari). Untuk kerusakan hati yang parah pada minggu-minggu pertama pengobatan, pemberian persiapan intravena dikombinasikan dengan konsumsi.

    EPL adalah komponen utama membran sel, mengembalikan integritasnya. Ini mengarah pada normalisasi fungsi membran dan peningkatan fluiditas, aktivasi enzim membran dan peningkatan sintesis fosfolipid endogen. Meningkatkan potensi detoksifikasi dan ekskresi hepatosit di bawah aksi EPL mengurangi penghancuran membran selama stres oksidatif.

    Melemahnya tingkat stres oksidatif dan efek antifibrotik EPL ditunjukkan dalam percobaan yang dilakukan oleh C. Lieber.

    Mekanisme aksi antifibrotik dalam penerapan EPL dikaitkan dengan penghambatan transformasi sel-sel Ito menjadi sel-sel yang memproduksi kolagen.

    Studi klinis menunjukkan bahwa di bawah pengaruh EPL pada pasien dengan hepatitis alkoholik kronis dan sirosis, intensitas peroksidasi lipid menurun, tingkat keracunan endogen dan konsentrasi asam lemak tak jenuh ganda meningkat.

    Glukokortikosteroid digunakan pada pasien dengan bentuk parah hepatitis alkoholik akut, dan kursus tiga sampai empat minggu diberikan dalam dosis awal setara dengan 32 mg metipred.

    Studi klinis acak telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup jangka pendek pasien, terutama di hadapan ensefalopati. Ada bukti bahwa glukokortikosteroid paling efektif pada pasien dengan sitokin pro-inflamasi tingkat tinggi. Tujuan glucocorticosteroids dikontraindikasikan dengan adanya infeksi, diabetes, pankreatitis, karsinoma hepatoseluler.

    Di hadapan sindrom kolestasis pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, penggunaan Heptral (S-adenosylmethionine) dengan dosis 10 ml (800 mg) secara intravena diindikasikan, diikuti dengan beralih ke kapsul dengan dosis 800-1600 mg per hari selama dua sampai tiga minggu.

    Dalam perjalanan studi terpisah, efek antifibrogenic dan anti-inflamasi colchicine terungkap.

    Penyakit hati alkoholik tetap merupakan masalah mendesak dari pengobatan modern. Dalam keputusannya, peran yang paling penting diberikan pada program medis dan sosial yang ditujukan untuk menghilangkan ketergantungan alkohol. Memahami mekanisme perkembangan penyakit hati alkoholik diperlukan bagi praktisi untuk melakukan terapi patogenetik yang efektif.


    Artikel Terkait Hepatitis